新增通用名，擬談判調(diào)入普拉替尼片（普吉華?）不含價格費用信息申報企業(yè)：基石藥業(yè)（蘇州）有限公司PM-CN-LC-215-20240624普拉替尼片核心信息中國首個獲批用于RET融合陽性非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、甲狀腺癌的精準靶向藥物，填補領(lǐng)域空白基本信息1國家1.1類新藥，同時獲得FDA與NMPA優(yōu)先審批資格，中國是美國獲批后全球第一個患者可及藥物的國家創(chuàng)新性對RET融合陽性非小細胞肺癌表現(xiàn)出迅速持久緩解，首個證明融合陽性非小細胞肺癌生存獲益的靶向藥物，獲國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦.對RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合甲狀腺癌表現(xiàn)出高效緩解、強效縮瘤、持久獲益的效果，獲得NCCN、CSCO等指南一線推薦。有效性不良反應(yīng)可控可管理，具有良好的獲益風(fēng)險比，國內(nèi)外無安全性黑框警告安全性填補目錄空白，顯著提升患者用藥公平性公平性2345普拉替尼片（普吉華?）是中國首個獲批用于RET融合陽性非小細胞肺癌、

RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合甲狀腺癌的精準靶向藥物創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息無否

無（普拉替尼是中國首個上市的用于轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌、

RET突變甲狀腺髓樣癌及RET融合甲狀腺癌藥物，既往無同類產(chǎn)品）美國2020年9月中國（NSCLC）2021年11月2021年3月歐盟普拉替尼100mg1.本品用于轉(zhuǎn)染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的治療。2.本品適用于需要系統(tǒng)性治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者的治療，以及需要系統(tǒng)性治療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲及以上兒童患者的治療。400mg，每日一次，口服（詳見藥品說明書）36個月2036年11月通用名:注冊規(guī)格:適應(yīng)癥:使用劑量:有效期:專利期:目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：是否為OTC藥品：參照藥品建議：國內(nèi)外上市日期：基本信息中國（DTC/MTC）2022年3月普拉替尼憑借其獨特的作用機制，對RET基因融合陽性非小細胞肺癌，變異型甲狀腺癌表現(xiàn)出強效緩解，顯著延長生存，長期使用安全可管理普拉替尼填補RET基因融合陽性非小細胞肺癌RET基因變異型甲狀腺癌治療的空白疾病基本情況肺癌是中國目前發(fā)病率及死亡人數(shù)最高的癌腫，其中RET基因變異發(fā)生較為罕見，約為1.4%。年新發(fā)RET約10000例。乳頭狀甲狀腺癌是近年國內(nèi)增長最快的腫瘤，每年新發(fā)患者約22萬人，大部分甲狀腺癌預(yù)后較好，約0.1%的患者因局部晚期或轉(zhuǎn)移進入系統(tǒng)治療，其中約20%的患者RET融合陽性。甲狀腺髓樣癌約占所有甲狀腺癌的2-3%，需要系統(tǒng)治療的晚期甲狀腺髓樣癌約占所有甲狀腺癌的30%，其中約90%的患者RET突變陽性。針對以上突變既往沒有有效的靶向藥物，存在未被滿足的治療需求普拉替尼一線治療RET基因融合陽性非小細胞肺癌的ORR80%63%ChandrajitP.Raut,etal.GastrointestinalStromalTumors:BenchtoBedside,ISBN978-7-5433-4149-42.JonesRL,etal.EurJCancer.2021Mar;145:132-1423.CassierPA,etal.ClinCancerRes.2012;18(16):4458-44644.HeinrichMC,etal.JClinOncol.2008Nov20;26(33)5352-9.5.HeinrichMC,etal.ASCO2019.Abs11022.5.SubbiahVetal.LancetDiabetesEndocrinol.2021Aug;9(8):491-501.6.MimiI.Huetal.2022ESMO1654P.7.Thyroidcancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up.8.甲狀腺髓樣癌手術(shù)切除范圍及預(yù)后影響因素研究[J].中國實用外科雜志,2020,40(9):1069-1073.既往化療與免疫藥物對RET變異陽性非小細胞肺癌，療效不佳，亦為首個RET變異型甲狀腺癌的高選擇性藥物，普拉替尼填補該治療領(lǐng)域的空白創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息普拉替尼獲批前，RET基因融合陽性非小細胞肺癌無有效治療藥物，晚期甲狀腺癌領(lǐng)域無高選擇性治療藥物RET基因融合陽性非小細胞肺癌患者從既往標準治療方案中獲益極為有限，同時甲狀腺癌患者從既往系統(tǒng)治療方案中獲益有限多靶點TKI治療RET基因融合陽性非小細胞肺癌的ORR6-54%化療治療RET基因融合陽性非小細胞肺癌的ORR18-37%（含）免疫治療RET基因融合陽性非小細胞肺癌的ORR40-60%普拉替尼顯著改善RET基因融合陽性非小細胞肺癌、RET變異甲狀腺癌的治療現(xiàn)狀普拉替尼后線治療RET基因融合陽性非小細胞肺癌的ORR90.9%普拉替尼二線治療RET基因融合分化型甲狀腺癌的ORR普拉替尼一線治療RET基因突變甲狀腺髓樣癌的ORR72%＜70%既往MKI治療分化型甲狀腺癌ORR既往MKI治療甲狀腺髓樣癌ORR＜50%普拉替尼多次獲得監(jiān)管機構(gòu)優(yōu)先審評資格普拉替尼獨特的作用機制RET（RearrangedduringTransfection）是一種高度保守的受體酪氨酸激酶，RET突變可導(dǎo)致肺癌和甲狀腺髓樣癌的發(fā)生，為明確的腫瘤驅(qū)動基因。RET的致癌性激活主要可通過染色體重排（即基因融合）以及突變2種機制發(fā)生普拉替尼為受體酪氨酸溦酶RET抑制劑，可選擇性抑制RET激酶活性，可劑量依賴性抑制RET及其下游分子磷酸化，有效抑制表達RET(野生型和多種突變型)的細胞增殖美國食品藥品監(jiān)督管理局快速審批資格/突破性療法認定普拉替尼是中國首個精準靶點RETTKI，超低IC50值，表現(xiàn)出精準靶向且對腦轉(zhuǎn)移優(yōu)秀的效果，多次獲得監(jiān)管機構(gòu)優(yōu)先審評資格創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息國家藥品監(jiān)督管理局優(yōu)先審評審批/突破性療法認定1.普拉替尼膠囊（JXHS2101001）申請上市技術(shù)審評報告2./medicines/3.DatapreviouslypresentedinApril2018atAACRAnnualMeeting.Datacut-off:April6,2018.4.SubbiahVetal.CancerDiscov.2018;8(7):836-849.*Pralsetinib與RET結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)（圖片來源：BlueprintMedicines官網(wǎng)）普拉替尼：強效、高選擇性抑制RET融合變異IC50，半數(shù)抑制濃度；WT，野生型普拉替尼對RET激酶具有高選擇性，比MKIs具有更強抑制作用和更高選擇性注冊分類化學(xué)藥品1類比普拉替尼作用弱比普拉替尼作用強Agerafenib中位OS,月(95%CI)所有44.3(31.9–NR)初治NR(31.9–NR)經(jīng)鉑類治療44.3(26.9–44.3)中國亞組研究證實其與全球研究一致的療效與非RET-TKI相比，一線/二線普拉替尼治療RET融合NSCLC的OS更長經(jīng)治RET融合NSCLC患者OS已達44.3個月，一線治療有望超越普拉替尼對RET+NSCLC療效卓越，表現(xiàn)出強效緩解，顯著延長生存

初治人群中，100%的患者靶病灶縮小(n=67)經(jīng)鉑類化療人群中，97%的患者靶病灶縮?。╪=120）普拉替尼具有良好的顱內(nèi)腫瘤抑制活性，可有效抑制腦轉(zhuǎn)移發(fā)生ARROW研究奠定普拉替尼在RET+NSCLC人群的治療地位創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息顱內(nèi)緩解率：70%在初治的中國RET融合NSCLC患者中，普拉替尼治療的ORR80.0%，DCR86.7%；隨著隨訪時間延長，在經(jīng)治的中國RET融合NSCLC患者中ORR上升至66.7%（2020WCLC報道56%），DCR達到93.9%。療效鉑類化療經(jīng)治患者（n=33)初治患者（n=30）ORR,%(95%CI)66.7（48.2-82.0）80.0(61.4-92.3)CR,%3.06.7PR,%63.673.3SD,%27.36.7PD,%3.06.7NE,%3.06.7CBR,%(95%CI)84.8（68.1-94.9）86.7(69.3-96.2)DCR,%(95%CI)93.9（79.8-99.3）86.7(69.3-96.2)BICR：獨立中心神經(jīng)影像學(xué)盲態(tài)評估；CBR：臨床獲益率；CI：置信區(qū)間；DCR：疾病控制率；ORR：客觀緩解率，CR：完全緩解；NE：不可評估；PD：疾病進展；PR：部分緩解；SD：疾病穩(wěn)定1.GriesingerF,etal.AnnOncol.2022Aug13;S0923-7534(22)03866-2.2.Griesinger

F,etal.AnnOncol.2022Aug13;S0923-7534(22)03866-2（supplementary）.3.B.Besse,etal.2022ESMOabstract1170P4.ZhouQ,etal.2021WCLC.Abs.MA02.02.ARROW研究中國隊列結(jié)果與全球一致既往接受過全身治療的RET-fpTC患者的中位PFS為25.4個月，中位OS尚未達到。普拉替尼對RET+MTC/DTC療效卓越，表現(xiàn)出強效縮瘤，顯著延長生存

一線治療RET突變MTC，98.3%患者腫瘤均較基線縮小（n=67）二線治療RET融合DTC患者靶病灶均較基線縮小（n=25）ARROW研究甲狀腺癌隊列中，普拉替尼展示強縮瘤效果創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息在初治的中國RET突變MTC患者中，普拉替尼治療的ORR73.1%，DCR84.6%；BICR：獨立中心神經(jīng)影像學(xué)盲態(tài)評估；CBR：臨床獲益率；CI：置信區(qū)間；DCR：疾病控制率；ORR：客觀緩解率，CR：完全緩解；NE：不可評估；PD：疾病進展；PR：部分緩解；SD：疾病穩(wěn)定與基線相比靶病灶最大縮小百分比-30%-100%融合伴侶CCDC6OtherNCOA4與基線相比靶病灶最大縮小百分比-30%-100%突變M918T其他*V804X20%半胱氨酸富集區(qū)結(jié)局RET突變MTC(N=26)經(jīng)確認的ORR,%(95%CI)73.1(52.2-88.4)CR,n(%)3(11.5)PR,n(%)16(61.5)SD,n(%)3(11.5)PD,n(%)3(11.5)NE,n(%)1(3.8)CBR*,%(95%CI)76.9(56.4-91.0)DCR,%(95%CI)84.6(65.1-95.6)時間（月）風(fēng)險患者數(shù)RET-fpTC：既往接受過全身治療刪失時間（月）風(fēng)險患者數(shù)既往C/V經(jīng)治既往C/V未經(jīng)治刪失在既往C/V經(jīng)治的RET突變MTC患者中，中位PFS為25.8個月，在既往C/V未經(jīng)治RET突變MTC患者中，中位PFS尚未達到不論既往是否接受過C/V治療，中位OS均尚未達到。1、SubbiahVetal.LancetDiabetesEndocrinol.2021Aug;9(8):491-501.2、MimiI.Huetal.2022ESMO1654P.國內(nèi)外指南權(quán)威推薦優(yōu)選方案RET融合陽性非小細胞肺癌：優(yōu)選推薦一線治療RET融合陽性非小細胞肺癌：B級推薦標準方案RET融合陽性非小細胞肺癌：一線治療II級推薦二線治療I級推薦CDE技術(shù)審評報告：研究結(jié)果顯示，普拉替尼具有突出的客觀緩解率和持久的緩解持續(xù)時間。在中國橋接研究顯示，中國患者的獲益特征與全球患者基本一致。普拉替尼獲國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦

為RET融合陽性非小細胞肺癌的首選治療方案

創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息CDE積極評估獲益NationalComprehensiveCancerNetwork.Non-SmallCellCancerGuidelineVersion3.2023Metastaticnon-smallcelllungcancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up202020223CSCO非小細胞肺癌診療指南普拉替尼膠囊（JXHS2000131）申請上市技術(shù)審評報告NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ThyroidCarcinoma(Version2.2023)Thyroidcancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinesfordiagnosis,treatmentandfollow-up2021CSCO分化型甲狀腺癌診療指南2022CSCO甲狀腺髓樣癌診療指南非小細胞肺癌甲狀腺癌RET融合DTC/RET突變MTC優(yōu)選藥物RET融合DTC唯一推薦RET突變MTC一類推薦RET融合DTC/RET突變MTC優(yōu)選藥物普拉替尼不良反應(yīng)可控可管理，無安全性黑框警告，具有良好的獲益風(fēng)險比創(chuàng)新性有效性安全性公平性基本信息普拉替尼整體安全性可耐受，不良反應(yīng)可控可管理最常見的3-4級AE是中性粒細胞計數(shù)減少、貧血和高血壓，對比化療±免疫治療，大部分的不良反應(yīng)為1-2級，且可逆，無手足綜合征，蛋白尿等多激酶抑制劑的不良反應(yīng)。在ARROW研究中，普拉替尼中位治療持續(xù)時長為15.0月，其安全性滿足長期治療要求整體而言本品不良事件發(fā)生情況在臨床可耐受范圍內(nèi)，大部分AE可通過劑量調(diào)整、安全性監(jiān)測和必要的對癥處理控制CDE技術(shù)審評報告上市后至今，各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門未發(fā)布黑框警告、撤市信息。不良反應(yīng)監(jiān)測：無安全性黑框警告發(fā)布普拉替尼膠囊說明書DrilonAetal.NatRevClinOncol.2018;15(3):151-167.B.Besse,etal.2022ESMOabstract1170P普拉替尼膠囊（JXHS2101001）申請上市技術(shù)審評報告281例RET+NSCLC患者的匯總數(shù)據(jù)，中位相關(guān)劑量強度*為86.1%*劑量強度：不論給藥途徑，用藥方案如何，療程中單位時間內(nèi)所給藥物的劑量n=281,n(%)任何AE治療相關(guān)任何級別≥3級任何級別≥3級患者發(fā)生的任何AE280(99.6)231(82.2)265(94.3)176(62.6)

貧血151(53.7)65(23.1)119(42.3)55(19.6)AST升高137(48.8)18(6.4)125(44.5)11(3.9)

便秘125(44.5)2(<1)76(27.0)2(<1)

高血壓103(36.7)50(17.8)75(26.7)39(13.9)ALT升高101(35.9)13(4.6)92(32.7)9(3.2)

中性粒細胞減少88(31.3)40(14.2)87