苯磺酸左旋氨氯地平臨床應用專家共識關鍵字：苯磺酸左旋氨氯地平，鈣通道阻滯劑（CCB），冠心病，高血壓，手性藥物編者按：為了進一步規范并推廣苯磺酸左旋氨氯地平的臨床應用，中國醫師協會心血管內科醫師分會會同中國醫師協會循證醫學專業委員會組織相關專家起草、討論并正式頒布此共識。本共識結合國內外現有研究證據，對左旋氨氯地平在高血壓與冠心病治療等領域的研究結果進行系統性復習總結，并以此為基礎對苯磺酸左旋氨氯地平的合理應用提出推薦建議。鈣通道阻滯劑（CCB）是一類重要的心血管活性藥物。長期以來，此類藥物在高血壓和冠心病的防治中發揮著重要作用。氨氯地平屬于1,4-二氫吡啶類，是第三代L-型CCB的代表產品。臨床應用二十余年以來，該藥已積累了充分的循證醫學研究證據，使得其臨床地位得以不斷鞏固。迄今為止，氨氯地平已成為全球應用最為廣泛的降壓藥物之一，同時也已成為冠心病治療中的一類常用藥。氨氯地平是由左旋氨氯地平和右旋氨氯地平以1:1的比例構成的外消旋混合物，其心血管活性作用主要來自于其左旋體，后者的降壓作用相當于右旋體的1000倍左右。苯磺酸左旋氨氯地平是我國擁有獨立知識產權的抗高血壓藥物，該藥采用手性藥物拆分技術，去除了氨氯地平中右旋成分，僅保留了其左旋體。近年來國內外學者圍繞著左旋氨氯地平的臨床作用進行了一系列基礎與臨床研究，這些研究結果初步論證了該藥在心血管疾病的治療中具有可靠作用。為了進一步規范并推廣苯磺酸左旋氨氯地平的臨床應用，中國醫師協會心血管內科醫師分會會同中國醫師協會循證醫學專業委員會組織相關專家起草、討論并正式頒布此共識。本共識結合國內外現有研究證據，對左旋氨氯地平在高血壓與冠心病治療等領域的研究結果進行系統性復X總結，并以此為基礎對苯磺酸左旋氨氯地平的合理應用提出推薦建議。一．手性藥物的基本概念及苯磺酸左旋氨氯地平的藥理學特性（本部分由黃仲義教授修改）二．臨床作用與療效1降壓療效對于高血壓患者而言，降低血壓是患者獲益的根本保障。長效CCB是一類重要的抗高血壓藥物，在高血壓的治療中發揮著越來越重要的作用，其可靠的降壓作用業已被大量臨床研究所證實。近年來，國內外學者圍繞左旋氨氯地平的降壓改善胰島素抵抗[26]、增進血管性癡呆患者的認知功能以及生活質量[27]，還可能有具有改善血管內皮功能和延緩頸動脈粥樣硬化病變的進展等作用[28-30]。對于冠心病患者，該藥還可以顯著降低臨床缺血事件發生率[31]。此外，孫寧玲等還研究發現，對于非杓型老年高血壓患者，晚上服用苯磺酸左旋氨氯地平可以較好地糾正夜間的高負荷血壓，提高夜間血壓達標率[32]。3安全性與耐受性高血壓是一種終身性疾病，需要長期治療，因此降壓藥物良好的安全性和耐受性是提高治療依從性并保證血壓持久達標的重要因素。由于去除了其右旋成分，苯磺酸左旋氨氯地平在有效保留外消旋氨氯地平的降壓活性的同時，使服藥劑量減少了50％，理論上講可以降低治療相關的不良反應發生率，使其具有更好的安全性和耐受性。近年來國內外所完成的多項研究證實了這一假設。目前已經公布的研究結果表明，與外消旋氨氯地平相比，苯磺酸左旋氨氯地平治療過程中水腫和面部潮紅等不良反應發生率較低，且耐受性更好[14,16]。Thacker等所報道的數據顯示[14]，與5mg/d劑量的氨氯地平相比，2.5mg/d劑量的左旋氨氯地平外周水腫發生率顯著降低（1.39％對1.7％~32％）。更為重要的是，在因外周水腫不能耐受氨氯地平治療的患者中，改用左旋氨氯地平后多數患者水腫消失從而使其能夠繼續堅持治療。三

臨床應用建議1適應證-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等聯合應用。-受體阻滯劑、ACEI或ARB）聯合應用，以保證血壓達標。用于治療心絞痛時，該藥可與苯磺酸左旋氨氯地平主要用于高血壓與冠心病心絞痛的治療，對于老年高血壓患者以及合并有高血壓的心絞痛患者則是其優先選擇的適應證。對于輕中度高血壓患者，可首選本藥單藥治療。對于血壓明顯升高或具有其他高危因素者，可與一種或多種其他降壓藥物（利尿劑、2用藥方法用于降低血壓與治療心絞痛時，其起始劑量為2.5mg/d，若血壓不能達標或心絞痛癥狀控制不滿意，可將其劑量增加至5mg/d。由于此藥屬于長效降壓藥物，其最大療效一般出現于用藥2周以后，因而用于降壓治療時其劑量調整間隔不應短于2周。3注意事項雖然左旋氨氯地平去除了右旋成分，在一定程度上降低了不良反應的發生率，但在臨床應用中仍可能出現與治療相關的副作用。在服用2.5mg-5mg/d的治療劑量時，患者可能發生下肢水腫、頭痛、頭暈、面部潮紅和心悸等。若患者不良反應輕微，并非停藥指征，可以在密切監視下繼續用藥。隨著用藥時間延長，部分患者的不良反應可自行消失。此外，在用藥過程中還需注意：1．老年患者用藥劑量與一般成年人相同，但開始治療時應從小劑量開始，若患者能夠耐受可逐漸增加至治療量；2.由于關于孕婦和哺乳期婦女用藥安全性的資料尚少，故在無其他更安全的代替藥物和疾病本身對母子的危險性更大時才推薦使用本品。四結語苯磺酸左旋氨氯地平保留了外消旋氨氯地平的活性治療作用，且在一定程度上降低了不良反應的發生率。上市后的相關研究表明，該藥在高血壓等疾病的治療方面均具有可靠療效。有別于其他降壓藥物的是，左旋氨氯地平在亞洲人群中擁有著更多證據，為其推廣應用奠定了基礎。與同類產品相比，該藥價格較為低廉，因而更適合于我國高血壓患者選用。當然，我們亦應客觀認識到，由于本藥上市時間尚短，相關的大型隨機化臨