第十五章鎮靜催眠藥

掌握苯二氮卓類藥理作用、臨床應用及主要不良反應熟悉苯二氮卓類與巴比妥類藥物的比較第十五章鎮靜催眠藥鎮靜催眠藥

鎮靜藥—緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒

催眠藥—引起近似生理性睡眠的藥物兩者對中樞神經系統具有普遍的抑制作用，無本質區別。小劑量催眠藥——

鎮靜作用大劑量鎮靜藥——

催眠效果

鎮靜催眠藥的量效關系鎮靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第十五章鎮靜催眠藥第十五章鎮靜催眠藥安全性評價：

1.一對老夫妻，因文革迫害各服用苯巴比妥30片，中毒死亡。

2.一位年輕人，因夫妻吵架服用地西泮30片，困倦、睡眠10余小時后，清醒被送醫院洗胃，恢復。

第十五章鎮靜催眠藥NREMSREMSNREMSREMS1234夢鎮靜催眠藥縮短REMS，停藥后導致REMS反跳性延長，夢魘增多。睡眠時相Sedative-hypnotics在一晝夜睡眠中，兩個睡眠時相交替4～5次。NREMS：與肌肉組織休整，恢復體力活動疲勞有關；REMS：與神經系統發育、記憶功能、恢復腦力活動疲勞有關。睡眠潛伏期第十五章鎮靜催眠藥鎮靜催眠藥理想的鎮靜催眠藥常用鎮靜催眠藥理想的催眠藥應能依需要糾正各種類型的失眠(難入睡、易醒、早醒等)，引起完全類似于生理性的睡眠。

苯二氮卓類（BDZs）巴比妥類其它第十五章鎮靜催眠藥1長效地西泮（安定）Diazepam3短效三唑侖Triazolam2中效奧沙西泮Oxazepam第一節苯二氮卓類第十五章鎮靜催眠藥Sedative-hypnotics藥理作用和臨床應用苯二氮卓類benzodiazepines,BZ1.抗焦慮

2.鎮靜催眠

3.抗驚厥、抗癲癇4.中樞性肌松作用第十五章鎮靜催眠藥苯二氮卓類benzodiazepines,BZ藥理作用和臨床應用1.抗焦慮小劑量地西泮消除患者的緊張、激動、恐懼、焦慮和不安，以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂和失眠。第十五章鎮靜催眠藥1.抗焦慮2.鎮靜催眠縮短誘導睡眠時間，提高覺醒閾，減少夜間覺醒次數，延長睡眠時間。作用溫和，近似生理性睡眠。藥理作用和臨床應用苯二氮卓類benzodiazepines,BZ常用于各種情緒緊張引起的失眠；麻醉前給藥緩解患者對手術的恐懼、焦慮情緒，減少麻醉藥用量，且使患者對術中的不良刺激在術后不復記憶。第十五章鎮靜催眠藥苯二氮卓類benzodiazepines,BZ藥理作用和臨床應用1.抗焦慮鎮靜催眠

特點：

⑴安全范圍大⑵對REMS影響小，反跳現象輕，依賴性輕⑶無肝藥酶誘導作用，產生耐受性慢⑷嗜睡和運動失調等不良反應輕第十五章鎮靜催眠藥藥理作用和臨床應用BenzodiazepinesBZ1.抗焦慮

2.鎮靜催眠

抗驚厥、抗癲癇作用

破傷風、子癇、小兒高熱驚厥等。

地西泮iv：癲癇持續狀態的首選藥4.中樞性肌松作用第十五章鎮靜催眠藥藥理作用和臨床應用BenzodiazepinesBZ1.抗焦慮

2.鎮靜催眠

抗驚厥、抗癲癇作用中樞性肌松作用

用于大腦麻痹患者、腦血管意外和脊髓損傷引起的肌肉僵直，也可緩解關節病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。（抑制中樞多突觸反射和神經元間沖動傳遞）第十五章鎮靜催眠藥

GABAA受體：配體門控Cl-通道巴比妥類Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+++機制：延長氯離子通道開放的頻率第十五章鎮靜催眠藥作用機制苯二氮卓類(BZ)

與GABGA受體α亞基結合后，增加受體與GABA的親和力，增加Cl-通道的開放頻率，細胞外Cl-大量進入細胞內導致神經元超極化，神經元的興奮性降低，從而發揮抗焦慮、鎮靜催眠、抗驚厥作用。BenzodiazepinesBZ第十五章鎮靜催眠藥BenzodiazepinesBZ1.脂溶性高，口服吸收良好，肌肉注射吸收慢，不規則。藥物血漿蛋白結合率高。3.主要在肝藥酶作用下進行生物轉化。連續應用長效類藥物時，注意藥物及其活性代謝產物蓄積。氟西泮t1/22~3hN去烷基氟西泮t1/250h體內過程第十五章鎮靜催眠藥第十五章鎮靜催眠藥不良反應1.治療量連續用藥頭昏、嗜睡、乏力等；2.急性過量中毒昏迷、呼吸抑制；特效解毒劑：氟馬西尼3.耐受性、依賴型慢輕；4.可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌；孕婦和哺乳期禁用5.合用其他中樞抑制劑增強毒性。BenzodiazepinesBZ駕駛員禁用第十五章鎮靜催眠藥巴比妥類Sedative-hypnotics靜脈麻醉類鎮靜催眠類第十五章鎮靜催眠藥作用機制一般劑量

延長氯通道開放時間—Cl-內流增加—超極化。高濃度抑制Ca2+依賴型動作電位；擬GABA作用。barbiturates鎮靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第十五章鎮靜催眠藥藥理和應用1.鎮靜催眠

縮短REMS，停藥后，REMS反跳性顯著延長，伴有多夢，引起睡眠障礙。2.抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥是治療癲癇大發作和癲癇持續狀態的常用藥物。3.麻醉及麻醉前給藥硫噴妥鈉靜脈麻醉barbiturates鎮靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡第十五章鎮靜催眠藥不良反應1.后遺效應：次日嗜睡、頭暈、乏力、精神不振2.耐受性：原因：①誘導肝藥酶活性，加速自身代謝；②神經組織對藥物產生適應性。3.成癮性：產生精神和生理的依賴性。一旦停藥可發生“反跳”現象。4.呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催眠劑量可致中毒，表現深度昏迷、瞳孔散大、血壓下降、呼吸抑制。急救原則：排除毒物、維持呼吸、堿化尿液等barbiturates第十五章鎮靜催眠藥第三節其他鎮靜催眠藥水合氯醛（chloralhydrate）1.刺激性大3.久服產生耐受性、依賴性、成癮性2.不影響REMS時相，無后遺效應口服:有胃腸反應灌腸:用于催眠、抗驚厥第十五章鎮靜催眠藥思考題：1.苯二氮卓類藥物的藥理作用及其鎮靜催眠的作用機制是什么？2.巴比妥類藥物鎮靜催眠的作用與苯二氮卓類藥物有什么不同？第十五章鎮靜催眠藥苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類鎮靜 ＋＋

催眠＋＋

抗驚厥 ＋＋

安全度 小大

縮短REM+