2024年十大重磅小分子藥物藥融咨詢

2024年5月目

錄01.全球小分子創(chuàng)新藥獲批&銷售概覽02.

2024年十大重磅小分子藥物15%15%65%9%21%62%16%24%56%5%11%38%46%

100%

13%

1%31%55%5%8%4%

近五年，

美國FDA批準的新藥以小分子化學藥為主，

2019-2023年占比分別為65%

、62%

、

56%

、

46%

、

55%，

獲批生物制

品占比逐漸提升，

從2019年的15%提升至2023年的31%

。2023年，

美國FDA共批準55款新藥上市，

其中小分子藥物共30款，

占比約55%；

從疾病領域來看，

小分子新藥多集中在腫瘤和罕見病領域，

其次為免疫炎癥

、

感染

、

神經系統(tǒng)

、

心血管及

代謝類疾病。

2023年全球藥品銷售額TOP100榜單中，

共有45款小分子藥物上榜，

數(shù)量占比位列第

一，

實現(xiàn)銷售額約1758.71億美元，銷

售金額占比約38%

。

排名前三的小分子藥物分別是BMS/輝瑞的阿哌沙班

、吉利德的必妥維

、BI/禮來的恩格列凈。3196

52

1

1全球小分子創(chuàng)新藥獲批數(shù)量及銷售額TOP

100藥物數(shù)量仍占據(jù)半壁江山

2023年全球藥品銷售額TOP100中各類型藥物數(shù)量45小分

單抗

疫苗多肽融合ADC

雙抗

反義子

蛋白

療法數(shù)據(jù)來源：FDA，各企業(yè)財報，藥融咨詢整理

3其他新分子療法

生物制品小分子化學藥100%80%

60%

40%

20%

0%50

40

30

20

10

0

2019-2023年美國FDA批準的創(chuàng)新藥

20192020202120222023排名藥品名稱企業(yè)適應癥銷售額同比1Keytruda(帕博利珠單抗）默沙東黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、頭頸瘤等250.1119.50%2司美格魯肽諾和諾德2型糖尿病、心血管風險21266.00%3Humira(阿達木單抗)艾伯維自身免疫疾病144.04-32.20%4Eliquis(阿哌沙班)BMS/輝瑞抗凝血122.064.00%5Biktarvy(B/F/TAF)吉利德HIV-1感染118.514.00%6Dupixent(度普利尤單抗)賽諾菲/再生元特異性皮炎，哮喘等115.8834.00%7Comirnaty輝瑞/BioNtechCOVID-19112.270.00%8Stelara(烏司奴單抗)強生自身免疫疾病108.5811.70%9Jardiance(恩格列凈）BI/禮來2型糖尿病107.531.00%10Opdivo(納武利尤單抗)BMS/小野黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌等100.358.00%11Darzalex(達雷安尤單抗)強生多發(fā)性骨髓瘤，AL淀粉樣變性97.4422.20%12Eylea/Eylea

HD(阿柏西昔)再生元/拜耳濕性AMD、糖尿病黃斑水腫等93.81-3.00%13Trikafta/Kaftrio(ELX/TEZ/IVA)Vertex囊性纖維化89.4516.40%14Gardasil/Gardasil

9默沙東宮頸癌疫苗88.8628.80%15Skyrizi(利生奇珠單抗)艾伯維自身免疫疾病77.6350.30%16Trulicity(度拉糖肽)禮來2型糖尿病71.33-4.00%17Ocrevus(奧瑞珠單抗)羅氏多發(fā)性硬化癥71.3213.00%18Imbruvica(伊布替尼)艾伯維/強生WM.CLL/SLL,MCL,GVHD68.6-17.90%19Xarelto(利伐沙班）拜耳/強生抗凝血67.916.10%20SpikevaxModernaCOVID-1966.7164.00%21Prevnarfamily(肺炎球菌疫苗)輝瑞肺炎疫苗64.43.00%22Revlimid(來那度胺）BMSMM

、

骨髓增生異常綜合征、MCL、FL60.97-39.00%23Entresto(沙庫巴曲綴沙坦)諾華心衰60.3531.00%24Farxiga(達格列凈)阿斯利康2型糖尿病、

1型糖尿病、心衰59.6336.00%25Tagrisso(奧希替尼)阿斯利康T790M突變NSCLC57.997.00%2023年全球藥品銷售額TOP100榜單（億美元）數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)財報，藥融咨詢整理（灰色為小分子）

4排名藥品名稱企業(yè)適應癥銷售額同比26Entyvio(維得利珠單抗)武田潰瘍性結腸炎、克羅恩病、結腸袋炎54.144.80%27Mounjaro(替爾泊肽)禮來2型糖尿病、肥胖51.63-28Xtandi(恩扎盧胺）Astellas前列腺癌50.674.30%29Cosentyx(司庫奇尤單抗諾華自身免疫疾病49.85.00%30Ibrance(哌柏西利)輝瑞乳腺癌47.536.00%31Hemlibra(艾美賽珠單抗）羅氏血友病46.3516.00%32Wegovy(司美格魯肽)諾和諾德肥群45.57420.00%33Enbrel(依那西普)安進/輝瑞自身免疫疾病45.27-11.60%34Jakafi(蘆可替尼)Incyte/諾華骨髓纖維化、白癜風等43.148.70%35ShingrixGSK帶狀庖疹42.8617.00%36Imfinzi(度伐利尤單抗)阿斯利康尿路上皮癌、NSCLC

、SCLC42.3752.00%37Perjeta(帕妥珠單抗）羅氏HER2+乳腺癌42.111.00%38Tecentriq(阿替利珠單抗)羅氏尿路上皮癌、NSCLC,三陰性乳腺癌42.099.00%39Invega

Trinza/Trevicta（帕利哌酮緩釋）強生精神分裂癥41.150.60%40Prolia(地舒單抗)安進骨質疏松癥40.4812.00%41 Rinvoq(烏帕替尼）

艾伯維類風濕關節(jié)炎、特應性皮炎、銀屑病關節(jié)炎等39.6957.40%42Xolair(奧馬珠單抗）諾華/羅氏哮喘/COPD、蕁麻疹38.955.80%43Verzenio(阿貝西利)禮來乳腺癌38.6356.00%44Ofev(尼達尼布)Bl特發(fā)性肺纖維化3812.80%45Orencia(阿巴西普)BMS成人類風濕關節(jié)炎，幼年特發(fā)性關節(jié)炎等36.014.00%46Pomalyst(泊馬度胺)BMS多發(fā)性骨髓瘤34.41-2.00%47Januvia(西格列汀)/Janumet（西格列汀+二甲雙胍）默沙東2型糖尿病33.6625.40%48Vyndaqel(氯苯唑酸)輝瑞轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病等33.2136.00%49Tremfya(古塞奇尤單抗)強生自身免疫疾病31.4717.90%50Soliris(依庫珠單抗)阿斯利康陣發(fā)性夜間蛋白尿、非典型溶血尿毒綜合征31.45-16.00%2023年全球藥品銷售額TOP100榜單（億美元）數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)財報，藥融咨詢整理（灰色為小分子）

5排名

藥品名稱企業(yè)適應癥銷售額同比51

Vyvanse(賴右苯丙胺)武田注意力缺陷多動障礙、暴飲暴食31.2-2.40%52

Botox(A型肉毒毒素)艾伯維膀胱過度活動癥、肌肉痙攣、斜視等29.9110.00%53UItomiris(ravulizumab）阿斯利康非典型溶血尿毒綜合征、重癥肌無力等29.6551.00%54Actemra/RoActemra(托珠單抗)羅氏類風濕關節(jié)炎、細胞因子釋放綜合征29.45.00%55Influenzavaccines賽諾菲流感疫苗28.955.50%56Lynparza(奧拉帕利)阿斯利康乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等28.117.00%57Taltz(依奇珠單抗）禮來斑塊狀銀屑病27.611.00%58

Vraylar(卡利拉嗪)艾伯維精神分裂癥、抑郁27.5935.40%59TrelegyEllipta(氟替卡松+烏美溴銨+維蘭特羅）GSKCOPD27.3929.00%60Rybelsus(司美格魯肽片）諾和諾德2型糖尿病27.2671.00%61

BotoxCosmetic(A型內毒毒素)艾伯維面部痙李、肌張力障礙、魚尾紋等26.822.60%62Vabysmo(法瑞西單抗)羅氏濕性年齡相關性黃斑水腫等26.34324.00%63Enhertu（德曲妥珠單抗）第一三共/阿斯利康HER2陽性乳腺癌、HER2低表達乳腺癌等25.66104.80%64Calquence（阿卡替尼）阿斯利康套細胞淋巴癌、CLL/SLL

、DLBCL25.1422.00%65

Erleada(阿帕他胺）強生前列腺癌23.8726.90%66

ProQuad默沙東麻疹、水痘、腮腺炎疫苗23.685.70%67Symbicort(福莫特羅+布地奈德)阿斯利康哮喘、COPD23.62-7.00%68

Polio/Pertussis/Hibvaccines賽諾菲骨髓灰質炎疫苗23.480.10%69

Venclexta(維奈克拉)艾伯維CLL、AML等22.8813.90%70Revolade/Promacta(艾曲波帕)諾華免疫性血小板減少癥、重癥再生障礙性貧血22.6910.00%71Dovato(多替拉韋+拉米夫定)GSKHIV感染22.6333.00%72Cimzia(培塞利珠單抗)UCB克羅恩病、類風濕關節(jié)炎22.633.00%73

Yervoy(伊匹木單抗)BMS黑色素瘤、腎細胞癌、結直腸癌22.385.00%74

Simponi(戈利木單抗)強生/默沙東自身免疫性疾病21.970.60%75

Kadcyla(恩美曲安珠單抗)羅氏HER2+乳腺癌21.974.00%2023年全球藥品銷售額TOP100榜單（億美元）數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)財報，藥融咨詢整理（灰色為小分子）

6排名藥品名稱企業(yè)適應癥銷售額同比76Qtezla(阿普斯特）安進斑塊狀銀屑病、銀屑病關節(jié)炎21.884.00%77Veklury(瑞德西韋)吉利德COVID-1921.8422.00%78Kesimpta(奧法妥木單抗)諾華慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性硬化癥21.7199.00%79Xgeva(地舒單抗)安進實體瘤骨轉移、骨細胞癌21.125.00%80Kisqali(瑞波西利）諾華HR陽性乳腺癌20.875.00%81Genvoya(E/C/F/TAF)吉利德HIV-1感染20.6-14.30%82Nucala(美泊利珠單抗）GSK嗜酸性粒細胞哮喘、支氣管哮喘等20.5818.00%83Lenvima(侖代替尼)衛(wèi)材/默沙東分化型甲狀腺癌、肝細胞癌、子官內膜癌等20.118.40%84NovoRapid(門冬胰島素)諾和諾德糖尿病20.03-9.00%85Descovy(達可揮）吉利德HIV-1感染19.856.00%86Opsumit(馬西替坦）強生肺動脈高壓19.7310.60%87Sprycel(達沙替尼）BMSCML19.3-11.00%88Tafinlar+Mekinist諾華黑色素瘤19.2211.00%89Triumeq(阿巴卡韋+多替拉韋+拉米夫定)GSKHIV-1感染19.18-14%90Tysabri(那他珠單抗)渤健多發(fā)性硬化癥18.77-7.60%91Prezista+Prezcobix/Rezolsta+Symtuza(D/C/F/TAF）強生HIV-1感染18.54-4.60%92Trajenta/Jentadueto(利格列汀)BI2型糖尿病18.54.40%93Tasigma(尼洛替尼)諾華CML18.48-3%94Bridion(舒更葡糖鈉）默沙東逆轉神經肌肉傳導阻滯18.429.30%95Remicade(英夫利昔單抗）強生/默沙東自身免疫疾病18.3921.50%96Herceptin(曲妥珠單抗)羅氏HER2+乳腺癌、胃癌18.1716%97Avastin(貝伐珠單抗）羅氏結直腸癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等17.5819%98Spinraza（諾西那生）渤健骨髓性肌萎縮癥17.41-2.90%99Xeljanz(托法替布)輝瑞類風濕性關節(jié)炎、幼年特發(fā)性關節(jié)炎17.034%100Alecensa(阿來替尼)羅氏非小細胞肺癌、間變性大細胞淋巴瘤16.791%2023年全球藥品銷售額TOP100榜單（億美元）數(shù)據(jù)來源：各企業(yè)財報，藥融咨詢整理（灰色為小分子）

7目錄01.全球小分子創(chuàng)新藥獲批&銷售概覽02.

2024年十大重磅小分子藥物藥品研發(fā)公司靶點適應癥研發(fā)階段銷售峰值預

測（美元）亮點ResmetiromMadrigal甲狀腺激素受體（THR)-β激動劑口服NASH2024.3獲得FDA批準上市55億全球首款NASH治療藥物VX-548福泰制藥NaV1

.8抑制劑非阿片類止痛藥2024年中NDA51億20多年來首款具有新作用機制的止痛藥KarXTKaruna/再鼎醫(yī)藥大

中華區(qū)權益M1/M4首選毒蕈堿激

動劑精神分裂癥PDUFA日期為2024.928億數(shù)10年來首個治療精神分裂癥的新機制藥

物。2023年12月，BMS與Karuna達成并購協(xié)議，收購對價為140億美元尼拉帕尼+阿比特龍+潑尼松強生聯(lián)合療法前列腺癌2023.8獲得FDA批準上市27億FDA批準的首個也是唯一一個用于

mCRPC的雙作用制劑AprocitentanIdorsia雙重內皮素A/B受體拮

抗劑高血壓2024.3獲得FDA批準上市25億30多年來首款新機制高血壓治療藥物ImetelstatGeron端粒酶抑制劑低危骨髓增生異常綜合征（LR-MDS）PDUFA日期為2024.620億全球首款申報上市的端粒酶抑制劑Acoramidis阿斯利康/Alexion/BridgeBio/

拜耳轉甲狀腺素蛋白(TTR)ATTR-CMPDUFA日期為2024.1118億全球第二款治療ATTR-CM潛力藥物，首款為輝瑞的Tafamidis，2023年銷售額高達

33億美元。Capivasertib與

氟維司群聯(lián)用阿斯利康AKT抑制劑HR+/HER2-乳腺

癌2023.

11獲得FDA批準上市10億全球首個獲批的AKT抑制劑Pirtobrutinib禮來非共價BTK抑制劑MCL

、CLL/SLL2023獲得FDA批準上市10億全球首款非共價BTK抑制劑Ensifentrine霧

化吸入劑Verona/優(yōu)銳醫(yī)藥大

中華區(qū)權益PDE3/4抑制劑慢性阻塞性肺病的維持治療PDUFA日期為2024.610億10年來首個可用于維持

COPD治療的新機制藥物

藥融咨詢通過分析藥融云數(shù)據(jù)庫，藥融云醫(yī)藥投融資數(shù)據(jù)庫，藥融云專利數(shù)據(jù)庫以及文獻資料

、FDA官網(wǎng)

、

公司公告

、

各大

權威醫(yī)藥新聞媒體

、

專業(yè)醫(yī)藥分析機構的信息或數(shù)據(jù)，

從以下三個維度篩選出2024年最值得關注的十大重磅小分子藥物

。

①

進度或時間維度：

選取全球目前處于注冊或批準階段

、

或在2023年獲得批準上市2024年剛剛商業(yè)化的小分子藥物；

②創(chuàng)新性

維度：都是多年來某治療領域新機制的小分子藥物，

或首個藥物；

③市場前景維度：銷售峰值都預計為10億美元及以上。數(shù)據(jù)來源：FDA、各公司官網(wǎng)、藥融咨詢整理

92024年十大重磅小分子藥物概覽ResmetiromKarXTAkeega二甲雙胍、

TZD維生素E

、

己酮可可堿他汀類、貝

特類

作用機制：

Resmetirom是由Madrigal公司開發(fā)的一款高選擇性的甲狀腺激素受體β（THR-β)激動劑，

能被肝臟特異性攝取

，

激活肝臟中高表達的THR-β

,

促進脂肪分解，

降低低密度膽固醇

、

甘油三酯和其它致動脈粥樣硬化脂蛋白水平，

減少肝臟脂肪

堆積，

改善肝臟功能，

從而治療非酒精性脂肪性肝炎（

NASH

）

。2024年3月15日，

美國FDA加速批準Resmetirom上市，

用于

治療中重度肝纖維化的非肝硬化NASH/代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）

成人患者，

這是FDA批準的首款治療NASH的

藥物。

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）

是一種與胰島素抵抗（IR）

和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝損傷，NASH是NAFLD的

一

種嚴重類型

。

臨床藥物研發(fā)策略主要分為三個方向，

1）

調控胰島素抵抗的胰島素增敏劑；

2）降低血脂的降脂類藥物；

3）

調

節(jié)肝臟促氧化/抗氧化平衡的抗氧化劑

。Resmetirom能同時從血糖調節(jié)

、

降脂以及抗炎/抗氧化三個方面改善NASH患者病情。Madrigal/Resmetirom：全球首款NASH療法，

靶向甲狀腺激素受體β亞型THR-β激動劑

（Resmetirom）PPAR激動劑

（Elafibranor）數(shù)據(jù)來源：Madrigal公司官網(wǎng)，藥融咨詢整理

10GLP-1受體激動劑

（司美格魯肽）既往可用治療藥物調節(jié)NASH的主要機制主要藥物（在研）血糖調節(jié)降脂抗炎/抗氧化FXR激動劑

（奧貝膽酸）Resmetirom作用機制NASH藥物研發(fā)策略AprocitentanVX-548AkeegaKarXTResmetirom

主要終點（

NASH緩解且無纖維化進展）

：Resmetirom組NASH緩解且無纖維化進展的受試者比例顯著高于安慰劑組（80mg組，

100mg組和安慰劑組受試者比例分別為25.9%

，29.9%和9.7%，

組間差異有統(tǒng)計學意義）。

主要終點（纖維化改善同時NAS評分無惡化）：

纖維化緩解至少1期且NAS評分沒有加重的受試者比例也顯著高于安慰劑

組（80mg組，

100mg組和安慰劑組受試者比例分別為24.2%

，25.9%和14.2%，

組間差異有統(tǒng)計學意義）。

關鍵次要終點（低密度脂蛋白膽固醇在24周較基線下降的百分比）

：24周用藥后，Resmetirom組LDL-C水平較基線顯著

下降（80mg下降13.6%，

100mg下降16.3%），

安慰劑組較基線幾乎沒有變化，52周結果與24周結果基本一致。

安全性方面：幾乎所有的不良事件都是輕中度不良事件；

80

mg

、

100

mg和安慰劑組受試者嚴重不良事件的發(fā)生率分別為

10.9%

、

12.7%和11.5%；

整體安全性結果良好，

既往同類產品發(fā)生的一些不良反應在Resmetirom的III期臨床研究中都未發(fā)

生。Madrigal/Resmetirom：臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，

III期臨床達到FDA提出的兩個主要終點數(shù)據(jù)來源：[1]A

phase3,randomized,

controlledtrialofresmetiromin

NASHwithliverfibrosis[J].

NewEnglandJournalofMedicine,

2024,390(6):497-509.，藥融咨詢整理

11AprocitentanVX-548AkeegaResmetiromKarXT

患病率高：全球NAFLD的患病率大約在25%-30%左右，

各個地區(qū)因診斷，

種族和地理區(qū)域而異；亞洲地區(qū)的患病率為

27%，中國的患病率為29.8%，高于北美（24%）以及歐洲（24%）

；NASH在普通人群中的患病率較難確定，

有研究顯

示，

經肝組織活檢診斷的NASH在NAFLD人群中的總患病率為59.

1%。

全球NASH患者人群基數(shù)較大：

有研究預測至2030年中國NASH患者將由2016年的3260萬人增長至4830萬人，

增長率為

48%；美國NASH患者人數(shù)也將增長至2700萬人。

全球NAFLD/NASH市場持續(xù)增長：有數(shù)據(jù)顯示2016-2020年全球NASH市場由17億美元增長至19億美元，

復合年增長率為

3.2%；預計至2025年達到107億美元，

并于2030年達到322億美元，期間復合年增長率分別為41.8%和24.6%。32.627.017.33.84.3

2.6

3.8Madrigal/Resmetirom：

NASH患病率高，

患者數(shù)量多，

全球治療藥物市場即將突破百億美元不同國家2016年與2030年NASH患病人數(shù)對比（百萬人）48.3數(shù)據(jù)來源：[1]Modeling

naflddiseaseburdeninchina,

france,

germany,

italy,

japan,

spain,

unitedkingdom,

andunitedstatesfortheperiod2016–2030[J].Journalofhepatology,

2018,

69(4):

896-904.，藥融咨詢整理時期復合年增長率2016-20203.2%2020-2025E41.8%2025E-2030E24.6%32.228.825.020.715.9

全球NAFLD/NASH市場規(guī)模（2016-2030年，

十億美元）

10.76.94.22.9中國

美國日本英國201620172018201920202021202220232024E2025E2026E2027E

2028E

2029E

2030E

2016

20301.7

1.8

1.9

2.0

1.9

2.2Aprocitentan單位：十億美元VX-54812藥物名稱靶點藥物類型全球最高研發(fā)階段中國最高研發(fā)階段研發(fā)企業(yè)最快進展saroglitazar

magnesiumPPARα;PPARγ化學藥批準上市/Zydus-Cadila已在印度上市resmetiromTHRβ化學藥批準上市/MadrigalPharmaceuticals2024.3獲批上市（FDA加速審評）semaglutideGLP-1R生物藥Ⅲ期臨床Ⅲ期臨床諾和諾德III期臨床進行中belapectinLGALS3化學藥Ⅲ期臨床/GalectinTherapeutics臨床試驗進行中，前期已經

報道部分積極結果lanifibranorPPARα;PPARγ;PPARδ化學藥Ⅲ期臨床Ⅲ期臨床InventivaPhrama;正大天晴2021.3月啟動臨床三期，目前正在進行中oltiprazRPS6KB1;SREBP1C化學藥Ⅲ期臨床/PharmaKing

Co

Ltd已經完成2個三期臨床試驗，

暫未公布結果

輝瑞

、

諾華

、

禮來

、

BMS

、強生

、

諾和諾德等多個頭部藥企在NASH治療領域布局多個臨床項目；

Inventiva

、Akero

、

Madrigal

等代表企業(yè)的藥物也取得了積極進展。

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，

全球處于臨床Ⅲ期的管線不到10個

，Resmetirom獲批上市后有望快速占領NASH市場

，Evercore

ISI分析師估計，

憑借NASH適應癥，

2030年Resmetirom全球銷售額可能達到26億美元，

峰值可能達到55億美元。ResmetiromVX-548KarXTAkeegaAprocitentanMadrigal/Resmetirom：競爭格局好，

Resmetirom銷售峰值有望達到55億美元數(shù)據(jù)來源：藥融云數(shù)據(jù)庫，藥融咨詢整理

13全球NASH在研新藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)對乙酰氨基酚阿片類藥物輔助鎮(zhèn)痛藥物神經性疼痛藥物局部麻醉藥物機制抑制環(huán)氧酶，減少前列腺

素產生不明，可能減少中樞前

列腺素產生與阿片受體結合，減少疼

痛信號傳遞與抗癲癇藥和抗

抑郁藥相似阻止神經沖動傳

導適用癥炎癥性疼痛，關節(jié)炎輕至中度疼痛、退燒中至重度疼痛神經性疼痛局部疼痛代表藥物布洛芬、阿司匹林、萘普生撲熱息痛嗎啡、氫可酮杜冷丁、加巴噴

丁利多卡因降低疼痛等級2-3級1-2級3-5級2-3級1-2級副作用胃腸道刺激潰瘍、出血肝損害便秘、呼吸抑制、成癮嗜睡、頭暈皮膚刺激問題可能增加心血管事件風險肝臟風險耐受性和成癮性緩解疼痛只是輔

助功能適用疼痛的適應

癥有限

作用機制：

VX-548一款Nav1.8抑制劑

，Nav1.8是一種特定的離子通道蛋白，

主要在神經組織中表達

。

它在感覺神經元中

起著重要作用，

參與傳導疼痛信號和溫度感知

。

抑制Nav1.8通道活性可以阻斷疼痛信號的傳導

、

減輕疼痛感覺并產生鎮(zhèn)

痛效應，同時Nav1.8不參與中樞神經相關的活動，

不會存在類似阿片類藥物的成癮性問題，

也不會對運動功能產生影響。

鎮(zhèn)痛藥的分類：

外周機制鎮(zhèn)痛藥

（非甾體抗炎藥

、

對乙酰氨基酚

、NaV抑制劑等）

和中樞神經鎮(zhèn)痛藥

（阿片類藥物

、

輔

助鎮(zhèn)痛藥物等）。福泰制藥/VX-548：

Nav1.8抑制劑，

新機制鎮(zhèn)痛藥，

無成癮性問題數(shù)據(jù)來源：藥融咨詢整理

14VX-548KarXTAkeega鎮(zhèn)痛藥分類AprocitentanResmetirom

全球疼痛行業(yè)市場巨大，根據(jù)Mordor

intelligence調查顯示，

2021年全球疼痛管理市場價值794億美元，

預計到2027

年將

增長至1207億美元，復合年增長率為7.39%。

《中國疼痛醫(yī)學發(fā)展報告(2020)》

顯示，

我國慢性疼痛病人數(shù)量超過3億，并正以每年1000萬至2000萬的速度增長。藥融

云數(shù)據(jù)顯示，中國鎮(zhèn)痛類藥物的市場規(guī)模已從2016年的

133億元增長至2023Q1-3年的203億元。

2023年前三季度全國院

端銷售額TOP10的品種中阿片類有6款：地佐辛、布托啡諾、納布啡、羥考酮、氫嗎啡酮、噴他佐辛；3款NSAIDs：阿司

匹林、丙帕他莫、賴氨匹林（Aspirin/lysine）；

中成藥一款：天麻素。福泰制藥/VX-548：

全球疼痛市場需求巨大，

主流藥物仍為阿片類和NSAIDsResmetiromVX-548KarXTAkeega

Aprocitentan中國鎮(zhèn)痛藥市場規(guī)模（2015-2023Q1-3年，億元）

2023Q1-3年中國鎮(zhèn)痛藥市場銷售TOP10數(shù)據(jù)來源：Mordorintelligence、

《中國疼痛醫(yī)學發(fā)展報告(2020)》、藥融云數(shù)據(jù)庫、藥融咨詢整理

15研發(fā)公司aV1.8抑制劑競爭格局

適應癥

最高階段Vertex中、重度急性疼痛III期臨床成功拇囊類切除術、膝關節(jié)骨性關節(jié)終止疼痛疼痛Pfizer術后牙痛II期（終止）-I期Orion疼痛I期恒瑞醫(yī)藥急性疼痛，牙科手術后疼痛II期海博為疼痛I期濟民可信/0rion疼痛I期健康元/費米子疼痛INDl

美國人口只占全球的5%，消耗的阿片類藥物卻占全球的80%

（原本作為重癥疼痛的鎮(zhèn)痛藥，

濫用具備成癮性）。美國

CDC網(wǎng)站數(shù)字顯示，

在最近三次藥物濫用危機中，即從1999年到2017年，阿片類藥物已導致39.9萬人死亡

。

市場一直在

探索研發(fā)新型機制的鎮(zhèn)痛藥物，

不僅要求能夠媲美阿片類藥物的鎮(zhèn)痛效果，

而且強調安全性和非成癮性

。

福泰制藥的小

分子NaV1.8抑制劑VX-548為20多年來首款新機制的鎮(zhèn)痛藥，

Leerink

Partners分析師也預計到2030年VX-548的年銷售額

可能會達到51億美元。l

2024年1月30日晚，

福泰制藥公布VX-548治療中

、

重度急性疼痛最新三期數(shù)據(jù)，

相比安慰劑組，

VX-548治療組達到了數(shù)

字疼痛評分

（NPRS）

和48小時內疼痛強度差異的時間加權總和評分

（SPID48）

主要終點，同時VX-548安全性和耐受性

良好，

副作用發(fā)生率較安慰劑組更低。l目前全球NaV1.8抑制劑研發(fā)管線

并不多，

研發(fā)難度大，

輝瑞，

雅

培，

Vertex均陸續(xù)折戟

。

Vertex最新一代抑制劑VX-548，

是目前

全球進度最快且唯一III期臨床成

功的NaV1.8抑制劑。藥物VX-548VX-150VX-128VX-961PF-04531083PF-06305591ODM-111HRS4800HBW-004285JMKX000623FZ008福泰制藥/VX-548：

阿片類藥物濫用成災，

20多年首款新機制鎮(zhèn)痛藥，

峰值有望超50億美元數(shù)據(jù)來源：CDC、Leerink

Partners、福泰制藥、藥融咨詢整理

16ResmetiromVX-548KarXTAkeega

AprocitentanN分類作用機制亞類代表藥物第一代抗精神病藥阻斷“中腦-邊緣通路”和“中腦-皮質通路”中的DA受體，降低多巴胺效能吩噻嗪類氯丙嗪、硫利達嗪、

奮乃靜硫雜蒽類氯普噻噸、氟哌噻噸丁酰苯類氟哌啶醇、氟哌利多其他舒必利、洛沙平第二代抗精神病藥同時作用于中樞神經系統(tǒng)中的

DA相關通路和5-HT相關通路，既可以阻斷“中腦-邊緣通路”和“中腦-皮質通路”處的DA受

體，又可以阻斷5-HT受體5-HT-DA受體阻

斷劑氯氮平、奧氮平5-HT-DA系統(tǒng)穩(wěn)

定劑阿立哌唑

藥物簡介：KarXT是一款口服雙藥固定劑量組合，由Xanomeline（呫諾美林

，M1/M4毒蕈堿激動劑）

和Trospium（曲司溴

胺，

非選擇性毒蕈堿拮抗劑）

組成，

可激活大腦中的毒蕈堿型乙酰膽堿受體，同時減少對外周毒蕈堿型乙酰膽堿受體的

作用；

KarXT是數(shù)十年來用于治療精神分裂癥的首個新機制潛在藥物。

精神分裂癥藥物分類及局限性：

主要分為兩類，

典型/傳統(tǒng)/經典和非經典抗精神分裂癥藥；

現(xiàn)有藥物作用靶點以多巴胺受

體以及5-羥色胺受體為主；

這些藥物存在諸多問題，

例如多巴胺D2受體拮抗劑會導致急性肌張力障礙

、

神經安定劑惡性

綜合征等一系列神經副作用。Resmetirom

VX-548KarXTAkeegaAprocitentanKaruna/KarXT：M1/M4毒蕈堿激動劑，精神分裂癥數(shù)十年來首個新機制藥物數(shù)據(jù)來源：Karuna公司官網(wǎng)，藥融咨詢整理

17KarXT組成示意圖抗精神病藥分類Resmetirom

EMERGENT-2是一項多中心

、

雙盲

、

安慰劑對照試驗的Ⅲ期臨床試驗，

共招募252名最近經歷精神病癥狀惡化

、

需要住院

治療的精神分裂癥患者，旨在評估KarXT治療精神分裂癥的有效性和安全性，

2024年1月13日，

該試驗結果發(fā)表于《柳葉

刀》

雜志，

試驗結果“

支持KarXT代表一種有效且耐受性良好的新型抗精神病藥物的潛力”。

療效優(yōu)異：主要終點為基線到第5周時陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分的變化(范圍30-210，

分數(shù)越高表明癥狀越嚴重)，

在治療期結束時

，KarXT組PANSS總分下降21.2分，

安慰劑組下降11.6分(P<0.0001)，

與安慰劑相比

，KarXT組PANSS總分

顯著降低9.6分。

強大的安全性和耐受性：

KarXT治療5周的總體耐受性良好，

停藥率

、因治療出現(xiàn)的不良事件導致的停藥率均與安慰劑相

似，

副反應大多為輕微至中度，

未發(fā)現(xiàn)嚴重的副反應；不存在體重增加

、

催乳素水平升高

、錐體外系綜合癥等現(xiàn)有抗精

神病藥的常見副作用，

有望為精神分裂癥患者提供更安全的藥物選擇。數(shù)據(jù)來源：[1]Efficacy

andsafety

ofthemuscarinicreceptoragonist

KarXT(xanomeline–trospium)inschizophrenia(EMERGENT-2)intheUSA:resultsfromarandomised,

double-blind,

placebo-controlled,

flexible-dosephase3trial[J].

TheLancet,2024,

403(10422):

160-170.，藥融咨詢整理Karuna/KarXT：

臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，安全性相比傳統(tǒng)藥物有較大改善有效性

安全性VX-548KarXTAkeegaAprocitentan18Resmetirom

精神分裂癥患者基數(shù)大

。

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，

全球約有2400萬精神分裂癥患者，

成人精神分裂癥患病率為0.45%；中國

精神分裂癥患者超過800萬，中國的12個月患病率(12個月內患過精神分裂癥的患者所占總人口比率)約0.6%。

全球精神分裂癥藥物市場空間有望超百億美元

。

據(jù)Expertmarket

research估計，

全球精神分裂癥藥物的市場規(guī)模將由2023

年的81.8億美元增長至2032年的129.7億美元，

年復合增長率將達5.26%

。藥融云數(shù)據(jù)顯示，2019-2023Q1-3年我國抗精神

病藥物銷售額分別為107.43

、92.34

、92.64

、

89.67

、66.08億元。81.8數(shù)據(jù)來源：[1]Prevalenceofmentaldisordersin

China:across-sectionalepidemiologicalstudy[J].

TheLancetPsychiatry,

2019,6(3):211-224.，WTO，Expertmarketresearch，藥融云數(shù)據(jù)庫，

藥融咨詢整理Karuna/KarXT：

全球精神分裂癥患者約2400萬人，

藥物市場規(guī)模達82億美元全球精神分裂癥藥物市場規(guī)模（億美元）

中國抗精神病藥物市場規(guī)模（

2015-2023Q1-3年，億元）VX-548KarXTAkeegaAprocitentan1401201008060402002023

2032129.719NeurocrineBiosciences/NxeraPharma精神分裂癥、精神失常Ⅱ期臨床CerevelTherapeutics精神分裂癥、精神失常、

阿爾茨海默病NMRA-266Neumora

Therapeutics紐歐申醫(yī)藥精神分裂癥、阿爾茨海默

病SuvenLife

Sciences精神分裂癥、精神失常、

阿爾茨海默病

2023年11月，

Karuna宣布FDA已受理其在研療法KarXT治療成人精神分裂癥的新藥上市申請，

PDUFA目標日期為2024年9

月26日

。

若獲批，

KarXT將成為數(shù)十年來用于治療精神分裂癥的首個新機制藥物。

2023年12月，

BMS宣布與Karuna簽訂協(xié)議，

將以每股330美元現(xiàn)金收購Karuna，

總價為140億美元，囊獲其核心產品

KarXT及其它管線

。國內方面再鼎醫(yī)藥擁有KarXT大中華區(qū)權益，

目前正開展臨床Ⅲ期。

全球針對毒蕈堿型乙酰膽堿受體開發(fā)的中樞神經系統(tǒng)藥物較少，

KarXT進度最快；根據(jù)Evaluate

Pharma機構預測，

2028年

KarXT的銷售額有望達到28億美元。Karuna/KarXT：BMS斥資140億美元收購Karuna，

KarXT峰值約28億美元數(shù)據(jù)來源：Karuna公司官網(wǎng)，EvaluatePharma，再鼎醫(yī)藥公司官網(wǎng)，藥融云數(shù)據(jù)庫，藥融咨詢整理

20Karuna研發(fā)管線

CHRM靶點競爭格局VX-548KarXTAkeegaAprocitentan神經系統(tǒng)疾病、精神分裂

癥、精神障礙Resmetirom研發(fā)公司最高階段SUVN-L1305022emraclidine適應癥NBI-1117568申報臨床Ⅱ期臨床Ⅰ期臨床臨床前藥物NS-136

藥物簡介：

Akeega為醋酸阿比特龍（CYP17酶抑制劑）與尼拉帕尼（PARP抑制劑）的雙效片劑；

2023年8月11日，F(xiàn)DA批準Akeega與潑尼松聯(lián)合使用，

用于治療BRCA陽性轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)成年患者；

Akeega是FDA批準

的首款/唯一一款結合PARP抑制劑與醋酸阿比特龍，

具有雙重機制的藥物。

作用機制：醋酸阿比特龍可高選擇性

、

不可逆的抑制雄激素生物合成所必需的關鍵酶CYP17酶，

從而降低雄激素水平；

尼拉帕尼通過阻斷PARP（多聚ADP核糖聚合酶）

酶的活性，

抑制細胞中DNA損傷修復過程，

從而抑制癌細胞的生長和增

殖；Akeega可同時靶向mCRPC患者的兩種致癌驅動因素——雄激素受體軸和HRR基因（包含BRCA基因）突變。強生/Akeega：

首款前列腺癌雙重作用機制藥物，同時靶向雄激素受體軸和HRR基因突變Resmetirom

VX-548KarXTAkeegaAprocitentan數(shù)據(jù)來源：[1]PARP

inhibitors:Treating

mCRPC

fromageneticbasis[J].

2020.，[2]Emerging

mechanismsofresistancetoandrogen

receptorinhibitorsinprostatecancer[J].

NatureReviews

Cancer,

2015,15(12):701-711.，藥融咨詢整理下丘腦-垂體-睪丸軸調節(jié)AR信號的相關通路及治療藥物

PARP抑制劑作用機制21分級治療階段Ⅰ級推薦Ⅱ級推薦Ⅲ級推薦既往未經新型

內分泌治療和

化療阿比特龍/潑尼松a(1A類）恩扎盧胺b（1A類）多西他賽c（1A類）鐳-233d（骨轉移患者）奧拉帕利+阿比特龍e（1B類）他拉唑帕利+恩扎盧胺f（1B類）尼拉帕利+阿比特龍g（BRCA突變）

（1B類）瑞維魯胺h（2B類）Sipuleucel-To（1B類）阿帕他胺j（3類）達羅他胺k（3類）既往新型內分

泌治療失敗且

未經化療多西他賽（1A類）奧拉帕利f（1A類）鐳-233（骨轉移患者）（1A類）恩扎盧胺/阿比特龍/潑尼松（2A類）

Sipuleucel-T（1B類）卡巴他賽m（1B類）恩扎盧胺+多西他賽n（1B類）阿比特龍/地

塞米松（3

類）既往多西他賽化療失敗且未

經新型內分泌治療阿比特龍/潑尼松（1A類）恩扎盧胺（1A類）奧拉帕利（1B類）鐳-233（骨轉移患者）（1A類）奧拉帕利+阿比特龍p（1B類）

卡巴他賽（1B類）瑞維魯胺（2B類）既往新型內分

泌治療和多西

他賽化療失敗奧拉帕利（1A類）鐳-233（骨轉移患者）

（1B類）

多西他賽再嘗試q（2A類）臨床研究t

帕博利珠單

抗u（3類）

根據(jù)CA

cancer

J

Clin最新發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，

前列腺癌目前已經是美國男性新發(fā)及死亡最高的瘤種之

一，

前列腺癌

、肺癌和結直

腸癌占男性新發(fā)癌種的48%，

僅前列腺癌就占新發(fā)癌種的27%，。

前列腺癌根據(jù)進展情況，

可以分為以下幾種類型：

1.局限性前列腺癌

2.

治愈性治療后復發(fā)前列腺癌

3.轉移性激素敏感性前列腺

癌（mHSPC）

4.

非轉移去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）

5.轉移去勢抵抗性前列腺癌

（mCRPC）

；幾乎所有前列腺癌最終都

會進展為mCRPC，當進展為mCRPC時，90%的患者會發(fā)生骨轉移，

其5年生存率僅為3%。

mCRPC具有高度分子異質性，

單純靶向AR通路的治療終會出現(xiàn)耐藥性；

具有新穎機制的創(chuàng)新療法或具有更優(yōu)臨床效益的組合

療法亟待開發(fā)。強生/Akeega：

前列腺癌是男性新發(fā)/死亡最高的瘤種，現(xiàn)有療法易出現(xiàn)耐藥性數(shù)據(jù)來源：[1]Cancer

statistics,2022.

CA:acancerjournalforclinicians,

72(1),

7–33.，2023版《CSCO前列腺癌診療指南》，藥融咨詢整理

22Resmetirom

VX-548KarXTAkeegaAprocitentan2022年美國男性新發(fā)/死亡率排名前十的瘤種mCRPC前列腺癌治療指南推薦藥物

根據(jù)Nature

Review

預計

，2020-2029

年前列腺癌藥物市場規(guī)模將從

112

億美元增長至

301

億美元，

其中

AR

抑制劑增量達

111

億美元

，PARP

抑制劑增量47億美元

，PSMA

靶向放射性配體增量高達

11億美元。

阿比特龍2010年首次獲得FDA批準上市，

于2018年達到銷售峰值34.98億美元，

隨著美國專利2018年10月到期，

銷售額一路下

滑，

到2023年全球銷售額僅8.87億美元

。2018年強生第二代AR抑制劑阿帕他胺獲批上市，

用于mHSPC

和nmCRPC

，

彌補了阿

比特龍專利懸崖銷售額的下跌

。

此次Akeega為FDA批準的首款AR通路抑制劑+PARP抑制劑組合療法，

借助強生在前列腺癌多

年的銷售布局，據(jù)Clarivate預測，

至2029年

，Akeega銷售額有望達到27億美元。40

阿比特龍同比增速阿比特龍年銷售額阿帕他胺年銷售額3530252015105018

2513

1924

325

352823

189強生/Akeega：

前列腺癌藥物市場空間廣闊，

Akeega銷售額有望達到27億美元Resmetirom

VX-548KarXTAkeegaAprocitentan數(shù)據(jù)來源：[1]Theprostatecancerdrug

market.

Naturereviews.

Drug

discovery,

20(9),

663–664.，藥融云數(shù)據(jù)庫，公司年報，藥融咨詢整理

23阿比特龍及阿帕他胺全球銷售額（2017-2023年，億美元）20172018

2019

2020

2021

2022

2023403020100-10-20-30-40-50種類作用機制代表藥物血管緊張素轉換

酶抑制劑ACEI抑制血管緊張素轉換酶，阻斷腎素血管緊張素Ⅱ的

生成，抑制激肽酶的降解而發(fā)揮降壓作用培哚普利、依那普利、雷明普利、貝

那普利等血管緊張素Ⅱ受體

阻滯劑ARB通過有效拮抗AngⅡ與AT1受體結合引起的各種有害作用，增加了AngⅡ和AT2受體結合所產生的有益效應，同時也使AngⅡ轉化為Ang1-7，發(fā)揮心血管保護作用纈沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙

坦、奧美沙坦、沙庫巴曲纈沙坦等阝受體阻滯劑