傳出神經系統藥理9

傳出神經系統藥理藥理學概論膽堿受體激動藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥傳出神經系統藥理概論傳出神經的分類傳出神經系統的遞質和受體傳出神經系統藥物的基本作用傳出神經系統藥物的分類傳出神經的分類植物神經系統(自主神經系統)運動神經膽堿能神經去甲腎上腺能神經傳出神經系統的分類(按解剖分)傳出神經的分類(按遞質分)傳出神經系統的遞質和受體傳出神經突觸的超微結構傳出神經系統的遞質去甲腎上腺素(NA)乙酰膽堿(ACh)傳出神經系統的受體乙酰膽堿(ACh)合成：膽堿+乙酰輔酶AACh貯存：與ATP和囊泡蛋白共同貯存于囊泡中釋放：ACh膽堿酯酶膽堿消除：膽堿乙酰轉移酶乙酸+神經沖動膜去極化Ca2+內流膜融合裂孔胞裂外排去甲腎上腺素(NA)合成：羥化酶脫羧酶

-羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA貯存：貯存于囊泡中釋放：神經沖動膜去極化Ca2+內流膜融合裂孔胞裂外排消除：絕大部分被神經末梢突觸前膜再攝取傳出神經系統的受體毒蕈堿型膽堿受體(M-R)：M1~M3-R

煙堿型膽堿受體（N-R）：Nn-R：分布于神經節細胞膜Nm-R：分布于骨骼肌細胞膜

-R：

1-R、

2-R

-R：

1-R、

2-R膽堿受體腎上腺素受體傳出神經按遞質分類膽堿能神經

：全部交感和副交感神經的節前纖維、運動神經、全部副交感神經的節后纖維、極少部分交感神經節后纖維NA能神經：絕大部分交感神經節后纖維傳出神經系統

中樞神經神經元

效應器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經運動神經傳出神經系統藥理9AChAChACh/DANAAChM-R分布廣，有眼腺體和心血管，而且還有一管道；Nn神經節，Nm骨骼肌。受體

，睜大眼睛看血管；

1易興奮，在心臟；

2好舒暢，既平喘，又擴管。傳出神經系統的受體受體的分布及效應M-RN-RNn-R神經節興奮腎上腺髓質分泌Nm-R骨骼肌收縮

-R(1-R、

2-R)

-R(

1-R、

2-R)腎臟和腸系膜血管血管擴張膽堿受體腎上腺素受體DA-RM-R心臟血管平滑肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌瞳孔括約肌腺體抑制舒張收縮收縮瞳孔縮小分泌↑

-R(1-R、

2-R)血管擴瞳

-R

1-R

2-R心臟興奮支氣管血管(骨骼肌、冠狀)擴張舒張眼睛(瞳孔開大肌)收縮糖原分解和異生

傳出神經系統藥物的基本作用直接作用于受體：激動藥和拮抗藥(阻斷藥)影響遞質：合成、轉化、轉運和貯存傳出神經系統藥物的分類膽堿受體激動藥、膽堿酯酶抑制藥、腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復活藥、腎上腺素受體阻斷藥激動藥阻斷藥(拮抗藥)膽堿受體激動藥M-R激動藥膽堿酯類:生物堿類：N-R激動藥乙酰膽堿(ACh)、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿毛果蕓香堿、毒蕈堿煙堿乙酰膽堿(ACh)藥理作用心血管系統擴血管：i.v小劑量血管擴張Bp↓、心率↑a.激動血管內皮細胞M3-Rb.腎上腺素能神經末梢NA釋放↓抑制心臟胃腸道、泌尿道、腺體、眼睛卡巴膽堿作用時間較長，對膀胱和腸道作用明顯→用于術后腹氣脹和尿潴留，因副作用多，主要局部滴眼用于治療青光眼(降眼壓)醋甲膽堿

主要用于口腔粘膜干燥癥貝膽堿

主要用于術后腹氣脹、胃張力缺乏癥和胃滯留毛果蕓香堿(匹魯卡品,pilocarpine)作用縮瞳：激動瞳孔括約肌上的M-R降低眼內壓：縮瞳虹膜根部變薄前房角擴大房水回流

眼內壓

調節痙攣：興奮環狀肌環狀肌向瞳孔中心懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物眼腺體：對汗腺和唾液腺最明顯用途方向收縮青光眼(開角型和閉角型)虹膜炎：與擴瞳藥交替使用抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復活藥易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機磷酸酯類：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制AChE、激動Nm-R、促進ACh釋放重癥肌無力、解救某些肌松藥過量中毒術后腹氣脹和尿潴留陣發性室上性心動過速興奮骨骼肌興奮胃腸平滑肌減慢心率傳出神經系統藥理9吡啶斯的明(pyridostigmine)

作用較弱而持久安貝氯銨(酶抑寧)作用較強而持久，主要用于重癥肌無力毒扁豆堿(依色林eserine)選擇性差，主要局部用于治療青光眼加蘭他敏(galanthamine)作用較弱依酚氯銨作用快、短。主要用于診斷重癥肌無力地美溴銨作用時間較長，主要用于治療青光眼他克林主要用于阿爾茨海默病的治療，但肝臟毒性常見有機磷酸酯類中毒機理有機磷酸酯類+AChE復合物磷酰化膽堿酯酶+HX中毒途徑經多種途徑吸收；分布于全身中毒癥狀急性毒性慢性毒性眼、腺體、呼吸系統、胃腸道、泌尿系統、心血管系統Nn癥狀：胃腸道、腺體和眼睛(膽堿能神經)占優勢,心血管(NA能神經占優勢）Nm癥狀：肌束震顫先興奮后抑制M樣癥狀：N樣癥狀中樞癥狀：有機磷酸酯類急性中毒癥狀有機磷酸酯類迅速消除毒物使用解毒藥中毒防治預防治療慢性中毒的治療碘解磷定(派姆，PAM)作用磷酰化膽堿酯酶+PAM復合物磷酰化碘解磷定

+復活的膽堿酯酶游離有機磷酸酯類療效復活膽堿酯酶PAM+能迅速制止肌震顫，對樂果中毒無效，對體內積聚的ACh無對抗作用磷酰化碘解磷定M膽堿受體阻斷藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿合成擴瞳藥

后馬托品、托吡卡胺、環噴托酯和尤卡托品

合成解痙藥

貝那替秦(胃復康)

季銨類：溴丙胺太林(普魯本辛)叔胺類：阿托品和阿托品類生物堿阿托品的合成代用品阿托品(atropine)作用、用途、不良反應及禁忌癥

對M-R有相當高的選擇性,但很大劑量或中毒劑量有阻斷NN-R的作用。

隨劑量的增加,可依次影響腺體、眼睛、平滑肌、心臟，中毒劑量可影響中樞阿托品作用、用途、不良反應及禁忌癥作用用途不良反應及禁忌癥1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺>淚腺

、呼吸道腺體>胃腺麻醉前給藥、嚴重盜汗、流涎癥口干、皮膚干燥擴瞳、升高眼內壓、調節麻痹3.解除平滑肌痙攣2.眼虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗光配鏡

畏光、視近物模糊、青光眼禁用

各種內臟絞痛、遺尿癥

小便困難、前列腺肥大禁用胃腸道>逼尿肌>膽管、支氣管和子宮

阿托品作用、用途、不良反應及禁忌癥作用用途不良反應及禁忌癥4.心血管系統1)心率：0.5mg時↓,>1.0mg時↑緩慢型心律失常心悸

5.拮抗ACh6.CNS感染性休克煩躁不安、幻覺、

譫妄、呼吸深快有機磷酸酯類中毒2)房室傳導:↑3)血管:舒張(大劑量)4)血壓:無明顯影響興奮、中毒量抑制山莨菪堿(anisodamine,654-2)外周及中樞作用較弱，解痙作用的選擇性相對較高，用于感染性休克、內臟平滑肌絞痛東莨菪堿(scopolamine)中樞抑制作用強，外周作用較強(但對心血管作用較弱)，用于麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹癥

幾種擴瞳藥作用比較藥物

濃度

擴瞳作用調節麻痹作用時間

(%)高峰（min）消退（d）

高峰（h）消退（d）硫酸阿托品

1.030~407~101~37~12氫溴酸后馬托品

1.040~601~20.5~11~2托吡卡胺

0.5~1.020~401/41/2<1/4環噴托酯

0.530~50110.25~1尤卡托品

2.0~5.0301/12~1/4(無作用)

N膽堿受體阻斷藥Nn-R阻斷藥(神經節阻滯藥)美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬Nm-R阻斷藥(骨骼肌松弛藥,肌松藥)除極化型肌松藥：琥珀膽堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿除極化型肌松藥特點常先出現短時的束顫無神經節阻斷作用無對抗藥，中毒時不能用新斯的明來搶救用于氣管內插管、氣管鏡等短時操作琥珀膽堿

琥珀膽堿

(succinylcholine,司可林scoline)作用快、短體內過程被血漿膽堿酯酶水解用途用于氣管內插管、氣管鏡等短時操作不良反應及應用注意事項呼吸肌麻痹肌束顫動特異質反應血K+↑與某些抗生素合用易致呼吸麻痹筒箭毒堿特點非除極化型肌松藥無肌束顫動現象為麻醉的輔助藥阻斷神經節和促進組胺釋放中毒時可用新斯的明來搶救腎上腺素受體激動藥

-R激動藥

、

-R激動藥：

-R激動藥

1、

2-R激動藥：去甲腎上腺素、

1-R激動藥：去氧腎上腺素、甲氧明

2-R激動藥：間羥胺可樂定腎上腺素、多巴胺、麻黃堿

１、

２-R激動藥：異丙腎上腺素

1-R激動藥：多巴酚丁胺

２-R激動藥：藥理作用非選擇性激動

1-R、

2-R(強大)、β1-R(較弱)、β2-R(幾無)

1-R↑血管收縮，但冠狀血管舒張(心肌代謝產物↑、冠脈流量↑)β1-R↑力

、率

、傳

、CO

整體情況下，心率可反射性地減慢小劑量舒張壓

、收縮壓

脈壓

較大劑量舒張壓略

、收縮壓

脈壓↓血管：心臟：血壓：去甲腎上腺素(Noradrenaline,NA)去甲腎上腺素(noradrenaline,NA)用途不良反應禁忌癥高血壓、動脈硬化癥及器質性心臟病禁用休克上消化道出血局部組織缺血壞死急性腎衰藥物中毒性低血壓間羥胺(metaraminol,阿拉明)特點作用弱而久對心率影響不明顯對腎血管的收縮作用較弱NA的代用品,用于各種休克早期,術后或脊椎麻醉后的休克去氧腎上腺素(苯腎上腺素)特點Bp

反射性使心率

用于陣發性室上性心動過速用于眼底檢查使腎血流減少更明顯收縮血管擴瞳腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)藥理作用

1-R

力、率

、傳

、CO

、耗O2

舒張冠狀血管改善心肌血供主要作用于小動脈和cap前括約肌收縮順序：皮膚粘膜血管>腎血管>腦和肺血管骨骼肌血管、冠狀血管均舒張心臟：血管：腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)藥理作用皮下注射治療量或低濃度靜滴收縮壓

、舒張壓不變或

較大劑量靜注收縮壓

、舒張壓

腎小球旁器細胞的

1-R腎素分泌

整體動物血壓具“先升后降”現象

2-R

支氣管舒張、抑制過敏性物質釋放收縮粘膜血管粘膜水腫減輕耗氧

、血糖升高

、血中游離脂肪酸

血壓：支氣管：代謝：腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)用途心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘：控制急性發作與局麻藥配伍及局部止血青光眼多巴胺(dopamine,DA)藥理作用與藥物濃度有關低濃度DA-R↑激活腺苷酸環化酶cAMP↑血管舒張高濃度心臟β1-R↑收縮力↑、CO↑收縮壓↑、脈壓↑繼續增高濃度血管

-R↑心血管：血管收縮多巴胺(dopamine,DA)用途藥理作用低濃度DA-R↑舒張腎血管腎血流量

腎小球濾過率

；排鈉利尿

大劑量

-Ｒ

腎血管明顯收縮腎臟抗休克急性心功能不全急性腎衰(合用利尿劑)麻黃堿(ephedrine)興奮

、

-R，促進ＮＡ釋放作用特點用途可口服作用弱而久易產生快速耐受性中樞興奮作用顯著支氣管哮喘防治某些低血壓狀態緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚粘膜癥狀鼻粘膜充血引起的鼻塞異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用

1-R

力

、率

、傳

、CO

、耗O2

2-R

血管舒張(骨骼肌>腎、腸系膜血管>冠狀血管)靜滴心臟

、外周血管舒張收縮壓

、舒張壓略

心臟：血管和血壓：靜注收縮壓

、舒張壓

異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用

2-R

舒張、抑制過敏性物質的釋放血糖升高

、血中游離脂肪酸

用途控制急性發作支氣管：其它：支氣管哮喘：房室傳導阻滯(Ⅱ、Ⅲ度)心臟驟停感染性休克多巴酚丁胺

正性肌力作用強，靜滴短期用于治療術后或心肌梗塞并發心衰傳出神經系統藥理9腎上腺素受體阻斷藥

-R阻斷藥

1、

2-R阻斷藥

1-R阻斷藥：

2-R阻斷藥：哌唑嗪育亨賓長效類：短效類：酚妥拉明、妥拉唑林酚芐明

-R阻斷藥腎上腺素作用的翻轉(adrenalinereversal)

、

-R阻斷藥酚妥拉明(phentolamine)藥理作用靜注血管舒張外周阻力

、Bp

機制：直接舒張，大劑量可阻斷

-R興奮力

、心率

、CO

機制：血管舒張Bp

反射性興奮交感神經阻斷神經末梢突觸前膜

2-RNA釋放

擬膽堿作用、組胺樣作用血管：心臟：其它：酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痙攣性疾病防止靜滴NA外漏引起的壞死嗜鉻細胞瘤的診斷和此病驟發高血壓危象的治療休克急性心肌梗塞及充血性心衰酚芐明(phenoxybenzamine)作用慢、強、久Bp

具有抗5-HT及抗組胺作用不良反應體位性低血壓、心悸擴張血管心率高濃度時(Bp↓反射、阻斷突觸前膜α2-R、對攝取1和攝取2的抑制)

-R阻斷藥藥理作用心血管系統：心臟

1-R

率

、力

、傳

、

CO

、耗氧

、支氣管：

2-R

收縮代謝：脂肪分解

、肝糖原分解

腎素：抑制釋放具局麻和奎尼丁樣作用抗血小板聚集、降低眼內壓

-R阻斷作用內在擬交感活性膜穩定作用：其它：

-R阻斷藥用途不良反應心律失常高血壓心絞痛和心肌梗死充血性心力衰竭一般反應誘發支氣管哮喘心血管反應反跳現象禁忌癥其他：甲亢、肥厚性心肌病、青光眼

-R阻斷藥各藥特點普萘洛爾(propranolol,心得安)具首關效應，個體差異大噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安)作用最強，滴眼眼內壓

治療青光眼吲哚洛爾(心得靜)：內在擬交感活性較強阿替洛爾(氨酰心安)和美托洛爾(美多心安)選擇性

1受體阻斷藥，作用時間較長拉貝洛爾(柳胺芐心定)阻斷

-R>阻斷

-R傳出神經系統

中樞神經神經元

效應器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經運動神經突觸結構突觸間隙ChAc：膽堿乙酰化酶ChAcAcCoA：乙酰輔酶A乙酰膽堿在膽堿能神經末梢合成AcCoA:AChCa2+

去甲腎上腺素的合成與釋放房水形成出路M膽堿受體激動藥的作用M膽堿受體阻斷藥的作用瞳孔括約肌(Ach)瞳孔開大肌(NA)新斯的明抑制膽堿酯酶的過程抗膽堿酯酶藥

膽堿酯酶(ChE)假性膽堿酯酶

乙酰膽堿酯酶(