《XXX藍皮書》|20242024中國罕見病行業趨勢觀察報告2024年2月掃碼版權所有了解?2024弗若斯特沙利文詳情1 1《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|2024序言罕見病不僅是重要的醫學和公共衛生問題，也是亟待解決的社會保障問題。2024年2月29日是第十七個國際罕見病日。在過去的幾年中，黨和國家高度重視罕見病的研究、醫療和保障事業發展，各方面工作取得了長足的進步。第一批和第二批罕見病目錄相繼出臺，罕見病藥物政策相繼列入《中華人民共和國基本醫療衛生與健康促進法》和《中華人民共和國藥品管理法》，部分罕見病藥品進入國家基本醫療保險藥品目錄等一系列有力舉措，推進了罕見病領域相關工作的開展。面對全國近2000萬的患病人口，如何以中國智慧和全球視角探索罕見病問題的解決之道，破解罕見病領域基礎和宏觀難題，有效化解罕見病患者“診斷難、用藥難、保障難”的困境，是社會各界的共同期待。2021年，我和李定國教授牽頭與14個省市罕見病學術團體負責人組成課題組，針對中國罕見病定義這項基礎工作，研究形成了《中國罕見病定義研究報告2021》，提出“新生兒發病率低于1/10000，患病率低于1/10000，患病人數低于14萬，符合其中一項的疾病即為罕見病”。我國人口基數為14億，所以單病種患病人數低于14萬符合人群患病率低于1/10000的標準。事實上，所有新生兒發病率低于1/10000的疾病也涵蓋在人群患病率低于1/10000的疾病之中。鑒于此，我們可以用“人群患病率低于1/10000的疾病”來定義中國罕見病。根據最近三年來的實踐檢驗，這個定義既與世界接軌，也符合中國罕見病流行病學的基本特征和國情，逐漸成為罕見病防治和保障領域專家同仁的廣泛認可。同樣,病痛挑戰基金會和沙利文中國也立足中國智慧和全球視角，不斷探索罕見病問題的解決之道。每年伊始，病痛挑戰基金會和沙利文中國結合各自的專業特點和前沿觀察共同撰寫的《罕見病行業趨勢觀察報告》，已經成為各界人士了解我國罕見病問題現狀的重要參考材料。報告所涉之處，突出了對醫生的診療關切和對患者的人文關懷，從公眾關心與產業關注角度將罕見病公共政策、醫藥行業和社會力量統一為解決問題的三大靶向，將過去一年中我國在罕見病診療和保障問題上所做出的努力及未來努力方向進行了詳細的梳理和呈現。這些內容，是十分有價值的。作為一名長期關注和投入罕見病領域的科研工作者，我欣喜的看到《報告》隨我國罕見病事業不斷發展。堅持帶來希望，勇氣照亮前方。在社會各界的共同努力下，我國罕見病研究和診療體系將會愈加完善，罕見病群體的生命健康權將得到更好保障。讓我們攜手前行，在“全面推進健康中國建設”偉大藍圖下，共同為罕見病患者創造一個充滿希望的未來。——中國工程院院士張學病痛挑戰基金會是一家致力于鏈接社會各界力量，共同推動罕見病群體權益提升的公益機構。自2016年至今，基金會累計服務罕見病病友42000人次，發放援助款3780萬元，組織罕見病病友活動和行業會議超過470場次，支持病友組織120余家。病痛挑戰基金會一直在努力嘗試，將我們常年做一線罕見病患者服務的信息和數據沉淀下來，梳理和呈現罕見病患者的迫切需求，并以此為基礎，通過專業研究和行業報告，將罕見病患者真實的生存狀態和罕見病領域的發展變化呈現給政府、產業、媒體和社會公眾等相關方。病痛挑戰基金會與沙利文每年罕見病日前夕發布的《中國罕見病行業趨勢觀察報告》，都希望能夠對罕見病相關解決方案提供者、政策制定者等在過去一年所做出的努力、面臨的問題與挑戰進行匯總、分析，并提出我們的思考與建議。我們期待這份報告能夠幫助更多對罕見病議題感興趣的伙伴迅速了解行業整體動態，洞察患者需求，把握政策趨勢，共同探尋罕見病問題的解決之道。——病痛挑戰基金會發起人王奕鷗2023年，中國發布了《第二批罕見病目錄》，新收錄86種罕見病，并出臺了一系列相關政策，再次體現了國家對罕見病領域的重視以及對罕見病群體的關注。沙利文已連續第三年聯合病痛挑戰基金會向大眾提供罕見病行業觀察。在此期間，我們欣喜地看到有關研究被越來越多的群體關注和引用。《2024中國罕見病行業趨勢觀察報告》在回顧2023年中國罕見病領域新進展的基礎上，進一步分析了罕見病行業的發展趨勢，并著重對罕見病綜合服務體系做出了展望。沙利文真誠期待發揮專業所長，與各方攜手改善罕見病患者的就醫環境、提高患者生活質量，助力并推動中國罕見病行業的發展。作為全球領先的增長咨詢公司，沙利文始終積極踐行“通過增長讓世界變得更美好”這一企業社會責任，攜手社會各界共同促進中國公益領域發展，積極宣傳并號召更多群體關注，持續貢獻公司力量，為建設更加美好的社會奉獻涓滴之力。——沙利文全球合伙人兼大中華區董事長王昕2 2《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|2024目錄第一章罕見病概述1.1罕見病概述071.1.1罕見病盡管單一病種發病率低，但是病種多，全球受罕見病影響患者人數達到2.607億~4.5億1.1.2世界各國對罕見病定義存在差異，中國以目錄清單形式對罕見病進行管理071.2中國《第二批罕見病目錄》亮點及重要性081.2.1《第二批罕見病目錄》納入更多種類罕見病，病種分布更廣泛，大多數疾病可診08斷、可治療1.2.2罕見病目錄的重要性與挑戰08第二章中國罕見病診療現狀2.1中國罕見病群體概況及診斷現狀102.1.1罕見病患者群體普遍面對缺少藥物、保障不足局面102.1.2罕見病臨床診斷準確性和時效性存在諸多挑戰，患者異地就診現象普遍102.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境112.2.1罕見病藥物的可獲得性和國外仍舊存在差距112.2.2罕見病治療仍舊面對諸多困境122.3中國罕見病治療2023年政策變化142.3.1政策進一步加碼，推動罕見病診療進展142.4中國罕見病治療現狀——特醫食品162.4.1特醫食品與罕見病162.4.2我國特醫食品的監管政策沿革162.4.3中國特醫食品2023年政策變化172.4.4罕見病類特醫食品可及性的三重挑戰182.5政府主導、社會多方協同推動罕見病診療192.5.1政府：發布《第二批罕見病目錄》，更多罕見病被納入到目錄中192.5.2醫療系統：建立全國診療協作網，構建罕見病病例信息登記管理體系193 3《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|2024目錄第三章中國罕見病保障現狀及進展3.1從中央到地方，積極探索罕見病用藥保障模式213.1.1中國罕見病用藥保障體系背景213.1.2國家層面—基本醫保為主體、醫療救助為托底213.1.3地方層面—地方保障解決的核心痛點是目錄外的費用高昂的罕見病藥物保障233.2新政策環境下，多元力量參與罕見病用藥保障243.2.1新方向1—普惠險成為現實可行的地方探索路徑243.2.2新方向2—公益慈善力量成為解決保障難題的“新主張”253.3罕見病用藥保障機制的持續探索273.3.1多方助力搭建中國罕見病多層次保障體系273.3.2專項基金進一步保障患者支付27第四章罕見病行業發展趨勢4.1罕見病藥物政策及研發策略294.2罕見病領域2023年上市藥品解析304.2.12023年中國新上市罕見病領域藥品達45個品種304.2.22023年中國新上市罕見病領域藥品中國產品創新高，達18款304.3罕見病藥物的仿制314.3.1罕見病藥物的仿制314.4中國罕見病藥物研發情況分析324.4.1中國罕見病藥物上市申請階段藥物分析324.4.2中國罕見病藥物臨床試驗階段數據分析324.5全球罕見病領域成為熱門投資賽道334.5.1跨國藥企積極通過并購或研發合作布局罕見病領域334 4《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|2024目錄第五章中國罕見病綜合服務體系行動展望5.1構建罕見病相關政策保障體系365.2優化升級罕見病體系協同機制365.3建立罕見病篩查-診治-康復-管理全生命周期醫療服務體系365.4加快罕見病藥物納入國家醫保目錄，優先醫保目錄內尚無藥可用的疾病365.5推動國家罕見病專項保障基金建立365.6完善罕見病藥械管理制度，鼓勵藥械引進及本土創新/仿制365.7探索臨床急需罕見病藥物多元創新付費策略375.8建立罕見病藥物及服務綜合價值評價體系375.9建立持續穩定的罕見病類特殊醫學用途配方食品供應保障體系375.10探索科研投融資模式，加快罕見病藥物研發及落地轉化375.11建立患者參與的藥物研發及準入規范指南375.12提升罕見病全社會認知和價值認同37附錄附錄1中國已上市的罕見病治療藥物39附錄2第二批罕見病目錄46附錄3部分費用高昂的罕見病藥品目錄49附錄4中國處于上市申請階段的罕見病藥物50附錄5國內罕見病患者使用境外特藥清單52附錄6參考文獻535 5《XXX藍皮書》|2024第一章罕見病概述016 6《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20241.1罕見病概述1.1.1罕見病盡管單一病種發病率低，但是病種多，全球受罕見病影響患者人數達到2.6億~4.5億罕見病是對一類患病率極低、患者總數少的疾病的統稱。盡管單一罕見病患者人數少，但作為一類疾病，影響人數巨大。全球目前已知的罕見病超過7,000種。在以患病率來定義的5,304種罕見病中，有84.5%低于百萬分之一。據保守的循證數據估計，罕見病在人群中的患病率約為3.5%~5.9%，全球受罕見病影響的人數有2.6~4.5億[1]。據可查閱的公開文獻記載，中國已知的罕見病數量大約有1,400余種[2]。由于罕見病常常確診困難，有大量罕見病被當作普通疾病治療，或并未發現，實際的病種數量可能更多。據估計，中國的罕見病患者群體已超過2,000萬[3]。根據全球最大的罕見病數據庫Orphanet在2019年對6,172種罕見病統計后發現，71.9%的罕見病與基因有關[1]，69.9%的罕見病在兒童期發病[4]。圖：罕見病概況7,000+種2.6~4.5億71.9%69.9%全球已知的全球受罕見病罕見病與罕見病在罕見病數量影響的人群基因有關兒童期發病來源：文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析1.1.2世界各國對罕見病定義存在差異，中國以目錄清單形式對罕見病進行管理罕見病的流行病學數據在世界范圍內差異較大，世界各國對罕見病的定義各不相同。美國將患病總人數低于20萬的疾病定義為罕見病；歐盟將患病率低于50/100,000的慢性、漸進性且危及生命的疾病定義為罕見病；日本將患者總數不超過5萬人或患病率低于40/100,000的疾病定義為罕見病[1]。我國罕見病管理工作處于起步階段，罕見病流行病學數據相對缺乏，對罕見病以目錄清單形式進行管理。2018年5月，國家衛健委、國家科學技術部、國家工信部、國家藥監局與國家中醫藥管理局五部委聯合發布我國《第一批罕見病目錄》，收錄121種罕見病。同時，國家衛健委發布了《罕見病目錄制訂工作程序》，其中指出將分批遴選目錄覆蓋病種，對目錄進行動態更新，納入目錄的病種應當同時滿足4個條件：①國際國內有證據表明發病率或患病率較低；②對患者和家庭危害較大；③有明確診斷方法；④有治療或干預手段、經濟可負擔，或尚無有效治療或干預手段、但已納入國家科研專項。罕見病目錄作為相關政策制定的重要參考依據，在持續動態修訂增補中。2023年9月18日，國家衛生健康委、科技部、工業和信息化部、國家藥監局、國家中醫藥局以及中央軍委后勤保障部六部門聯合制定了《第二批罕見病目錄》，共收錄86種罕見病，涉及血液科、皮膚科、兒科、內分泌科、神經內科、風濕免疫科、消化科等17個學科，至此中國納入的罕見病病種共計達到207種。圖：《第二批罕見病目錄》學科分類（以86種罕見病常見臨床表現劃分）1210999885432211111血液科皮膚科兒科內分神經風濕消化科眼科腫瘤科骨科肝膽心內科呼吸泌尿普通腎內科整形泌科內科免疫科外科內科外科外科外科來源：政府官網，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析7 77《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20241.2中國《第二批罕見病目錄》亮點及重要性1.2.1《第二批罕見病目錄》納入更多種類罕見病，病種分布更廣泛，大多數疾病可診斷、可治療與《第一批罕見病目錄》相比，《第二批罕見病目錄》中納入了相對呼聲和關注度較高的罕見病，包括神經纖維瘤病、肢端肥大癥、泛發性膿皰型銀屑病、遺傳性甲狀旁腺功能減退癥等，進一步貼合患者實際需求；《第二批罕見病目錄》中非遺傳性罕見病比重增加，比重從19%提升到33%，同時罕見腫瘤的比重也大幅度增加，共計納入了24種罕見腫瘤，包括黑色素瘤、神經母細胞瘤、胃腸胰神經內分泌腫瘤等；不僅僅是病種分布更加廣泛，《第二批罕見病目錄》中的疾病也覆蓋更多學科，包括血液科、皮膚科、兒科、內分泌科等學科。而從罕見病疾病診斷治療方面，《第二批罕見病目錄》中86個病種有超過90%的病種可以通過關鍵指標結合臨床信息對其進行精準診斷；截止2023年底，進入目錄的疾病有39個病種國內已有獲批上市藥物治療，結合已在研藥物管線分析來看，基本上86個病種可做到診療全覆蓋，更全面的保障罕見病患者治療。圖：第一批罕見病疾病種類拆分 圖：第二批罕見病疾病種類拆分遺傳免疫7%其他12%81%

遺傳免疫16%其他18%66%來源：NMPA，沙利文&病痛挑戰基金會分析 來源：NMPA，沙利文&病痛挑戰基金會分析1.2.2罕見病目錄的重要性與挑戰罕見病目錄在提高社會各界對罕見病的關注和認知，促進罕見病的研究、診斷和治療，以及相關的藥物研發和市場準入方面均具有深遠意義。在醫學層面，罕見病目錄的出臺加強了醫生對罕見病的認知，通過診療指南、培訓課程進一步提升臨床醫生罕見病診療能力，推動罕見病科學研究和人才培養，讓更多罕見病患者受益；在政策層面，從臨床研發、審評審批、稅收減免到支付保障，國家給予了罕見病藥物諸多利好政策；在組織層面，罕見病目錄使得患者的身份認同感增強，有利于社會公益事業的發展。目前我國《罕見病目錄》作為一項公共政策，在制定過程中，需要考慮多個因素，如發病率、經濟可負擔性等；在缺乏確鑿的流行病學數據的情況下，《目錄》只能覆蓋一部分罕見病。不過，隨著未來《目錄》的動態調整，乃至我國罕見病定義的提出，更多的罕見病將被公眾所認知和關注。圖：罕見病目錄的價值社會層面 醫學層面? 公眾知曉 ? 研究側重? 媒體關注 ? 診療水平? 研究基礎 ? 教育培訓組織層面 政策層面? 高度關注 ? 政策抓手? 游說基礎 ? 行政效率? 身份認同 ? 福利依據8 88《XXX藍皮書》|2024第二章中國罕見病診療現狀029 9《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.1中國罕見病群體概況及診斷現狀2.1.1罕見病患者群體普遍面對缺少藥物、保障不足局面“診療難”和“保障難”是橫亙罕見病患者治療之路的兩座大山。從全球來看，目前僅有約5%的罕見病存在有效治療方法，即使已存在治療方法的罕見病藥物價格也十分昂貴，一般患者很難負擔。罕見病治療難題無疑給患者和家庭帶來巨大的心理和經濟壓力。罕見病診療仍是國際難題，我國罕見病患者面臨的診療挑戰尤甚，包括：疾病難以診斷、疾病診斷后尚無特效治療手段、治療藥物未在國內上市、治療藥物已在國內上市但未注冊罕見病適應癥、治療藥物已在國內上市但缺乏醫保支付等。近年來，政府主導、社會多方聚力，助解罕見病患者缺少藥物和保障不足兩大難題。缺少藥物：中國政府出臺了一系列和罕見病相關的政策，鼓勵罕見病藥物的引進、研發和生產，并加快罕見病藥物的注冊審評審批。罕見病藥物在我國上市數量逐年提升，部分藥物甚至可以實現全球同步上市，這意味著罕見病患者有更多藥物可用。截止到2023年底，基于《第一、二批罕見病目錄》，中國已有165種罕見病藥物上市，涉及92種罕見病。保障不足：隨著國家基本醫保目錄動態調整，并且最近幾年對罕見病藥物越來越開放和包容，目前已有112種藥物納入醫保，涉及64種罕見病。除基本醫保外，目前罕見病患者還可通過補充醫療保險(專項基金、大病保險、醫療救助等)、普惠型補充商業健康保險、民間慈善捐助等途徑減輕治療的經濟負擔。2.1.2罕見病臨床診斷準確性和時效性存在諸多挑戰，患者異地就診現象普遍罕見病多與基因有關，可累及多器官、多系統，需要多學科、跨專業的臨床專家及遺傳專家協作才能精準診斷。罕見病發病率低，但病種繁多且病狀復雜，大多醫務人員缺乏罕見病相關的醫學知識和診斷能力，導致罕見病難以確診、漏診誤診率高、診斷周期長。根據《2020中國罕見病綜合社會調研》，38,634名醫務工作者中有近70%的醫務工作者認為自己并不了解罕見病；根據中國罕見病聯盟對33種罕見病、共20,804名患者的調研結果顯示，42%的患者曾被誤診，從第一次看病到確診所需的平均時間為0.9年，如果不包括當年就得到確診的患者，罕見病患者則平均需4.26年才能得到確診。此外，由于區域醫療資源分配不均，患者異地就診情況普遍，在經濟欠發達地區尤為嚴重。根據《2020中國罕見病綜合社會調研》，96.6%的北京患者和93.8%的上海患者可以實現在本地確診，而100%的西藏患者和83.7%的內蒙古患者則需要去省外醫院確診。圖：《2020中國罕見病綜合社會調研》主要結果分析70%42%4.26年醫務工作者調研患者的誤診率除當年確診的患者，不了解罕見病(33種罕見病，調研患者的(N=38,634)N=20,804)平均確診時間來源：政府官網，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析10 1010《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境2.2.1罕見病藥物的可獲得性和國外仍舊存在差距罕見病藥物研發成本高，臨床試驗開展困難。此前，海外的罕見病創新藥很少考慮在中國進行申報，布局罕見病藥物研發的國內藥企少之又少。我國的罕見病患者曾長期面臨“境外有藥，境內無藥”的困境。為解決罕見病患者群體迫切的用藥問題，我國政府出臺一系列鼓勵罕見病藥物研發上市的政策舉措，在豐富罕見病藥物品種方面取得了一定的進展。尤其是隨著《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》的發布，中國罕見病治療藥物的上市得以進一步推動。為了提高中國國內罕見病藥品的可及性，自《第一批罕見病目錄》發布以來，罕見病領域多款藥品被納入優先審批名單，經由優先審批上市的罕見病藥品數量年年上升（2022年受到疫情影響，藥品經優先審批上市數量降低），從2018年的3款增加至2023年的15款，極大地提高了罕見病藥物的可獲得性。除此之外，也有越來越多上市的罕見病藥物被納入醫保，我國罕見病患者用藥環境持續改善，同時一些創新模式也進一步提高一部分患者的用藥可及性，比如博鰲模式、北京天竺模式和大灣區模式直接引進境外已上市的罕見病藥物。相信隨著政策推動、中國企業的發展，中國患者的藥物可獲得性將進一步提高。

圖：中國經優先審評上市的罕見病藥品數量（2018年~2023年）151311632201820192020202120222023注釋：2020年7月1日起施行《藥品注冊管理辦法》，與《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2017〕126號）存在過渡期來源：政府官網，公開信息，沙利文&病痛挑戰基金會分析博鰲樂城罕見病臨床醫學中心博鰲樂城維健罕見病臨床醫學中心（以下簡稱為“中心”）成立于2020年4月，由海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區管理局、維健投資（香港）有限公司、博鰲未來醫院三方共建于海南博鰲，旨在“與全球同步的速度，致力于將先進的罕見病產品導入中國市場，給中國及周邊國家和地區的罕見病患者及家庭帶來新希望”。截止2023年底，中心已累計引進40余款特許藥械，其中有超過15款罕見病治療藥品，滿足了200余人次的創新治療訴求，實現患者不出國門就能同步使用上全球創新藥械的愿望。北京天竺綜合保稅區建立罕見病藥品保障先行區2023年11月，國務院批復原則同意《支持北京深化國家服務業擴大開放綜合示范區建設工作方案》，優化跨境貿易監管服務模式。《工作方案》提到，“允許符合條件的企業代理進口經安全風險評估的細胞與基因治療產品和臨床急需藥品。支持在北京天竺綜合保稅區建立罕見病藥品保障先行區，探索進口未在國內注冊上市的罕見病藥品，由特定醫療機構指導藥品使用。”在《工作方案》的指導下，今后罕見病患者可以通過天竺保稅區獲得境內未注冊上市的罕見病特藥[11]。大灣區“港澳藥械通”“港澳藥械通”政策，旨在深入實施《粵港澳大灣區發展規劃綱要》，通過創新藥品醫療器械監管方式，允許臨床急需、已在港澳上市的藥品，以及臨床急需、港澳公立醫院已采購使用、具有臨床應用先進性的醫療器械，經廣東省人民政府批準后，在粵港澳大灣區內地符合條件的指定醫療機構使用。截止2024年1月，已發布港澳藥械通目錄6批，累計批準19家醫療機構臨床急需進口港澳藥品醫療器械56個[12]。11 1111《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境2.2.2罕見病治療仍舊面對諸多困境由于診療不便，藥物獲得存在困難等原因，罕見病治療比例低。大多數罕見病只能對癥治療，不能從根本上解決患者的病痛。根據中國罕見病聯盟對33種罕見病、共20,804名患者的調研，有近三分之一的患者目前沒有接受治療或從來未接受過治療。這部分人群中，又有大約一半的患者因醫藥費用太貴無法負擔而從未進行治療或放棄治療[10]。困境1：無有效治療藥物，患者通常只能進行對癥治療以減緩病情惡化作為一類疾病，罕見病患者群體數量龐大，但是在單一細分罕見病領域，很多疾病往往并沒有得到大眾的充分認識，缺乏藥企的關注。有些罕見病被公眾知曉，但藥物研發難度大，周期長，目前還沒有特效藥上市。這些情況導致很多罕見病目前無有效治療藥物，往往只能通過一些支持治療來減輕患者的痛苦，延緩疾病進展。無有效治療藥物—肌萎縮側索硬化真實案例：張某國，男，1971年出生，未發病前任公司高管。2019年底，患者出現左手顫抖及左腿無力現象，在居住地醫院檢查未能確診。后來在2020年底出現漸凍癥的癥狀，2021年3月在省立醫院西院確診肌萎縮側所硬化。肌萎縮側索硬化癥（ALS）是一種致命的神經退行性疾病，因來自大腦和脊髓的運動神經元的缺失引起。ALS的初始癥狀通常包括手臂或腿部肌肉抽搐和無力、吞咽困難或言語不清。ALS最終會導致無法控制移動、說話、進食和呼吸所需的肌肉。這種致命疾病目前尚無治愈方法，只可以減緩癥狀的進展，預防并發癥，改善生活舒適度和自理能力。在確診肌萎縮側所硬化后，患者目前主要使用呼吸機、吸痰器、眼動儀等醫療設備緩解病癥。2022年8月份之前患者還可以自理，能夠站起來，但現在越來越嚴重，手也不能動了，辭去了公司職務。患者家中有80多歲的父母也患有疾病無法照料，還有一個孩子在上學。只有一個孩子有收入，目前也已成家，無暇照顧。其生活全靠護工及家人照料，護工每月3500元，生病以來已花費20多萬，無力負擔照顧以及日常藥費。困境2：治療藥物未在國內上市為進一步提高我國藥品供應保障能力，更好地滿足人民群眾對高質量仿制藥的需求，面對罕見病“境外有藥，境內無藥”的困局，2018年11月至今，國家藥監局等部門組織專家對國內藥品專利情況及臨床供應短缺（競爭不充分）的藥品進行梳理遴選論證，先后發布三批臨床急需境外新藥名單，列入名單的品種可直接提出上市申請，CDE建立專門通道加快審評。三批臨床急需境外新藥名單共計73個品種，其中罕見病治療藥物超過一半，目錄內的罕見病藥物有43種。截至2023年12月31日，已有22種目錄內罕見病藥物上市，涉及41種罕見病。罕見病藥物上市進程加快，“境外有藥，境內無藥”這一圖：三批臨床急需境外新藥名單中目錄內的罕見病藥物上市情況困境正在逐步改善，但仍有大量罕見病藥物未在國內上市。患者用藥只能通過國外代購的方式來獲得，流程復雜價格昂貴，藥品的安全性得不到保障，缺乏醫生規范的臨床指1221未上市導和治療。曾有罕見癲癇患兒家長因海外代購氯巴占(二30類精神藥物，長期連續服用會產生依賴性、成癮性)被指37涉嫌“販毒”。對此，2022年6月，國家衛生健康委、國444322已上市25家藥監局聯合發布《臨床急需藥品臨時進口工作方案》和《氯巴占臨時進口工作方案》，積極探索通過一次性進口途徑解決罕見病患者用藥難題。目錄內的罕見病藥物其他藥物來源：政府官網，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析12 1212《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.2中國罕見病藥物可獲得性和治療困境困境3：治療藥物價格高昂，罕見病患者及其家庭難以負擔近年來，越來越多的罕見病藥物能夠通過快速審評審批在我國上市，然而由于這些藥物研發成本高、周期長、患者人數少，對應的特效藥往往對于患者個體來說價格高昂。我國還未建立起系統完善的罕見病用藥保障機制，部分罕見病藥物尤其是費用高昂的罕見病藥物短時間內醫保難以報銷，在家庭支付能力不足的情況下，患者往往面臨用不起藥、無法足量用藥的困境。延遲診斷因病返貧—低磷性佝僂病案例真實案例：江豆豆，15周歲，戶籍所在地浙江杭州，在1歲多時候發現走路步態異常，遠赴當時在這方面治療比較權威的北京協和醫院進行診療。確診后，由于患兒對藥物的服用不夠按時以及患者家庭對治療藥物磷酸鹽合劑的安全性持保留意見，沒有長期定時定量相關藥物。后續患者在多家醫院和多名專家面診，均只提供了磷酸鹽合劑治療方案且服用劑量等治療方案多家醫院也不盡相同。在患兒10歲左右，身高已經明顯落后于同齡人，且出現了腿形嚴重畸形，加重了患兒的運動能力的缺失。后在上海新華醫院兒骨科進行了八字鋼板內固定手術后，一條腿恢復正常，一條腿矯形效果不好，且出現了長短腿和脊柱側彎，轉變成了K型腿。在2021年獲悉有該疾病特效藥布羅索尤單抗注射液進入國內后，該患兒父母積極向醫保局反饋，并成功將此藥納入當地普惠型商保后采用了特效藥品治療。由于患兒的年齡和體重，需要一周注射兩次，造成患者家庭嚴重經濟負擔。后續經過醫藥籌和普惠型商保進行了醫療費用的報銷和救助后，在治療劑量不足的情況下，每年自付醫藥費用仍然還需要近60萬元。目前該患者用藥后腿型已經恢復至基本正常，行走步態基本和常人一致，身高也有了明顯增長，體重不知是否與用藥有關，也增加至83公斤，患者胃口很好，睡眠質量較用藥前有提高，脊柱側彎也得到了緩解。患者家庭對于特效藥的治療效果非常滿意，但是后續治療的經濟壓力十分巨大。患者用藥之初本以為藥品很快會納入國家醫保，至目前該藥品依然未進入國家醫保目錄，患者家庭也未進入當地醫保和民政救助范疇。為了患者現在及后續治療，患者父母已經抵押房產。困境4：治療藥物已納入國家醫保，但臨床可及面臨挑戰目前，進入醫保目錄的罕見病藥物地方保障落地情況差距大。如各地區保障上限不一致，部門地方醫保封頂線無法保障罕見病患者持續用藥，保障形同虛設；或因藥品采購數量總數限制、藥占比和醫保總額控制等問題，采購花費較高但“臨床需求較小”的罕見病藥品，為醫院藥事管理帶來較大的挑戰。這就導致進入醫保目錄的藥品無法在醫院購買，“雙通道”(指在醫院之外開辟第二通道，即患者可憑醫院處方在醫保定點藥店購藥，從而藥費不經由醫院，直接通過藥店與醫保基金結算)也未能徹底打通，患者依舊需要自費用藥。此外，許多罕見病患者不需要進行長期住院治療，而目前各地的醫保報銷政策規定，部分藥品仍然僅能夠住院報銷。比如許多地區的原發性免疫球蛋白缺乏癥的患者無法在門診報銷靜注人免疫球蛋白，導致患者必須要住院用藥才能享受醫保的報銷。雖然有部分省市已將部分罕見病納入門診特殊疾病或慢性疾病(門特門慢)，但各地政策的門診報銷治療病種差異巨大。醫保國談藥的可負擔性不足—脊髓性肌萎縮癥真實案例：脊髓性肌肉萎縮癥(SMA)是一種遺傳性疾病，患者脊髓和腦干起源的神經細胞退行性變，引起進行性肌無力和萎縮。瑞瑞是一名SMA患者，SMA的藥進入醫保后，瑞瑞終于有機會用藥了。然而，瑞瑞卻無法在門診使用SMA的口服藥，最主要的問題是費用太高，醫保能報銷的藥費有限，自付的部分瑞瑞家庭難以負擔。瑞瑞所在的城市SMA的口服藥只能通過普通門診統籌報銷，瑞瑞使用口服藥的話，每年要自付50000余元，醫保僅能報銷40%左右，且普通門診統籌不能銜接當地的大病保險實施二次報銷。這種情況下，瑞瑞只能選擇住院進行治療。除了瑞瑞所在的城市，省內其他城市也存在這種情況，SMA患者無法使用口服藥。瑞瑞的家人希望地方的醫保政策能有一些改善，讓普通的患者家庭也能夠用得起罕見病國談藥。13 1313《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.3中國罕見病治療2023年政策變化2.3.1政策進一步加碼，推動罕見病診療進展罕見病是政策重點關注領域。2023年3月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳發布《關于進一步完善醫療衛生服務體系的意見》，《意見》指出要支持高水平醫院建設疑難復雜專病及罕見病臨床診療中心、人才培養基地和醫學科技創新與轉化平臺，以滿足重大疾病臨床需求為導向加強臨床專科建設，組建專科聯盟和遠程醫療協作網。進一步提升我國罕見病的診治水平。國家藥品監督管理局（NMPA）也于2023年7月27日發布了《罕見疾病藥物開發中疾病自然史研究指導原則》，同時也首次公開了2份罕見疾病用藥的臨床或非臨床研究技術指導原則，分別為《罕見病基因治療產品臨床試驗技術指導原則（征求意見稿）》和《罕見疾病酶替代療法藥物非臨床研究指導原則（征求意見稿）》。《罕見疾病藥物開發中疾病自然史研究指導原則》，旨在結合我國罕見疾病研究現狀，提出符合我國研發實踐的罕見疾病藥物開發中疾病自然史研究的考慮要點。《指導原則》指出，罕見疾病因發病率和患病率極低，臨床醫生認知普遍不足，開展罕見疾病的疾病自然史研究存在諸多困難。因此，我國多種罕見疾病缺乏可靠的疾病自然史研究數據。我國雖已建立一些患者登記數據庫，獲得部分罕見疾病的病史信息，但由于現有罕見疾病患者登記數據庫的局限性，可用且可靠的疾病自然史信息仍十分有限。《指導原則》鼓勵在多地區、多人群中開展研究，強調要有相應措施保護患者隱私，確保數據的保密性。圖：罕見病相關政策(2022年11月~2023年12月）發布時間 政策名稱 發布機構 罕見病領域相關內容2023.12《關于印發第三批鼓勵仿制藥品目錄的國家衛健委辦公廳等五通知》部門2023.12《國家基本醫療保險、工傷保險和生育國家醫保局、人社部保險藥品目錄（2023年）》2023.11《關于<支持北京深化國家服務業擴大國務院開放綜合示范區建設工作方案>的批復》2023.09《第二批罕見病目錄》國家衛健委等六部門

鼓勵多種罕見病仿制藥物的研發新的《醫保目錄》新增15個罕見病用藥，覆蓋16個罕見病病種，填補了10個病種的用藥保障空白優化跨境貿易監管服務模式，允許符合條件的企業代理進口經過安全風險評估的細胞與基因治療產品和臨床急需藥品，探索未在國內注冊上市的罕見病藥品進一步加強我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護罕見病患者健康權益2023.08《第四批鼓勵研發申報兒童藥品清單》國家衛建委辦公廳等四部門《以患者為中心的藥物臨床試驗設計技術指導原則（試行）》2023.07《以患者為中心的藥物臨床試驗實施技國家藥監局藥審中心術指導原則（試行）》《以患者為中心的藥物獲益-風險評估技術指導原則（試行）》2023.07《罕見疾病藥物開發中疾病自然史研究國家藥監局藥審中心指導原則》

鼓勵清單中涉及到的8種與罕見病相關的藥品研發提出“以患者為中心”的藥物研發策略。基于患者角度開展藥物開發、設計、實施和決策的過程，促進高效研發更符合患者需求的有臨床價值的藥物推動和規范我國罕見疾病的疾病自然史研究，提供可參考的技術規范來源：政府官網，沙利文&病痛挑戰基金會分析14 1414《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.3中國罕見病治療2023年政策變化圖：罕見病相關政策(2022年11月~2023年12月）續表發布時間 政策名稱 發布機構 罕見病領域相關內容2023.07《談判藥品續約規則》國家醫保局2023.07《非獨家藥品競價規則》國家醫保局2023.06《人類遺傳資源管理條例實施細則》科學技術部2023.04《兒童用藥溝通交流中Ⅰ類會議申請及國家藥監局藥審中心管理工作細則（試行）》2023.04《基因治療血友病臨床試驗設計技術指國家藥監局藥審中心導原則》

建立了基本覆蓋藥品全生命周期的支付標準調整規則，穩定并合理提升患者用藥保障水平按照《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》要求，制定了非獨家藥品的競價規則放寬了應當申報行政審批的采集范圍，明確了高血壓、糖尿病、紅綠色盲、血友病等常見疾病不屬于重要遺傳家系監管范圍，取消罕見病等特定種類的采集監管要求針對兒童患病率高，且已列入罕見病目錄的疾病或國家衛健委認定的重大傳染病而研發的品種可開展臨床交流從臨床試驗設計、受試者選擇、有效性終點、安全性監測等方面，概述了基因治療血友病臨床試驗設計的考慮要點《關于進一步完善醫療衛生服務體系的中共中央辦公廳、國務支持高水平醫院建設疑難復雜專病及罕見病臨床診療中心、人才培2023.03養基地和醫學科技創新與轉化平臺，以滿足重大疾病臨床需求為導意見》院辦公廳向加強臨床專科建設，組建專科聯盟和遠程醫療協作網2023.02《中藥注冊管理專門規定》國家藥監局用于重大疾病、新發突發傳染病、罕見病防治新藥的注冊申請實行優先審評審批加強藥品和疫苗全生命周期管理，推動臨床急需和罕見病治療藥品、2023.02《質量強國建設綱要》中共中央、國務院醫療器械審評審批提速，提高藥品檢驗檢測和生物制品（疫苗）批簽發能力，優化中藥審評機制，加速推進化學原料藥、中藥技術研發和質量標準升級，提升仿制藥與原研藥、專利藥的質量和療效一致性2023.01《關于印發進一步加強中藥科學監管促國家藥監局鼓勵并扶持用于重大疾病、罕見病，或者兒童用中藥新藥的研制，進中藥傳承創新發展若干措施的通知》對符合規定情形的相關注冊申請實行優先審評審批來源：政府官網，沙利文&病痛挑戰基金會分析15 1515《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.4中國罕見病治療現狀——特醫食品2.4.1特醫食品與罕見病特殊醫學用途配方食品(FoodsforSpecialMedicalPurpose)，簡稱特醫食品，是指為了滿足進食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態人群對營養素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的配方食品。根據《2023年罕見病類特殊醫學用途配方食品可及性報告》，《第一批罕見病目錄》中有32個罕見病需要使用特殊醫學用途配方食品進行相關治療，18種罕見病治療過程中需及時、終生、足量使用特醫食品，特醫食品是此類罕見病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時治療，患者將面臨發育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴重后果[13]。國家自2016年7月1日實施特醫食品注冊管理以來，共批準了164款產品，包含48款嬰兒配方食品，53款全營養配方食品，62款非全營養配方食品和1款特定全營養配方食品。2023年全年，中國特醫食品獲批數量再創歷史新高，達到70款，包括2款進口產品，68款國產產品。圖：2016年以來中國獲批特醫食品分類（截止2023.12.31）中國批準164款特醫食品產品48款53款62款1款嬰兒配方食品全營養配方食品非全營養配方食品特定全營養配方食品來源：政府官網，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析2.4.2我國特醫食品的監管政策沿革特醫食品在我國的臨床應用已經有幾十年歷史。早在二十世紀七八十年代，我國就引入腸內營養制劑，用于治療兒童腸道疾病。在當時，特醫食品以腸內營養制劑的形式按照化學藥品進行監管，需經藥品注冊批準后方可上市銷售。這也致使一些國外產品雖然已經有很長的使用歷史與良好的使用效果，但由于無法滿足藥物注冊審批需求而無法進入中國市場。隨著我國食品安全國家標準體系不斷完善，為了滿足市場需求，我國引入了發達經濟體中“特殊醫學用途配方食品”的概念。2010年，中華人民共和國衛生部制定了首個特殊醫學用途配方食品相關標準——《特殊醫學用途嬰兒配方食品通則》(GB25596—2010)。2013年，國家衛計委又制定了《特殊醫學用途配方食品通則》(GB29922—2013)，至此我國特醫食品概念及相關標準初步建立。2015年《食品安全法》修訂，明確指出國家對嬰幼兒配方食品、保健食品和特殊醫學用途配方食品等特殊食品實行嚴格監督管理，并從監管的角度對這三類特殊食品企業提出了要求。為進一步貫徹落實《食品安全法(2015修訂)》，國家各有關部門在研發、臨床、注冊、生產、流通等各個環節不斷出臺新規政策，以進一步規范和細化特醫食品的監管。當前，特醫食品在我國上市前需要進行產品注冊和審批，而在美國歐盟等國家上市前無需進行注冊審批。相較于其他國家，我國對特醫食品實施嚴格的監管要求，這對保證特醫食品的安全、營養以及臨床效果提供了保障，但也面臨產品供給難以滿足患者購買需求的挑戰。圖：不同國家對特醫食品的監管要求上市前是否設置注美國加拿大澳大利亞新西蘭歐盟日本印度中國冊/許可üü制度來源：政府官網，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析16 1616《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.4中國罕見病治療現狀——特醫食品2.4.3中國特醫食品2023年政策變化特醫食品和罕見病治療密切相關。2022年8月，《關于政協第十三屆全國委員會第五次會議第01247號（醫療衛生類119號）、02092號（醫療衛生類185號）提案答復的函》中就提出進一步嚴格規范注冊管理行為，保障特醫食品質量安全，推動該產業高質量健康發展。2023年中國出臺了多項政策推動特醫食品的審批和上市，進一步推動中國特醫食品行業發展。2023年12月接連公布的《關于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》、《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》標志著我國在特殊醫學用途配方食品氨基酸相關標準問題上對于一類臨床急需、患者需求呼聲大的罕見病類特醫食品的生產和上市在氨基酸標準方面更加有據可依；明確了“設立優先審評審批程序，對罕見病類別、臨床急需且尚未批準新類別等產品實施優先審評”。圖：2023年中國特醫食品主要政策解析2023.122023年12月1日發布的《關于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》和12月3日發布的《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》，2023.09涉及罕見病類特醫食品相關氨基酸標準和2023年9月12日，罕見病類特醫食品將審評審批的重大政策性突破優先審評審批：市場監管總局已試運行“對臨床急需的罕見病類特殊醫學用途2023.03-7月配方食品適用優先審評審批程序”2023年3月-7月，國家市場監管總局特殊食品司先后在上海、北京、南昌等地開展調研，走訪罕見病行業基金會、研究機構和相關醫院，逐步推進罕見病類特醫食品政策完善圖：2023年中國罕見病類特醫食品相關政策發布時間政策名稱發布機構罕見病特醫食品領域相關內容2023.12規定了特殊醫學用途配方食品的注冊管理程序、要求、條件、程序、《特殊醫學用途配方食品注冊管理辦法》市場監管總局費用、期限等，以保證特殊醫學用途配方食品的質量安全和臨床效果《關于特殊膳食用食品中氨基酸管理的公告》國家衛建委明確嬰幼兒配方食品、特殊醫學用途嬰兒配方食品、運動營養食品2023.12等食品安全國家標準中的20余種氨基酸作為食品營養強化劑管理，市場監管總局其使用應符合各自標準及相關規定2023.10《藥物臨床試驗方案提交與審評工作規范》國家藥監局藥審中心提高藥品注冊申請人撰寫臨床試驗方案的質量，規范臨床試驗方案有關溝通交流和各類注冊申請，提高臨床試驗方案的審評質量市場監管總局已試運行“對臨床急需的罕見病類特殊醫學用途配方2023.09對臨床急需的罕見病類特殊醫學用途配方食市場監管總局食品適用優先審評審批程序”，并計劃在《特殊醫學用途配方食品品適用優先審評審批程序配方注冊審評時限從60個工作日縮短至30個工作日，優先安排開展現場核查和抽樣檢驗來源：政府官網，沙利文&病痛挑戰基金會分析17 1717《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.4中國罕見病治療現狀——特醫食品2.4.4罕見病類特醫食品可及性的三重挑戰根據《2023年罕見病類特殊醫學用途配方食品可及性報告》，對17種治療過程中必須使用特醫食品的罕見病，共855名患者的調研，92%的患者表示使用特醫食品后疾病治療進展顯著或有所改善，但患者面臨特醫食品可及性的挑戰，依次體現在可知曉、可購買、可負擔三方面[13]。可知曉：來自診療的挑戰罕見病是誤診比較嚴重的一類疾病，比較幸運的是，需特醫食品的遺傳代謝類罕見病，如苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥等可通過新生兒篩查做到早篩查早確診。確診后，患者需及時使用特醫食品，未及時使用特醫食品會帶來不可逆的損傷。根據《2023年罕見病類特殊醫學用途配方食品可及性報告》，新生兒篩查與患者及時使用特醫食品呈正相關，醫生給予清晰指引與患者及時使用特醫食品呈正相關。然而，目前部分患者表示確診時無法從醫生處獲得清晰的特醫食品使用方案和購買方法。曾有甲基丙二酸血癥患者根據醫生的模糊信息到線上購物網站搜索疾病名，結果買錯了產品類型。該調研還發現患者對日常飲食和營養管理在疾病重要性有非常清楚的認知，但是認為自己對營養知識的掌握不足。目前，主要靠病友互助，患者期待更多來自專業臨床營養師的指導。建議繼續推動新生兒篩查在我國的人口覆蓋和遺傳代謝類罕見病的覆蓋；推動臨床營養在罕見病治療管理中的角色發展。可購買：患者購買需求與產品供給的挑戰我國對特醫食品實施嚴格的監管，產品上市前需進行注冊審批，市場準入門檻高，從事罕見病類特醫食品生產的企業少，在我國能夠買到的罕見病類特醫食品的種類有限，大量患者通過非正式渠道(如找患者群體、找代購)購買產品。一方面，受疫情影響國內國際運輸困難，導致產品供應不足。根據病痛挑戰基金會的調研，80.5%的患者經歷過一次或一次以上的斷糧危機。另一方面，非正式渠道購買的特醫食品質量和安全難以保障。根據《2023年罕見病類特殊醫學用途配方食品可及性報告》，64.4%的患者對所購買特醫食品的質量和安全表示擔憂，擔憂主要體現在4個方面：產品配方的科學性、買到假貨或劣質產品、生產過程無監管、以及運輸過程造成問題。建議推動罕見病類特醫食品產業監管的優化及本土研發與生產；罕見病類特醫食品中可進行分類管理，按需推進優先審評審批。可負擔：患者的經濟負擔根據《2023年罕見病類特殊醫學用途配方食品可及性報告》，患者每個月平均花費1,000-4,000元在特醫食品上，不同病種存在差異，其中苯丙酮尿癥患者可一定比例報銷，其他病種多為自費。這也與特醫食品行業供給瓶頸有關，目前除苯丙酮尿癥3款產品外，其他病種的特醫食品均沒有注冊產品，無法進入政策性支付體系。建議推動罕見病類特醫食品的注冊審批及多方共付機制，緩解患者經濟負擔。18 1818《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20242.5政府主導、社會多方協同推動罕見病診療2.5.1政府：發布《第二批罕見病目錄》，更多罕見病被納入到目錄中2023年8月，為深入貫徹落實中共中央辦公廳、國務院辦公廳《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》，進一步加強我國罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護罕見病患者健康權益，根據《罕見病目錄制訂工作程序》，國家衛生健康委等六部門聯合制定了《第二批罕見病目錄》，更多罕見病將被納入規范化診療。這是時隔五年（2018-2023）后，罕見病目錄的進一步更新。在第二批罕見病目錄中，共有86種罕見病被納入，加上2018年第一批罕見病目錄中的121種，目前中國共計有有207種罕見病寫入目錄。罕見病的概念是1970年提出，1990年歐盟啟用了罕見病網絡平臺，由此推進了歐洲罕見病標準出臺。進入21世紀開端，隨著人類基因組計劃的完成，遺傳學領域迎來了技術創新，極大地豐富了罕見病診療方法并提供更多工具，各個國家開始建立自己的罕見病目錄或對應的數據庫。中國于2018年發布第一批罕見病目錄，于2023年發布第二批罕見病目錄，均為罕見病的診治提供了非常清晰和標準化的罕見病管理，對于中國罕見病診療領域發展有著重要的意義。2.5.2醫療系統：建立全國診療協作網，構建罕見病病例信息登記管理體系2019年2月，國家衛健委遴選罕見病診療能力較強、診療病例較多的324家醫院組建了罕見病診療協作網，對罕見病患者進行相對集中診療和雙向轉診，以充分發揮優質醫療資源輻射帶動作用，提高我國罕見病綜合診療能力。目前，各省衛健委可根據罕見病診療情況進行協作網名單擴容，罕見病診療協作網也為罕見病患者的就醫渠道提供了參考。罕見病登記是全國罕見病診療協作網的重要工作內容之一。2019年10月，國家衛健委發布《中國罕見病診療服務信息系統工作管理方案》，要求診療協作網成員醫院開展罕見病病例診療信息登記工作，建立信息系統收集相關資料。這有利于了解我國罕見病流行病學、臨床診療和醫療保障現狀；為制定人群干預策略、完善診療服務體系、提高患者醫療保障水平、提高藥物可及性提供科學依據。罕見病患者容易誤診、漏診，采用多學科診療模式(MDT)有助于患者盡早確診治療。2022年12月，國家衛健委發布《國家罕見病醫學中心設置標準》，明確了具體設置標準和要求：應具備突出的罕見病多學科協作診療經驗，牽頭編制罕見病防治指南、技術規范和相關行業標準，示范和推廣罕見病先進診療技術，積極培養罕見病臨床學科帶頭人和基礎研究技術骨干，牽頭開展罕見病防治研究，促進研究成果轉化。《國家罕見病醫學中心設置標準》為即將申請成立的國家罕見病醫學中心進行鋪墊，隨著國家罕見病醫學中心的成立，我國的罕見病診療工作將加速發展。圖：全國罕見病診療協作網的組成及其職責分工（2019年）1家國家牽頭醫院(北京協和醫院)34家省級牽頭醫院291家協作網成員醫院

負責牽頭制定完善協作網工作機制，制定相關工作制度或標準，組織開展培訓和學術會議 據報道，通過全國負責接收成員醫院轉診的疑難危重罕見病患者并協調轄區內協作網醫院優質醫療資源進行診療 罕見病診療協作網負責將診斷明確、處于恢復期或穩定期的患者轉診至成員醫院，并制訂轉診的患者已超過隨訪治療方案指導成員醫院開展工作千例，罕見病患者平均確診時間從4年負責一般罕見病患者的診療和長期管理，及時將疑難危重罕見病患者轉縮短到4周[14]診至牽頭醫院，并按照牽頭醫院制訂的隨訪治療方案做好患者的接續管理工作來源：國家衛健委，沙利文&病痛挑戰基金會分析19 1919《XXX藍皮書》|2024第三章中國罕見病保障現狀及進展0320 20《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20243.1從中央到地方，積極探索罕見病用藥保障模式3.1.1中國罕見病用藥保障體系背景2020年2月，黨中央、國務院發布《關于深化醫療保障制度改革的意見》，對我國的多層次醫療保障體系做了進一步的闡明：“以基本醫療保險為主體，醫療救助為托底，補充醫療保險、商業健康保險、慈善捐贈、醫療互助共同發展的醫療保障制度體系”，同時提出要“探索罕見病用藥保障機制”。罕見病患者的用藥保障問題進入新一輪的政策探索期。2021年1月，國家醫保局、財政部出臺《關于建立醫療保障待遇清單制度的意見》。待遇清單制度的出臺，對我國罕見用藥保障政策，尤其是地方政策做了進一步的規范和要求，地方不得自行設立超出基本制度框架范圍的其他醫療保障制度，各地要嚴格按照國家基本醫療保險藥品目錄執行。之后，地方探索罕見病用藥保障機制的速率明顯放緩。以往地方政府針對醫保目錄外的罕見病創新藥提出的諸多保障模式，都面臨調整和進一步的規范。3.1.2國家層面—基本醫保為主體、醫療救助為托底國家醫保局自2018年成立以來，醫保目錄實行動態調整機制，原則上一年一調，新藥納入醫保目錄的時間大大縮短，保障了廣大群眾用藥需求。部分罕見病創新藥正在通過談判納入醫保目錄。2019年到2023年，《第一批罕見病目錄》和《第二批罕見病目錄》共涉及207種罕見病。2023年12月13日公布的醫保目錄中，新增15個罕見病用藥，覆蓋16個罕見病病種，填補了10個病種的用藥保障空白，如用于治療I型戈謝病成年患者的酒石酸艾格司他、用于治療卡斯特曼病的司妥昔單抗等[15]。醫保：目前，64種罕見病的112種藥物已納入醫保，其中甲類藥物17種，乙類藥物95種。甲類藥物能夠全額報銷，乙類藥物需要自付一部分，報銷一部分，報銷比例因各地政策和藥物有所不同，門診和住院用藥也不相同，門診用藥普遍報銷比例較低，住院治療通常報銷50%-70%；非醫保：國家醫保“兜底”不“大攬”的定位意味著罕見病保障不可能由國家全部買單，多方共付是未來罕見病保障的發展方向。目前，50種罕見病的53種藥物未納入醫保，其中有27種罕見病的全部治療藥物(共計25種)均未納入醫保，其中18種藥物在國內年治療費用高昂，為幾十萬元到上百萬元，患者家庭難以負擔。2021年11月，國務院發布了《關于健全重特大疾病醫療保險和救助制度的意見》。這份新的醫療救助政策，遵循了待遇清單制度的醫保覆蓋范圍，明確將醫療救助和基本醫保、大病保險緊密銜接，對困難患者醫保報銷后個人自付部分的負擔進行托底。該政策提出：“根據經濟社會發展水平和各方承受能力，探索建立罕見病用藥保障機制，整合醫療保障、社會救助、慈善幫扶等資源，實施綜合保障。建立慈善參與激勵機制，落實相應稅收優惠、費用減免等政策。”同時，要“支持商業健康保險發展，滿足基本醫療保障以外的保障需求”。圖：中國罕見病藥物納入醫保情況圖：中國未納入醫保的罕見病藥物藥物數量罕見病數量5395乙類未納入醫保535011217全部治療藥物2527甲類未納入醫保17全部治療藥物未納182430入醫保且費用高昂醫保非醫保56來源：NMPA，國家醫保局，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析 來源：國家醫保局，公開信息，沙利文&病痛挑戰基金會分析21 2121《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20243.1從中央到地方，積極探索罕見病用藥保障模式圖：未納入醫保且治療費用高昂的罕見病藥物藥物名稱罕見病名稱企業名稱上市年份年治療費用患者組織登記人數/(萬元)企業預估用藥人數家族性地中海熱2023//阿那白滯素注射液冷吡啉（冷炎素）相關周期性綜合征/蘇庇醫藥NLRP3相關自身炎癥性疾病注射用阿糖苷酶α糖原累積病（Ⅰ型、Ⅱ型）賽諾菲2015127256注射用艾夫糖苷酶α2023注射用拉羅尼酶濃溶液黏多糖貯積癥(Ⅰ型)賽諾菲2020158129艾度硫酸酯酶β注射液黏多糖貯積癥(Ⅱ型)北海康成202097400依洛硫酸酯酶α注射液黏多糖貯積癥(Ⅳa型)3百傲萬里2019288103精氨酸酶缺乏癥口服用苯丁酸甘油酯瓜氨酸血癥維健醫藥2023鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏癥4487苯丁酸鈉顆粒4瓜氨酸血癥兆科藥業2022鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏癥布羅索尤單抗注射液低磷性佝僂病協和麒麟2021155530腫瘤相關骨軟化癥異戊酸血癥卡谷氨酸分散片/甲基丙二酸血癥銳康迪（北京）醫藥/202335.4781200卡谷氨酸片遠大醫藥N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏癥丙酸血癥氯馬昔巴特口服溶液Alagille綜合征北海康成202322.5400塞奈吉明滴眼液神經營養性角膜炎Dompe（東沛）制藥2020//高苯丙氨酸血癥鹽酸沙丙蝶呤苯丙酮尿癥山東新時代5201046/四氫生物蝶呤缺乏癥依馬利尤單抗注射液家族性噬血細胞淋巴組織細胞增生癥蘇庇醫藥2023//注射用丹曲林鈉惡性高熱麗珠藥業2020//達妥昔單抗β注射液RecordatiNetherlands202160-149神經母細胞瘤B.V.2500那西妥單抗注射液賽生藥業202260-160吸入用一氧化氮新生兒持續肺動脈高壓兆科藥業202215520注釋1：年治療費用由相關企業提供或根據目前中國市場最低中標價測算注釋2：患者組織登記人數由于該數據為組織機構登記在冊人數，實際患者人數可能更多注釋3：依洛硫酸酯酶α注射液中國的進口藥品注冊證（IDL）將于2024年5月到期，藥企不再續期，該藥物可能退出中國市場注釋4：苯丁酸鈉的生產企業預估瓜氨酸血癥和鳥氨酸氨甲酰基轉移酶缺乏癥共1000人使用注釋5：沙丙蝶呤罕見病目錄內有3個適應癥，其中苯丙酮尿癥、四氫生物蝶呤缺乏癥是高苯丙氨酸血癥的亞型，目前百傲萬里的沙丙蝶呤已退出中國市場，山東新時代的仿制藥于2023年6月29日上市來源：NMPA，國家醫保局，文獻檢索，沙利文&病痛挑戰基金會分析22 2222《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20243.1從中央到地方，積極探索罕見病用藥保障模式3.1.3地方層面—地方保障解決的核心痛點是目錄外費用高昂的罕見病藥物保障地方政府積極探索罕見病用藥保障機制，著重針對未納入目錄的罕見病高值創新藥進行保障，一定程度上緩解了部分需要用罕見病患者的經濟負擔。經過多年的實踐地方罕見病用藥保障機制逐漸形成以浙江、江蘇為代表的“專項基金”模式，以山東、成都、湖南為代表的“大病保險”模式，以佛山為代表的“醫療救助”模式等具有代表性的地方保障模式。地方政府積極探索，補充了基本醫保對罕見病目錄外費用高昂創新藥的保障不足，也為從國家層面制定罕見病專門保障政策提供實踐案例。圖：代表性地區罕見病保障模式地區政策及發布時間保障范圍1專項基金浙江《關于建立浙江省罕見病用藥保障機制的通知》(2019)戈謝病：伊米苷酶糖原累積病(II型)：阿糖苷酶α湖南《湖南省城鄉居民大病保險實施辦法》(2021)戈謝病：伊米苷酶龐貝病：阿糖苷酶α戈謝病：伊米苷酶成都《關于罕見病用藥保障有關問題的通知》(2021)糖原累積病(II型)：阿糖苷酶α黏多糖貯積癥IVa型：依洛硫酸酯酶α四氫生物蝶呤缺乏癥：鹽酸沙丙蝶呤戈謝病：伊米苷酶山東《關于進一步完善我省大病保險制度的通知》(2020)糖原累積病(II型)：阿糖苷酶α大病保險法布雷病：阿加糖酶β河北《關于將戈謝病、龐貝氏病特效治療藥物納入大病保險戈謝病：伊米苷酶保障范圍的通知》(2020)糖原累積病(II型)：阿糖苷酶α山西《關于部分高額費用“罕見病”醫療保障問題的通知》戈謝病：伊米苷酶(2019)糖原累積病(II型)：阿糖苷酶α戈謝病：伊米苷酶、麥格司他醫療救助佛山《佛山市醫療救助辦法》(2020)法布雷病：阿加糖酶-β糖原累積病(II型)：注射用阿糖苷酶α*等50余種罕見病醫療救助藥品、治療性食品注釋1：地方保障政策中已納入國家醫保目錄的藥品此處未列明來源：政府官網，沙利文&病痛挑戰基金會分析地方保障新模式—通過醫療保障條例確定專項基金保障形式（江蘇）2023年1月，江蘇省人大通過了《江蘇省醫療保障條例》，該條例從2023年6月1日起正式實施，確認了江蘇省罕見病用藥保障機制，并對該機制的運作形式進行了詳細規定。江蘇省通過地方立法的形式，突破了過去地方探索中單一部門出臺保障政策解決罕見病患者用藥難題的通行做法，保證了政策的延續性和可持續性。圖：《江蘇省醫療保障條例》中罕見病保障條款內容籌資機制省級統籌，單獨籌資，建立由政府主導、市場主體和社會慈善組織等參與的多渠道籌資機制資金管理納入省財政社保專戶管理，專款專用，獨立核算保障范圍省醫療保障行政部門根據國家罕見病目錄，對藥品有效性等進行專家論證并開展價格談判后確定用藥保障由省醫療保障經辦機構協同具備罕見病診斷和治療條件的定點醫療機構實施覆蓋范圍符合罕見病用藥保障規定的參保人員，按照省有關規定享受用藥治療和待遇保障服務來源：政府官網，沙利文&病痛挑戰基金會分析23 2323《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20243.2新政策環境下，多元力量參與罕見病用藥保障3.2.1新方向1—普惠險成為現實可行的地方探索路徑隨著待遇清單等一系列的制度安排對地方罕見病保障政策的進一步規范，在新的政策環境下，地方罕見病保障機制的探索也進入新時期。普惠補充商業健康保險，簡稱普惠險、惠民保或城市定制險，通常由政府主導或指導，保險企業承保，針對一定區域內基本醫保參保人的補充醫療保障。截止到2023年11月15日，全國各地已經有超過620款保險產品上市，已經成為政府主導的“多層次醫療保障體系”建設的重要部分。新形勢下，普惠險也成為地方罕見病保障機制探索最切實可行的方案之一。深圳市：基本醫保+“深圳惠民保”的升級保障體系2023年5月9日發布的“深圳惠民保”是由深圳重特大疾病補充醫療保險（即重疾險）全面升級而來的普惠型商業補充醫療保險。“深圳惠民保”針對罕見病用藥有兩大保障[16]。一是醫保報完還能報：醫保目錄內罕見病藥品經過基本醫保住院、門診特定病種以及單行支付報銷后，個人自付1.6萬元以上部分，由“深圳惠民保”進一步報銷80%，年保障額度120萬元；二是高價自費藥有的保、買的到：“深圳惠民保”覆蓋了罕見病高價自費特效藥，設置了罕見病專項保障和“港澳藥械通”特色保障，“不放棄任何一個小群體”，其中連續參保三年及以上，罕見病專項保障賠付比例可達70%。圖：“深圳惠民保”罕見病方案保障范圍序號罕見病病種藥品1黏多糖貯積癥（Ⅰ型）注射用拉羅尼酶溶液（艾爾贊）2黏多糖貯積癥（Ⅱ型）艾度硫酸酯酶β（海芮思）3黏多糖貯積癥（ⅣA型）依洛硫酸酯酶α（唯銘贊）4糖原累積病Ⅱ型阿糖苷酶α（美爾贊）注射用伊米苷酶（思而贊）5戈謝病維拉苷酶α（維葡瑞）6低磷性佝僂病布羅索尤單抗注射液來源：公開信息，沙利文&病痛挑戰基金會分析2023年7月3日，“深圳惠民保”第一筆罕見病專項待遇在港大深圳醫院一站式結算成功。首位享受“深圳惠民保”罕見病醫療保障的患者小月（化名）今年13歲，患有低磷性佝僂病罕見病，在港大深圳醫院小兒骨科住院并首次使用了特效藥“布羅索尤單抗注射液”，如在深圳惠民保實施前使用需由患者全額自費支付，在被納入“深圳惠民保”待遇保障（罕見病自費藥品費用保障）下，報銷比例達57%。小結“深圳惠民保”在滿足深圳市基本醫療保險參保人多樣化健康保障需求、充分發揮商業健康保險對民生保障的補充作用方面具有重要意義。該保險不設年齡、戶籍、職業、健康狀況等參保限制，參加深圳醫保的罕見病患者均可投保。支持罕見病缺口保障，能夠促進相關罕見病診療水平提高，使罕見病從被關注對象逐步發展到被提高保障、適度保障的對象。24 2424《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20243.2新政策環境下，多元力量參與罕見病用藥保障3.2.2新方向2—公益慈善力量成為解決保障難題的“新主張”提高罕見病用藥保障，也需要政府和社會協同發力。近年來，我國公益慈善力量為罕見病用藥保障作出了一系列的努力：無論是單病種的患者組織，還是基金會，都在試圖通過開展針對患者的援助項目，嘗試減輕患者的用藥負擔；作為患者及家庭，通過動員親朋好友開展民間互助，也是一種常見的自救手段；不能否認的是，無論是團體、組織，還是個人為解決醫療負擔開展的援助、互助行為，都帶有深厚的公益、慈善屬性，他們基于一種"利他"的價值，參與到罕見病的“多層次保障”中。圖：國內公益慈善力量參與罕見病多層次保障的主要形式患者組織為服務群體提供直接經濟救助現狀與挑戰?患者援助項目受資金可持續性和籌資情況和規模決公益慈善組織提供區域專項援助定，可能會影響捐贈項目的持續和穩定?相比較罕見病群體的數量，我國能夠為罕見病患者醫療機構發起針對患者的用藥及特醫食品援助提供援助的組織、項目、資源數量仍然十分有限?超過一半以上的罕見病組織年籌凈額在萬元以下，組織的生存面臨挑戰民間醫療慈善眾籌來源：《公益慈善力量參與罕見病多層次保障研究報告》，沙利文&病痛挑戰基金會分析助力罕見病患者用藥最后一公里—病痛挑戰基金會一、助力罕見病患者醫有所藥、藥有所保病痛挑戰基金會結合十多年的罕見病群體服務經驗，通過對罕見病群體切實需求的深入分析之后，于2018年2月與中華社會救助基金會等多方發起了全國性罕見病民間公益援助項目一一罕見病醫療援助工程。希望以此為支點，搭建“多方參與”的罕見病“多方共付”平臺，撬動更多的資源投入到罕見病醫療保障過程中。截至2023年12月底，罕見病醫療援助工程項目整體共援助患者超3268人次，累計撥付善款超過3770萬元，覆蓋全國30個省市自治區，涉及病種88個。二、聯動罕見病保障政策，創新保障模式自2019年，在山東、山西、浙江、江蘇等4地建立罕見病醫療援助工程地方專項，結合地區的實際情況提出了符合當地經濟和社會發展水平的多層次保障政策，并累積多方共付的實踐經驗，建立模式樣板，推動地方政策的落地和實施。2021年起，病痛挑戰基金會聯合京東健康發起京東罕見病關愛基金，打通線上線下藥物供應體系。截至2023年12月，4個地方專項及1個市域專項累計通過審核會審核并確認援助罕見病患者522人次，涉及40個病種，累計撥付善款超過866.3萬元。項目助力超過上億元地方罕見病保障資金落地，撬動社會各方資源超過116萬元。通過京東健康專項，累計援助病友358人次，援助金額超過379萬元。25 2525《中國罕見病行業趨勢觀察報告》|20243.2新政策環境下，多元力量參與罕見病用藥保障患者援助項目（PAPs）為幫助罕見病患者更好地接受治療、減輕其經濟負擔，越來越多的慈善組織也在積極聯合企業進行患者援助項目。其英文全稱“PatientAssistanceProgram”，簡稱“PAP”，是由慈善組織發起或主導，醫藥企業提供藥物和/或資金支持的非商業性/公益性項目。在罕見病領域，由慈善機構和藥企發起的PAP項目已經成為罕見病用藥保障的一支重要力量。圖：部分罕見病患者援助項目(PAPs)項目名稱捐贈方援助疾病時間百因止慈善援助項目武田中國甲型血友病2016年3月至今中華慈拜科奇Co-pay慈善援助項目拜耳醫藥血友病2015年1月至今善總會科躍奇Co-pay慈善援助項目拜耳醫藥血友病2019年1月至今瑞百安慈善援助項目安進公司純合子家族性高膽固醇血癥2018年9月至今因你同行血友病患者資金援助項目神州細胞生物血友病2021年8月-資金/藥品發放完畢愛聚捷音特殊患者援助項目輝瑞制藥甲型血友病2017年5月-資金發放完畢愛使心舒愛可泰隆肺動脈高壓2018年3月-藥品發放完畢中國初級脊活新生患者援助項目渤健5q脊髓性肌萎縮癥2019年5月-援助藥品發放完畢衛生保健轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性基金會全神維達患者檢測公益項目輝瑞制藥2020年5月至今多發性神經病(ATTR-PN)維萬眾心患者檢測公益項目輝瑞制藥轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性2020年6月至今心肌病(ATTR-CM)維萬眾心患者援助項目輝瑞制藥轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性2020年12月至今心肌病(ATTR-CM)血友病患者規范化治療檢測支持項目武田中國甲型血友病2020年11月至今中國紅十字基為愛吶罕——中國紅十字基金會罕見武田中國法布雷病、戈謝病、遺傳性2021年11月至今金會病關愛專項基金血管性水腫等來源：公開信息、《公益慈善力量參與罕見病多層次保障研究報告》，沙利文&病痛挑戰基金會分析第三方服務項目（TPA）按照通用定義，醫療保險第三方服務公司一