微生物基礎知識

及人員衛生—孫蓉1上海信誼百路達藥業有限公司主要內容一、微生物基礎知識二、GMP車間對微生物的要求三、人員衛生2上海信誼百路達藥業有限公司微生物基本概念一切肉眼看不見的微小生物微生物包括：細菌、酵母菌和霉菌，以及其他單細胞生物（真核生物）。病毒并非真正的生物,但通常也將它們歸為微生物大型真菌也屬于微生物3上海信誼百路達藥業有限公司微生物基本概念微生物大小比較4上海信誼百路達藥業有限公司微生物基本概念微生物形態——細菌有多種不同的形態和形狀：球菌、桿菌、弧菌等桿菌球菌弧菌5上海信誼百路達藥業有限公司微生物形態絲光桿菌霉菌桿菌6上海信誼百路達藥業有限公司微生物形態酵母鏈珠菌桿菌病毒7上海信誼百路達藥業有限公司微生物劃線接種干凈培養基劃線接種8上海信誼百路達藥業有限公司微生物接種后培養接種后培養9上海信誼百路達藥業有限公司微生物特性單個微生物細胞是無法用肉眼看到的，除非大量的微生物細胞聚集在一起（菌落）。在充足的生長條件下（營養、水、溫度、pH值、有氧或無氧），微生物生長并繁殖。在固體培養基上形成菌落，或在液體培養基中出現渾濁。10上海信誼百路達藥業有限公司菌落平板11上海信誼百路達藥業有限公司細菌平板12上海信誼百路達藥業有限公司微生物特性當每毫升液體中存在一百萬個細菌時，肉眼才能看到出現渾濁！當一杯水中存在2億個細菌時，才能被發現。面前這瓶礦泉水看到細菌時，已經有3.5個億的細菌了13上海信誼百路達藥業有限公司微生物生長環境微生物幾乎無處不在：空氣中，物體表面，水中以及動物的皮膚上......即使在惡劣的環境下微生物也能繁殖。細菌具有“極強生命力”，如：幽門螺桿菌（存活在胃酸中=pH0.9-1.5）延胡索酸火葉菌（存活在深海中，最高溫度=113°C)肉毒梭菌（在厭氧條件下生存，可形成孢子）芽孢桿菌（可形成孢子，可在干燥、熱、紫外線和消毒劑存在的條件下存活很長時間）14上海信誼百路達藥業有限公司細菌的生長細菌是通過細胞分裂進行繁殖的（無性繁殖）在理想的生長條件下，大腸桿菌每20分鐘就繁殖一倍，6小時40分鐘后，一個細菌細胞翻了20倍，變成100萬個細菌細胞。每個細菌都是潛在的危險！15上海信誼百路達藥業有限公司酵母菌和霉菌的特性多數酵母菌是以單細胞形式存在的，霉菌是絲狀真菌，以菌絲體形式存在。酵母菌霉菌16上海信誼百路達藥業有限公司酵母菌和霉菌的特性真菌孢子能夠在不利其生長的條件下（干燥、熱、紫外線和消毒劑）存活很長時間，但它們不及細菌的內生孢子頑強。17上海信誼百路達藥業有限公司酵母菌和霉菌的生殖裂殖酵母芽殖酵母帶孢子霉菌酵母菌有性生殖18上海信誼百路達藥業有限公司日常生活中的微生物19上海信誼百路達藥業有限公司微生物引起的疾病20上海信誼百路達藥業有限公司GMP車間的環境要求GMP—優良生產規范環境要求——對空氣潔凈度的要求，如：溫度、濕度、靜壓差、空氣流速、換氣次數、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌級別——30萬級的、10萬級的、萬級的、百級的。21上海信誼百路達藥業有限公司空氣潔凈度影響因素人員：80%的潔凈室空氣污染時來自人的皮膚碎屑、體液和油脂微生物：病毒和細菌顆粒：服裝、皮膚和頭發22上海信誼百路達藥業有限公司GMP車間微生物環境要求監測項目技術標準100級1萬級10萬級30萬級浮游菌數，個/m3≤5100500——沉降菌數，個/皿≤1≤3≤10≤1523上海信誼百路達藥業有限公司傳播污染的四大媒介空氣：塵埃微粒水：滋生微生物表面：含水薄膜、吸附微粒人：最常見的、最不清潔、永不休止的污染源沒有人的潔凈室才能達到真正的潔凈！24上海信誼百路達藥業有限公司人體中典型微生物口腔：鏈球菌、乳酸菌、桿菌鼻腔和咽喉：大腸埃希菌、克雷伯氏菌、腸桿菌、類桿菌腸內：腸桿菌、類桿菌皮膚：葡萄球菌、微球菌、桿菌頭皮：大量的致病菌：金黃色葡萄球菌（達到30％）、大腸埃希菌（達到20％）及葡萄球菌（10％）25上海信誼百路達藥業有限公司人體微生物分布微生物數量：1.頭皮1.5Mill./cm22.嘴1-100Mill./ml3.鼻-咽區（敗液）1Mill.-10Mill./ml4.非裸露皮膚（后背）500-1000/cm25.分泌區（腋窩）2.4Mill./cm26.手100-6000/cm27.指尖20-100/cm28.腳100-1000/cm29.胃1000-10000/g內含物10.小腸1000-1Mill./g內含物11.大腸100Mill.-10Bill./g內含物12.直腸100Bill./g內含物（=10-20%排泄物）26上海信誼百路達藥業有限公司人體攜帶的微生物頭發27上海信誼百路達藥業有限公司人員發菌量

潔凈室內當工作人員穿無菌服時:

靜止時的發菌量為10～300個/(min·人)，軀體一般活動時的發菌量為150～1000個(min·人)，快步行走時的發菌量為900～2500個(min·人)；咳嗽一次的發菌量為70～700個(min·人)，噴嚏一次的發菌量為4000～60000個(min·人)；有口罩發菌量：無口罩發菌量為(1:7)～(1:14)

發菌量：發塵量為(1:500)～(1:1000)；

可知潔凈室內穿無菌衣人員的靜態發菌量一般不超過300個(min·人)，動態發菌量一般不超過1000個(min·人)28上海信誼百路達藥業有限公司

咳嗽和打噴嚏會產生大量顆粒，其中含有大量的微生物。

…高速相機拍攝的打噴嚏的照片....29上海信誼百路達藥業有限公司這是不允許的！30上海信誼百路達藥業有限公司潔凈室內人員對微生物的傳播人員散播的微生物數量指尖20-100手數千個打噴嚏/咳嗽一萬—十萬吐痰一百萬—一個億流鼻涕一百萬—一千萬31上海信誼百路達藥業有限公司藥品生產中微生物風險致病菌會導致傳染病在使用注射劑后，即使微生物是非致病的，也會導致敗血病內毒素和熱源會引起發燒藥品中存在微生物會導致藥品質量降低，如：縮短有效期藥效不均一顏色變化/出現渾濁味道變化

氣味變化32上海信誼百路達藥業有限公司常見藥物污染菌1、金黃色葡萄球菌：可引起局部感染，如癤、膿瘍、創口感染，也可引起化膿、肺炎、敗血癥和骨髓炎等，食物或藥物被葡萄菌污染后，可使食用者引起腸炎。

2、大腸桿菌：如膽道炎和尿道感染常與大腸桿菌有關。大腸桿菌是常見的藥物制劑污染菌，由于常在糞便中存在，因而它的污染往往標志著糞便等污染（或衛生很差），污染后可使制劑變質。

33上海信誼百路達藥業有限公司常見藥物污染菌3、綠膿桿菌：綠膿桿菌為致病菌，在腸道中可引起腸炎，在創口上引起化膿性感染，侵入內部器官可引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及敗血癥、腦膜炎等。綠膿桿菌侵犯眼部可致失明，綠膿桿菌是一種重要的制劑污染菌4、枯草桿菌：常污染制劑，侵入眼部可引起結膜炎5、酵母菌：可使糖分藥液產生有機酸霉菌：可使食物以及中草藥等霉壞，受這些菌污染的制劑均易酸敗變質。34上海信誼百路達藥業有限公司藥品生產過程中如何防止微生物污染我們的產品選擇30萬級標準的凈化車間生產用純化水、注射用水等均應符合工藝要求，定期監測所有生產用原輔料、內包裝材料均需進行衛生學檢查，按內控標準檢驗合格后才可使用，從源頭上防止微生物對藥品的污染；倉庫應定期清理，避免原輔料、內包裝材料在存放和使用中受到污染35上海信誼百路達藥業有限公司藥品生產過程中如何防止微生物污染進入潔凈廠房的人員和物料進行凈化處理，分為人流通道和物流通道；生產車間的人員進出嚴格按規定執行，潔凈服由專人定期清洗消毒，防止由于人員流動傳播微生物，避免交叉污染生產過程中注意衛生清潔，生產結束后對生產區域按規定及時清場；嚴格按工藝要求對使用的設備、容器具進行清潔消毒36上海信誼百路達藥業有限公司人員職責從事生產的人員，應根據操作內容穿適當的潔凈服人員應具有良好的衛生習慣和健康習慣只有經授權的人員才能進入受控的區域和房間任何人一旦患有影響到藥品質量的體表疾病或開放的外傷時，都應避免直接接觸藥物成分及藥品應培訓所有人員，一旦患有對藥品質量有影響的疾病時，應及時向上級匯報37上海信誼百路達藥業有限公司人員衛生生產區和質量控制區人員，應遵循《人員衛生規程》，包括健康、衛生及著裝人員健康狀況與藥品質量相關，定期安排體檢盡可能不讓傳染病患者從事藥品生產38上海信誼百路達藥業有限公司防止污染的措施對人員的日常培訓嚴格按照相關規程著裝和進入潔凈室穿好工作服，收好領口和袖口，不脫落顆粒；戴好帽子，完全遮蓋著頭發；穿好工作鞋直接接觸藥品時，應戴手套39上海信誼百路達藥業有限公司車間潔凈服標準穿戴40上海信誼百路達藥業有限公司在車間穿戴潔凈服工作41上海信誼百路達藥業有限公司接觸藥品應戴手套42上海信誼百路達藥業有限公司防止污染的個人衛生戴口罩以蓋著嘴和胡須定期清洗和滅菌防護服不留長指甲，不涂指甲油不化妝以防脫落顆粒不帶首飾定期洗手和消毒洗完手注意干燥43上海信誼百路達藥業有限公司防止污染的措施在生產區不吃東西、喝水、吸煙和嚼口香糖對于直接接觸藥品的人員，應定期體檢動作應小心緩慢定期清潔和消毒設備44上海信誼百路達藥業有限公司手的衛生在手消毒之前應先洗手，以去除會使消毒劑失活的有機物和蛋白質只能用醇類物質作為手消毒劑，75%的乙醇45上海信誼百路達藥業有限公司洗手效果圖46上海信誼百路達藥業有限公司常用車間空氣滅菌方法滅菌指殺死或除去所有微生物的繁殖體和芽胞，使之完全無菌1、臭氧：空氣消毒2、甲醛：40%，結合高錳酸鉀處理3、諾福：新一代的生態型滅菌、消毒、殺菌劑47上海信誼百路達藥業有限公司常用化學消毒劑消毒劑名稱消毒原理使用范圍75%乙醇蛋白變性皮膚、環境表面新潔爾滅蛋白變性，細胞膜損傷皮膚、粘膜、拖布碘酒氧化，蛋白沉淀皮膚消毒雙氧水氧化，蛋白沉淀物體表面、容器二氧化氯氧化，蛋白沉淀塑料、