受理號：CSZ2300045體外診斷試劑產品注冊技術審評報告產品中文名稱：結核分枝桿菌利福平及異煙肼耐藥突變檢測試劑盒（熒光PCR熔解曲線法）產品管理類別：第三類申請人名稱：廈門致善生物科技股份有限公司國家藥品監督管理局醫療器械技術審評中心目錄基本信息.....................................................3一、申請人名稱...............................................3二、申請人住所...............................................3三、生產地址.................................................3技術審評概述.................................................4一、產品概述.................................................4二、臨床前研究概述...........................................6三、臨床評價概述............................................11四、產品受益風險判定........................................12綜合評價意見................................................15基本信息一、申請人名稱廈門致善生物科技股份有限公司二、申請人住所37011三、生產地址37011號樓及113層A區、4層技術審評概述一、產品概述（一）產品主要組成成分本產品由擴增試劑、對照試劑和耗材組成，主要組成成分見表。表1主要組成成分組成組分名稱主要成分規格數量耐藥PCR引物、探針、dNTPs、8測試條6條擴增反應管ATaq酶、UNG酶試劑耐藥PCR引物、探針、dNTPs、8測試條6條反應管BTaq酶、UNG酶耐藥野生型靶基因質粒12測試支1支陽性對照對照三羥甲基氨基甲烷試劑耐藥（Tris12測試支1支陰性對照二鈉（?2Na）PCR八聯管耗材透明PCR八聯管管蓋8測試條12條管蓋注：建議不同批號組分之間不互換。核酸提取試劑未包含在本試劑盒中。（二）產品預期用途用于體外定性檢測來自結核病患者的結核分枝桿菌復合群陽性的痰液樣本和培養物樣本中的利福平和異煙肼耐藥相關的基因突變。本產品通過檢測結核分枝桿菌復合群rpoB基因507～533共2781bpahpC啟動子區（-44～-30位點以及-15～4inhA啟動子區（-17～-8位點）以及katG315密碼子的突變進行異煙肼耐藥基因突變檢測。本產品無法明確具體突變類型?？捎糜诶Ｆ胶彤悷熾履退幗Y核病的輔助診斷。（三）產品包裝規格48測試盒。（四）產品檢驗原理采用熒光熔解曲線法，其基本原理是：在加入兩端分別標記有熒光基團與淬滅基團的探針，在PCR過程中擴增出與探針序列互補的單鏈寡核苷酸序列，在擴增完成后增加熔解曲線分析過程，同時實時監測熒光值的變化，通過計算熒光值與溫度的負導數，可獲得探針與該序列雜交產物的熔m靶序列與探針完全匹配，則探針與該序列雜交的Tm值最高；如果探針與序列不完全匹配，例如序列發生點突變、插入或者缺失，則探針與該序列雜交的Tm值低于探針與完全匹配序列雜交的m值。m值的降低程度與點突變類型、插入或缺失堿基數量以及突變位點的位置有關。二、臨床前研究概述該產品技術審評依據原國家食品藥品監督管理總局通告（2017劑注冊技術審查指導原則》的相關要求。（一）主要原材料1.主要原材料的選擇UNG酶、dNTPs、質粒原料等。主要原材料聚合酶和質粒原料為自產，其他原材料均為外購。引物、探針為申請人自行設計后由專業合成公司合成。申請人選擇有資質的供應商提供原料，通過功能性試驗篩選出最佳原材料和供應商，制定了各主要原材料的質量標準并經檢驗合格。2.企業參考品和對照品的設置情況本產品企業參考品包括突變型參考品、野生型參考品、檢測限參考品、異質性參考品和精密度參考品。參考品采用真實菌株樣本和核酸樣本制備而成，包括突變型參考品、野生型參考品、檢測限參考品、異質性參考品、精密度參考品。本產品設置了陽性對照品和陰性對照品各1份，用于檢測過程中試劑和儀器的質量控制。其中陽性對照品為野生型靶基因質粒DNA構成，陰性對照品為不含任何靶基因的溶液。（二）生產工藝及反應體系研究申請人通過對試劑主要生產工藝的研究，確定了最佳生產工藝。UNGdNTPs等的濃度和用量進行了優化，并對反應體系的擴增程序、預變性時間、退火時間、延申溫度和時間、擴增循環數、樣本用量等進行了優化和驗證。此外，對樣本核酸的提取方法和取樣量進行了驗證，通過功能性試驗，最終確定了最佳反應體系。（三）分析性能評估本產品分析性能評估內容主要包括：準確度、精密度、最準確度研究中，申請人使用三批以上成品試劑盒，檢測1233陽性符合率和陰性符合率均為100%，試劑盒的準確性符合設計要求。精密度研究中，申請人使用三批以上成品試劑盒，對兩種不同濃度（弱陽性樣本、中等陽性樣本）的不同型別的陽性樣本和陰性樣本，進行了重復性核酸提取和檢測等在內的精密度研究，評估了試劑盒批內、批間及檢測日內、日間、操作者間精密度。結果顯示試劑盒批內/批間、日內/日間、不同操作者CV均不大于度良好，符合設計要求。最低檢測限研究中，申請人使用三批成品試劑盒，檢測系列濃度梯度的野生95%三批成品試劑盒檢測份臨床菌株樣本和份制備痰液，以及11份30%耐藥比例的臨床菌株樣本和11份耐藥比例的制備痰液，進行最低檢測限和耐藥比例的最低檢測限驗證，最終確定該產品最低檢測限為103菌/mL，異質性檢測能力為及以上的突變比例。分析特異性研究中，申請人進行了交叉反應研究及干擾物質研究。在交叉反應研究中，申請人使用三批成品試劑盒，針對不同濃度的野生型結核分枝桿菌樣本、各種突變型結核分枝桿菌樣本、其他分枝桿菌（堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌、土地分枝桿菌、次要分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、戈登分枝桿菌、蟾蜍分枝桿菌、鳥分枝桿菌、瘰疬分枝桿菌、蘇加分枝桿菌、龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、恥垢分枝桿菌、偶然分枝桿菌、胃分枝桿菌、胞內分枝桿菌、草分枝桿菌等）樣本及其他病原體（肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌、表皮葡萄球菌、隱球菌、金黃色葡萄球菌、諾卡氏菌、綠膿桿菌、白色念珠菌等）樣本進行了交叉反應評價。結果顯示本試劑盒可正確檢測野生型結核分枝桿菌和突變型結核分枝桿菌，與上述其他分枝桿菌和其他病原體不產生交叉反應。在干擾試驗中，申請人使用三批成品試劑盒，對樣本中的干擾物質（痰液、常見治療藥物等）進行了評價。結果顯示內源性痰液和外源性藥物利福平（9mg/L12mg/L8mg/L林（11mg/L1mg/Lmg/Lmg/L0.5mg/L20mg/L）對本試劑檢測不產生干擾。適用機型研究中，全自動醫用分析系統（型號：SLAN-96S，SLAN-96P；上海宏石醫療科技有限公司）作為研究對象，申請人對試劑盒的陰/陽性參考品符合率、最低檢測限、精密度等進行了評估，檢測結果均符合試劑盒的設計要求，同時也滿足臨床的實際需求。核酸提取試劑性能研究中，申請人使用臨床樣本比較評估了產品配套使用的核酸提取試劑盒的提取效果，結果顯示配套使用的核酸提取試劑盒的核酸提取效率滿足產品使用需求。（四）陽性判斷值或參考區間研究申請人采用本產品和配套儀器對收集的野生型臨床樣本和突變型臨床樣本進行檢測，獲得試劑盒各檢測通道的野生型和突變型的熔解峰Tm值，通過對相應樣本的數據分布進行統計分析并計算標準偏差確定野生型樣本和突變型樣本的參考區間。申請人進一步采用93例野生型臨床樣本和271例突變型臨床樣本進行了參考區間的驗證，結果顯示確定的參考區間符合率良好。（五）穩定性研究運輸穩定性以及樣本穩定性等進行了系統的研究，確定了在各種條件下本產品及樣本的有效保存時間?！?-205避光條件3912151820個月對試劑盒的外/陰性對照進行考察。結果顯示試劑盒在～8避光條件下，試劑盒可穩定保存18申請人對產品的開封穩定性、凍融穩定性、運輸穩定性以及樣本穩定性分別進行了研究。結果顯示，產品的性能均能滿足產品說明書的聲稱。三、臨床評價概述申請人在廣州市胸科醫院、福建省福州結核病防治院、山東省胸科醫院共3家機構完成了臨床試驗。采用試驗體外診斷試劑與臨床參考標準（藥敏法）比較研究試驗，并同時采用一代測序對陽性樣本進行測序，確認本產品的臨床性能。試驗體外診斷試劑涉及痰液和培養物2種樣本類型，以及利福平和異煙肼兩個藥物相關的耐藥基因。618例樣本，其中陽性樣本例，陰性樣本例。試驗結果顯示，試驗體外診斷試劑與臨床參考標準的臨床靈敏度為（95%CI94.3%99.3%95.9%（95%CI93.8%，97.4%96.4%（95%CI94.7%97.6%顯示兩者檢測結果之間具有良好的一致性。例樣本，其中陽性例，陰性406例。試驗結果顯示，試驗體外診斷試劑與臨床參考標準的臨床靈敏度為92.2%（95%CI：87.8%95.1%98.3%（95%CI96.5%99.2%總符合率為96.2%（95%CI94.3%97.4%檢測結果之間具有良好的一致性。針對培養物樣本類型的利福平耐藥基因突變檢測，共納入72233438898.8%（95%CI96.9%99.5%98.2%（95%CI96.3%，99.1%98.5%（95%CI97.3%99.2%顯示兩者檢測結果之間具有良好的一致性。針對培養物樣本類型的異煙肼耐藥基因突變檢測，共納入723364359診斷試劑與臨床參考標準的臨床靈敏度為93.7%95%CI90.7%，95.8%99.2%95%CI97.6%99.7%率為96.4%（95%CI94.8%97.5%果之間具有良好的一致性。此外，通過一代測序對所有陽性樣本進行了測序，結果顯本次臨床試驗均有檢出。綜上所述，申報產品的臨床試驗資料符合技術審評要求。四、產品受益風險判定依據YY/T0316-2016《醫療器械風險管理對醫療器械的應（一）受益評估結核病是由結核分枝桿菌感染引起，嚴重危害人體健康的傳染病。利福平、異煙肼藥物是用于治療結核病的一線抗結核對耐藥結核病的診療具有較大的意義。本產品臨床應用的主要受益在于：采用分子生物學方法，能較快地對結核病患者進行結核分枝桿菌利福平和異煙肼耐藥性檢測，以輔助臨床對利福平和異煙肼耐藥的耐藥結核病的診斷。依據現有的臨床試驗結果，本產品對結核分枝桿菌利福平和異煙肼耐藥檢測的臨床靈敏度和特異度良好。（二）風險評估申請人對已知危險（源）進行風險評價，按照風險可接受準則判斷每個危險（源）的風險是否達到可接受水平，對合理收益分析既判定為不可接受的風險采取控制措施，并對具體措施進行實施驗證，同時重新對采取措施后的風險進行估計，確認其風險水平是否可接受。但為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規避，需要在說明書中提示以下信息：1.預期用途：本產品用于體外定性檢測來自結核病患者的結核分枝桿菌復合群陽性的痰液樣本和培養物樣本中的利福平和異煙肼耐藥相關的基因突變。本產品通過檢測結核分枝桿菌復合群rpoB基因507～533共2781bp，利福平耐藥決定區）的突變進行利福平耐藥基因突變檢測；通過檢測ahpC-44-30位點以及-154inhA-17～-8katG315密碼子的突變進行異煙肼耐藥基因突變檢測。本產品無法明確具體突變類型。本產品可用于利福平和異煙肼耐藥結核病的輔助診斷。2.警示及注意事項：產品說明書中介紹了該產品檢驗方法的局限性及使用中的注意事項。綜合評價意見本申報項目為境內第三類體外診斷試劑產品注冊，屬于優總局令第48提交的注冊申報資料進行系統評價，申報產品符合安全性、有效性的要求，符合現有認知水平，建議準予注冊。2024年04月22日附件：產品說明書結核分枝桿菌利福平及異煙肼耐藥突變檢測試劑盒（熒光熔解曲線法）說明書【產品名稱】【樣品要求】通用名稱：結核分枝桿菌利福平及異煙肼耐藥突變檢測試劑盒（熒來自結核病患者的經分子生物學方法鑒定為結核分枝桿菌復合群陽光熔解曲線法）性的痰液樣本或經液體培養并經鑒定為結核分枝桿菌復合群陽性的液體培養物樣本。【包裝規格】痰液樣本置于-20℃以下條件可保存8-70℃以下條件可保存個月；培養物樣本置于-20℃以下條件可保存8個月，置于-70測試盒下條件可保存個月?！绢A期用途】1．痰液樣本本產品用于體外定性檢測來自結核病患者的結核分枝桿菌復合群陽①樣品采集：采集患者的深咳痰，用無菌樣本保存容器收集痰液，

產品通過檢測結核分枝桿菌復合群rpoB507～共27個氨基酸密81bp用的結核分枝桿菌復合群核酸檢測試劑為本公司的結核分枝桿菌復合群檢測；通過檢測ahpC啟動子區（-44~-30位點以及）、inhA啟動子核酸檢測試劑盒（實時熒光法）（國械注準20173403041-17~-8katG密碼子的突變進行異煙肼耐藥基因突變檢②樣本預處理：取500μL結核分枝桿菌復合群陽性的痰液樣本，加測。本產品無法明確具體突變類型。入1mL20170046號本產品可用于利福平和異煙肼耐藥結核病的輔助診斷。振蕩混勻，使痰液完全液化后離心棄上清液。加入300μL裂解液（裂【檢驗原理】解液為核酸提取試劑組分）重懸沉淀，并℃加熱min后平衡至本試劑盒采用熒光PCR熔解曲線法，其基本原理（見圖1）是：在體系中加入兩端分別標記有熒光基團與淬滅基團的探針，在

完的樣本放入℃以下保存。）PCR過程中擴增出與探針序列互補的單鏈寡核苷酸序列，在擴增完成后

2．液體培養物①樣品采集和預處理：采集患者身體相應部位的標本（如痰液、體溫度的負導數，可獲得探針與該序列雜交產物的熔解曲線，并得出m值

液、組織等）進行預處理、凈化和濃縮（使用方法進行處理）。針與該序列雜交的m值最高；如果探針與序列不完全匹配，例如序列發②分離培養的方法值低于探針與完全

液體培養使用BDBACTECTMMGITTM全自動分枝桿菌培養監匹配序列雜交的TmTm值的降低程度與點突變類型、插入或缺失堿基

mLMGIT營養添加劑復溶MGIT數量以及突變位點的位置有關。MGIT7mL培養管中加入mLMGIT營養添加劑和雜菌抑制劑的混合mL預處理后樣本菌懸液至MGIT7mL【主要組成成分】組成組分名稱主要成分規格數量蓋并旋緊，放入全自動分枝桿菌培養監測儀中自動培養孵育。擴增耐藥PCR反應管A引物、探針、dNTPs、酶、酶8測試/條6條一旦MGIT培養管通過儀器報告呈陽性，則應該準備涂片并進行抗酸染色。報告為液體培養陽性的培養物，采用基于免疫方法或采用PNB試劑對照試劑耐藥PCR反應管B耐藥陽性對照耐藥陰性對照引物、探針、dNTPs、8測試/條6條測試支1支酶、酶野生型靶基因質粒測試支1支三羥甲基氨基甲烷（二鈉（?2Na）于結核分枝桿菌利福平及異煙肼耐藥性檢測。③液體培養物預處理：取結核分枝桿菌復合群陽性的液體培養物1300μL裂解液99℃加熱min后平衡至室溫。（此步驟處理完成之后，若沒有立即進行后續操作，請務必將處理完的樣本放入-18℃以下保存。）耗材PCR八聯管管蓋透明八聯管管蓋8測試/條條【檢驗方法】注：建議不同批號組分之間不互換。核酸提取試劑未包含在本試劑盒中。：試劑準備配液區①首先從試劑盒中取出鋁箔袋，撕開封口，打開自封條，然后打開耐藥20170046PCR反應管A/B的泡罩包裝，分別取出n測試試劑（n根據當次實驗需要確定）。剩余試劑應放回鋁箔自封袋并將封條封緊，于8℃以下【儲存條件及有效期】避光保存。本試劑盒于℃避光保存，有效期為個月。②從試劑盒中取出n測試透明n根據當次實驗需要確拆封后未使用的反應管若未打開泡罩，應放回鋁箔自封袋并將封條定），剩余管蓋應放回相應的自封袋并封條封緊。2~8℃避光保存且在個月內用完，或于-25~8℃避光保存且在③將待用的耐藥PCR反應管A/B、透明PCR八聯管管蓋、耐藥陽性對6個月內用完；打開泡罩包裝的剩余試劑應放回鋁箔自封袋并將封條封照和耐藥陰性對照轉移至提取間，于8℃以下避光保存直至樣本提取緊，于℃避光保存且在5個月內用完。可于-18~37℃的溫度范圍內完。運輸，運輸時間不超過天。生產日期及失效日期見包裝標簽。：樣品提取及加樣提取區【適用儀器】①使用廈門致善生物科技股份有限公司的結核分枝桿菌核酸提取試全自動醫用分析系統（SLAN-96S/SLAN-96P；上海宏石醫療劑（備案號：閩廈械備20170046）進行提取。（提取的模板可?？萍加邢薰荆?，最低適用全自動醫用PCR分析系統軟件版本：存于-18℃以下，并于6個月內完成試驗。模板若需長期保存，則8.2.2.90103版。置于-70℃以下。注意不要反復凍融樣品。）②打開原裝的耐藥PCR反應管管蓋并丟棄，用微量加液器向每支PCR薄壁反應管中加入25μL相應的提取樣本或陰性/陽性對照品，之

3.待檢樣本結果判讀：后立即蓋嚴待用的透明八聯管管蓋。通過比較所檢測樣品與當次陽性對照之間熔解曲線Tm注：本試劑盒采用陽性對照和陰性對照進行質量控制，因此每次實驗應設置陽性和陰性對照。耐藥陽性/陰性對照在第一次使用前，需先離心1min，然后分別加入600μL的處理后純化水a進行溶解，TmTm=Tm(陽性對照)-mAROX通道和BHEX通道對應的是利福平檢測通A管的、通道和B管的ROX、通道對

充分振蕩混勻20s，瞬時離心。溶解后的陰性/陽性對照品于-18℃以下貯存，反復凍融≤6次。若需多次使用，可適量分裝后備用。③將已加入模板的PCR薄壁反應管于渦旋振蕩器中充分振蕩混勻s，瞬時離心數秒，除去氣泡。軟件自動輸出，也可人工判讀。④將離心后的PCR薄壁反應管轉移至PCR擴增區。

表2利福平和異煙肼分別對應的耐藥檢測通道注：a可用去離子水代替檢測項目檢測通道：PCR擴增及熔解曲線分析擴增區利福平A-ROX、A-Cy5、、B-HEX擴增與熔解曲線分析步驟為一個程序，在全自動醫用分析系統

異煙肼、A-HEX、B-ROX、B-Cy5（SLAN-96S/SLAN-96P；上海宏石醫療科技有限公司）上連續完成。①反應程序設定如下：當待檢樣品的A-HEXA-ROXB-HEXB-ROX和通道中任一通道熔解峰出現Tm值高于陽性對照1.5℃且不超過體系本試劑盒反應體系設為μL2.0℃（-2.0℃＜△T≤-1.5℃）或通道的熔解峰出現m值高于陽PCR反應程序熔解分析程序階段條件循環數UNG50℃21預變性95℃分鐘1循環程序95℃秒71℃秒（每個循環下降78℃秒10PCR循環程序95℃秒61℃秒78℃秒4595℃240℃240℃~85℃，設置在此階段采集1HEXROX和通道熒性對照℃及以上（△T≤℃）時，則表明樣本異常，結論為樣本檢測結果無效，請檢查樣本質量；建議重新提取后進行檢測。樣本耐藥情況的判讀：1）利福平耐藥的判讀：檢驗結果判讀結論Tm值與陽性對照的Tm值的差值△Tm在-1.5℃℃之間利福平敏感（℃＜△m1.5②樣本在利福平四個通道中均有熔解峰，且任一通道的m值低于陽性對照1.5T≥1.5利福平耐藥利福平耐藥性③樣本在利福平四個通道中的任一通道無有效熔解不明確（建議峰；復檢或用其他光信號，升溫速率：0.04℃方法驗證）②④若樣本在封嚴，按污染源處理。通道出現熔解峰m值高于陽性對照1.5℃但不超過2.5℃＜△≤【檢驗結果的解釋】藥；特殊情況說明1.陽性對照的判讀：A、B兩管共計八個檢測通道中均有對應熔解⑤rpoB510~512堿基缺失會導致B-HEX通道無熔1解峰，當利福平四個通道中的其他三個通道均出現性質控不合格，判定該次實驗結果無效。有效熔解峰時，則該情況判定為利福平耐藥。陽性對照在各通道中的Tm值范圍如下：表1陽性對照在、B體系各通道中的Tm值范圍T值（℃）m通道2）異煙肼耐藥的判讀：檢驗結果判讀結論①樣本在異煙肼四個通道中均有熔解峰，且其m反應體系A反應體系B值與陽性對照的m值的差值△Tm在-1.5~1.5℃之異煙肼敏感72.3±1.577.8±1.5間（℃＜△T1.5HEX72.9±1.576.1±1.5ROX78.0±1.573.0±1.5②樣本在異煙肼四個通道中均有熔解峰，且任一通道的Tm值低于陽性對照1.5T≥1.5異煙肼耐藥異煙肼耐藥性69.5±1.573.1±1.5③樣本在異煙肼四個通道中的任一通道無有效熔解不明確（建議本說明書中各Tm值是在全自動醫用PCR分析系統（SLAN-96S/峰；復檢或用其他SLAN-96P；上海宏石醫療科技有限公司）上所得的常見值作為參考值。方法驗證）當次實驗Tm值以儀器自動判讀所得為準。④若樣本在異煙肼四個通道中的通道無熔2.陰性對照的判讀：陰性對照加入的是不含模板的DNA溶解液，解峰，而其他三個通道均出現有效熔解峰，則特殊情況說明通道無熔解峰也可能是由于katG基因缺失導致。果無效。將上述）和2）的判讀結果合并，則為最終利福平和異煙肼的耐藥性判讀結果。與臨床參考標準的臨床靈敏度為98.0%，臨床特異度為95.9%，總符合率為96.4%產品與臨床參考標準的臨床靈敏度為92.2%，臨床特異度為98.3%，總符合率為96.2%申報產品與臨床參考標準的臨床靈敏度為98.8%，臨床特異度為98.2%，總符合率為98.5%。針對培養物樣本類型的異煙肼耐藥基因突變檢測，申報產品與臨床參考標準的臨床靈敏度為93.7%異度為99.2%，總符合率為96.4%。此外，通過一代測序對所有陽性況下，則表明試劑盒失效。實驗室環境污染、試劑污染、樣品交叉污染會出現假陽性結果；試段的常見突變位點，本次臨床試驗均有檢出?；虬藗€通道均無熔解峰的情況，導致無效結果?！咀⒁馐马棥?.本試劑盒僅用于體外診斷，操作人員必須經過培訓且具有一定的經【檢驗方法的局限性】驗，試劑盒使用前請仔細閱讀說明書。1.2.請嚴格按照基因擴增檢驗實驗室的管理規范進行試驗操作：如氨基酸改變的突變（沉默突變）也會被判為突變型。2.例。試驗的工作桌面及相關物品應定期用1%次氯3.本試驗僅檢測結核分枝桿菌由rpoB基因81利福平耐藥決定區、酸鈉、75%酒精、1M鹽酸或紫外燈進行滅菌和消毒。ahpC啟動子區（-44~-30位點以及-15~4inhA啟動子區（-17~3.試驗操作所需的消耗用品應一次性使用，使用前進行無菌處理。katG4.凍存的陰性/突變以及其他耐藥機制引起的耐藥本試驗不能檢測。離心。4.30%以避免振搖，應注意檢查各反應管是否蓋緊，以免污染儀器。5.反應管應避光保存，每次試驗應設置陰性和陽性對照?；虍悷熾旅舾?，造成假陰性結果。6.不同批號的試劑請勿混用，請在有效期內使用試劑盒。5.7.請在第一次溶解后將陰/陽性對照分裝凍存，再根據需要取用。告為突變的結果并不絕對表示耐藥。8.反應結束后，需將PCR薄壁反應管（閉管）取出放入自封袋，將封6.由于檢測靶基因的差異和試劑靈敏度的不同，分子生物學方法鑒口封嚴，按污染源處理。定為結核分枝桿菌陽性的痰樣本，本試劑盒存在檢測結果無效的

【參考文獻】可能，出現這種情況時需重新采集痰液樣本提取核酸后檢測，或[1]Ramasubban,Therese,K.L.,D.,R.,Meenakshi,采用其他方法進行確定。N.,Madhavan,DetectionnovelandreportedmutationsintherpoB,katGandinhAmultidrug-resistanttuberculosisisolates:A【產品性能指標】hospital-basedstudy[J].JournalGlobalAntimicrobialResistance,1.重復性：檢測重復性參考品，結果為對應的野生型/突變型，并且m3(1):1.值的變異系數CV值均應不高于1%。[2]Syre,Kross,M.,R.,Phy