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文檔簡介
免疫應答第一節免疫應答的基本概念第二節先天免疫
第三節特異性免疫應答第四節細胞免疫第五節體液免疫第一節免疫應答的基本概念免疫應答(immuneresponse)
抗原物質進入機體,激發免疫系統發生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原,繼而活化、增殖、分化,產生免疫效應的過程。(1)根據來源:天然性免疫---生來就有適應性免疫---后天獲得(2)根據效應機理:體液免疫---B細胞活化產生特異性抗體發揮免疫效應;細胞免疫---特異性T細胞活化發揮免疫效應。免疫應答類型(3)根據效應結果生理性免疫應答
---清除有害物(如:病原微生物及其產物,惡變細胞等),保持內環境穩定。病理性免疫應答
---引起組織損傷或功能障礙,如:超敏反應;自身免疫病。
免疫應答的發生部位——外周免疫器官皮膚
淋巴循環
淋巴結
抗原
靜脈
脾
口服或吸入
粘膜局部
粘膜下淋巴細胞生來就具有的對某種疾病的抵抗能力。先天免疫系統是防御感染的第一道防線。它迅速起作用引起急性炎癥反應。在出生時即具有。有一定特異性,無記憶性。適應性免疫系統是第二道防線。它是動物機體后天獲得的。起動緩慢,但有高度的特異性和免疫記憶。第二節先天免疫先天免疫系統和適應性免疫系統之間通過直接的細胞接觸以及細胞因子、化學介質等的相互作用,共同發揮作用。二者的參與細胞有很多是相同的。先天免疫和適應性免疫
特征效應細胞分子天然免疫(naturalimmunity)迅速反應吞噬細胞(嗜中性粒細胞因子,有若干特異性細胞,巨噬細胞),補體,無記憶自然殺傷細胞,肥大急性期蛋白,
細胞,樹突狀細胞防御素獲得性免疫(acquiredimmunity)緩慢啟動T細胞和B細胞抗體,高特異性細胞因子有記憶包括:
1.解剖學屏障,Anatomicalbarriers2.分泌性分子,Secretorymolecules
3.細胞成分,Cellularcomponents先天免疫的解剖學屏障皮膚、粘膜及淋巴結的屏障作用血管及血腦屏障作用腸蠕動支氣管肺纖毛的振蕩皮膚黏膜屏障位置:位于體表以及與外界相通的腔道的內表面結構特點:致密和特殊的表層結構功能:是機體抵擋病原微生物的第一道天然防線。上皮屏障,EpithelialBarriers
先天免疫的分泌性分子皮膚分泌液:有機酸;唾液:硫氰酸;腸道:低分子脂肪酸;下消化道:膽酸和低分子脂肪酸;血清中:運鐵蛋白,乳鐵蛋白,溶菌酶,干擾素,纖連蛋白,補體,急性期蛋白炎癥部位:IFN和TNF先天免疫的細胞成分,Cellularcomponents
吞噬細胞,Phagocyticcells嗜中性粒細胞,Neutrophils(PMN)巨噬細胞,macrophages單核細胞,monocytes其它細胞自然殺傷細胞,naturalkiller(NK)cells殺傷細胞,killer(K)cellsLAK細胞,lymphokineactivatedkiller(LAK)cells
嗜酸性粒細胞,eosinophils先天免疫的特點天然的、與生俱來的抗感染能力出生后即有;無抗原特異性;無記憶性;再次接觸抗原,應答不加強;細胞和體液成分參與;沒有適應性免疫則效果很差;參與適應性免疫的激發和擴大。適應性免疫(特異性免疫,獲得性免疫),是出生后經主動或被動免疫方式而獲得的,是在生活過程中接觸某種病原體及其產物而產生的特異性免疫,也稱獲得性免疫。第三節適應性免疫在抗感染中,非特異性免疫發生在前,當特異性免疫產生后,即可明顯增強非特異性免疫的能力。特點:1.后天獲得,不能遺傳;
2.作用專一,特異性強根免疫應答可分為:體液免疫(humoralimmunity)細胞免疫(Cellmediated
immunity)一、獲得性免疫應答的基本特征1.特異性指針對某種特異性抗原物質起反應。體內存在著針對不同抗原決定簇的淋巴細胞克隆,它們通過膜受體和決定簇之間的構型互補而相互識別,從而產生的免疫應答具備特異性。2.記憶作用
已接觸過某種抗原的動物當再次接觸相同抗原時,可增強對該抗原的免疫應答能力,此為記憶作用。
3.區別自身和非自身
免疫應答能識別、區分異體抗原和自身抗原。二、免疫應答的基本過程免疫應答是一個非常復雜的生物學過程,也是一個連續的不可分割的過程,人為劃分為三個階段:
致敏階段(感應階段)反應階段(增殖分化階段)效應階段
致敏階段
抗原初次進入機體巨噬細胞處理降解
Ag-MHC復合物漿細胞生成反應階段抗體形成,在一定時間內水平保持不變
效應階段大量抗體生成達到高峰,維持長時間
與Ag結合,清除Ag1、APC對抗原攝取、加工處理及遞呈2、T細胞和B細胞識別抗原。致敏階段致敏階段反應階段效應階段反應階段T、B細胞的活化、增殖、分化為效應T細胞、漿細胞及記憶細胞效應階段:抗體和效應T細胞與抗原結合,通過多種機制最后清除抗原。細胞毒性T細胞:CTL遲發型變態反應性T細胞:TDTH
(DelayedtypehypersensitivityTlymphocyte)效應性細胞包括:抗體細胞因子效應因子包括:
輔助細胞(成熟的TH)活化的輔助細胞(效應性TH)免疫應答的類型和過程示意圖抗原TD 輔佐抗原 細胞TI抗原呈遞抗原成熟的TC、TD成熟的B細胞效應性TC、TD淋巴因子記憶性T細胞記憶性B細胞漿細胞執行細胞免疫功能抗體(執行體液(Ig)免疫功能)感應階段 增殖和分化階段 效應階段
活化階段+第四節細胞免疫一、細胞免疫概述T細胞受到抗原刺激后,增殖、分化、轉化為致敏T細胞(也叫效應T細胞),當相同抗原再次進入機體的細胞中時,致敏T細胞(效應T細胞)對抗原的直接殺傷作用及致敏T細胞所釋放的細胞因子的協同殺傷作用,統稱為細胞免疫。細胞免疫二、細胞免疫應答的基本過程激發細胞免疫的抗原為TD抗原外源性抗原經處理后與MHC-II分子結合成抗原肽-MHC-II分子復合物,提呈給CD4+T細胞。內源性抗原經處理后與MHC-I分子結合成抗原肽-MHC-I分子復合物,提呈給CD8+T細胞TCRMHCII類分子CD4CD4+T細胞APC外源性抗原肽外源性抗原Th1細胞效應性Th1多種細胞因子
發揮免疫效應抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化CD4+T增殖Th1Th2調節性TTmTh1被激活后可產生多種細胞因子如:IL-2、MIF、LT、IFN-γ等,局部組織產生以單核細胞浸潤為主的慢性炎癥或遲發型超敏反應。效應Th1介導的效應Th2細胞的生物學活性輔助體液免疫應答、參與超敏反應性炎癥TCRMHCI類分子CD8CD8+T細胞有核細胞、APC內源性抗原肽內源性抗原Tc細胞效應性Tc穿孔素、絲氨酸蛋白酶、Fas抗原等細胞裂解或凋亡CD8+T增殖CTL,TcTs效應性Tc細胞殺傷靶細胞的過程示意圖特點:殺傷作用具有特異性,受MHC-I類分子限制。AntigenThcellAntigenprocessing,presentingTh2Th1BcellCTLAPCplasmacellAntibodyTcellhelphelpCellularimmunityHumoralimmunitymacrophageTcellactivation抗感染胞內感染的病原體抗腫瘤Tc細胞作用免疫損傷:移植排斥反應自身免疫病和超敏反應三、T細胞效應的生物學效應第五節體液免疫一、體液免疫概述成熟的初始B細胞離開骨髓,經血液循環進入外周淋巴組織,這些細胞若遭遇特異性抗原,即發生活化、增殖,并分化成漿細胞,通過分泌抗體而清除異物抗原。由于B細胞應答所發生的主要效應分子是抗體,并主要在體液中,故此類免疫應答為體液免疫應答。分化分泌體液免疫Ag漿BAbB1B2TI-AgTD-AgBack二、體液免疫應答過程抗原與具有特異性抗原受體的B細胞結合,促使其活化、增殖、分化成漿細胞,產生特異性的抗體。TD抗原和TI抗原一、B細胞對TD抗原的免疫應答1.B細胞對TD抗原的識別
BCR識別抗原,產生第一活化信號經Ig
-Ig
傳入細胞內
Ig
-Ig
胞內段的ITAM被磷酸化。Th細胞對B細胞的輔助:為B細胞活化提供第二信號淋巴組織的T細胞區或者生發中心2.Th細胞在B細胞免疫應答中的作用Th2活化B活化3.B細胞的增殖和終末分化抗原特異性B和Th-----外周免疫器官的T細胞區相互作用-----B細胞活化后進入B細胞區-------分裂增殖形成生發中心------分化成漿細胞和記憶B細胞體液免疫B(漿)細胞合成(分泌)Ig示意圖抗原與抗體之間的結合抗原-抗體的親和力Ab1Ab1Ag1Ag21構象互補2吸引力大于排斥力–C=O……………H–N––C–O
–+H–N–抗原抗體O=H
–
–H
水分子
離子鍵
范德華引力
氫鍵
疏水鍵抗原與抗體分子之間的化學鍵(一)初次應答(primaryresponse)1.概念抗原初次進入機體所產生的應答2.特點(1)潛伏期(誘導期)長(約7~10天)(2)抗體的種類以IgM為主(3)抗體親和力低(4)維持時間短(5)總抗體水平低二、抗體產生的一般規律初次應答☆潛伏期☆對數期☆平臺期☆下降期初次抗體應答的四個階段(二)再次應答(secondaryresponse)
1.概念抗原再次進入機體所產生的應答2.特點(1)潛伏期短(約2~3天)(2)抗體的種類以IgG為主(3)抗體親和力比初次應答明顯增強(4)維持時間長(5)總抗體水平高ABCDE
初次與再次體液免疫應答抗C抗體抗C抗體Bm細胞Bm細胞血清抗體濃度天數針對抗原C的初次體液免疫應答針對抗原B的初次應答抗原C免疫抗原C抗原B免疫針對抗原C的再次體液免疫應答抗體產生的一般規律(續)順序規律:在免疫應答中,各類抗體產生的順序,首先是IgM,然后是IgG、IgA、IgD和IgE。這個順序與個體發育中Ig產生的順序一致。(三)意義
1.證明適應性免疫應答具有記憶性
2.是疫苗接種的理論基礎
3.非活疫苗預防接種常需二次以上
1、傳染病的預防:2、傳染病的診斷檢查抗體時,第二次檢查結果高4倍以上時,有診斷價值。2次或2次以上的接種可起到強化免疫的作用。檢測IgM作為病原微生物早期感染的診斷指標三、體液免
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