L

csco’,中國臨床腫瘤學會（csco）

免疫檢查點抑制劑臨床應用指南

2023

GUIDELNESOFCHINESESOCETYOFOLINICALONCOLOGYOCSCO

CLNCALPRACTCE

中國臨床腫瘤學會(CSCO)

免疫檢查點抑制劑臨床應用指南

2023

4-

CSCO診療指南證據類別

證據特征

CSCO專家共識度

類SU水平來源

1A嚴謹的meta分析、棚醐對照研究Tet識

IM（支持意見＞80%）

1B高嚴謹的meta分析、大型隨機對照研究基本一致共識

（卻意見60%80%）

2A稍低一般質量的meta分析、小型隨機對照研究、識

設計良好的大型回顧性冊究、病例?對照研究（支持意見280%）

2B稍低一般質量的meta分析、小型隨機對照研究、基本一致共識

設過良好的大型回顧性研究、病例?對照研究（湖池60%80%）

3非對照的單臂llffi床研究、病例報告、專家觀點無共識，且爭議大

II（支持意見＜60%）

CSCO診療指南推薦等級

推薦等級標準

1A類證據和部分2A類證據

CSCO指南將1A類證據，以及部分專家共識度高且在中國可及性好的2A類

證據，作為I級推薦.具體為：適應證明確、可及性好、腫瘤治療價值穩定，

納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》的診治措施

1B類證據和部分2A類證據

CSCO指南將1B類證據，以及部分在中國可及性欠佳，但專家共識度較高的

2A類證據，作為口級推薦.具體為：國內外隨機對照研究，提供高級別證據，

但可及性差或者效價比不高；對于臨床獲益明顯但價格較貴的措施，考慮患者可

能獲益，也可作為口級推薦

m級推薦2B類證據和3類證據

對于某些臨床上習慣使用，或有探索價值的診治措施，雖然循證醫學證據相對

不足，但專家組意見認為可以接受的，作為m級推薦

CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南2023

更新要點

復發或轉移性頭頸部鱗癌

新增"帕捌珠單抗+西妥昔單抗""納肅尤單抗+西妥昔單抗"為三源。醛f的級推薦.C

IIIJmS

將“替雷利珠單抗+吉西他濱+順柏”升級為鼻咽癌一線治療I級推薦.C

O

將"特瑞普利單抗""卡瑞利珠單抗"升級為星咽癌二線或挽救治療I級推薦.免

疫

檢

食管癌直

點

新增"斯魯利單抗?順笆+5-FU””替雷利珠單抗?順笆/奧沙利柏+5-FU/紫杉醇”為晚期一他

卻

線治療I級推薦.,

將“納武^尤單抗"升級為輔助治療I級推薦.

應

用

指

非小細胞肺癌南

2

。

無^動基因突變的非鱗NSCLC2

3

將“特瑞普利單抗+培美曲塞+鈿類”升級為晚期一線治療I級推薦。更

置

格“納朔U尤單抗」伊匹木單抗（限PD-L121%）、納武利尤單抗平伊匹木單抗和2周期培美曲

點

塞十鉗類“升級為晚期一線治療口級推薦。

將“同步或序貫放化療后使用舒格利單抗”升級為局部晚期鞏固治療I級推薦.

3

。+

.I.

薦薦醇薦

推杉療

推治推

級紫級

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術性治術

抗抗抗抗放”抗癌抗

期3陽線期T

（單單單單貫（單肺單

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H期尤利C利尤序U尤胞利

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將新將驅新鰭將將"將格薦新將廣新

類推

鉗級

4

CSC。免疫檢直點抑制劑臨床應用指南2。2330

新增“阿得貝利單抗+依托泊甘+卡笆”為一線治療I級推薦.

晚期胸胰間皮痛

將標題由“胸膜間皮瘤"改為"晚期胸膜間皮瘤"。

C

S

乳腺癌C

O

將“PS0-1分、PD-LiCPS之20,早期三陰性乳腺癌，手術前4個周期帕憎利珠單抗+紫杉醇+免

疫

卡鉗序貫4個周期帕博利珠單抗+多柔比星’表柔比星+環磷酰胺新輔助治療，手術后9個周期帕博檢

利珠單抗輔助治療”升級為新輔助治療、輔助治療I級推薦.直

點

他

卻

晚期胃癌,

新增替雷利珠單抗（評分）為晚期一線治療（陰性）級推薦.

“XELOX+PD-LI>5“HER2I應

新增“SOX/XELOX+納武^尤單抗”為晚期一線治療（HER2陰性）ID級推薦.用

指

南

2

。

中晚期肝細胞癌2

3

將“卡瑞利珠單抗<阿帕替尼"升級為中晚期一線治療I級推薦。更

置

新增"度伐利尤單抗”“替雷利珠單抗”為中晚期一線治療口級推薦.

點

刪除"侖伐替尼+帕蹄妹單抗金桐利尤單抗"一線治療川級推薦.

5

療列.

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線推薦。

三者薦

患級推

和工級推

線險工級

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用

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癌伊改助治昔伊利博

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期防直標增增薦癌標增推增增增增

晚領結將新新推腎將新級新將新新新

級ni

n為

中

CSC。免疫檢直點抑制劑臨床應用指南2。236

尿路上皮痛

刪除"阿替利珠單抗"晚期尿路上皮癌一線治療ni級推薦。

刪除"阿替利珠單抗”“度伐利無單抗”晚期尿路上皮陋二^及以上治療in級推薦.

新增’咔驕ij珠單定為尿路上皮癌晚期二線及以上治療皿級推薦.

C

S

宮頸癌C

O

新增"卡度尼利單抗”為宮頸府晚期二線及以上治療I級推薦。免

疫

檢

復發或轉移性子宮內膜癌直

點

新增"替雷利珠單抗（限MSI-H/dMMR患者）"為治療HI蠅薦.他

卻

,

復發或雉治性卵巢癌

應

將標題由"復發性卵巢癌”改為“復發或難;臺性卵巢癌”.用

指

新增"替酬珠單抗、恩沃利單捋口斯警利單抗（限患者）-為T或后線治療南

IJMSI-H/dMMRID2

。

級推薦.2

3

更

黑色素痛置

點

新增"普特利單抗”為皮膚黑色素瘤晚期二線治療工級推薦e

新增"昔特利單抗”為黏膜黑色素瘤晚期一線或以上治療m級推薦.

7

L

復發，雄治性惡性淋巴瘤

新增“帕博利珠單抗+吉西他濱十長春瑞濱十脂質體阿霉素”“納武利尤單抗十異環磷酰胺十

依托泊首4卡柏”和“納武利尤單抗+維布爰昔單抗:苯達莫司汀”為經典型霍奇金淋巴痛m級推薦.

CMSI-H/dMMR和TMB-H實體病

S

C

。新增MSLH/dMMR結直腸癌新輔助免疫治療，并將”隨利尤單抗十伊匹木單抗”列為11轆薦。

免新增”替雷利珠單抗、斯魯利單抗和普特利單抗"為MSl-H/dMMR晚期結直腸癌和晚期實體瘤

疫

槍二線及以上i臺療I級推薦.

直

點新增"附錄2NMPA批準的免疫檢查點抑制劑適應證”內容。

抑

制

劑

臨

床

應

用

指

南

2

0

2

3

里

新

要

點

一、復發或轉移性頭頸部鱗癌

復發或轉移性頭頸部蟆癌

治療線數分層1級推薦II級推薦川級推薦

一線治療非鼻帕博利球單抗+順伯/卡鉗+帕博利珠單抗4

咽胞5-FU（LA類）a西妥苫單抗（2A類）b

帕博利珠單抗（PD-L1納武利無單抗十

CPS1）（1A類）a西妥昔單抗（2A類）b

***卡瑞利珠單抗+吉西他演+

觸知（1A類）c

野瑞普利單抗+吉西他濱+

順鉗（1A類）c

替雷利珠單抗+吉西他濱+

順鉗（1A類）c

豆

發

二線或納武利尤單抗（1A類）d帕博利珠單抗

或非鼻

的挽救治療咽癌（1A類）。

囂r

盍鼻咽癌特瑞普利單抗（2A類）件派安普利單抗（2A類）f

部卡瑞利珠單抗⑵類產納武利尤單抗（2B類）f

瞬

息帕博利珠玳抗（2B類）1

*已納入國家醫保目錄.

O

【注釋】

基于KHYNOTE-048研究1,美國食品藥品監督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)

于2019年6月批準帕博利珠單抗聯合化療(笆類和5FU)作為一線方案治療復2移性頭頸

部鱗癌，同時批準帕博利珠單抗單藥治療腫瘤細胞表達程序性死亡受體配體-1(programmedcell

deathligand-1tPD-L1)(CPS士1)的患者.在這項HI期隨機對照試蚯(randomizedcontrolled

trial,RCT)中,帕博利珠單抗聯合化療的中位總生存(overallsurvival,OS)時間為13.0

個月，顯著優于以往標準的西妥昔單抗聯合化療的10.7個月(HR477；95%。0.63~0.93；

P=0.(X)67),并且在客觀緩解率(objectiveresponserale,ORR)、無進展生存(progression-free

survival,PFS)和不良事件(adverseevents,AEs)方面與后者沒有顯著差別.針對CPS>1

的患者，帕博利珠單抗的中位OS為12.3個月，顯著優于西妥昔單抗聯合化療的10.3個月

(H/?=0.78；95%C/0.64-0.96；P=0.0()S6)，并且在安全性方面顯著優于后者.2020年12月，

國家藥品監督管理局(NationalMedicalProductsAdministration,NMP/X)基于該項研究結果及亞夏

洲患者的數據，批準帕博利珠單抗單藥的適應證(CPS>20)，但是基于整體人群的結果，本指南發

或

仍然將帕博利珠單抗單藥作為CPS>1人群的I級推薦.值得注意的是，帕博利珠單抗單藥組的轉

震

ORR和PFS明顯彳氐于聯合化療組，因此可能并不適用于腫瘤負荷巨大或疾病快速進展的患者.頭

頸

b2021—2022年發表的兩項前腌性D期臨床試給中，西妥昔單抗分別與帕博利珠單抗或納武利尤部

單抗組成無化療方案一線治療復發或轉移性頭頸部蜻癌1：,\結果顯示，ORR分別為45%和嶙

痕

37%,中位PFS分別為6.5個月和6.15個月，中位OS分別為18.4個月和20.2個月.該組合

在安全性上優于免疫聯合化療的標準方案，較適合于無法耐受化療并且疾病進展（progressive

disease,PD）迅速或者經含笆類藥物多模式治療6個月內發生m的患者.但上述兩項研究的

結果均基于小樣本的單臂臨床試驗，需要大樣本或隨機對照研究的驗證,因此本指南將其列為

m級推薦.

cSTCAPTAIN-lst|4\JUPITER-02e和RATIONALE3的9等研究,NMPA分別于2021年6

月、2021年11月和2022年6月相繼批準卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗^口替雷利珠單抗聯合化

療（吉西他濱和順笆）作為一線方案治療復發或轉移性鼻咽癌。在CAPTAIN-1st研究中，卡瑞

利珠單抗聯合化療的中位PFS為9.7個月，顯著優于化療的6.9個月（〃型=0.54；95%。0.39⑷76；

AM1.0002）；在JUPITER-02研究中，特瑞普利單抗聯合化療同樣改善了中位PFS（11.7個月vs.

8.0個月；”R=0.52；95%C/0.36-0.74；40.00（）3）,并且這兩項研究均顯示改善OS的趨勢.

在RATIONALE309研究中，替雷利珠單抗聯合化療的中位PFS為9.6個月，顯著優于化療的7.4

）

豆個月（”/?=0.50；95%。0.37968；P<0.000I，該研究采用了交叉治療的設計,聯合治療組

發同時顯示出包含PD后的整體PFS獲益.

或

的d基于ChcckMaic141研究E,FDA于2016年II月步隹納武利尤單抗作為二蝌挽救方案治療

囂以往經的類治療失敗的復發或轉移性頭頸部蝶瘍.在這項m期RCT中，納武利尤單抗的中位

盍

部OS為7.5個月，顯著優于傳統的挽救治療藥物（甲氨蝶玲、多西他賽或西妥昔單抗）的5.1個月

瞬（HR=0.70；95%C/0.52-0.92；尸二0.0101），并且在安全性和生活質量方面顯著優于后者.該研

息

究的2年隨訪結果顯示，無論腫胞是否表達PD-LI，患者均能從納武利尤單抗治療中獲益（!

2019年10月，NMPA批準納武利尤單抗用于治療腫痛細胞PD-LI表達陽性的此類患者，因此

2

本指南將該藥列為I級推薦.

e基于KEYNOTE-OI2研究［"，美國FDA于2016年8月快速批準帕博^珠單抗作為二線或挽

救方案治療以往經柏類治療失敗的復發或轉移性頭頸部嶙癌。在國內，帕博利珠單抗尚未獲得

二線治療頭頸部毓癌的適應證，因此本指南將該藥物列為n級推薦.在后續驗證性的in期隨機

對照KEYNOTE-040研究(心中發現，帕博利珠單抗的中位OS為K.4個月，顯著優于傳統的

挽救治療藥物(甲氨蝶吟、多西他賽或西妥昔單抗)的6.9個月(〃/M180;95%。0.65~0.98;

占0.0161)，并且在安全性方面顯著優于后者。值得注意的是，該研究采用腫瘤細胞或免疫細胞

的PD-L1表達(TPS>50%vs.<50%)作為分層因素之一，結果顯示僅有TPS>50%的患者才

能從帕博利珠單抗中獲益,從而使歐洲藥品委員會(EuropeanMedicinesAgeiKy,EMA)僅批準

這部分患者的適應證.

1基于POLARIS-02研究，NMPA于2021年2月批準特瑞普利單抗三線治療復發或轉移性鼻咽癌,

這是全球首個獲批治療鼻咽癌的免疫檢直點抑制劑(immunecheckpointinhibitors,ICIs)o在這夏

項大樣本前暗性II期單皆臨床試聆中?⑴，針對既往治療過的復發或轉移性鼻咽癌，特瑞普利單發

或

抗費得了20.5%的ORR,中位PFS和OS分別為1.9個月和17.5個月。針對既往接受過至少2轉

震

種系統治療失敗的患者，特瑞普利單抗獲得了23.9%的ORR,中位PFS和OS分別為2.0個月頭

和15.1個月。隨后，基于類似設計的單臂研究結果m,NMPA于2021年4月批準卡瑞利珠頸

部

單抗三線治療復發或轉移性鼻咽癌，而派安普利單抗的鼻咽癌適應證申請正在審核之中.其他堵

痕

針對復發或轉移性鼻咽癌進行臨床試驗的ICls包括納誨憂單沆?“1和帕博^珠單抗?%同樣

顯示出類似的治省媒，但后者在KEYNOTF-122研究?山中并沒有顯示出優于傳統挽救化療.

3

二、食管癌

食管癌

I

#已納入國家醫保目錄.

18

【注釋】

aKEYNOTE-590研究〔7是一項全球多中心隨機雙盲、m期臨床試驗，旨在評估帕博利珠單

抗聯合化療（順鉗和5-FU）一線治療局部晚期或轉移性食管腺癌、食管鱗癌和胃食管連接部

SiewertI型腺癌患者的療效.結果顯示,在意向治療（inieni-mre*ITT）人群中，帕博利

珠單抗聯合化療組較化療組的中位OS（12.4個月vs.9.8個月，〃40.73,95%C10.62-0.86；

P<0.（XM）I）和PFS（6.3個月vs.5.8個月；HR=065,95%C/0.55-4）.76；0.000I）均有顯

著延長，死亡風險降低27%,疾病進展或死亡風險降低35%.其中，在PD-L1CPS>10的人

群中，研究組較化療組的生存優勢更為明顯。在食管鱗癌（占ITT人群的73%）人群中，研

究組的中位OS為12.6個月，較化療組（9.8個月）顯著延長（"R=0.72.95%C!0.60-0.88；

P=0.0006），死亡風瞼降低28%；中位PFS為6.3個月，較化療組（5.8個月）顯著延長（H2065,

95%CJO.54~（r7X）.中國亞組（“=1（）6）數據表明，帕博珠單抗聯合化療組的中位OS為10.5

個月,中位PF