栓劑的概述一、概述二、栓劑的基質三、栓劑的制備四、栓劑的作用特點五、栓劑的質量檢查六、栓劑的包裝與貯存栓劑（suppositories）子氣霧劑制備栓劑（suppository）系指藥物與適宜基質制成供人體腔道給藥的制劑栓劑在常溫下為固體，塞入人體腔道后在體溫下能迅速軟化、熔融或溶解于分泌液中逐漸釋放藥物而產生局部或全身作用子氣霧劑制備

定義:藥物與適宜的基質制成的具有一定形狀供腔道給藥的固體制劑分類:肛門栓（直腸栓）:圓錐形、魚雷形陰道栓:球形、卵形、鴨嘴形尿道栓、耳用栓、鼻用栓、喉道栓等一、概述子氣霧劑制備均勻、外形完整、光滑；無刺激性；常溫下有適宜的硬度、韌性；塞入腔道后，應能融化、軟化或溶解質量要求:

子氣霧劑制備作用特點：局部作用：潤滑、收斂、抗菌殺蟲、局麻等全身作用：鎮痛、解熱、鎮靜、興奮、擴張支氣管、抗菌等一、概述子氣霧劑制備一、概述

子氣霧劑制備不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活；胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應)；減少藥物的首過消除作用及對肝毒性；對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便；對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑；缺點：傳統觀念不用、成本高。栓劑與口服制劑比較子氣霧劑制備栓劑的基質①甘油明膠（gelatinglycerin）有彈性，不易折斷且在體溫下不融化，但能軟化并緩慢地溶于分泌液中,故藥效緩慢、持久其溶解速度與明膠、甘油及水三者用量有關多用作陰道栓劑基質2.水溶性基質和親水性基質子氣霧劑制備②聚乙二醇類(polyethyleneglycol；PEG)易溶于水，為難溶性藥物的常用載體熔點低，常用熔融法制備本品吸濕性較強，對粘膜有一定刺激性·緩緩溶于分泌液，溶解速度隨液體PEG比例的增加而加速2.水溶性和親水性基質子氣霧劑制備③聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類(polyoxyl40stearate)商品名Myrj52，商品代號為“S-40”可與PEG混合使用，可制得崩解釋放性較好的栓劑2.水溶性和親水性基質子氣霧劑制備④泊洛沙姆（poloxamer188）較常用的型號為188型；熔點為52℃。能促進藥物的吸收并起到緩釋與延效作用。·型號188表示：聚氧丙烯鏈段的分子量為前兩位數字乘以100，18×100＝1800；第三位數字乘以10為聚氧乙烯分子量占整個分子量的百分比即8×10%＝80%。2.水溶性和親水性基質子氣霧劑制備1.硬化劑白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸等2.增稠劑氫化蓖麻油、單硬脂酸甘油酯等3.乳化劑4.吸收促進劑表面活性劑、Azone5.著色劑6.抗氧劑叔丁基羥基茴香醚、沒食子酸酯類等7.防腐劑對羥基苯甲酸酯類（三）栓劑的添加劑子氣霧劑制備※8.栓劑的脫模劑①脂肪性基質的栓劑：常用軟肥皂、甘油與95%乙醇(1:1:5)混合所得②水溶性或親水性基質的栓劑：則用油性為潤滑劑，如液狀石蠟或植物油等。有的基質不沾模，如可可豆脂或聚乙二醇類，可不用潤滑劑（三）栓劑的添加劑子氣霧劑制備全身作用栓劑，油脂性基質，釋放藥物迅速；與藥物溶解性相反，藥物釋放

，吸收；基質pH有利于藥物保持非解離狀態；表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉移，藥物釋放

，吸收。(四).基質的選擇原則：子氣霧劑制備栓劑的基質特殊要求（理想基質的必要條件）：1、室溫時，具有適宜的硬度

體溫下，易軟化、融化、溶化2、具有潤濕、乳化的能力，水值較高3、不因晶形的轉化而影響栓劑的成型4、釋藥速度符合治療要求：局部作用釋藥慢，全身作用釋藥快；5、不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定；※（二）栓劑的基質子氣霧劑制備特殊要求（理想基質的必要條件）：6、熔點與凝固點的間距不宜過大7、油脂性基質的酸價應在0.2以下皂化價應在200～245間，碘價低于78、易制備、易脫模（二）栓劑的基質子氣霧劑制備分類：油脂性基質（藥物釋放快，全身作用）水溶性基質（藥物釋放慢，局部作用）（二）栓劑的基質子氣霧劑制備油脂性基質可可豆脂、半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯、半合成棕櫚油酯、硬脂酸丙二醇酯水溶性和親水性基質甘油明膠、聚乙二醇、聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類、泊洛沙姆188（二）栓劑的基質子氣霧劑制備(1)可可豆脂（cocoabutter）具有同質多晶的性質，有α、β、β’及γ四種晶型通常應緩緩加熱升溫，待熔化至2／3時，停止加熱，讓余熱使其完全熔化，這樣可減少轉型的可能性加入吐溫61可增加吸水量1.油脂性基質子氣霧劑制備(2)半合成、全合成脂肪酸甘油酯具有適宜的熔點，成形性好不易酸敗，性質穩定具保濕性國內已投產的有半合成椰油酯、半合成山蒼子油酯（38型）、半合成棕櫚油酯等。其它由化學品直接合成的酯類有硬脂酸丙二醇酯等1.油脂性基質子氣霧劑制備栓劑的制備藥物直腸吸收過程藥物溶解吸收直腸粘膜藥物溶解釋放是吸收的限速過程四、栓劑的處方設計（一）全身作用的栓劑：1.全身作用的吸收途徑：門肝系統非門肝系統淋巴系統※四、栓劑的處方設計子氣霧劑制備（1）門肝系統：藥物經上直腸靜脈進入門靜脈經過肝臟代謝后，運行全身栓劑塞入距肛門6cm處1.全身作用的吸收途徑子氣霧劑制備（2）非門肝系統藥物經直腸下靜脈、肛門靜脈繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環，作用全身栓劑塞入距肛門2cm處1.全身作用的吸收途徑子氣霧劑制備（3）淋巴系統：藥物經過直腸粘膜進入淋巴系統，作用全身1.全身作用的吸收途徑子氣霧劑制備至少藥物的50%～75%可避免肝首過效應吸收的干擾因素少，不受胃腸pH、酶破壞對胃有刺激的藥物可考慮該劑型適宜不能口服昏迷、嘔吐、嬰幼兒等2.全身作用栓劑的優點子氣霧劑制備只在腔道局部起作用，故應盡量延緩吸收，選擇融化、溶解、釋藥速度慢的基質選用水溶性基質為好··（二）局部作用的栓劑：子氣霧劑制備1.中空栓劑：速釋、緩釋2.雙層栓劑：內外雙層（含不同藥物）上下雙層（上層速釋；下層緩釋）上下雙層（上層空白；下層含藥）3.微囊栓劑：緩釋4.滲透泵栓劑：控釋5.緩釋栓劑：緩釋（吸水膨脹，緩慢釋藥）（三）幾種新型栓劑：子氣霧劑制備栓劑的制備制備方法1、熱熔法2、冷壓法油脂性基質—二者均可水溶性基質—熱熔法三、栓劑的制備子氣霧劑制備應用最廣泛主要用于油脂性基質栓劑。冷壓法避免了加熱對主藥或基質穩定性的影響，不溶性藥物也不會在基質中沉降。子氣霧劑制備栓模扁鴨嘴形外形:圓錐形魚雷形子氣霧劑制備魚雷形栓劑栓模子氣霧劑制備圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模1、熱熔法藥物的前處理（油脂性基質）：油脂性-不需處理水溶性-配成濃水溶液以適量羊毛脂吸收不溶性-研細過六號篩三、栓劑的制備子氣霧劑制備熱熔法流程：基質

水浴

熔化

加藥物

注模

冷卻成型

刮平

脫模★

包裝★水性潤滑劑：軟皂液油性潤滑劑：液狀石蠟三、栓劑的制備子氣霧劑制備熱熔法舉例：吡羅昔康栓處方吡羅昔康10gS-40500g

共制1000枚制法：取S-40在水浴上熔化，吡羅昔康研細，加入上述熔化的基質研磨均勻，保溫灌模即得。三、栓劑的制備子氣霧劑制備成型

拆模

子氣霧劑制備成品子氣霧劑制備栓劑的質量評價及包裝與貯存1.重量差異栓劑10粒，符合以下規定

平均重量重量差異限度1.0g以下或1.0g±10%1.0g以上至3.0g±7.5%3.0g以上±5%五、栓劑的質量評價子氣霧劑制備2.融變時限脂肪性基質的栓劑：3粒均應在30分鐘內全部融化、軟化或觸壓時無硬心水溶性基質的栓劑：3粒在60分鐘內全部溶解緩釋栓劑應進行釋放度檢查，而不再進行融變時限檢查五、栓劑的質量檢查子氣霧劑制備五、栓劑的質量評價子氣霧劑制備3.熔點范圍測定油脂性基質的栓劑應測定其熔點范圍，一般規定應與體溫接近（約37℃）。水溶性基質栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴格要求。3.藥物溶出度和吸收試驗4.穩定性和刺激試驗5.微生物限度五、栓劑的質量檢查子氣霧劑制備包裝單獨包裝，互不接觸包裝材料：無毒塑料貯存密閉低溫

30℃，可置于冰箱一般栓劑應貯存于30℃以下，油脂性基質栓劑應格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質栓劑，應密閉、低溫貯存。六、包裝與貯存子氣霧劑制備

影響栓劑中藥物吸收的因素全身作用的栓劑一般要求迅速釋藥1.生理因素2.藥物的理化性質3.基質和附加劑三、影響栓劑中藥物吸收的因素子氣霧劑制備生理因素1.吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.糞便4.保留時間三、影響栓劑中藥物吸收的因素子氣霧劑制備藥物的理化性質1.溶解度（分泌液少）2.粒徑（非溶解性藥物）