再生障礙性貧血再生障礙性貧血2_1再生障礙性貧血

病因發(fā)病機理病理生理臨床表現(xiàn)診斷與鑒別診斷治療防治策略

再生障礙性貧血2_1再生障礙性貧血再生障礙性貧血（AA）簡稱再障，是由于化學、物理、生物等因素造成的造血組織減少，造血功能衰竭，并以全血細胞減少為主要表現(xiàn)。臨床以貧血、出血、感染發(fā)熱為主要特征。病理變化主要是紅髓向心性萎縮，被脂肪取代。依據(jù)起病的緩急、病情的輕重、骨髓造血損傷的程度，分為急性和慢性兩型，國外分為輕型和重型兩型。雖然各年齡組均可發(fā)病，但在青少年多見，男性多于女性，北方多于南方。在中國發(fā)病率為0.74／10萬，其中急性再障為0.14／10萬，慢性再障為0.6／10萬，慢性再障發(fā)病率男性高于女性，男、女發(fā)病在老年期（50～60歲）均有明顯高峰。在中國及亞洲地區(qū)以青少年居多，而歐美國家以老年人居多。在中醫(yī)學里，慢性再障屬于“虛勞”、“血虛”、“血證”范疇，而急性再障屬于“急勞”、“髓枯”、“溫熱”、“血證”范疇。概述：再生障礙性貧血2_1化學因素物理因素生物因素其它因素再生障礙性貧血病因：

再生障礙性貧血2_1包括化學物品和藥物兩大類化學物品以苯及其衍生物、有機磷農(nóng)藥，長期接觸發(fā)生再障的可能性為對照組的2.8倍。引發(fā)再障的藥物有氯霉素、合霉素，解熱鎖痛藥及含此類藥物的制劑，黃胺類藥、抗甲狀腺藥、抗腫瘤藥、抗結核藥、驅蟲藥、殺蟲藥、抗癲癇藥。我國再障調(diào)查協(xié)作組（1983-1984）發(fā)現(xiàn)有服用氯（合）霉素者發(fā)生再障的危險性為對照組的6倍，服用保泰松發(fā)生再障的危險性為對照組的3－4倍。再生障礙性貧血病因·化學因素：再生障礙性貧血2_1再生障礙性貧血物理因素：各種電離照射：X射線、γ射線、放射性同位素進入細胞，影響有重要生物作用的大分子，破壞DNA和蛋白質，所有細胞都可能被電離輻射破壞。骨髓細胞中紅細胞系最為敏感，其次是粒細胞，再次為巨核細胞系。病因·物理因素：再生障礙性貧血2_1生物因素：某些病毒感染與再障發(fā)病密切相關。最常見的是肝炎病毒，1955年發(fā)現(xiàn)病毒性肝炎后繼發(fā)再障，1975年后報告195例，病情嚴重，多于16月內(nèi)死亡。推測是肝炎病毒作用于骨髓，抑制骨髓的造血功能；另外是肝炎病毒產(chǎn)生相關抗體，抑制骨髓造血，多數(shù)作者認為與非甲非乙型肝炎病毒有關，林果為等發(fā)現(xiàn)與乙型肝炎病毒有關。再生障礙性貧血病因·生物因素：再生障礙性貧血2_1長期未經(jīng)治療的各種貧血、慢性腎衰導致的貧血，甲狀腺機能減退癥，陣發(fā)性睡眠性白紅蛋白尿（PNH）某一階段發(fā)生再障，稱“AA-PNH綜合征”。少數(shù)女性患者在妊娠期發(fā)生再障，但分娩后又能緩解。再生障礙性貧血病因·其他因素：再生障礙性貧血2_1造血干細胞缺乏或缺陷造血微環(huán)境損傷免疫異常

再生障礙性貧血發(fā)病機理：再生障礙性貧血2_1再障患者紅細胞、粒細胞、血小板減少，這三系血細胞均來源于同一造血干細胞，故推測是造血干細胞異常所致。用培養(yǎng)方法證明了再障患者骨髓和血中的粒單系祖細胞集落（CFU-G）明顯低于正常，粒巨系集落（CFU-GM）體外培養(yǎng)亦明顯減少；再障患者紅細胞集落形成單位（CFU-E）對紅細胞生成素，不反應，合成血紅素能力低于正常。從患者CFU-G、CFU-E缺乏推測再障患者存在著多能干細胞缺乏。通過骨髓移植可使再障的造血功能恢復，且有近50％的患者長期生存，從臨床角度證實了再障患者存在造血干細胞缺乏。再生障礙性貧血病機·造血干細胞缺乏或缺陷：再生障礙性貧血2_1再障骨髓微環(huán)境的病理變化主要是毛細血管減少，脂肪組織增多，血流量降低，間質水腫，造血微環(huán)境被破壞。1966年，Kuospt和Crosby發(fā)現(xiàn)給再障的動物刮去變壞的骨髓，再注入健康的骨髓，動物亦恢復造血，反之則否。臨床上也有因輸入同基因骨髓不能恢復造血功能的患者，說明這些患者的病變不在干細胞，這些都說明造血微環(huán)境損傷是再障發(fā)病機制之一。

再生障礙性貧血病機·造血微環(huán)境損傷：再生障礙性貧血2_1臨床上有些患者做骨髓移植，先用藥物抑制免疫，用藥后，未輸骨髓前患者的造血功能得以恢復。體外試驗再障患者的骨髓或血的淋巴細胞抑制CFU-GM或CFU－Meg的生長，多數(shù)作者發(fā)現(xiàn)TS增加，T4／T8倒置，并進一步發(fā)現(xiàn)抑制性T細胞產(chǎn)和的造血IL-Ⅱ、干擾素γ、腫瘤壞死因子抑制骨髓的造血功能，我們從實驗研究發(fā)現(xiàn)再障病人有體液免疫或細胞免疫，抑制正常造血功能，亦為再障重要發(fā)病機理之一。

再生障礙性貧血病機·免疫異常：再生障礙性貧血2_1造血功能障礙止血機制異常免疫功能異常

再生障礙性貧血病理生理：再生障礙性貧血2_1造血組織的病變無效性紅細胞生成和無效性血紅素合成鐵代謝的研究其他再生障礙性貧血病理生理·造血功能障礙：再生障礙性貧血2_1造血組織的病變：

骨髓增生減低，全身紅髓總量減少。長管狀骨多完全變?yōu)橹舅瓒逝D黃色油凍狀，嚴重病例扁平骨亦變?yōu)橹舅瑁煅M織萎縮，骨髓間質及骨皮質也萎縮，是一種造血組織萎縮性疾病。依骨髓損傷發(fā)展的快慢及范圍大小不同可分為急性型及慢性型。急性型病變迅速而廣泛，全身骨髓多被波及；而慢性再障進展緩慢，骨髓呈“向心性”萎縮，即髂骨先脂肪化而后脊柱，胸骨多保留造血。從骨髓細胞分析，急性型病例主要由于多能干細胞不能向原紅細胞分化，原始細胞的增生、成熟和成熟過程減低或缺如，以致各種血細胞減少。慢性型病例骨髓增生良好的部分紅系代償增生，晚幼紅細胞比正常人明顯增多，可能是晚幼紅細胞去核有障礙。骨髓中的網(wǎng)織紅細胞增多，而循環(huán)中的網(wǎng)織紅細胞減少，說明成熟紅細胞釋放可能也有障礙。全身的淋巴組織有不同程度的萎縮。脾臟因淋巴組織萎縮而體積縮小，扁桃體及腸粘膜下淋巴組織亦萎縮。

再生障礙性貧血病理生理·造血功能障礙：再生障礙性貧血2_1無效性紅細胞生成和無效性血紅素合成：骨髓紅系增生亢進而血中網(wǎng)織紅細胞降低，醫(yī)科院血研所發(fā)現(xiàn)除糞膽元排泄增加外，糞卟啉排泄亦增加。糞膽原是血紅素破壞的產(chǎn)物，糞卟啉是血紅素合成的產(chǎn)物，這說明再障時血紅素的合成和破壞增多。由于機體紅細胞生成的總量減少，而紅細胞的原卟啉增加，其中含鐵粒增加，推斷紅細胞內(nèi)有無效性血紅素合成。再生障礙性貧血病理生理·造血功能障礙：再生障礙性貧血2_1鐵代謝的研究：多數(shù)患者體內(nèi)貯鐵增多，血漿鐵含量明顯增高，未飽和鐵結合力顯著降低，部分患者總鐵結合力亦降低，骨髓中細胞外可染鐵含量增多，骨髓中鐵粒幼紅細胞陽性率和幼紅細胞含鐵量明顯增高。此類患者的血清銅增加，紅細胞內(nèi)銅減少，表明骨髓對銅的利用障礙。再生障礙性貧血病理生理·造血功能障礙：再生障礙性貧血2_1其他：腎上腺皮質萎縮，重量減輕。臨床測定患者尿17-酮和α-酮醇基排泄量增加，血漿及紅細胞的CAMP含量降低，男性睪丸萎縮，血清睪酮減低，雌二醇增加，更不利于造血。

再生障礙性貧血病理生理·造血功能障礙：再生障礙性貧血2_1部分患者凝血時間延長，凝血活酶生成障礙，少數(shù)患者血中出現(xiàn)類肝素樣抗凝物質。蛋白C抗原含量及抗凝血酶Ⅲ活性增加。血小板除數(shù)量少外，其體積變小，形態(tài)不規(guī)則，突起少，顆粒少，其黏附性、聚集性及血小板因子Ⅲ的功能明顯低于正常，毛細血管畸型。說明患者的凝血因子、血小板及微血管功能方面均有不同程度的改變，出血可發(fā)生于任何臟器和組織，以腦出血發(fā)生率為最高占47.5％。

再生障礙性貧血病理生理·止血機能異常：再生障礙性貧血2_1患者粒細胞減少，淋巴細胞絕對值減少，T細胞、B細胞均減少，T8細胞增加，T4／T8減少，甚至倒置。血清總蛋白與血清蛋白含量均較正常減低，急性型減低更為明顯，且有γ球蛋白含量減低。免疫電泳測定顯示各型患者IgA減低，血清中的造血負調(diào)控因子IL-Ⅱ、IL-Ⅰ受體、干擾素γ和腫瘤壞死因子增加，自然殺傷細胞（NK細胞）減少。表明患者細胞與體液免疫均有異常。

再生障礙性貧血病理生理·免疫功能異常：再生障礙性貧血2_1主要的臨床表現(xiàn)為貧血、出血、發(fā)熱和感染，急、慢性再障上述臨床表現(xiàn)可有輕重程度的不同。

再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)：再生障礙性貧血2_1發(fā)病年齡4－47歲，半數(shù)病例起病急聚，也有部分病人起病緩慢，貧血發(fā)病和出血發(fā)病各占半數(shù)，或兩者同時并存。一般急再發(fā)病急，發(fā)熱、出血十分嚴重，除皮膚粘膜外，且多有內(nèi)臟出血，包括消化道（便血）、泌尿系（尿血）、生殖器（子宮出血）及嚴重時顱內(nèi)出血。嚴重感染加重出血，出血又可繼發(fā)感染，而出血、感染都可加重貧血。再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)·急性型：再生障礙性貧血2_1再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)·急性型·實驗室檢查：血象：全細細胞減少減少程度十分嚴重，血紅蛋白可低至30g／L，白細胞可降至＜1.0×109／L，中性粒細胞極度減少，血小板可少至10×109／L，網(wǎng)織紅細胞多數(shù)＜1％。骨髓象：多部位穿刺骨髓增生不良，分類計數(shù)示粒、紅細胞減少，淋巴細胞、漿細胞及網(wǎng)狀細胞增多，骨髓涂片中不找到巨核細胞，血小板罕見。此型相當于西方國家的重型再障（SAA），稱之為SAA-I。再生障礙性貧血2_1發(fā)病年齡2～46歲，男多于女，起病緩慢，多以貧血發(fā)病、出血和感染發(fā)熱相對少見，青年女性可有不同程度的子宮出血。血象：全血細胞減少程度輕，血紅蛋白多在50g／L左右，白細胞在2.0×109／L左右，中性粒細胞在25％左右，血小板多在10～20×109／L網(wǎng)織紅細胞多在1％左右。再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)·慢性型：再生障礙性貧血2_1骨髓象：胸骨和脊突增生活躍，髂骨增生低下。計數(shù)分析：增生活躍的部位幼紅細胞增多，巨核細胞減少（正常人每張涂片為36～50個，患者為0至數(shù)個），片尾有較多的脂肪細胞，骨髓小粒造血細胞所占面積小于50％。肉眼觀察骨髓涂片有較多油滴，如病情惡化，臨床、血象及骨髓象與急性相似，稱為嚴重再障Ⅱ型（SAA-Ⅱ）。

再生障礙性貧血臨床表現(xiàn)·慢性型：再生障礙性貧血2_1根據(jù)1987年第四屆全國再生障礙性貧血學術會議討論，確定診斷標準如下：

1．全血細胞減少，網(wǎng)織紅細胞絕對值減少。2．一般無肝脾腫大。3．骨髓至少1個部位增生減低或重度減低（如增生活躍，須有巨核細胞明顯減少），骨髓小粒非造血細胞增多（有條件者作骨髓活儉等檢查，顯示造血組織減少，脂肪組織增加）。4．能除外引起全血細胞減少的其他疾病。如陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、骨髓增生異常綜合征中的難治性貧血、急性造血功能停滯、骨髓纖維化、急性白血病、惡性組織細胞病等。5．一般來說抗貧血藥物治療無效。根據(jù)上述標準診斷為再障后，再進一步分析為急性再障還是慢性再障。

再生障礙性貧血診斷與鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1（一）急性再障（亦稱重型再障I型SAA-I）的診斷標準

1、臨床表現(xiàn)：發(fā)病急、貧血呈進行性加劇，常伴嚴重感染，內(nèi)臟出血。2、血象：除血紅蛋白下降較快外，須具備下列諸項中之兩項網(wǎng)織紅細胞＜1％，絕對值＜15×109／L白細胞明顯下降，中性粒細胞絕對值＜0.5×109／L血小板＜20×109／L3、骨髓象:多部位增年減低，三系造血細胞明顯減少，非造血細胞增多，如增生活躍須有淋巴細胞增多。4、骨髓小粒中非造血細胞及脂肪細胞增多。再生障礙性貧血診斷與鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1（二）慢性再障的診斷標準:1、臨床表現(xiàn)：發(fā)病慢、貧血、感染、出血較輕。2、血象：血紅蛋白下降速度慢，網(wǎng)織紅細胞、白細胞、中性粒細胞及血小板值常較急性再為高。3、骨髓象：（1）三系或兩系減少，至少一部位增生不良。如增生良好，紅系中常有晚幼紅（炭核）比例增多，巨核細胞明顯減少；（2）骨髓小粒、脂肪細胞及非造血細胞增加。4、病程中病情惡化，臨床血象及骨髓象與急性再相同，則稱重型再生障礙性貧血Ⅱ型（SAA-Ⅱ）。再生障礙性貧血診斷與鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1再障需與下列疾病鑒別陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）骨髓增生異常綜合征（MDS）惡生組織細胞病

再生障礙性貧血鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）

本病主要的臨床表現(xiàn)為慢性貧血，有的全血細胞減少，如無血紅蛋白尿發(fā)作，則與再障易混淆，尤其是有些病例造血功能低下，更與再障的骨髓相似。但PNH是造血功能低下并生成帶有PNH缺陷的紅細胞，其Ham試驗、糖水試驗、尿含缺血黃素試驗均陽性，而再障則為陰性，借此可鑒別。

再生障礙性貧血鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1

骨髓增生異常綜合征（MDS）指某些患者在發(fā)生白血病之前有一段全血細胞減少易與再障混淆。難治性貧血（RA）主要癥狀為慢性貧血，血中全血細胞減少，也可有其中一項或任兩項減少。白細胞分類計數(shù)可見幼稚粒細胞，成熟粒細胞過度分葉，巨型中幼業(yè)細胞及單核細胞增多；血片中可出現(xiàn)有核紅細胞，成熟紅細胞大小不均，畸形等；血小板可出現(xiàn)巨型、畸形和異常顆粒。骨髓象示增和明顯活躍，尤以紅系增生為著、粒、紅、巨核細胞有病態(tài)造血現(xiàn)象，有別于再障。難治性貧血伴原始細胞增多（RAEB）：本病血片中可出現(xiàn)幼稚細胞，骨髓中原始或幼稚細胞增多，有病態(tài)造血現(xiàn)象。臨床上感染較多見，肝、脾腫大較多見，可與再障區(qū)別。再生障礙性貧血鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1惡生組織細胞病：本病可有全血細胞減少，但患者多有高熱，出血現(xiàn)象嚴重，有時肝、脾、淋巴結腫大。骨髓檢查有異常組織細胞可與再障鑒別。此外還應與急性造血功能停滯、急性骨髓纖維化、粟粒性結核及其他各種全血細胞減少的疾病相鑒別。再生障礙性貧血鑒別診斷：再生障礙性貧血2_1支持治療中醫(yī)中藥治療近代醫(yī)學對急慢性再障的治療

再生障礙性貧血再生障礙性貧血治療：再生障礙性貧血2_1再生障礙性貧血再障治療·支持治療：輸血的適應證：當再障貧血嚴重，一般血紅蛋白＜60g／L以下，且出現(xiàn)循環(huán)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能異常時，如心悸、頭暈、惡心不欲食等癥，就應當輸濃縮紅細胞。但因慢性再障病程漫長多次輸血可使患者亞型發(fā)生過敏，使以后輸血發(fā)生反應，大量的輸血又可導致血色病。嚴重的出血用其他方法治療無效，或有顱內(nèi)出血危險時可輸血小板懸液。感染和出血的防治：感染和出血是本病常見的死亡原因，當感染時，應注意感染部位及病原，給予足量且足夠時間的抗生素。平時注意口腔清潔，適當限制探視人員，減少感染機會，嚴重出血做問、血小板計數(shù)＜20×109／L，為防止內(nèi)出血需輸血小板。再生障礙性貧血2_1我國當前中醫(yī)中藥治療再障多伴是中西醫(yī)結合，而中醫(yī)中藥的治療效果是得到充分肯定的，慢性再障多是補腎填精益髓，而急性再障多用益氣養(yǎng)陰清熱解毒。

慢性再障的程序化治療虛勞血虛，肝腎陰虛型虛勞血虛，腎陰陽具虛型虛勞血虛，腎陽虛型

再生障礙性貧血中醫(yī)中藥治療·辯證施治：再生障礙性貧血2_1虛勞血虛，肝腎陰虛型（多為慢性再障初期、陰虛內(nèi)熱明顯）主證：面色蒼白，唇甲色淡，頭暈乏力，盜汗心悸，少寐多夢，五心煩熱，肌衄，齒鼻衄血，小便黃赤，大便干或便秘而不爽。舌質淡白，干而少津，舌尖紅，脈細數(shù)或弦滑數(shù)。治法：滋陰補腎，涼血止血。方藥：大補陰丸合犀角地黃湯。生地黃25g知母10g黃柏10g龜板膠10g水牛角30g丹皮10g赤芍10g加減：心悸氣短者加太子參30g黃芪30g補氣，口干加西洋參，出血者加白茅根30g、仙鶴草30g，嚴重出血加田七3g、血竭6g，陰虛內(nèi)熱明顯加青蒿10g、地骨皮15g。少寐多夢加炒棗仁30g、夜交藤30g，盜汗者加生牡蠣30g、白芍10g、五味子10g。

再生障礙性貧血中醫(yī)中藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_1虛勞血虛，腎陰陽俱虛型：主證：慢性再障病情相對穩(wěn)定或陰虛型經(jīng)治療向病情穩(wěn)定趨勢發(fā)展，面色蒼白，倦怠乏力，時而自汗，時而盜汗，時而畏寒肢冷，時而五心煩熱，時而便稀，時而便干，或既無陽虛癥狀，又無陰虛表現(xiàn)。舌質淡，薄白苔，脈細而少力。治法：滋陰濟陽，填精益髓。方藥：參芪仙補湯合一貫煎。北黃芪20g黨參20g仙鶴草30g補骨首20g生熟地各20g當歸10g枸杞子25g北沙參30g阿膠10g加減：氣虛明顯者加紅參10g，陰虛內(nèi)熱者加女貞子30g，旱連草30g、知母10g，陽虛明顯加淡附片10g、巴戟天15g，衄血者加黑山梔10g、制大黃10g、代赭石15g。

再生障礙性貧血中醫(yī)中藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_1虛勞血虛，腎陽虛型：主證：病情穩(wěn)定或腎陰陽俱虛型，陰虛證得到控制，面色恍白，畏寒肢冷，氣短懶言，腰膝酸軟，小便清長，大便不實，出血證不明顯。舌質淡白，嫩胖，苔藻白，脈沉細或滑細無力。治法：溫腎助陽，填精益髓方藥：參芪仙補湯合保元湯。北黃芪30g紅人參15g仙靈脾10g補骨旨20g阿膠10g當歸10g鎖陽10g淡附片10g巴戟天25g淮山藥30g加減：納食不佳加炒白術10g、柴胡10g，面虛浮腫者加茯苓15g、澤瀉10g、桂枝10g。血虛文不復加鹿角膠10g。再生障礙性貧血中醫(yī)中藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_1急勞髓枯溫熱型（急性再障SAA-I）主證：起病急驟，壯熱口渴，高熱不退，齒鼻衄血，便血尿血，皮下瘀斑，口干口臭，血腥味難聞，婦女月經(jīng)淋漓不斷，甚則顱內(nèi)出血，神昏譫語。舌質紅、苔黃膩，脈洪大數(shù)疾。治法：清熱解毒，涼血止血。方藥：涼血解毒湯。羚羊角粉1g丹皮10g生地20g赤芍10g辛夷10g蒼耳子10g白芷15g西洋參20g天門冬20g黃柏20g砂仁30g琥珀1g血竭6g加減：咽喉腫痛者加玉胡蝶10g、臘梅花10g、咳嗽痰黃者加麻黃10g、杏仁10g、魚腥草25g、生石膏30g，大便干結加大黃10g、桃仁10g。急性再障經(jīng)系統(tǒng)治療，病情穩(wěn)定，出血終止，感染發(fā)燒得以控制，還須要清熱解毒，涼血止血，滋陰補腎再治療2－3個月，否亦可轉入與溫補脾腎，填精益髓中藥交替服用，每周1、3、5服涼血解毒，2、4、6服溫補脾腎。效果亦會滿意。

再生障礙性貧血中醫(yī)中藥治療急性再障：再生障礙性貧血2_1涼血解毒沖劑（內(nèi)含羚羊角粉、牡丹皮、赤芍、辛夷等）10g／袋，日三次服，每次服10g。適用于急性再障急勞髓枯溫熱者。再障生血寶（內(nèi)含太子參、女貞子、枸杞子、阿膠等）10g／袋，日服三次，每次服10g。用于慢性再障虛勞血虛肝腎陰虛型者。再障生血靈（內(nèi)含人參、黃芪、補骨脂、仙靈脾等）10g／袋，日三次服，每次服10g。用于慢性再障屬虛勞血虛腎陽虛型者。造血沖劑（內(nèi)含紅參、田基黃、馬錢子等）10g／袋，日服三次，每次服10g。用于慢性再障屬腎陰陽俱虛、腎陽虛型，急性再障證屬病情穩(wěn)定時的急勞髓枯虛寒型者。再生障礙性貧血再障治療·院內(nèi)制劑：再生障礙性貧血2_1近代醫(yī)學對急慢性再障治療方法不同

慢性再障的治療：1、雄性激素2、硝酸士的寧3、氯化鈷4、腎上腺皮質激素5、脾切除術重型再障的治療：1、免疫抑制劑2、造血生長因子3、骨髓移植4、胎肝造血細胞移植及輸注5、臍血輸注再生障礙性貧血近代醫(yī)學對再障治療：再生障礙性貧血2_11、雄性激素：醫(yī)科院血研所自1959年開始以睪酮治療再障，該所初期多用丙酸睪丸酮肌注，50～100毫克／d，少數(shù)病人用甲基睪丸酮舌下含化，療程6個月以上，療程長，劑量較大，療效較好。近幾年來已有多種睪酮的問世，主要為增加蛋白合成作用，減少性激素作用，如：羥甲烯龍0.25～4mg/(kg.d)，去氫甲睪酮10毫克，每日3次，司坦唑醇2mg，每日3次，皆為口服。口服的雄激素如甲睪酮、去氫甲睪酮、司坦唑醇，都易發(fā)生肝臟損害，用藥時要慎重。此激素作用于腎臟，使腎臟分泌紅細胞生成素（EPO）增加，促進造血。還可直接作用于造血干細胞和祖細胞，包括BFU-E、CFU-E、CFU-GM，但對CFU-Meg的作用還未肯定，這和臨床用雄激素后易升血紅蛋白，白細胞，而不易生成血小板的現(xiàn)象是一致的。雄刺激造血，可能是通過受體（細胞內(nèi)）的作用，骨髓的紅系、粒系及淋巴細胞都有雄激素受體，而以紅系細胞受體最多，臨床上慢性再障造血細胞受體較多者預后較好。也有用大力補5～10mg，日3次，安雄40mg，日2次，達那唑200mg，日3次，復方長效睪丸酮注射液（巧理寶）含睪酮250mg肌肉注射，每周2次。

再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_12、硝酸士的寧：武漢市第五醫(yī)院自1971年應用硝酸士的寧治療再障用藥方法，間斷用藥，每日肌注2～6mg，20天為一個療程，休息數(shù)日再開始用藥。連續(xù)用藥，每星期5天，休息2天，周如復始，注射劑量為每日1、2、3、3、4mg逐日增加劑量，兒童劑量1、1、2、2、3mg，療程多為8個月，該院報道用此法治療34例，基本治愈5例，緩解4例，明顯進步9例，有效率53％。該藥有興奮脊髓，進而興奮脊髓的內(nèi)臟神經(jīng)，醫(yī)科院血研所曾用葉萩堿，劑量為8mg/d，取得一定效果。3、氯化鈷：1949年Berk首先應用氯化鈷治療5例再障，均未獲效。以后Thomas治療一例，血象完全緩解。醫(yī)科院血研所自1957年開始應用氯化鈷治療再障，劑量成人80～160mg/d，多為120mg/d，分3次口服，兒童2～4mg/kg.d。療程需三個月，經(jīng)過治療的64例基本治愈，緩解20例，明顯進步4例，有效率40％。副作用：陽常見的為消化道刺激癥狀，多為惡心、嘔吐，個別患者有腹痛。另外還有心動過速，心律不齊，甲狀腺腫大，毛發(fā)增多、痤瘡及皮膚色素沉著。其作用機制尚不明確，可能是刺激腎臟的間質細胞核，增加EPO基因的轉錄，生成MRNA，增加EPO的生成。

再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_14、腎上腺皮質激素：醫(yī)科院血研所自1957年應用潑尼松治療再障，劑量為20～30mg/d，療程數(shù)周，使1／6的患者血象進步，但不能使患者緩解，療效不持久，停藥后血紅蛋白下降，有下述情況的再障患者可用激素，出血傾間嚴重以其他方法治療無效，小兒再障應用雄激素，易使患兒骨骼提早骨化，防礙其生長發(fā)育，此時加用腎上腺皮質激素，以拮抗雄激素的副作用。這類激素可抑制免疫功能，增加嚴重感染的危險。5、脾切除術：1913年Eppinger首先應用脾切除術治療再障，以后即開展了這種手術治療，1979年武漢舉行的再障座談會上收集國內(nèi)脾切除治療再障308例，治愈及緩解率為22.7％～39.3％，國內(nèi)開展較多，其主要適應證為：髂骨骨髓增生活躍，紅系較多，血中網(wǎng)織紅細胞百分數(shù)較高者（一般高于2％），屬于此種情況，療效較高，一般術后2～3個月血紅蛋白開始上升。出血較重，各種內(nèi)科止血方法無效且危及生命者無效，也可試用脾切除術。關于脾切除的作用機制：脾是產(chǎn)生抗體的器官，切除脾臟減少了抗體的產(chǎn)生，此外脾臟是紅細胞破壞的場所，切脾后減少了紅細胞的破壞。

再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_1免疫抑制劑抗淋巴細胞球蛋白（ALG）或抗胸腺細胞球蛋白（ATG）

單克隆抗T細胞抗體環(huán)孢菌素大劑量甲潑尼松大劑量免疫球蛋白再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血2_1免疫抑制劑●ATG或ALG抗淋巴細胞球蛋白（ALG）或抗胸腺細胞球蛋白（ATG），是用人胸腺導管淋巴細胞或胸腺淋巴細胞免疫兔、馬、豬等動物而制成的一種抗血清，主要為IgG，針對T細胞介導的免疫作用，是目前治療急性再障的主要方法。ALG（或ATG）0.5～1.0mg/kg.d，肌肉注射。馬ALG（或ATG）7～20mg/kg.d，加氫化可的松100～200mg，加入0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，療程4～5天，亦可用7天至10天或更久。無效（用藥2～3個月）或有效而復發(fā)者可使用第二個療程，但須更換另外動物的制劑，以防發(fā)生過敏。治療期間患者應保護性隔離，口服不吸收抗生素，以減少外源性和腸道感染的機會。為補嘗ATG或ALG所引起的血小板消耗可輸血小板，為預防過敏反應和血清病應使用腎上腺皮質激素2～4周及抗組織胺類藥物。本藥可單獨應用，也可與雄激素或其他免疫抑制劑合用。近20余年歐美主要文獻報道用ALG或ATG治療再障1300例，有效率30％～90％不等，大多為50％左右。一般應用該藥1～3個月出現(xiàn)療效，復發(fā)率為10％。再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_1免疫抑制劑●ATG或ALG我國1984年武漢第五醫(yī)院首先報道應用豬的ATG治療15例急性再障，7例獲得顯著效果。醫(yī)科院血研所自1993年應用豬或兔ATG加用司坦唑醇、胎肝輸注和中藥治療先后治療45例，總有效率為52.2％；7年生存率為46.7％，有效病例中位存活期58個月。認為治療后一月內(nèi)網(wǎng)織紅細胞＞10×109／L，中性粒細胞＞1.０×109／L。TS細胞降至治療前的20％以下者予后好。副作用：1）超過敏反應，表現(xiàn)為ATG滴注時患者發(fā)熱、畏寒、寒戰(zhàn)，發(fā)生率為60％；2）血清病，見于開始ATG后1～2周，表現(xiàn)為關節(jié)疼，發(fā)熱、頜部疼或胸背痛、皮疹、水腫、蛋白尿等。發(fā)生率為43％；出血，由于血小板消耗之故，發(fā)生率約30％；3）其他少數(shù)患者低血壓等高血壓或溶血反應等。再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療慢性再障：再生障礙性貧血2_1免疫抑制劑●ATG或ALG作用機理：ATG通過它對免疫淋巴細胞的特殊毒作用，解除對造血干細胞的抑制，從而促進造血干細胞的分化，增殖，使造血恢復。也有人認為ATG治療再障是通過免疫刺激作用。醫(yī)科院血研所經(jīng)ATG治療有效的病例TH、TS、NK細胞增加，TH／TS改善，支持ATG的免疫調(diào)節(jié)作用。急性再障應用ATG或ALG后的晚期血液學合并癥，文獻報告370例用ATG或ALT治療后注意調(diào)查合并癥，其中32例發(fā)生了PNH，25例發(fā)生了MDS或急性白血病。發(fā)生PNH時間為治療后的0.5～7.5年平均3年。發(fā)生MDS的時間為ATG治療后2.5～7.5年，平均4.6年，發(fā)生AML的時間為ATG治療后2.8～7.6年平均5.0年。由于ATG治療后晚期發(fā)生克隆性疾病，有人推測再障的干細胞是不正常的，醫(yī)科院血研所治療為32例中3例發(fā)生PNH，1例發(fā)生了Kaposi肉瘤。再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障·免疫抑制劑：再生障礙性貧血2_1單克隆抗T細胞抗體：單克隆抗T細胞抗體特異的與T細胞起反應，而對造血干細胞無毒副作用，而用來治療急性再障。國外用的抗體有T～101、OKT～3、OKT～10，T～101劑量為0.5～5mg，連用9天，有的病例并用羥甲烯龍，共治療17例，1例部分緩解，個別病例存活15個月，存活期延長。第七次全國血液學會上山東大學二院郭成山用抗人CD3T淋巴細胞單克隆抗體治療重型再生障礙性貧血11例，其中SAA-Ⅰ5例，SAA-Ⅱ6例，藥品為鼠源性抗人CD3單抗，首先予以甲基泥尼松龍1mg/kg靜脈滴入，并適當應用抗組織胺藥，CD3單抗5mg壺入，30min后給予氫化可的松100mg靜脈滴注，每日一次，10d為一療程。用藥期間，加強監(jiān)護和支持對癥治療；停用CSA等免疫抑制劑，療程完畢3d后方可使用。隨訪3個月～12個月，中位數(shù)6.5個月。結果：單抗治療期間，無一例死亡，主要不良反應為全部病例均發(fā)熱，體溫達38.2～42℃，4例出現(xiàn)胸悶、呼吸困難。3例達CR，4例達PR，3例明顯進步，1例出院后死于感染。實驗室指標：血象中性粒細胞平均升高0.73×109／L，血紅蛋白平均升高44克／L，血小板平均升高52×109／L；骨髓象，增生極度低下1例，低下2例，活躍6例，明顯活躍2例，T淋巴細胞群CD4／CD8比值由治療前的1.09±0.32上升為1.41±0.46。結論，抗人CD3T淋巴細胞單抗特異性強，對重型再障的療效較快，有效率高。屬異種性蛋白，發(fā)熱反應常見，但較ATG致命性的不良反應可能較少發(fā)生。

再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血2_1環(huán)孢菌素：自1984年開始應用環(huán)孢素治療SAA，作用為抑制T細胞生成白介素-2（IL-2），防止IL-2激活毒性T細胞。環(huán)胞菌素也可封閉激活的T細胞表達IL-2受體，抑制T細胞生成干擾素γ，但不影響T細胞生成GM-CSF。體外實驗表明，低濃度環(huán)孢素能促進CFU-GM、BFU-E生長，而超高濃度則使CFU-GM減少50％，而T淋巴細胞則隨環(huán)孢素濃度的增加而減少。劑量為0.4～5mg/kg.d，口服，維持血清藥物濃度300～500mg/L，療程三個月至六個月，15％～75％的病例有效。第七次全國血液學會上報告統(tǒng)計81例，總有效率50％～80％，楊崇禮總結國內(nèi)49例，其中SAA-Ⅰ和SAA-Ⅱ共35例，慢性再障14例，多為合并用藥，有效率在50％左右。副作用主要為肝、腎毒性、多毛癥，胃腸道反應，牙齦增生等。由于肝、腎毒性嚴重，劑量以3mg/kg.d為宜。

西醫(yī)西藥治療重型再障·免疫抑制劑：再生障礙性貧血再生障礙性貧血2_1大劑量甲潑尼松：劑量為20～30mg/kg.d，靜脈滴注，連用3d，以后每隔4～7d劑量減少一半，減至1mg/kg，隨后酌情用維持量。也有的作者連用14d，聚然停藥。有效率約為20％，少數(shù)SSA-Ⅰ或SAA-Ⅱ在合并其他藥物治療時可以緩解或基本治愈。主要副作用為感染，此外尚有高血壓，低血鉀、高血糖、水潴留等。大劑量免疫球蛋白：其作用為阻斷巨噬細胞的FC受體與帶有抗體的血細胞結合，使血細胞不致被清除，一般劑量為0.5～1.0g/kg，靜脈滴注，連用5d，可使患者血象改善。應用免疫抑制劑時多以ATG／ALG或環(huán)包素為主，再加雄激素。注意保護肝、腎，減少胃腸道反應，及時處理發(fā)熱，血清病反應，究竟單用好，還是合并用藥，文獻上尚無定論。

西醫(yī)西藥治療重型再障·免疫抑制劑：再生障礙性貧血再生障礙性貧血2_1造血細胞生長因子：治療急、慢性再障皆可應用，但由于價格昂貴，多用于重型再障的治療較為合適。1、白細胞介素-3（IL-3）2、粒-巨噬集落刺激因子GM-CSF粒系集落刺激因子G-CSF3、紅細胞生成素（EPO）西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血再生障礙性貧血2_11、白細胞介素-3（IL-3）：IL-3是糖蛋白，能促進多能造血干細胞及多種祖細胞的生長，且能增強成熟粒細胞的功能，國外已開始應用。Gamser等治9例，7例為急性再障，劑量為250～500mg（m2.d），皮下注射，療程15天。療效為1例血小板增加，4例網(wǎng)織紅細胞增加，8例白細胞增加，2例骨髓增生程度改善，但療效不能持久。副作用為頭疼、低熱、面頰潮紅等。2、粒-巨噬集落刺激因子GM-CSF，粒系集落刺激因子G-CSF：GM-CSF的量為8～64mg/k.d，皮下注射或靜脈滴注，療程多為14天，也可增至28d；G-CSF為5～10mg/kg.d，皮下注射或靜脈滴注，療程為14天，也可減量后維持數(shù)月。部分患者血中粒細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞、B淋巴細胞增加，骨髓增生程度改善但紅細胞、血小板多無增加。副作用為無力、發(fā)熱、肌肉痛、頭疼、骨疼、惡心、嘔吐及腹瀉等。療效不能持久，停藥后血象恢復至治療用藥前水平。3、紅細胞生成素（EPO）：雖然再障血清EPO水平增加，但仍有些作者試用大劑量EPO治療再障，開始劑量為3000U，以后增加，可增至12000U，每周3次，靜脈滴注，應用數(shù)周至數(shù)十周后，有的患者血紅蛋白增加。

再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血2_1骨髓移植：國外自1961年初次給再障患者輸同基因骨髓而救活了患者，以后相繼開展了這方面的工作。至今骨髓移植治療再障的病例文獻報告已有800余例。其中30％～50％的患者輸入的骨髓能夠生長，五年存活率為57％±4％。供髓者為患者HLA組織配型相同的兄弟姐妹，如為同卵孿生兄弟姐妹則更為理想，但這種機會實際上很少。輸骨髓后，為防止移植物抗宿住病（GVHD）可間歇應用甲氨蝶呤。輸入骨髓細胞量為（0.9～14.2）×108／kg。本病骨髓移植后最初3個月死亡率最高，多死于移植物排斥（發(fā)生率5％～70％）或移植物抗宿住病（發(fā)生率約為80％）。由于骨髓移植耗費大量人力、物力。且不易找到HLA組織配型相近的供者，應嚴格掌握適應癥。對急性再障，年齡小于30歲，移植前未輸過血及少輸血者，確診后3個月進行移植為好。再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血2_1胎肝造血細胞移植及輸注：胚胎發(fā)育期間，肝、脾都是造血器官，4－5個月胎齡的人胎肝中含有大量的造血干細胞，而T細胞不足1％，其免疫功能還未成熟，引起GVHD也輕。國內(nèi)外都有胎肝細胞治療再障的報道，有效者多用暫時性存活，而后被排斥，患者自身造血功能恢復。其失敗原因為：造血干細胞移植供、受者之間必須HLA型相一致方能成功，而胎肝細胞移植為非親緣關系，HLA型難于一致；胎肝一個提供的有核細胞數(shù)量太少，不足以滿足一個成年患者成功植活的需要，胎兒娩出時間不定，預處理不易按計劃進行。由于胎肝細胞移植不易成功，我國很多作者開展了胎肝細胞輸注治療急、慢性再障，55％有效。推測胎肝中存在著某些造血刺激因子，可以刺激造血，還有調(diào)節(jié)免疫的刺激因子存在，能提高機體的免疫功能。適用于重型再障、肝炎后再障、慢性再障久治不愈者。再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血2_1臍血輸注：臍帶血中含有豐富的造血細胞。CFU-GM、BFU-E和CFU-MiX，含有多種造血刺激因子。此外還含有較多的紅細胞、白細胞及血小板成分。輸臍血可作為造血干細胞的來源而代替骨髓，也可部分代替輸血，改善臨床癥狀。采臍血時注意防止污染，避免母血混入。輸注臍血前要進行交叉配血。如做臍血移植，必須按骨髓移植要求，對患者做好預處理。安徽省滁州市一院報告，臍血聯(lián)合雄激素治療再障27例，每例病人每周輸臍血1～2次，每只臍血的含量約80～150ml，輸血前交叉配血并給予地寒米松5mg靜注，配合丙酸睪丸酮100mg日一次，肌肉注射，或康力龍2mg日3次，每月交替使用，住院日為30～105d，平均47天。基本治愈12例，緩解4例，明顯進步6例，無效5例，總有效率81.5％，臍血與雄激素聯(lián)合應用所有患者頭暈、乏力癥狀減輕。出血癥狀得到控制。臍血來源廣泛，值得推廣應用。再生障礙性貧血西醫(yī)西藥治療重型再障：再生障礙性貧血2_1一、防患于未然，治在于三早：再障有些病例的確與發(fā)病原因尚未找出，但很多病人是由于長期接觸