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支氣管哮喘江衛(wèi)龍支氣管哮喘定義支氣管哮喘(bronchialasthma,哮喘)是由多種細(xì)胞特別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥,在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等癥狀,多在夜間和(或)凌晨發(fā)生,氣道對(duì)多種刺激因子反應(yīng)性增高。但癥狀可自行或經(jīng)治療緩解。臨床表現(xiàn)典型的支氣管哮喘,發(fā)作前有先兆癥狀如打噴嚏、流涕、咳嗽、胸悶等,如不及時(shí)處理,可因支氣管阻塞加重而出現(xiàn)哮喘,嚴(yán)重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸,干咳或咯大量白色泡沫痰,甚至出現(xiàn)紫紺等。但一般可自行或用自行或用平喘藥物等治療后緩解。某些患者在緩解數(shù)小時(shí)后可再次發(fā)作,甚至導(dǎo)致哮喘持續(xù)狀態(tài)。臨床表現(xiàn)臨床上還存在非典型表現(xiàn)的哮喘。如咳嗽變異型哮喘,患者在無(wú)明顯誘因咳嗽2個(gè)月以上,夜間及凌晨常發(fā)作,運(yùn)動(dòng)、冷空氣等誘發(fā)加重,氣道反應(yīng)性測(cè)定存在有高反應(yīng)性,抗生素或鎮(zhèn)咳、祛痰藥治療無(wú)效,使用支氣管解痙劑或皮質(zhì)激素有效診斷標(biāo)準(zhǔn)1.反復(fù)發(fā)作喘息,呼吸困難,胸悶或咳嗽、多與接觸變應(yīng)原、病毒感染、運(yùn)動(dòng)或某些刺激物有關(guān)。2.發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性、以呼氣期為主的哮鳴音。3.上述癥狀可經(jīng)治療緩解或自行緩解。4.排除可引起喘息或呼吸困難的其它疾病。5.對(duì)癥狀不典型者(如無(wú)明顯喘息或體征),應(yīng)最少具備以下一項(xiàng)試驗(yàn)陽(yáng)性:①若基礎(chǔ)FEV1(或PEF)<80%正常值,吸入β2激動(dòng)劑后FEV1(或PEF)增加15%以上。②PEF變異率(用呼氣峰流速儀測(cè)定,清晨及入夜各測(cè)一次)≥20%。③支氣管激發(fā)試驗(yàn)(或運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn))陽(yáng)性。病因?qū)W本病的病因較復(fù)雜,大多認(rèn)為是一種多基因遺傳病,受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響病因?qū)W遺傳因素目前認(rèn)為哮喘是一種多基因遺傳病,其遺傳度約在70%~80%病因?qū)W激發(fā)因素吸入物感染哮喘的形成和發(fā)作與反復(fù)呼吸道感染有關(guān)食物氣候改變精神因素哮喘與藥物月經(jīng)、妊娠與哮喘發(fā)病機(jī)理變態(tài)反應(yīng)支氣管哮喘的發(fā)病與變態(tài)反應(yīng)有關(guān),已被公認(rèn)的主要Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病機(jī)理氣道炎癥氣道炎癥是近年來(lái)哮喘發(fā)病機(jī)制研究領(lǐng)域的重要進(jìn)展氣道炎癥是哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性支氣管高反應(yīng)性的重要決定因素發(fā)病機(jī)理氣道高反應(yīng)性氣道反應(yīng)性是指氣道對(duì)各種化學(xué)、物理或藥物刺激的收縮反應(yīng)。氣道高反應(yīng)性(AHR)是指氣道對(duì)正常不引起或僅引起輕度應(yīng)答反應(yīng)的非抗原性刺激物出現(xiàn)過(guò)度的氣道收縮反應(yīng)。氣道高反應(yīng)性是哮喘的重要特征之一發(fā)病機(jī)理神經(jīng)因素支氣管哮喘與β腎上腺素能受體功能低下和迷走神經(jīng)張力亢進(jìn)有關(guān)分型根據(jù)病史、癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的特點(diǎn),臨床上將哮喘分為外源性哮喘和內(nèi)源性哮喘兩型分型外源性內(nèi)源性家庭及個(gè)人過(guò)敏史常有少有起病年齡童年或青少年中年后多見發(fā)病季節(jié)明顯季節(jié)性,春、秋季好發(fā)可終年發(fā)作先驅(qū)癥狀鼻、眼癢、打噴嚏、流清水涕以咳嗽多見病史發(fā)病較快逐漸起病發(fā)作頻率較快較為經(jīng)常哮喘持續(xù)狀態(tài)少見多見阿司匹林式哮喘少見較多見色酐酸鈉、酮替酚治療較好較差一般情況較好較差鼻咽粘膜色淡、水腫粘膜色深、充血體格檢查哮鳴音緩解期無(wú)常有肺氣腫體征常無(wú)較多見鼻息肉常無(wú)較多見實(shí)驗(yàn)室檢查
過(guò)敏原皮試
陽(yáng)性陰性血清總IgE
半數(shù)以上增高
多正常嗜酸粒細(xì)胞
增多正常或稍增
痰含多量嗜酸粒細(xì)胞
含中性粒細(xì)胞甚多
病情嚴(yán)重度分級(jí)哮喘嚴(yán)重度治療前臨床表現(xiàn)肺功能控制癥狀所需治療輕度·間歇、短暫發(fā)作,每周1~2次·EFV1(或PEF)預(yù)計(jì)值的80%·僅需間斷吸入(或口服)·每月夜間發(fā)作2次或以下·PEF變異率≤20%β激動(dòng)劑或茶堿·兩次發(fā)作間無(wú)癥狀·應(yīng)用支氣管舒張劑后EFV1(或PEF)在正常范圍
中度·每周哮喘發(fā)作>2次·EFV1(或PEF)為預(yù)計(jì)值的60%~80%·經(jīng)常需用支氣管舒張劑·每月夜間哮喘發(fā)作>2次·PEF變異率在20%~30%之間·需每日吸入糖皮質(zhì)激素·幾乎每次發(fā)作均需吸入β2激動(dòng)劑·治療后EFV1(或PEF)可恢復(fù)
重度·經(jīng)常發(fā)作哮喘·EFV1(或PEF)<預(yù)計(jì)值的60%·需每日給予支氣管舒張劑·活動(dòng)受限·PEF變異率>30%·需每日吸入大劑量皮質(zhì)激素·近期曾有危及生命的大發(fā)作·經(jīng)積極治療EFV1(或PEF)仍低于正常·經(jīng)常全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療措施近年來(lái),隨著對(duì)支氣管哮喘的病因和發(fā)病機(jī)理的深入研究,認(rèn)識(shí)到哮喘是一種氣道慢性炎癥,并具有氣道高反應(yīng)性的臨床特征,所以在哮喘的防治方面又有了新的概念,認(rèn)為單獨(dú)使用支氣管舒張藥物進(jìn)行治療是不夠全面的。對(duì)于中、重度哮喘,僅僅靠規(guī)律地使用支氣管舒張劑(如β2激動(dòng)劑)甚至有害,因?yàn)棣?激動(dòng)劑無(wú)抗炎作用,單純對(duì)癥治療會(huì)掩蓋炎癥發(fā)展,使氣道高反應(yīng)性加重,因而必須聯(lián)合應(yīng)用抗炎藥物。同時(shí)為了評(píng)價(jià)治療效果,判斷病情程度,決定治療和管理計(jì)劃,所以務(wù)必記錄病員日記,堅(jiān)持家庭測(cè)量肺功能(PEF),監(jiān)測(cè)氣道反應(yīng)性變化。如果能堅(jiān)持合理的系統(tǒng)防治,則大多數(shù)哮喘患者是可以有效控制病情,并能正常生活、學(xué)習(xí)和工作的。反復(fù)發(fā)作常因防治不當(dāng)所致,常導(dǎo)致難以逆轉(zhuǎn)的肺功能損害。因此,在哮喘的防治工作中,務(wù)必作好宣教工作、控制環(huán)境促發(fā)因素、監(jiān)測(cè)病情和系統(tǒng)的合理治療。治療措施控制環(huán)境促發(fā)因素主要是確定、控制并避免接觸各種變應(yīng)原、職業(yè)致敏物和其它非特異性刺激因素。治療措施教育患者使醫(yī)護(hù)人員、患者和家屬不斷的合作,讓患者對(duì)本病有較正確的認(rèn)識(shí),增強(qiáng)信心,自覺與醫(yī)生配合,堅(jiān)持記錄病員日記、家庭監(jiān)測(cè)肺功能,定期來(lái)院隨訪,接受哮喘的診斷和最新的預(yù)防、治療方法。治療措施藥物治療
應(yīng)分別制定哮喘長(zhǎng)期管理的用藥計(jì)劃和發(fā)作期的處理。治療的目的主要是抑制氣道炎癥,降低氣道高反應(yīng)性,達(dá)到控制癥狀,預(yù)防哮喘發(fā)作,維持正常肺功能,保障正常活動(dòng),PEF的晝夜變異率低于20%。藥物治療不但要個(gè)體化,而且應(yīng)隨時(shí)調(diào)整,按病情程度做到階梯式治療,做到系統(tǒng)合理用藥最終能不用或最少劑量地按需應(yīng)用β2激動(dòng)劑、甲基黃嘌呤和抗膽堿藥物等支氣管舒張劑治療措施給藥途徑以吸入療法優(yōu)于全身注射或口服治療,前者的優(yōu)點(diǎn)是氣道內(nèi)藥物濃度高、用量少,全身無(wú)或極少不良反應(yīng)。在吸入療法中現(xiàn)有定量型氣霧劑(MDI)、干粉劑和霧化溶液等給藥方法治療措施1糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物,在治療哮喘中的確切作用機(jī)制還不完全清楚,其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代謝,減少白三烯和前列腺素的合成;促使小血管收縮,增高其內(nèi)皮的緊密度,減少血管滲漏;抑制炎癥細(xì)胞的定向移動(dòng);活化并提高呼吸道平滑肌β受體的反應(yīng)性;阻止細(xì)胞因子生成;抑制組胺酸脫羧酶,減少組胺的形成;增加PGE受體的數(shù)量;抑制支氣管腺體中酸性粘多糖的合成;減少血漿素原激活劑的釋放及彈性蛋白酶和膠原酶的分泌等。治療措施2色甘酸鈉是一種治療哮喘的非激素類吸入型的抗炎藥物,其確切的作用機(jī)理還不完全了解,已知的作用是以劑量依賴形式可抑制人類部分肥大細(xì)胞IgE介導(dǎo)的釋放;對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞等炎癥細(xì)胞具有細(xì)胞選擇性和介質(zhì)選擇性抑制作用;降低呼吸道末梢感受器的興奮性或抑制迷走神經(jīng)反射弧的傳入支,對(duì)IAR和LAR均有預(yù)防作用。吸入色甘酸鈉后可減少或撤除患者糖皮質(zhì)激素的用量。為預(yù)防哮喘季節(jié)性發(fā)作,則應(yīng)在好發(fā)季節(jié)前作預(yù)防性治療,每次吸入20mg,每日3~4次,停藥不要過(guò)早,經(jīng)4~6周治療后無(wú)效者可停用。治療措施3.β2激動(dòng)動(dòng)劑具有舒張支氣管平滑肌,增強(qiáng)粘膜纖毛的清除活動(dòng),降低血管通透性,并可調(diào)節(jié)肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的介質(zhì)釋放。該類藥物治療IAR效果顯著,而對(duì)LAR無(wú)效。短效的吸入型β2激動(dòng)劑是治療哮喘急性發(fā)作和預(yù)防性治療運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘的首選藥物。新型的長(zhǎng)效吸入型β2激動(dòng)劑formoterol和施立穩(wěn)可抑制抗原誘導(dǎo)的速發(fā)和遲發(fā)反應(yīng)及組胺誘導(dǎo)的氣道反應(yīng)性的增高,但檢查血和痰則其炎癥細(xì)胞反應(yīng)并不降低。長(zhǎng)期有規(guī)律應(yīng)用β-激動(dòng)劑可導(dǎo)致患者β2受體脫敏、減量調(diào)節(jié),會(huì)增加哮喘發(fā)作次數(shù)。因此,現(xiàn)認(rèn)為不應(yīng)長(zhǎng)期、規(guī)律應(yīng)用β2激動(dòng)劑。如果需長(zhǎng)期應(yīng)用者,宜聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、異丙托溴銨(溴化異丙托品)等,以預(yù)防β2受體脫敏和減量調(diào)節(jié)。β2激動(dòng)劑的緩釋和控釋口服劑可明顯延長(zhǎng)作用維持時(shí)間,并能較好地維持有效血藥濃度,故常選用于夜間哮喘發(fā)作患者。治療措施4.黃嘌呤類藥物氨茶堿茶堿不僅有擴(kuò)張支氣管作用,還具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用治療措施5.抗膽堿藥物吸入型抗膽堿藥物(異丙托溴銨)可阻斷節(jié)后神經(jīng)元傳出的迷走神經(jīng)通路,降低氣道內(nèi)的迷走神經(jīng)張力而擴(kuò)張支氣管,也可阻斷吸入性刺激物所引起的反射性支氣管收縮哮喘持續(xù)狀態(tài)的處理哮喘持續(xù)狀態(tài)是指哮喘急性嚴(yán)重發(fā)作時(shí),應(yīng)用一般平喘藥物包括靜脈滴注氨茶堿而仍不能緩解在24小時(shí)以上者。哮喘持續(xù)狀態(tài)的處理吸氧濃度30%~35%哮喘持續(xù)狀態(tài)的處理靜脈補(bǔ)液
根據(jù)失水及心臟情況,靜脈給等滲液體,用量2000~3000ml/d,以糾正失水,使痰液稀釋。哮喘持續(xù)狀態(tài)的處理糖皮質(zhì)激素是控制和緩解哮喘嚴(yán)重發(fā)作重要治療措施。常用甲基強(qiáng)的松龍每次40~120mg靜脈注射,在6~8h后可重復(fù)注射。哮喘持
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