第二十章

解熱鎮痛抗炎藥

是一類具有解熱、鎮痛作用的藥物，大多數還有抗炎、抗風濕作用。其抗炎作用與糖皮質激素不同，故稱為NSAIDS。第一節概述水楊酸類苯胺類吡唑酮類其它有機酸類

共同作用機理:

基本藥理作用抑制體內環氧酶(COX)，減少前列腺素(prostaglandines,PGs)的生物合成。1抗炎作用NSAIDs的共同藥理作用

PG是參與炎癥反應的體內活性物質，對致炎致痛物質有增敏作用，并可引起血管擴張和組織水腫藥物抑制環加氧酶（COX）→PG合成減少，同時抑制某些細胞粘附因子的活性表達，產生抗炎、抗風濕作用。

解熱鎮痛藥協同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加致痛擴張血管、毛細血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）【特點】1.對炎癥及組織損傷引起的疼痛有效，對銳痛無效。 作用機理：抑制炎癥部位PG合成，使局部痛覺感受器對緩激肽等致痛物質的敏感性下降。鎮痛作用部位主要在外周。并可阻滯中樞PG合成。干擾傷害感受系統介質和調質的釋放。作用部位中樞外周原理作用于中樞作用于外周COX

阿片受體抑制PG的合成特點強大、有鎮中等，無欣快感靜、欣快感適應癥急性銳痛慢性鈍痛不良反應易成癮，不成癮抑制呼吸無抑制呼吸3、解熱作用【特點】1.降低高熱病人的體溫，對正常人體溫無影響。與氯丙嗪不同。2.作用部位在中樞。通過抑制體溫調節中樞，主要影響散熱。病毒細菌內毒素抗原－抗體組織損傷外熱源丘腦下部磷脂不飽和脂肪酸COX前列腺素（PGE2)體溫調定點↑發熱（產熱>散熱）NSAID抑制*降低發熱者的體溫

←解熱作用IL-1βIL-6IFN-αIFN-βTNF-α機理：抑制中樞環加氧酶(COX),使下丘腦視前區PG合成減少從而發揮解熱作用。其解熱作用的強弱與抑制COX活性呈正相關。發熱是機體的一種防御反應，也是診斷疾病的依據之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。原理

阻斷多巴胺受體抑制中樞PG的合成應用

人工冬眠

頭痛發熱等

低溫麻醉特點

受環境溫度影響僅對高熱者有效，

對體溫正常者無效氯丙嗪

阿司匹林4、其他作用抗血小板聚集抑制腫瘤發生、發展及轉移。三、常見不良反應包括胃腸道反應、皮膚反應、肝腎損害、心血管系統不良反應、血液系統反應等。對COX-1的抑制作用越強，導致的不良反應就越大；而對COX-2的抑制作用越強，其抗炎、鎮痛效果就越顯著。1.胃腸道反應：最常見。表現為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。原因：抑制COX-1，降低了抑制PG胃酸分泌作用，削弱了屏障作用。

2.皮膚反應：常見。皮疹、蕁麻疹、剝脫性皮炎等過敏反應。3、腎損害：對少數易感人群，引起鎮痛藥性腎病。 由于抑制了PGE2及PGI2的生成，導致腎血流量下降。4、肝損害

5.心血管系統：引起心律不齊、血壓升高、心悸。尤其對老年人 源于對PG的抑制、抗利尿作用及縮血管作用。6、血液系統：抑制血小板聚集，延長出血時間。亦可引發造血系統障礙7、中樞系統反應：頭暈、頭痛、精神錯亂等第二節非選擇性環氧酶抑制藥一、水楊酸類二、苯胺類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）【體內過程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關。與血漿蛋白結合率高達80%～90%。2.主要經肝藥酶代謝，藥物本身為酸性，尿液pH對藥物的排泄影響較大在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。3.可通過血腦屏障及胎盤屏障；【藥理作用】

1.解熱、鎮痛及抗風濕

治療量有較強的解熱鎮痛作用，常與其他解熱藥配成復方（APC）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經及感冒發熱等。大劑量應用有明顯抗風濕作用2．抗血栓形成（小劑量）[機理]抑制血小板環加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。1.不可逆抑制血小板環氧酶，減少血小板中TXA2的生成，影響血小板聚集及抗血栓形成，達到抗凝作用。2.高濃度阿司匹林能直接抑制血管壁中PG合成酶，減少前列環素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的生理對抗劑，其合成減少可能促進血栓形成。 故防止血栓形成宜采用小劑量（50-100mg/日）；預防心肌梗塞及腦血栓形成；治療缺血性心臟病（包括穩定型、不穩定型心絞痛及進展性心肌梗死）及腦缺血病。3、皮膚粘膜淋巴結綜合癥（兒童）【不良反應】1.胃腸道反應：最常見。表現為上腹不適。大劑量引起胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮延髓催吐化學感應區（CTZ）；③抑制胃粘膜COX-1，減少PGE2合成，削弱了屏障作用。2.加重出血傾向：與對TXA2有強大而持久的抑制，TXA2/PGI2↓，從而抑制血小板聚集，延長出血時間；大劑量可以抑制凝血酶原形成，造成出血傾向。用維生素K可預防。 禁用肝功不全,低凝血酶元癥,維生素K缺乏。手術者，術前一周停用措施：飯后服藥或服用腸溶片可減輕。

3.水楊酸反應（》5g/d）：表現有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。

4.過敏反應：偶見蕁蔴疹、血管神經性水腫、過敏性休克。某些可誘發哮喘--阿斯匹林哮喘。因PG合成抑制，由花生四烯酸生成的白三烯及其脂氧酶代謝產物增多導致支氣管痙攣，誘發哮喘。故AD治療無效、用抗H藥及糖皮質激素治療。5．瑞夷綜合征：多見于極少數患病毒性感染伴有發熱的青少年，表現為肝衰竭合并腦病變。雖少見，但可以致死。其表現為開始有短期發熱等類似急性感染癥狀。

6.對腎臟的影響:老年人：水腫、多尿等。偶間質性腎炎、腎病綜合征1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質激素合用，可使激素抗炎作用增強，但可誘發和加重潰瘍；【藥物相互作用】3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強其降血糖作用，易致低血糖反應。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。對乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）對乙酰氨基酚為非那西丁的體內代謝產物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。二、苯胺類[特點]1.無抗炎、抗風濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當，鎮痛較弱，常用于感冒發熱、頭痛等；3.胃腸反應較輕，凝血系統障礙影響很小；4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；三吲哚類

吲哚美辛（消炎痛）[特點]1.為最強的PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕作用；2.不良反應多(胃腸反應、CNS、造血系統、過敏)3.用于其他藥物不能耐受或療效不佳者。對急性風濕性、類風濕性關節炎、骨關節強直性脊椎炎、骨關節炎、癌性發熱均有效。1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮痛、抗炎作用較強，主要用于風濕性和類風濕性關節炎、急性肌腱炎、滑液囊炎。2.對胃腸道刺激小，病人易耐受3.長期用藥有中樞系統癥狀。五、芳基丙酸類布洛芬（ibuprofen,芬必得）1.還可抑制軟骨膠原酶，減輕軟骨破壞。2.用于風濕性類風濕性關節炎、急性痛風等3.長期用藥引起胃潰瘍和大出血。六、烯醇類吡羅昔康（炎痛喜康）康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明速效傷風膠囊對乙酰氨基酚+人工牛黃+馬來酸氯苯那敏+咖啡因世一治感佳山芝麻、穿心蓮，三叉苦、薄荷腦、對乙酰氨基酚藥物解熱鎮痛抗炎抗風濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮痛藥作用強度比較解熱鎮痛藥物多，阿司匹林數最優；

解熱鎮痛抗風濕；少量防治血栓塞；

不良反應不算少，“為您揚名”要記牢。

“為”即胃腸反應，“您”即凝血功能影響，

“揚”即水楊酸反應，“名”即過敏性反應。解熱鎮痛抗炎藥第二節選擇性環氧酶-2

抑制藥避免了胃腸道系統不良反應，但更易引發心血管系統不良反應塞來昔布羅非昔布塞來昔布具有抗炎、鎮痛和解熱作用抑制COX-2的作用較COX-1高375倍。治療量對人體COX-1無明顯影響，不影響TXA2合成，但抑制PGI2合成。用于風濕性、類風濕性關節炎和骨關節炎的治療，也可用于手術后鎮痛、牙痛、痛經。胃腸道不良反應低；但有腎損害，誘發血栓的可能性本章要點解熱總統抗炎藥的產生作用的機制阿司匹林的臨床應用及劑量選擇阿司匹林的不良反應及