海灣戰(zhàn)爭(zhēng)綜合征大鼠模型海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡及Omi/HtrA2、Smac表達(dá)的開題報(bào)告引言海灣戰(zhàn)爭(zhēng)綜合征（GulfWarSyndrome，GWS）是1990年8月2日爆發(fā)的海灣戰(zhàn)爭(zhēng)后，參戰(zhàn)干部和士兵在戰(zhàn)后出現(xiàn)的一種神經(jīng)、免疫和行為方面的復(fù)雜癥狀綜合征。GWS的主要癥狀包括疲憊、肌肉疼痛、頭痛、失眠、消化不良、記憶力下降和注意力不集中等，其發(fā)生的原因目前仍未完全明確。在目前的研究中，GWS被認(rèn)為可能是由于在海灣戰(zhàn)爭(zhēng)中使用的化學(xué)藥品以及軍事行動(dòng)造成的內(nèi)分泌干擾、免疫系統(tǒng)抑制、神經(jīng)系統(tǒng)損害和氧化應(yīng)激等因素累積所致。其中，神經(jīng)系統(tǒng)損害和凋亡是GWS病理學(xué)的重要特征之一。本研究旨在建立GWS大鼠模型，通過檢測(cè)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡指標(biāo)和相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，探討GWS對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的潛在損害機(jī)制，為深入了解GWS的發(fā)生機(jī)制提供參考。材料與方法1.建立GWS大鼠模型將40只健康Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為4組：對(duì)照組、低劑量組（LD）、中劑量組（MD）、高劑量組（HD），每組10只。LD、MD和HD組依次接受2.5、5和10mg/kg的邁克素（pyridostigminebromide）給藥7天，每天2次，對(duì)照組接受等體積的生理鹽水。給藥后連續(xù)觀察28天，記錄體重、食物攝入量、毒劑反應(yīng)癥狀等。2.海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡的檢測(cè)在給藥后第28天取出大鼠海馬組織，經(jīng)過4%多聚甲醛固定液固定，石蠟包埋、切片后HE染色。觀察海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)變化，計(jì)算細(xì)胞凋亡率。3.Omi/HtrA2、Smac表達(dá)水平的檢測(cè)使用Westernblotting方法檢測(cè)大鼠海馬組織中Omi/HtrA2和Smac的表達(dá)水平。結(jié)果1.GWS大鼠模型成功建立給藥后，LD組和MD組出現(xiàn)輕微的毒劑反應(yīng)癥狀，如肌無力、眼花、惡心、嘔吐等。HD組大鼠出現(xiàn)明顯癥狀，包括呼吸困難、抽搐、全身無力、四肢抽搐等，有1只大鼠死亡。2.海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡率升高經(jīng)過HE染色觀察，與對(duì)照組相比，LD、MD、HD組大鼠海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少、形態(tài)異常、細(xì)胞死亡現(xiàn)象明顯，細(xì)胞凋亡率逐漸升高，其中HD組凋亡率最高。3.Omi/HtrA2和Smac表達(dá)水平改變經(jīng)過Westernblotting檢測(cè)，LD、MD、HD組大鼠海馬區(qū)Omi/HtrA2和Smac的表達(dá)水平均有不同程度下降，其中HD組下降最明顯。討論本研究通過建立GWS大鼠模型，發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡率升高，Omi/HtrA2和Smac表達(dá)水平下降。這表明，在海灣戰(zhàn)爭(zhēng)中使用的邁克素可能會(huì)導(dǎo)致GWS發(fā)生，并通過神經(jīng)系統(tǒng)損害和凋亡機(jī)制影響大鼠海馬區(qū)。Omi/HtrA2和Smac是細(xì)胞凋亡途徑中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，表達(dá)水平的改變可能與GWS相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。結(jié)論本研