藥物不良反應標簽：藥物；不良反應藥物不良反應在臨床治療疾病的過程中比較常見，如因服四環素而形成的四環素牙、服阿司匹林而形成的阿司匹林胃、服非那西汀而形成的非那西汀腎，都是藥物在治療疾病過程中對機體所造成的不良反應。1藥物不良反應(adversdrugreactions,ADR)藥物不良反應是藥物在預防、診斷治療疾病,調節人體生理功能時，在正常用法和用量情況下所出現的與用藥目的無關的反應。不良反應主要集中在抗生素，據一份資料表明：抗生素不合理使用美國占41%，澳大利亞占48%，泰國占91%。不良反應的發生率：住院病人中發生藥物不良反應的人數為10%~20%,住院病人因藥物不良反應死亡者為0.24%~2.9%,因為藥物不良反應而住院的病人為0.3%~5.0%。2藥害報道2.1國外藥害事件回顧2.1.1含汞藥物與肢端疼痛病從19世紀末開始，歐洲大陸國家曾廣泛應用含汞藥物作為兒童驅蟲藥、止瀉藥，使用后不斷發現一些兒童發生了肢端疼痛、口腔發炎、牙齦腫脹、脫發等癥狀，經查證是含汞的藥物所致，僅英格蘭和威爾士等地區死于這種含汞藥物中毒的兒童就達585人。2.1.2磺胺制劑與腎功能衰竭磺胺制劑是1932年由德國克提拉和米奇合成的，同年杜馬克等進行動物試驗，發現其具有抗感染的作用，成為磺胺藥的開拓者，榮獲諾貝爾醫學獎。1937年秋天，美國田納西州一個藥廠，用工業溶劑二甘醇代替乙醇和糖，生產出一種磺胺制劑，供應美國南方的幾個州用于治療感染性疾病。不久后，該地區出現腎臟衰竭的病人大量增加,經查證實：由于服用該種磺胺制劑而發生衰竭的病人358人，死亡107人。磺胺藥的主要副作用是腎毒性，容易在泌尿道析出結晶引起血尿、尿閉等。2.1.3氨基比林與白細胞減少癥氨基比林又稱匹拉米洞，屬解熱鎮痛藥，1884年合成，1897年首先在歐洲上市，1922年以后德、英、丹麥、瑞士、比利時和美國逐漸出現許多白細胞減少的病人，經查證：病人在此前均服用了氨基比林制劑。服用該藥的病人發生了白細胞減少癥，僅3年時間，美國死于該疾病的就有1981人。2.1.4非那西汀引起的嚴重腎臟損害在國外，非那西汀曾是一種廣泛使用的解熱鎮痛藥，1959年以后，歐洲許多國家，特別是瑞士，當時的西德和捷克等忽然發現腎臟衰竭病人大增，經過證實，主要是服用了該藥所致。這種病例歐洲報告了2000例，美國報道了1000例，加拿大報道了45例，有幾百人死于腎功能衰竭。2.1.5三苯乙醇引起白內障20世紀50年代后期，美國一個公司生產出一種能降低人體膽固醇的藥物三苯乙醇，廣告宣傳以后，許多患有動脈粥樣硬化心臟病或肥胖癥者紛紛服用此藥，結果服用者出現皮膚干燥、頭發脫落等癥狀，發生白內障者達1000人。2.1.6己烯雌酚與少女陰道癌1966~1969年，美國波士頓市婦科醫院，在短期內遇到8例10歲的少女患陰道癌，實屬罕見，后查實，這種少女陰道癌與其母親在懷孕期間服用已烯雌酚保胎有關，服藥婦女患此種癌癥的危險性比不服此藥者大132倍。2.1.7孕激素與女嬰生殖器男性化1950年，在美國霍普金斯大學醫院，發現一些女嬰患兒外生殖器像男孩，好像兩性人，但化驗尿時，尿中并沒有男性激素，手術探查，腹腔內部是女性生殖器，后證明患兒的母親在懷孕期間曾服用過孕激素保胎，在美國，先后曾發現600例。2.1.8二碘二乙基錫與中毒性腦炎綜合征1954年，在巴黎附近的一個藥房里，配制生產出含二碘二乙基錫的抗感染藥，在市場銷售后，有270多人出現頭痛、嘔吐、痙攣、虛脫、視力喪失等中毒性腦炎癥狀，死亡110多人。2.1.9氯碘羥喹與亞急性脊髓視神經病氯碘羥喹作為抗阿米巴藥物一度上市，20世紀50年代，日本醫師發現，有許多人使用后患上了亞急性脊髓視神經病，病人可見雙足麻木、刺痛、無力、癱瘓、失明等癥狀，歷經4年之久，方證實兩者的關系，此時，估計日本已經死亡數百人。2.1.10沙立度胺與海豹胎沙立度胺于1956年首先在西德上市，因它能用于治療妊娠反應，迅速風行于亞洲、歐洲、澳洲等國家，1961年以后，這些國家忽然發現許多新生兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部，手和腳直接連在身體上，有的兒童有心臟和消化道畸形，多發性神經炎等，經過長期的流行病學調查研究和動物實踐證明：這種“海豹胎畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙立度胺所引起，僅當時的西德就有6000~8000例，日本約1000例，另外多發性神經炎約1300例。2.2國外藥害事件報道自1988年以來，我國藥品不良反應涉及10000多例，其中危害比較大的、比較突出的如下：2.2.1酮康唑導致嚴重肝臟損害酮康唑為1981年用于臨床的口服廣譜抗真菌藥，對念珠菌和淺表癬菌有強大的抗菌作用，有報道引起肝臟損害30多例，死亡2例。2.2.2左旋咪唑致間質性腦炎左旋咪唑為四咪唑的左旋異構體，對蛔蟲療效好，作用機制是抑制瑚珀酸脫氫酶，阻止該酶的還原作用，從而影響蟲體的無氧代謝，使能量生成受阻，使蟲體發生痙攣性麻痹，從而失去附著力，蟲體排出體外，據報道，因服用左旋咪唑而導致間質性腦炎90多人。2.2.3乙雙嗎啉、乙亞胺致白血病、惡性腫瘤200多人乙雙嗎啉、乙亞胺用于治療牛皮癬、銀屑病，據報道，因此藥導致白血病、惡性腫瘤達200多人。2.32006年國家食品藥品監督管理局通報的較嚴重的不良反應2.3.1“亮菌甲素”的不良反應齊齊哈爾第二制藥廠，在亮菌甲素的制作工藝中，擅自將溶媒丙二醇換成二甘醇，結果導致數例腎衰竭病例，其中死亡幾例。2.3.2“魚腥草”的嚴重不良反應國家食品藥品監督管理局（SFDA)，收回由“魚腥草”制成的6種制劑，因含“魚腥草”，這6種制劑過敏反應大，目前正在修改藥品的說明書，增加過敏反應的內容。2.3.3“欣弗事件”安徽華源制藥企業生產的克林霉素磷酸鈉葡萄糖注射液，因消毒時間和溫度不夠，引起嚴重的不良反應，在全國引起數例死亡報道。3藥品不良反應的分類3.1與劑量有關3.1.1副作用(sideeffect)是藥物在治療劑量時，機體出現的與治療目的無關的作用，可能給病人帶來不適或痛苦，一般較輕微，副作用是由于藥物作用選擇性低，作用較廣泛而引起，且多數是可以恢復的功能性變化。例如：阿托品用于解除胃腸痙攣時，由于抑制腺體分泌而引起口干等副作用；當用于全身麻醉前給藥時，阿托品減少呼吸道分泌，可防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發生，此時，抑制腺體分泌就成為治療作用。3.1.2毒性作用(toxicreaction)是指在藥物劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內積蓄過多時，機體發生的毒性反應，一般比較嚴重。長期頭痛病人頻繁使用阿司匹林來緩解頭痛，結果導致胃潰瘍。3.1.3后遺作用(afftereffect)是指停藥后，血漿中藥物濃度降至閾濃度以下時殘存的生物效應。這種效應可能非常短暫，也可能比較持久，例如服用長效巴比妥類催眠藥后，次晨有“宿醉現象”，長期使用腎上腺素皮質激素，由于其對垂體前葉的負反饋作用，引起腎上腺皮質萎縮，一旦停藥，腎上腺皮質功能低下，數日難以恢復。3.1.4停藥反應(withdrawalreaction)是指突然停藥后，原有疾病出現加劇現象，又稱“反跳反應”。例如長期服用可樂定降壓后，突然停藥后，次日血壓可劇烈回升，對用此類藥物時，如需停藥，應逐步遞減劑量，以免發生停藥反應。3.2與劑量無關變態反應是指機體接受藥物后所發生的免疫病理反應，這種反應與藥物的藥理作用和劑量無關，如微量的青霉素就可以引起過敏性休克。變態反應常見于過敏體質的病人。3.3與體內酶有關3.3.1葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6PD）在服用磺胺類、伯胺喹、呋喃妥因等藥物時，體內如缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶時可引起溶血性貧血。服用此類藥物時，須引起病人的注意。3.3.2乙酰化酶體內如缺乏乙酰化酶，服用異煙肼后容易引起多發性神經炎和維生素B6缺乏癥，服用肼屈嗪可引起全身性紅斑狼瘡樣綜合征。3.4長期應用多發生在長期用藥后，潛伏期長，沒有明晰的時間關系，難以預測。如常期服用避孕藥導致乳腺癌、血管栓塞等。4常見藥物不良反應4.1抗菌藥物不良反應4.1.1胃腸道反應癥狀有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、偽膜性腸炎等。4.1.2過敏反應瘙癢、藥物熱、血管神經性水腫，過敏性休克等。4.1.3對血液、白細胞和血液凝集的作用白細胞增多或減少，中性粒細胞減少，血小板減少或增多，貧血。4.1.4腎功能受損腎功能受損而導致血清肌酐濃度上升，偶爾可見短暫的間質性腎炎，第一代頭孢菌素類對腎臟毒性較大。4.1.5肝臟損害對肝臟功能損害，可產生短暫性肝酶活性上升，轉氨酶和堿性磷酸酶、血清中膽紅素濃度增加。4.1.6中樞神經系統可見眩暈和頭痛癥狀。4.1.7局部刺激局部刺激、燒灼感、血栓性靜脈炎、雙硫醒樣作用，具有甲硫四唑側鏈的頭孢菌素及青霉素都易發生此反應。4.2氨基苷類4.2.1耳毒性、前庭功能失調孕婦注射本類藥物可致新生兒聽覺受損，應禁止使用。4.2.2腎毒性，主要損害近曲小管可見蛋白尿、管型尿、繼而出現紅細胞尿，尿量減少或增多，進而發生氮質血癥、腎功能減退、排鉀增多等。4.2.3神經肌肉阻滯能引起心臟抑制、呼吸衰竭等，一旦出現，可用新斯的明和鈣劑對抗。4.2.4其他菌群失調和二重感染、過敏等。4.3喹諾酮類4.3.1消化道反應惡心、嘔吐、上腹不適、腹痛、腹瀉、食欲減退。4.3.2中樞神經系統反應有頭痛、頭昏、情緒不安，煩躁、失眠、眩暈等。4.3.3過敏反應可發生皮疹、血管神經性水腫、光敏性皮炎等變態反應。洛美沙星所致的光敏反應最常見，甚至無陽光照射也可發生。光敏反應的發生是藥物在紫外線作用下的結果，應用本品的病人應被提醒避免日曬或接觸紫外線照射。發生嚴重光敏反應雖少，但可引起低血壓、休克、哮喘、呼吸暫停、喉痙攣（Stevene-Johmeon綜合征），中毒性表皮壞死和溶解。4.3.4軟骨組織損害對幼年動物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠期婦女和骨質未發育完全的小兒。4.3.5其他藥物分泌于乳汁，乳婦服用時應停止哺乳，腎功能減退者，經腎排出的藥物如氧氟沙星應減量。4.4糖皮質激素的不良反應4.4.1皮質醇增多癥如滿月臉、向心性肥胖、皮膚紫紋、多毛、痤瘡、高血壓、高血糖、低血鉀、水腫等。4.4.2骨質疏松和肌萎縮長期大量應用可促進蛋白質分解，形成負氮平衡，出現肌萎縮、骨質形成障礙、骨質脫鈣等可致骨質疏松。4.4.3并發或加重感染機體防御機能降低，誘發感染或體內潛在病灶擴散。4.4.4誘發精神癥狀對中樞神經有興奮作用，年老者使用應注意。4.4.5眼并發癥可引起青光眼或失明，因可能使眼前房角小梁網狀結構的膠原束腫脹，使房水流通受阻，可致房內壓升高，結果導致青光眼或失明。4.4.6可致胎兒先天性畸形氫化潑尼松可損害胎盤功能，導致流產或死胎，故孕婦使用應注意。4.4.7醫原性腎上腺皮質功能不全長期大量應用糖皮質激素，可負反饋引起丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF)和垂體前葉促腎上腺皮質激素（ACTH)的分泌，如減量過快或突然停藥，可引起腎上腺皮質功能不全。少數病人在遇到嚴重應急情況時，可發生腎上腺皮質危象，表現為惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓、休克、昏迷等。5不良反應的處置5.1及時停藥，去除病因一旦發生不良反應，應立即停藥，去除病因，降低藥物的作用