慢性阻塞性肺疾病流行病學及概況美國1965~1998年年齡校正的死亡率變化00.51.01.52.02.53.01965-19981965-19981965-19981965-19981965-1998–59%–64%–35%+163%–7%冠心病中風其他心血管病COPD其他原因我國COPD現狀

12.77

4）呼吸系疾病

20.81

2）腦血管病

16.49

3）心臟病

6.69

5）損傷和中毒

3.37

6）消化系疾病27.23

1）惡性腫瘤構成比(%)死因2000年中國主要死亡原因11.774）損傷和中毒202）惡性腫瘤18.573）腦血管病10.785）心臟病4.206）消化系統病21.461）呼吸系統病構成比死因2000年中國農村主要死亡原因中國COPD總患病率*

MaleVSFemale:P<0.01; #UrbanVSRural:P<0.01中國目前慢阻肺人數達4000萬每年死亡128萬人平均每分鐘死亡2.5人Zhongetal.AJRCCM2007;176:753-760慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球第4位死亡原因全世界每年受慢阻肺疾病困擾的人多達6億然而，50％的患者不知道他們患有此病據世界銀行、世界衛生組織估計，1990年COPD在疾病造成的負擔中位居第12位預計到2020年將達到疾病負擔第5位，并成為第3大死亡原因COPD是一種前景黯淡，收效甚微的疾病為了促進社會、政府和患者對COPD的關注，提高COPD的診治水平，降低COPD的患病率和病死率，1998年４月美國國立心肺血液研究所和WHO共同發表了《慢性阻塞性肺疾病全球倡議》(GOLD).2001年：GOLD首次發布COPD診斷、處理和預防全球策略.以后每年進行更新，并每5年修訂1次。

2011GOLD修訂版對COPD評估治療建議更為明確，并納入COPD加重期和COPD合并癥兩個新章節定義COPD是一種常見的可以預防和可以治療的疾病，其特征是持續存在的氣流受限。氣流受限呈進行性發展，伴有氣道和肺對有害顆粒或氣體所致慢性炎癥反應的增加。

急性加重和合并癥影響患者整體疾病的嚴重程度吸煙和其他有害顆粒的吸入，如生物燃料所致的肺部炎癥，是發生COPD的重要原因。這一慢性炎癥反應誘發肺部實質的破壞（產生肺氣腫），損傷正常的修復和防御機制（造成小氣道纖維化）。這些病理學改變導致氣體陷閉和進行性氣流受限，誘發呼吸困難和COPD的其他癥狀。這一定義沒有使用慢性支氣管炎和肺氣腫，并且排除了哮喘。慢性支氣管炎的定義為咳嗽、咳痰每年至少3個月，連續2年以上，可無氣流受限。肺氣腫的定義為肺泡破壞，是一個病理學的術語，臨床上使用并非恰當。危險因素一、個體因素

某些遺傳因素可增加COPD發病的危險性。已知的遺傳因素為α1-抗胰蛋白酶缺乏。重度α1-抗胰蛋白酶缺乏與非吸煙者的肺氣腫形成有關。在我國α1-抗胰蛋白酶缺乏引起的肺氣腫迄今尚未見正式報道。支氣管哮喘和氣道高反應性是COPD的危險因素，氣道高反應性可能與機體某些基因和環境因素有關。

個體因素以及環境因素兩個方面，兩者相互影響

二、環境因素

1．吸煙：吸煙為COPD重要發病因素

2．職業性粉塵和化學物質

3．空氣污染

4．感染

5．社會經濟地位發病機制炎癥機制肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡機制氧化與抗氧化失衡機制COPD發病機制:慢性炎癥增強反應BarnesPJ.Chest2000;117;10S-14S吸煙（其它刺激物）

蛋白激酶彈性蛋白酶組織蛋白酶金屬基質蛋白酶肺泡壁破壞(肺氣腫)粘液高分泌CD8+T淋巴細胞肺泡巨噬細胞上皮細胞

纖維化(閉塞性細支氣管炎)成纖維細胞單核細胞中性粒細胞趨化因子病理特點氣流受限是否可逆的原因不可逆

氣道的重塑、纖維化和狹窄

保持小氣道開放肺泡支撐作用的消失

由于肺泡的破壞，彈性回縮力的消失可逆

氣道平滑肌收縮粘液和血漿滲出物積聚炎癥細胞積聚肺氣腫的病理改變小葉中央型全小葉型混合型全小葉型肺氣腫

腺泡周圍型肺氣腫腺泡周圍型肺氣腫小葉中央型肺氣腫

病理生理病理生理氣道重塑氣道阻力增加氣流受限肺通氣功能障礙殘氣量增加肺氣腫肺毛細血管床大量減少肺通氣血流比例失調缺O2和CO2潴留呼吸衰竭肺血管阻力增加肺動脈高壓肺心病、心力衰竭

早期小氣道功能受損：氣道阻力增高，肺順應性降低大氣道功能受損：通氣量降低、殘氣量增加，RV/MID增加，肺氣腫使肺毛細血管床破壞，V/Q比值失調，導致呼吸衰竭炎癥波及肺小動脈，肺循環阻力增加，肺動脈高壓形成臨床表現慢性咳嗽咳痰氣短或呼吸困難：標志性癥狀喘息和胸悶晚期常有體重下降、食欲減退、精神抑郁和/或焦慮生活質量下降，甚至喪失勞動能力隨病情進展可出現：視：胸廓前后徑增大觸：觸覺語顫減弱叩：肺部叩診呈過清音，肺下界下移，心濁音界縮小聽：兩肺呼吸音減弱，可聞及散在的干、濕啰音，咳嗽后可減少或消失。輔助檢查胸片、或胸部CT血氣分析肺功能血常規痰培養等肺量儀:正常人和COPD診斷與評估COPD診斷：需要進行肺功能堅持，吸入支氣管擴張劑后FEV1/FVC<0.7即明確存在氣流受限，可診斷COPD。COPD的診斷單純肺功能不能評價COPD嚴重程度COPD的評估

COPD評估合并癥急性加重的風險癥狀氣流受限程度癥狀評估功能性呼吸困難分級：可用呼吸困難量表來評價

0級：除非劇烈活動，無明顯呼吸困難；

1級：當快走或上緩坡時有氣短；

2級：由于呼吸困難比同齡人步行得慢，或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸；

3級：在平地上步行100m或數分鐘后需要停下來呼吸；

4級：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者當穿脫衣服時氣短。嚴重程度的癥狀分級2010年臨床測試平分（CAT）氣流受限評估

I:輕度FEV1/FVC<70%;FEV1>80%預計值II:中度FEV1/FVC<70%;50%≤

FEV1<80%預計值III:重度FEV1/FVC<70%;30%≤FEV1<50%預計值)Ⅳ：極重度FEV1/FVC<70%;FEV1<30%預計值COPD嚴重程度的肺功能分級風險

(氣流受限的GLOD分級標準)風險（急性加重史）>210(C)(D)(A)(B)mMRC0-1CAT<104321mMRC>2CAT>

10癥狀(mMRC或CAT評分)COPD的綜合評估GOLD2011-P15COPD的綜合評估慢性咳喘支氣管肺癌支氣管擴張肺間質纖維化嗜酸細胞性支氣管炎肺結核支氣管哮喘及咳變性哮喘鑒別診斷年齡、發作性、家族史、過敏史咳嗽性質改變，痰中帶血；肺CT，細胞學檢查結核中毒癥狀；痰中抗酸桿菌，胸片氣短，Velcro啰音，低氧血癥反復咳大量膿痰或咯血；肺CT可明確診斷并發癥慢性呼吸衰竭自發性氣胸慢性肺源性心臟病治療穩定期的治療1、治療目的：

減輕癥狀，阻止疾病發展

緩解或阻止肺功能下降

改善活動能力，提高生活質量

降低病死率COPD穩定期的治療COPD穩定期的治療

2、教育與管理：教育與督促戒煙，是唯一能延緩肺功能下降的措施使患者了解COPD的病理生理與臨床基礎知識掌握一般和某些特殊的治療方法學會自我控制疾病的技巧了解赴醫院就診的時機社區醫生定期隨訪管理3、控制職業性或環境污染避免或防止粉塵、煙霧及有害氣體吸入COPD穩定期的治療

4、藥物治療：

原則：根據疾病的嚴重程度，逐步增加治療，如果沒有出現明顯的藥物不良反應或病情的惡化，應在同一水平維持長期的規律治療。根據患者對治療的反應及時調整治療方案COPD穩定期的治療

4、藥物治療：（1）、支氣管擴張劑：?2受體激動劑COPD穩定期的治療

速效緩效短效沙丁胺醇特布他林長效福莫特羅沙美特羅COPD穩定期的治療

4、藥物治療：抗膽堿藥：異丙托溴胺、塞托溴胺茶堿類藥物；（2）、糖皮質激素：僅用于FEV1<50%預計值，有臨床癥狀以及反復急性加重的COPD患者

不主張單一口服或吸入糖皮質激素COPD穩定期的治療

4、藥物治療：（3）其他藥物：祛痰藥物抗氧化劑免疫調節劑疫苗中藥治療5、氧療：長期家庭氧療的指征：（1）、PaO2≤55mmHg,或SaO2≤88%

（2）、PaO255--60mmHg,或SaO2≤89%；并有肺動脈高壓，心力衰竭水腫或紅細胞增多癥（紅細胞比積>55%）吸氧時間：>15小時/天氧療目標：PaO2≥60mmHg，SaO2≥90%COPD穩定期的治療

2011GOLDCOPD的治療策略減輕癥狀改善運動能力改善健康狀態預防疾病進展預防和治療并發癥降低死亡率減輕癥狀降低風險COPD的治療

藥物治療COPD的證據主要是基于氣流受限的嚴重程度（FEV1％預計值）

實際上沒有證據支持FEV1>70%患者的任何治療

沒有證據支持FEV1>60%患者的抗炎治療COPD的治療

基于循證醫學證據，先前的GOLD指南是僅基于肺功能測定的COPD治療，而FEV1不能夠完全代表疾病的狀況。

因此，穩定期COPD治療策略要同時考慮癥狀和急性加重。×COPD急性加重期的治療COPD急性加重的誘因和機制

WedzichaJA.Lancet2007；370：786-796AntonioAnzueto.ProcAmThoracSoc2007；4：554–564COPD氣道炎癥越嚴重，病理生理改變越明顯，導致癥狀加重，使患者尋求醫療幫助，通常被診斷為急性加重。全身性炎癥支氣管狹窄；水腫；痰液呼氣性氣流受限心血管疾病急性加重癥狀動態性肺過度充氣COPD炎癥性氣道加劇的氣道炎癥反應細菌污染共同作用效果誘發因素全身性炎癥支氣管狹窄；水腫；痰液呼氣性氣流受限心血管疾病加重癥狀動態性肺過度充氣xx慢性炎癥基礎上發生的急性炎癥加重——COPD急性加重機制病毒急性加重的原因定義：COPD急性加重是指一種急性起病的過程，其特征是患者呼吸系統癥狀惡化，超出日常的變異，并且導致需要改變藥物治療。原因：可由多種因素所致。最常見為病毒性上呼吸道感染和氣管支氣管感染。診斷：唯一依靠患者急性起病和癥狀加重的臨床表現（呼吸困難、咳嗽、多痰），這些變化超出正常的日間變異。COPD急性加重的治療目標：減輕當前急性加重的臨床表現和預防以后急性加重的發生。一、確定COPD急性加重的原因二、COPD急性加重的診斷和嚴重性評三、院外治療四、住院治療

COPD加重期主要的治療方案如下。

1．根據癥狀、血氣、胸部X線片等評估病情的嚴重程度

2．控制性氧療

3．抗生素

4．支氣管舒張劑

5．糖皮質激素

6．機械通氣

7．其他治療措施COPD急性加重期的治療一、確定COPD急性加重的原因

引起COPD加重的最常見原因是氣管-支氣管感染。部分病例加重的原因難以確定，環境理化因素改變可能有作用。肺炎、充血性心力衰竭、心律失常、氣胸、胸腔積液、肺血栓栓塞癥等可引起酷似COPD急性發作的癥狀，需要仔細加以鑒別。COPD急性加重期的治療二、COPD急性加重的診斷和嚴重性評價神志變化是病情惡化和危重的指標，一旦出現需及時救治體征：是否出現輔助呼吸肌參與呼吸，胸腹矛盾呼吸、發紺、外周水腫、右心衰竭，血流動力學不穩定等征象亦有助于判定COPD加重的嚴重程度肺功能測定：FEV1<1L可提示嚴重發作動脈血氣分析：pH<7.30提示病情危重，需行無創或有創機械通氣治療COPD急性加重期的治療三、院外治療對于COPD加重早期，病情較輕的患者可以在院外治療，但需注意病情變化，及時決定送醫院治療的時機。

如沙丁胺醇2500μg，異丙托溴銨500μg，或沙丁胺醇1000μg加異丙托溴銨250-500μg霧化吸入，每日2-4次

COPD急性加重期的治療三、院外治療

全身使用糖皮質激素對加重期治療有益，可促進病情緩解和肺功能的恢復。潑尼松龍每日30-40mg，連用7-10d。也可糖皮質激素聯合長效β2-受體激動劑霧化吸入治療。

COPD癥狀加重，特別是咳嗽痰量增多并呈膿性時應積極給予抗生素治療。COPD急性加重期的治療四、住院治療指征：

(1)癥狀顯著加劇，如突然出現的靜息狀況下呼吸困難(2)出現新的體征或原有體征加重(如發紺、外周水腫)(3)新近發生的心律失常；(4)有嚴重的伴隨疾病；(5)初始治療方案失敗；(6)高齡COPD患者的急性加重；(7)診斷不明確；(8)院外治療條件欠佳或治療不力。

COPD急性加重期的治療四、住院治療收入重癥監護治療病房(ICU)的指征：

(1)嚴重呼吸困難且對初始治療反應不佳；

(2)精神障礙，嗜睡，昏迷；

(3)經氧療和無創性正壓通氣(NIPPV)后，低氧血癥(PaO2<50mmHg)仍持續或呈進行性惡化，和(或)高碳酸血癥(PaCO2>70mmHg)無緩解甚至有惡化，和(或)嚴重呼吸性酸中毒(pH<7.30)無緩解，甚至惡化。

COPD急性加重期的治療治療方案

1、控制性氧療：

為治療COPD急性加重期的基本措施

選用1-3L/min的氧流量進行吸氧

氧療后，應在30min內進行血氣分析，以判定氧療的效果

有效的氧療應保證適當的氧合，如PaO2在60mmHg以上，且無CO2潴留或酸中毒

2、癥狀控制：

糖皮質激素：潑尼松龍每日30-40mg，不超過10-14d。也可以給予布地奈德霧化吸入

延長給藥時間不能增加療效，反而會使不良反應增加

吸入支氣管擴張劑

單一吸入短效β2-激動劑，或短效β2-激動劑和短效抗膽堿能藥物聯合吸入，在急性加重是為優先選擇的支氣管擴張劑。這些藥物可改善癥狀和FEV1，使用MDI和霧化吸入沒有區別，但后者更適合于較重的患者。

長效支氣管擴張劑：合并/不合并吸入糖皮質激素的效果不確定。

茶堿僅適用于短效支氣管擴張劑效果不好的患者，副作用較常見。3、控制感染：

在急性加重具有三個癥狀；即：呼吸困難、痰量增加、膿性痰時推薦使用，僅有2個癥狀其中一個是膿性痰時也推薦使用。病情危重需要機械通氣者也推薦使用4、機械通氣：可首選無創性機械通氣

適應證(至少符合其中2項)：中至重度呼吸困難，伴輔助呼吸肌參與呼吸并出現胸腹矛盾運動，中至重度酸中毒(pH7.30-7.35)和高碳酸血癥(PaCO245-60mmHg)，呼吸頻率>25次／min

5、有創性機械通氣：指征：1、輔助呼吸肌參與呼吸，出現胸腹矛盾呼吸

2、呼吸頻率>35次／min

3、危及生命的低氧血癥(PaO2<40mmHg或氧合指數<200mmHg)

4、嚴重的呼吸性酸中毒(pH<7.25)及高碳酸血癥

5、呼吸抑制或停止

6、嗜睡，意識障礙

7、嚴重心血管系統并發癥(低血壓、休克、心力衰竭)

8、其他并發癥(代謝紊亂、膿毒血癥、肺炎、肺血栓栓塞癥、氣壓傷、大量胸腔積液)

9、無創通氣治療失敗或存在無創性正壓通氣的使用禁忌證6、其他治療1）、適當補充液體和電解質；注意維持液體和電解質平衡2）、注意補充營養，對不能進食者需經胃腸補充要素飲食或予靜脈高營養3）、對臥床、紅細胞增多癥或脫水的患者，栓塞性疾病史，考慮使用肝素或低分子肝素4）、注意痰液引流，積極排痰治療5）、識別并治療伴隨疾病(冠心病、糖尿病、高血壓等)及合并癥(休克、彌漫性血管內凝血、上消化道出血、胃功能不全等)AECOPD患者出院標準Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Revised2011.P43出院標準患者能夠使用長效支氣管擴張劑，即β2受體激動劑或/抗膽堿藥物聯合或不聯合吸入糖皮質激素吸入短效β2受體激動劑不多于每4小時一次如果患者之前是非臥床的,需能在室內行走患者能夠進食，且睡眠不會被呼吸困難而頻繁打斷患者臨床穩定12～24小時動脈血氣分析穩定12～24小時患者(或家庭照顧者)完全明白藥物的正確使用方法隨訪和家庭照顧計劃安排妥當(如:隨訪護士,氧氣輸送,飲食提供)患者、家人和醫師一致認為患者在家中治療沒有問題AECOPD患者出院評價Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Revised2011.P43出院時評價項目清單確保已制定了有效的家庭維持藥物治療方案對藥物吸入技術進行再次評價針對維持治療方案的作用進行教育針對如何停止糖皮質激素和抗生素治療進行指導評價是否需要長期氧療確定已安排4-6周后隨訪提供合并癥的處理和隨訪計劃AECOPD患者出院評價Globalstrategyforthediagnosis,management,andpreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.Revised2011.P43出院4-6周隨訪時的評價項目對日常生活環境的適應能力檢測FEV1對藥物吸入技術進行再次評價對治療方案的理解程度進行再次評價對是否需要長期氧療和/或家庭霧化治療進行再評價體力活動和日常活動的能力CAT或mMRC合并癥的情況COPD的預防

1.避免吸煙及戒煙2.避免或減少有害氣體、粉塵及煙霧的吸入3.預防呼吸道感染4.對慢支患者進行肺通氣功能的監測（FEV1、

FEV1/FVC、FEV1占預計值的％）5.提高COPD患者的生活水平，避免環境污染6.加強衛生宣傳，改善工作條件與衛生習慣7.加強營養心血管疾病

缺血性心肌病心力衰竭心房顫動高血壓骨質疏