非感染肝病診療中心主治醫師醫學博士自身免疫性肝炎診治2023/12/221自身免疫性肝炎診治自身免疫性肝病

（Autoimmune

LiverDiseases,ALD）

2023/12/222自身免疫性肝炎診治組織學上出現界面性肝炎及匯管區漿細胞浸潤，針對肝細胞1234常同時合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制劑治療有效高免疫球蛋白血癥、自身抗體自身免疫性肝炎概述

(AutoimmuneHepatitis，AIH)多見于女性（4:1）2023/12/223自身免疫性肝炎診治病因及發病機制1遺傳易感性2觸發因素2023/12/224自身免疫性肝炎診治AIH喪失對自身抗原的免疫耐受能力細菌/病毒感染遺傳易感性環境藥物2023/12/225自身免疫性肝炎診治組織學

Histology

2023/12/226自身免疫性肝炎診治肝腺泡肝靜脈終末支(terminalhepaticvenule)

界板limitingplate

肝小葉示意圖2023/12/227自身免疫性肝炎診治肝靜脈終末支THV匯管區

portalarea

HE染色的正常肝小葉2023/12/228自身免疫性肝炎診治特征性AIH組織學表現界面性肝炎漿細胞浸潤玫瑰花環典型AIH病理表現2023/12/229自身免疫性肝炎診治界面性肝炎示意圖Plasmcellinfiltration2023/12/2210自身免疫性肝炎診治Fig.1.界面性肝炎（Interfacehepatitis

）HE染色;x200.不是AIH的特異性病理表現2023/12/2211自身免疫性肝炎診治Fig.2.漿細胞浸潤（Plasmacellinfiltration），HE染色，x4002023/12/2212自身免疫性肝炎診治Fig.3.玫瑰花結（HepatocyteRosettes），HE染色，2023/12/2213自身免疫性肝炎診治臨床表現

ClinicalManifestations

慢性肝病表現：嗜睡、乏力、全身不適1/3患者診斷時已存在肝硬化女性可在妊娠期或腸首次發病2023/12/2214自身免疫性肝炎診治臨床表現

ClinicalManifestations

約有1／3的病例發病后類似急性病毒性肝炎；近2/3的患者起病緩慢，類似慢性病毒性肝炎表現。少數患者可發展為肝衰竭部分患者可呈波動性或間歇性發作，自行緩解又再復燃，不處理可進展至肝纖維化2023/12/2215自身免疫性肝炎診治臨床表現

ClinicalManifestations肝外表現：持續發熱伴急性、復發性、游走性大關節炎；滿月面容、痤瘡、多體毛、皮膚紫紋；甲狀腺炎和腎小球腎炎等表現。合并肝外表現時，多提示疾病處于活動期。2023/12/2216自身免疫性肝炎診治AIH分型2023/12/2217自身免疫性肝炎診治重疊綜合征OverlapSyndromes

CzajaAJAnnInternMed1996;125:588-5982023/12/2218自身免疫性肝炎診治自身抗體系列

及

自身免疫性肝病確認試驗（9項）2023/12/2219自身免疫性肝炎診治2023/12/2220自身免疫性肝炎診治2023/12/2221自身免疫性肝炎診治核板核膜核孔復合物組成

核包膜結構（由80～100種不同的蛋白質組成）核孔復合物2023/12/2222自身免疫性肝炎診治抗核抗體抗核抗體：是指能與細胞核成分或細胞核成分相同的物質發生反應的抗體。細胞核內含有DNA、RNA、堿性組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等復雜的化學物質。細胞核內復雜的抗原成分決定抗核抗體的多樣性，構成抗核抗體譜。2023/12/2223自身免疫性肝炎診治提示原發性膽汁性肝硬化抗體抗線粒體抗體2型抗體（AMA-M2）抗重組M2融合蛋白抗體（3E/BPO)核點型靶抗原蛋白（SP100）（抗核點抗體

）

在AMA陽性PBC患者中，陽性率約20%；在AMA陰性PBC患者中，陽性率約60%。核點型早幼粒細胞白血病蛋白（PML）（抗核點抗體

）

90%PBC患者可同時檢測到抗PML抗體和抗SP100抗體核膜型特異性相關的核孔復合體組分（GP210）（核包膜蛋白抗體

）2023/12/2224自身免疫性肝炎診治提示I型自身免疫性肝炎抗體抗核抗體(anti-ANA)抗平滑肌抗體（anti-SMA)2023/12/2225自身免疫性肝炎診治提示Ⅱ型自身免疫性肝炎抗體抗肝腎微粒體-1型抗體（LKM-1）抗肝細胞溶質抗原-1型抗體(LC-1)2023/12/2226自身免疫性肝炎診治提示Ⅲ型自身免疫性肝炎抗體抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）2023/12/2227自身免疫性肝炎診治診斷

DiagnosisofAIH排除病毒性肝炎、酒精、藥物和化學物質的肝毒性作用及遺傳性肝臟疾病；轉氨酶顯著異常；高球蛋白血癥，γ球蛋白>正常上限1.5倍；IgG升高為特征性改變之一，反應肝內炎

癥活動程度，檢測治療應答情況2023/12/2228自身免疫性肝炎診治診斷依據

DiagnosisofAIH血清自身抗體陽性，ANA、SMA最常見（80%-90%，高滴度，核均質型，抗SMA>1:80治療失敗率高）或LMK-1抗體滴度≥1：80(兒童1：20)；LC-1、LP/SLA；肝組織學見界面性肝炎、匯管區大量漿細胞浸潤，而無膽管損害、無肉芽腫等病變；女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮質激素治療有效。2023/12/2229自身免疫性肝炎診治AlvarezF,BergPA,BianchiFB,etal.report:reviewofcriteriafordiagnosisofautoimmunehepatitis.JHepatol1999;31:929–38.1999年國際自身免疫性肝炎小組（IAIHG）修訂的評分系統2023/12/2230自身免疫性肝炎診治2008年國際自身免疫性肝炎小組提出的簡化的AIH診斷標準HennesEM,ZeniyaM,CzajaAJ,ParesA,DalekosG,KrawittEL,etal.Simplifiedcriteriaforthediagnosisofautoimmunehepatitis.Hepatology2008;48:169-1762023/12/2231自身免疫性肝炎診治治療

Treatment2023/12/2232自身免疫性肝炎診治2010美國肝臟病研究協會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略MannsMP,CzajaAJ,GorhamJD.etal.AmericanAssociationfortheStudyofLiverDiseases.Diagnosisandmanagementofautoimmunehepatitis.Hepatology.2010Jun;51(6):2193-213.2023/12/2233自身免疫性肝炎診治2010美國肝臟病研究協會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略絕對適應癥：適用于AST≥10ULN；AST≥5倍正常值，且γ球蛋白≥2ULN;組織學上顯示橋接壞死或多腺胞壞死；免疫抑制劑治療可用于無癥狀成年病人,但應權衡治療風險；2023/12/2234自身免疫性肝炎診治2010美國肝臟病研究協會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略相對適應癥：具有乏力、關節痛、黃疸的患者；血清AST和/或IgG低于絕對適應癥標準；組織學顯示界面性肝炎的患者；骨質減少、精神異常、高血壓、糖尿病、血細胞減少癥患者；2023/12/2235自身免疫性肝炎診治2010美國肝臟病研究協會（AASLD）

自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略禁忌癥：血清AST和IgG正常或接近正常的無癥狀患者；靜止期肝硬化或輕度的門脈區肝炎；硫唑嘌呤不能用于患有嚴重血細胞減少癥的患者（如白細胞低于2.5x109/L或PLT低于50x109/L），或已知硫嘌呤甲基轉移酶活性完全缺乏的患者；有椎體壓縮、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血壓患者已知不能耐受潑尼松或硫唑嘌呤治療的患者。

2023/12/2236自身免疫性肝炎診治2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑單一治療策略2023/12/2237自身免疫性肝炎診治2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑單一治療策略成人AIH潑尼松/等劑量潑尼松龍單一治療：第1周潑尼松60mg／d；第2周40mg／d；第3周30mg／d；第4周30mg／d第5周及以后20mg／d維持治療2023/12/2238自身免疫性肝炎診治2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑單一治療策略優先選用單一潑尼松/或等劑量潑尼松龍治療的患者包括：血細胞減少癥；硫嘌呤甲基轉移酶缺陷的患者；孕婦，腫瘤，要求短期治療的患者。2023/12/2239自身免疫性肝炎診治2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑聯合治療策略2023/12/2240自身免疫性肝炎診治2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑聯合治療策略聯合治療（為提高療效及減少不良反應通常應首選二者聯用）：第1周潑尼松30mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；第2周潑尼松20mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；第3周潑尼松15mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；第4周潑尼松15mg／d+硫唑嘌呤50mg／d；第5周及以后潑尼松10mg／d+硫唑嘌呤50mg／d維持治2023/12/2241自身免疫性肝炎診治2010年AASLD推薦的成人AIH

免疫抑制劑聯合治療策略優先選擇聯合治療的患者包括：絕經后婦女，骨質減少，脆性糖尿病；肥胖癥，高血壓，痤瘡，情緒不穩定患者。2023/12/2242自身免疫性肝炎診治預后

（Prognosis）橋接樣壞死82%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%2023/12/2243自身免疫性肝炎診治預后

（Prognosis）10yearmortality90%3yearmortality50%6monthmortality40%炎癥程度G3-482%progresstocirrhosisin5years5yearmortality58%2023/12/224