百草枯中毒臨床救治研究課題匯報(bào)山東省立醫(yī)院職業(yè)病科2009-06-26濟(jì)南百草枯中毒臨床救治研究課題病例入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)（達(dá)下列條件之一者）選擇攝入百草枯的量達(dá)到20mg/kg以上，或相當(dāng)于口服量達(dá)20%的百草枯原液6ml以上。尿百草枯半定量檢測(cè)達(dá)5ug/ml以上（6-24h 間的尿）。臨床表現(xiàn)有：口咽及上腹部疼痛或出現(xiàn)潰瘍、糜爛、出血。并于1-4天內(nèi)出現(xiàn)肝腎損害癥狀，1-2周內(nèi)出現(xiàn)胸悶、咳嗽等癥狀者。實(shí)驗(yàn)室檢查：血象、CRP升高、肝腎功異常、胸片有肺間質(zhì)病變。百草枯中毒臨床救治研究課題病例入選標(biāo)準(zhǔn)剔除標(biāo)準(zhǔn)（達(dá)下列條件之一者）

1、輕型患者攝入百草枯的量達(dá)到20mg/kg以下，或相當(dāng)于口服量達(dá)20%的百草枯原液6ml以下。

2、尿百草枯半定量檢測(cè)達(dá)5ug/ml以下或100ug/ml以上（6-24h間的尿）。

3、無(wú)臨床表現(xiàn)或僅有口咽部疼痛、惡心、嘔吐、上腹部疼痛等癥狀者。

4、血象、CRP不升高，肝腎功正常，胸片無(wú)明顯改變者。

5、爆發(fā)型患者：口服百草枯原液量達(dá)50ml以上并于數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)煩躁不安、譫妄、幻覺(jué)等精神癥狀及多臟器功能衰竭者。課題組制訂

2009年5月1日百草枯中毒臨床救治研究課題病例入選標(biāo)準(zhǔn)注：入選標(biāo)準(zhǔn)在必要時(shí)應(yīng)綜合判斷，如口服百草枯的量已達(dá)50ml，但尿檢達(dá)不到100ug/ml也應(yīng)入選，即口服量應(yīng)服從吸收量。反之亦然。百草枯中毒臨床研究病例分組病例編號(hào):12345678910111213141516171819202122232425262728293031323334353637383940

隨機(jī)數(shù)字:46423205311777985249798307004213971645204471967753670279573411520704019261734226歸組:BBBAAAABBAAAABBAABABBABAAABAABABABABAABBA組（奇數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照）:45671011121617192224252628293133353738B組（偶數(shù)，實(shí)驗(yàn)治療）:123891314151820212327303234363940隨機(jī)數(shù)字表：≤醫(yī)用統(tǒng)計(jì)方法≥表33-1，金丕煥主編，上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993年2月第1版百草枯中毒臨床研究治療方案一、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組：(一)藥物治療：1、15%漂白土400毫升，20%甘露醇250毫升PO,Q6h*3天；2、vitE0.1tid;富露施0.6tid；心得安10mgtid(竇緩者慎用)；vitB1im.qd;3、NS20ml+沐舒坦45mgIVBid;4、NS250ml+米樂(lè)松160mg.ivdripbid；NS100ml+韋迪40mg.ivdripqd~bid;5、液體250ml+阿拓莫蘭2.4ivdripqd；6、液體500ml+vitC4.0+654-210mg+欣唯2支ivdripqd(二)血液凈化療法1、血液灌流qd~bid或血漿置換、血液透析、血液濾過(guò)。百草枯中毒臨床研究治療方案二、實(shí)驗(yàn)治療組：（一）藥物治療：除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組所用藥物外，加用：1、NS100ml+阿沙吉爾1.0ivdripbid；2、益賽普25mg.ih.每周2次。3、NS20ml+烏司他丁10萬(wàn)U.IVQ8h；（二）血液凈化療法同標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組。百草枯中毒臨床研究實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要求一、TNFα+IL6；CRP；肝功+生化+心肌酶譜；血常規(guī)1.入院時(shí)、3天、1周、2周、3周各一次。2.TNFα+IL6抽血要求：抽靜脈血7ml放入試管中,半小時(shí)后離心，取血清3ml放入EP管，-20℃編號(hào)保存?zhèn)錅y(cè)。3.

肝功+生化+心肌酶譜；血常規(guī)抽血要求同其他住院病人，結(jié)果歸于病歷。百草枯中毒臨床研究實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要求二、血百草枯濃度檢測(cè)：1.入院時(shí)一次，以后每天一次，共7次；可作為HP前濃度。2.HP后一次；3.抽靜脈血5ml放入試管中,半小時(shí)后離心，取血清3ml放入EP管，-20℃編號(hào)保存?zhèn)錅y(cè)。百草枯中毒臨床研究實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要求三、尿百草枯濃度檢測(cè)1.入院時(shí)一次，以后每天一次，共7次；可作為HP前濃度。2.HP后一次；3.化驗(yàn)結(jié)果歸于病歷。百草枯中毒臨床研究實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)要求四、胸部X線檢查、肺功能測(cè)定。胸部CR片：入院三天內(nèi)、一周、兩周、三周：三周后行肺功能檢查及肺部超薄CT檢查。如病人血氧飽和度低于90%時(shí)，行血?dú)夥治鰴z查。百草枯中毒臨床研究藥物選擇關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療目前多數(shù)研究顯示,激素對(duì)多數(shù)重癥ARDS治療是必要的,但早期大劑量激素短時(shí)間沖擊治療無(wú)益于ARDS預(yù)后。經(jīng)綜合治療1周無(wú)效,炎癥反應(yīng)持續(xù)、或激素水平下降,均應(yīng)該給予適當(dāng)激素治療,并應(yīng)維持較長(zhǎng)時(shí)間。根據(jù)循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果,糖皮質(zhì)激素治療ALI/ARDS的推薦意見(jiàn),見(jiàn)表1。關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療表1糖皮質(zhì)激素治療ALI/ARDS的推薦意見(jiàn)ALI/ARDS的治療評(píng)價(jià)指標(biāo)推薦最高證據(jù)水平等級(jí)早期ARDS用大劑量甲基潑尼松龍降低病死率不ⅡC

降低肺損傷嚴(yán)重性不ⅡC對(duì)膿毒癥、感染性休克或ARDS患者行小劑量糖皮質(zhì)激素治療降低病死率是ⅠB

減少血管活性藥物應(yīng)用是ⅠB由脂肪栓塞致ARDS危險(xiǎn)患者應(yīng)用大劑量甲基潑尼松龍降低ARDS發(fā)生率是ⅡC卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎患者應(yīng)用大劑量甲基潑尼松龍降低病死率是ⅡC

降低肺損傷嚴(yán)重性是ⅡCARDS亞急性期應(yīng)用大劑量甲基潑尼松龍降低病死率是ⅡC注:證據(jù)水平:Ⅰ為大樣本隨機(jī)臨床研究,Ⅱ?yàn)樾颖倦S機(jī)臨床研究;推薦治療的等級(jí)劃分系統(tǒng)(根據(jù)證據(jù)水平):A為≥2個(gè)Ⅰ級(jí)水平的研究,B為1個(gè)Ⅰ級(jí)水平的研究,C為只有Ⅱ級(jí)水平的研究。關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療ARDS中晚期小劑量激素治療效果:近年來(lái)的研究表明,延長(zhǎng)激素的補(bǔ)充性治療ARDS是有益的,可以改善肺功能,降低肺纖維化程度。常規(guī)給藥方法:診斷第1d～14d予甲潑尼龍2mg/kg,第15d～21d予甲潑尼龍1mg/kg,第22d～28d予甲潑尼龍0.5mg/kg,分4次給藥。從一項(xiàng)針對(duì)24例難治性ARDS患者激素治療的研究中可以看到,延長(zhǎng)激素治療有助于改善肺損傷、減輕多器官障礙綜合征(MODS)程度,降低ARDS病死率。16例給予甲潑尼龍2mg.kg-1.d,連續(xù)32d(激素組),8例給予安慰劑治療(非激素組)。ICU相關(guān)病死率分別為0/16,5/8(P<0.002);2組院內(nèi)感染發(fā)生率無(wú)差別,激素組血清及BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6、sICAM-1水平明顯低于非激素組關(guān)于糖皮質(zhì)激素治療綜上所述,曹照龍等總結(jié)為以下傾向性意見(jiàn):(1)在膿毒癥、感染性休克或ARDS早期,不推薦應(yīng)用大劑量短時(shí)間糖皮質(zhì)激素治療,但可應(yīng)用小劑量、1周以內(nèi)的補(bǔ)充方法;(2)在ARDS中晚期,推薦應(yīng)用中等量的糖皮質(zhì)激素治療,如初始有效,即應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間,若無(wú)明顯效果,則停用。N-乙酰半胱氨酸N-乙酰半胱氨酸(NAC)NAC是左旋半胱氨酸的天然衍生物,分子內(nèi)含有活躍的巰基(-SH),具有很強(qiáng)的抗氧化作用和粘痰溶解作用。近年來(lái),一些臨床研究中也證實(shí)了NAC對(duì)肺損傷的保護(hù)作用。Ortolani

等研究表明,ARDS患者早期(24h內(nèi))靜脈給NAC后6天,測(cè)得呼出氣中乙烷和MAD濃度明顯降低。Bernard等研究表明,肺損傷患者給予NAC后可明顯提高氧合能力,減少機(jī)械通氣的支持。但也有研究表明NAC并不能起到保護(hù)肺損傷的作用。中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志2008年5月第3卷第5期

大劑量鹽酸氨溴索治療急性百草枯中毒肺損傷的臨床觀察

高渝峰1廖曉星2李玉杰2阮惠芬3

【摘要】目的觀察大劑量鹽酸氨溴索治療急性百草枯中毒(PQ)肺損傷的療效。方法將41例急性百草枯中毒肺損傷患者分為治療組（21例）和對(duì)照組（20例），對(duì)照組給予大劑量甲潑尼龍、抗氧化以及血液凈化等治療，使用呼吸機(jī)通氣；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索注射液20mg·kg-1·d-1靜脈滴注q12h，3~5d；觀察兩組動(dòng)脈血?dú)狻⒑粑鼌?shù)，X線胸片變化（第1、3、5天），發(fā)生多臟器功能障礙綜合征(MODS)（≥3個(gè)臟器）及多器官衰竭(MOF)病例，病死率與死亡病例存活時(shí)間。結(jié)果治療后兩組氧分壓、氧合指數(shù)以及自主呼吸頻率與潮氣量、呼氣末正壓、X線胸片改變等均有改善（P<0.01），治療組的改善與對(duì)照組比較改善更為顯著（P<0.05）。兩組間MODS(≥3)與MOF、病死率與死亡病例存活時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論大劑量鹽酸氨溴索注射液雖未能逆轉(zhuǎn)患者的整個(gè)病程，但可以顯著改善動(dòng)脈血?dú)狻⒑粑鼌?shù)，對(duì)急性PQ中毒肺損傷有積極的治療作用。syndrome(ARDS)氨溴索有實(shí)驗(yàn)顯示，大劑量氨溴索有促進(jìn)PS合成，減輕PQ所致大鼠ALI的作用；并且大劑量氨溴索能夠清除體內(nèi)的氧自由基，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力，抑制過(guò)氧化物產(chǎn)生，使氧自由基酶性清除系統(tǒng)免遭破壞，對(duì)ALI與ARDS引起的細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用；同時(shí)，作為具有多種生物學(xué)效應(yīng)的黏液溶解劑氨溴索，還可通過(guò)抑制體內(nèi)細(xì)胞因子及花生四烯酸代謝物的生成，減弱炎癥反應(yīng)，抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向肺組織內(nèi)流和聚集，抑制促炎因子，減輕肺部炎癥

；具有降低氣道阻力和高反應(yīng)性的作用，能有效地阻止或減緩PQ中毒患者的肺損傷。山莨菪堿(654-2)的應(yīng)用在ALI的發(fā)病過(guò)程中起作用:①654-2可以解除小血管的痙攣,降低肺微血管阻力及毛細(xì)血管通透性,改善V/Q比值,減輕微循環(huán)障礙引起的肺損傷;②654-2具有細(xì)胞保護(hù)作用,主要通過(guò)阻斷鈣離子內(nèi)流,抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化,阻止花生四烯酸從細(xì)胞膜脫落、代謝,生成多種活性物質(zhì),減少或清除氧自由基的毒性介質(zhì)作用保護(hù)溶酶體膜,減少酶及炎癥介質(zhì)對(duì)組織和細(xì)胞的損害。山莨菪堿(654-2)的應(yīng)用654-2具有糖皮質(zhì)激素樣抗炎作用,間接抑制NF-κB

活性抑制多種促炎蛋白的基因表達(dá)進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。SARS期間曾報(bào)道,聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及654-2可降低病死率血液凈化療法Donald等提到,越快速地清除體內(nèi)PQ,病人的存活概率越大，體外的血液透析顯示,當(dāng)PQ的血清藥物濃度為1～2ppm

時(shí),毒理學(xué)相量不能從體內(nèi)清除,然而當(dāng)濃度為20ppm

時(shí),血液透析被證明有效。血液灌流總的來(lái)說(shuō)對(duì)清除PQ是有效的。在血清藥物濃度為1～2ppm

時(shí),血液灌流的清除率是血液透析的5～7倍,當(dāng)濃度低于1ppm

時(shí),血液透析的清除率幾乎為零,而血液灌流能使血清中藥物濃度很快降為零血液凈化療法有報(bào)道給豬灌服PQ70mg/kg后,2h開(kāi)始血液灌流,連續(xù)灌注2h能排除毒物的5.1%,最終實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均死亡;如果將灌注時(shí)間延長(zhǎng)至6h,則75%的動(dòng)物存活。劉生觀察血液灌流治療PQ中毒16例的療效,發(fā)現(xiàn)血液灌流能明顯提高病人生存率,血液灌流治療組16例存活12例;對(duì)照組13例均死于PQ中毒。血液凈化療法Donald等通過(guò)整理以往的資料,發(fā)現(xiàn)炭血灌注療法在中毒早期應(yīng)用效果明顯,能有效提高病人存活率;但10h以上、24h以內(nèi)使用炭血灌注療法治療,該組病人總的存活率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示炭血灌注療法的適應(yīng)證和時(shí)間窗。現(xiàn)階段尚沒(méi)有臨床試驗(yàn)表明延長(zhǎng)和反復(fù)使用血液濾過(guò)療法對(duì)中毒患者有利。國(guó)內(nèi)有人報(bào)道血液灌流聯(lián)合血液透析效果更好,不僅能清除血漿中毒物,防止對(duì)重要臟器的損傷,還有效地防治了多臟器功能衰竭,降低了死亡率中國(guó)血液凈化2006年6月第5卷第6期【摘要】目的通過(guò)對(duì)百草枯中毒（PQ）后血液灌流(HP)治療前后的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)檢查分析,評(píng)價(jià)其在改善PQ中毒后肺損傷的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析了山東省惠民縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科49例PQ中毒患者，其中27例實(shí)施HP(治療組)，22例未實(shí)施HP(對(duì)照組)，通過(guò)檢測(cè)患者的動(dòng)脈氧分壓(PaO2),血氧飽和度(SaO2),二氧化碳分壓(PaCO2),肺流量(VC),用力肺活量(FVC),1秒量(FEV1)及肺部影像學(xué)改變，比較兩組ARDS及MODS發(fā)生率綜合估價(jià)肺損傷的情況。結(jié)果在HP組，低氧血癥、I型呼吸衰竭發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(分別為P＜0.05和P＜0.01)；影像學(xué)表現(xiàn)明顯減輕；限制性通氣障礙發(fā)生率明顯降低。入院時(shí)即出現(xiàn)MODS伴(或不伴)ARDS者病情進(jìn)展迅速，預(yù)后不良。結(jié)論盡早實(shí)施血液灌流不僅能減輕對(duì)肺組織的損傷，還能夠促進(jìn)肺泡或肺間質(zhì)滲出液的吸收，減少肺纖維化的形成。百草枯中毒臨床研究藥物選擇烏司他丁對(duì)兔百草枯中毒急性肺損傷的保護(hù)作用作者：卜志勇,鄭玲,胡俊華,楊祖清,付守芝*

作者單位：鄖陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院急診科，湖北十堰【摘要】

目的:探討烏司他丁對(duì)兔百草枯中毒急性肺損傷（ALI）的保護(hù)作用及其機(jī)制。方法:新西蘭白兔30只，隨機(jī)分為對(duì)照組，百草枯組和烏司他丁組。百草枯組和烏司他丁組腹腔內(nèi)注射百草枯，對(duì)照組注射等體積無(wú)菌生理鹽水，烏司他丁組同時(shí)給與烏司他丁治療。3d后測(cè)支氣管肺泡灌洗液（BALF）中炎癥細(xì)胞和中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）活性和肺葉濕/干重比。結(jié)果:百草枯組和烏司他丁組支氣管肺泡灌洗液中總細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)、巨噬細(xì)胞數(shù)、BALFNE和肺葉濕/干重比均較對(duì)照組增高(P＜0.05)，烏司他丁組各指標(biāo)明顯低于百草枯組(P＜0.05)。結(jié)論:蛋白酶抑制劑烏司他丁對(duì)兔百草枯中毒急性肺損傷有保護(hù)作用。InternalMedicine

of

China,Aug.2007,Vol.2,No.4烏司他丁治療急性肺損傷的療效觀察秦小雯(廣西玉林市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,537000)[摘要]目的探討烏司他丁對(duì)急性肺損傷(ALI)的療效。方法對(duì)照組30例予以常規(guī)治療,治療組30例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用烏司他丁。對(duì)比兩組治療有效率及治療前后血?dú)夥治鲎兓＝Y(jié)果治療組治療有效率達(dá)83%,與對(duì)照組43%相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組PaO2?氧合指數(shù)高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論烏司他丁早期應(yīng)用有助于改善ALI患者的呼吸功能及預(yù)后。烏司他丁烏司他丁(Ulinastatin)是一種典型的Kuniz型蛋白酶抑制劑，有很廣的抑酶譜，能夠同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)性或非競(jìng)爭(zhēng)性抑制多種水解酶活性及炎性介質(zhì)的釋放[6]。蛋白酶抑制劑是一類中等分子大小的蛋白質(zhì)，分子量大約在20000道爾頓；其中特異性針對(duì)胰蛋白酶的被稱為Kunitz氏胰蛋白酶抑制因子(Ku．nitz，1945)，而分子量在6000～10000道爾頓之間、既能在獨(dú)立結(jié)合位點(diǎn)抑制胰蛋白酶又能抑制糜蛋白酶的抑制因子，稱為Bowman-Birk胰蛋白酶抑制因子(Bowman，1944；Birk，1961)。

[8]蔡軍,李定綱.烏司他丁的藥理學(xué)研究與臨床應(yīng)用[J].中華臨床醫(yī)藥雜志,2003,12（4）:106-107.烏司他丁不僅能明顯抑制NE而且能間接抑制其他炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，如C3a和白細(xì)胞介素6（IL6）等[9-10]。[9]ItoK,Mizutani

A,Kira

S,et

al.EffectofUlinastatin,ahumanurinarytrypsin

inhibitor,ontheoleicacid-inducedacutelunginjuryinratsviatheinhibitionofactivatedleukocytes[J].Injury,2005,36(3):387-394.[10]BingyangJ,Jinping

L,Mingzheng

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al.Effectsofurinaryproteaseinhibitoroninflammatoryresponseduringonpumpcoronaryrevascularisation:effectofulinastatinoninflammatoryresponse[J].J

Cardiovasc

Surg(Torino),2007,48（4）:497-503.烏司他丁研究結(jié)果顯示,烏司他丁是一種糖蛋白,分子量約67000D,由143個(gè)氨基酸組成,具有兩個(gè)糖基化位點(diǎn),屬于自然界廣泛存在的Kunitz

型蛋白酶抑制劑,分子骨架中含有兩個(gè)Kunitz

結(jié)構(gòu)域。在藥理學(xué)方面,烏司他丁主要通過(guò)靜脈給藥,其生物利用度為100%,半衰期為40min,藥物主要通過(guò)腎臟代謝,30min時(shí)在尿中主要以原型代謝,4h尿中幾乎全部為降解產(chǎn)物,體外試驗(yàn)也表明烏司他丁與血漿蛋白沒(méi)有結(jié)合。烏司他丁大量的藥理藥效學(xué)和臨床研究表明:(1)烏司他丁具有抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶的活性,分子中的兩個(gè)Kunitz

蛋白酶抑制劑結(jié)構(gòu)域分別對(duì)多種水解酶的活性產(chǎn)生抑制作用,能夠抑制胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶和纖溶酶等多種水解酶的活性,其抑制效率高,且其部分降解產(chǎn)物仍保留較強(qiáng)的抑酶活性,從而減輕各種水解酶對(duì)組織細(xì)胞的損傷,也減少了組織細(xì)胞破壞產(chǎn)生的炎癥刺激物對(duì)巨噬細(xì)胞的進(jìn)一步激活,阻斷炎癥激活的惡性循環(huán)。烏司他丁(2)烏司他丁能穩(wěn)定溶酶體膜、白細(xì)胞膜等膜結(jié)構(gòu),抑制炎癥介質(zhì)的過(guò)度釋放。。Aosasa

等的研究表明,烏司他丁可以通過(guò)抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)蛋白激酶C(PKC)及核因子κB(NF-κB)信號(hào)傳導(dǎo)通路來(lái)直接抑制TNF-α的翻譯和分泌,從而減少TNF-α的產(chǎn)生,同時(shí)可觀察到,促炎因子IL-1β、IL-6的濃度在應(yīng)用烏司他丁后逐漸下降。Fong等的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),烏司他丁可抑制內(nèi)毒素刺激引起的IL2-β、IL-1α、TNF-α的表達(dá)增加,并呈劑量依賴性,可以改善微循環(huán)和組織灌注等,從而有效減少損傷因子對(duì)機(jī)體的損傷。OnaiH.等觀察到烏司他丁能減少炎癥細(xì)胞,降低血清中TNF-α和肺部粒細(xì)胞彈性蛋白酶的水平,從而明顯減輕葡萄球菌腸毒素B引起的肺損傷。烏司他丁。ShigeharuK等報(bào)道,烏司他丁能顯著減輕由TNF-α引起的大鼠肺損傷。臨床研究也進(jìn)一步肯定了烏司他丁對(duì)于肺損傷預(yù)防和治療的可行性。田卓明等通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)觀察到對(duì)于急性呼吸綜合征(SARS)患者,烏司他丁能顯著改善其呼吸頻率、PaCO2,胸片證實(shí):烏司他丁用藥組胸部病變明顯好轉(zhuǎn)。方強(qiáng)等對(duì)膿毒癥患者使用烏司他丁治療,結(jié)果顯示,治療組的TNF-α、IL-6水平明顯低于對(duì)照組,而IL-10水平明顯升高,同時(shí)反映患者疾病嚴(yán)重程度的急性生理慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)比對(duì)照組下降快,28天病死率也有顯著差別。烏司他丁此外,烏司他丁還具有抑制氧自由基和超氧化物產(chǎn)生的作用。活性氧對(duì)蛋白質(zhì)、酶、核酸等細(xì)胞成分均有損傷作用,導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損和功能障礙。肺泡內(nèi)皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞均是活性氧的重要靶細(xì)胞,它們受損后使肺泡

毛細(xì)血管膜受損,屏障功能減弱,通透性增高,形成通透性肺水腫。Abe等通過(guò)檢測(cè)血中維生素E的水平間接證明了烏司他丁有清除氧自由基的作用。烏司他丁(3)烏司他丁具有改善微循環(huán),保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。肺血管內(nèi)皮面積大,細(xì)胞數(shù)量多,是各種損傷因子與肺組織作用的中介,ALI的多種致傷因子(TNF-α、IL-1等)可直接損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致肺組織水腫,炎癥細(xì)胞在肺內(nèi)聚集,造成微血管堵塞,引起組織缺血缺氧,進(jìn)一步加重微循環(huán)障礙,加劇肺損傷。Ito等發(fā)現(xiàn)在油酸致大鼠肺損傷模型中,烏司他丁能明顯改善氧合指數(shù),減輕肺間質(zhì)和肺泡炎性細(xì)胞的侵潤(rùn),減輕肺水腫和出血,中性粒細(xì)胞聚集和凝血功能障礙也得到明顯改善。烏司他丁還有研究認(rèn)為,由于烏司他丁具有抗休克、改善循環(huán)、改善氧合、降低平均住院時(shí)間和死亡率的作用,且靜注烏司他丁后應(yīng)激性潰瘍、高血糖、真菌感染發(fā)生率均較低,可望替代糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于ALI/ARDS的臨床救治。烏司他丁來(lái)源于人體,無(wú)免疫原性,安全性高,臨床療效確切,在國(guó)內(nèi)外得到了廣泛的使用。益賽普本品主要成分：每瓶含重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體－抗體融合蛋白（rhTNFR：Fc）12.5毫克或25毫克甘露醇40毫克蔗糖10毫克三羥甲基氨基甲烷1.2毫克用1毫升滅菌注射用水溶解.本品的作用機(jī)制為競(jìng)爭(zhēng)性地與血中腫瘤壞死因子(TNF)－α結(jié)合阻斷它和細(xì)胞表面TNF受體結(jié)合降低其活性急性毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示給予小鼠靜脈注射160mg/kg的益賽普未見(jiàn)毒性反應(yīng)；給予猴4周的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示15mg/kg劑量的益賽普無(wú)明顯毒性反應(yīng).益賽普治療幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效

及對(duì)血清TNFα和IL-1β的影響

羅卉,左曉霞,游運(yùn)輝,趙洪軍,王彥平

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,湖南長(zhǎng)沙410008)

探討重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體C抗體融合蛋白(益賽普)治療幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床療效以及對(duì)血清腫瘤壞死因子α(TNFα)及白介素1β(IL-1β)的影響。方法

幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者12例,女性11例,男性1例,使用益賽普治療,1215mg,皮下注射,每周2次,治療8周,觀察患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵時(shí)間、握力、患者總體評(píng)估、醫(yī)生評(píng)分等臨床癥狀的改善情況,并檢測(cè)血沉、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血清TNFα