第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系第三節(jié)藥物作用機制第四節(jié)受體理論第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用1第一節(jié)藥物的基本作用第一節(jié)藥物的基本作用2

一、藥物作用與藥理效應(yīng)

腎上腺素血壓上升腎上腺素激動血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）

藥物作用:是指藥物與機體細胞間的初始作用藥理效應(yīng):機體器官原有功能水平的改變一、藥物作用與藥理效應(yīng)3藥物作用

(一)藥物基本作用

1、興奮作用2、抑制作用（二）藥物作用類型1、局部作用與吸收作用2、藥物作用的選擇性藥物作用4二、治療作用定義對因治療（etiologicaltreatment）治療作用對癥治療（symptomatictreatment）

二、治療作用定義5三、不良反應(yīng)定義:凡是不符合用藥目的并給病人帶來痛苦與危害的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。（一）副作用選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，隨用藥目的而改變。（二）毒性反應(yīng)用量大、用時長，可預(yù)知，應(yīng)避免急性毒性CVS、CNS、慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變?nèi)⒉涣挤磻?yīng)定義:凡是不符合用藥目的并給病人帶來痛苦6海豹兒這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接長在軀干上，樣子像海豹，故稱為“海豹肢畸形”(或“海豹兒”)。不久，“海豹兒”相繼在英國、澳大利亞、加拿大、日本，以及巴西等國出現(xiàn)，畸形種類包括無肢、半肢、無手、無足或無指、缺耳、無眼等。

海豹兒這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接長在軀干上，樣子像海7（三）變態(tài)反應(yīng)

特點：致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)（四）停藥反應(yīng)（五）后遺效應(yīng)（六）繼發(fā)反應(yīng)（七）三致反應(yīng)過敏體質(zhì)與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)結(jié)構(gòu)相似的藥物可交叉過敏反應(yīng)（三）變態(tài)反應(yīng)過敏體質(zhì)8第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系9(一)藥物的構(gòu)效關(guān)系療效與化學(xué)結(jié)構(gòu)的統(tǒng)一性結(jié)構(gòu)相似的藥物，療效相似或相反療效與化學(xué)結(jié)構(gòu)的不統(tǒng)一性受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件10什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念是什么？什么是量效關(guān)系？11（二）藥物的量-效關(guān)系:1、量效曲線量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)曲線:(1)量反應(yīng)(gradedresponse)藥理效應(yīng)強度可用數(shù)字或量的分級表示（2）質(zhì)反應(yīng)(quantualresponse)觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性（二）藥物的量-效關(guān)系:122、重要的藥效學(xué)參數(shù)最小有效量(minimumeffectdose)能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量。orthresholddose,極量

出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。最小中毒量(minimumtoxicdose)出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量2、重要的藥效學(xué)參數(shù)最小有效量(minimumeffect13

●效能(efficacy)指藥物的最大效應(yīng)，比較效應(yīng)的差別●半數(shù)有效量（ED50）指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量

●半數(shù)致死量（LD50）指半數(shù)實驗動物死亡的藥物劑量

●效價(potency)：指兩個或多個藥物中，能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量。●效能(efficacy)指藥物的最大效應(yīng)，比較14受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件15安全性評價指標(biāo)1.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評價指標(biāo)16第三節(jié)藥物作用機制第三節(jié)藥物作用機制17非特異性藥物與理化因素性質(zhì)有關(guān)滲透壓甘露醇硫酸鎂pH氫氧化鋁絡(luò)合作用二巰基丁二酸鈉……特異性藥物與化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)，為結(jié)構(gòu)特異性藥物，●對受體的激動或拮抗●參與或干擾細胞代謝●影響生理物質(zhì)的生成與轉(zhuǎn)運●影響酶活性●影響離子通道影響核酸代謝,影響免疫機制非特異性藥物滲透壓甘露醇硫酸鎂特異性藥物●對受體的18

第四節(jié)受體理論受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件19一、受體概念和特性：1、受體：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細胞核極高的識別能力2、配體：a)內(nèi)源性激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)b)外源性藥物、毒物3、受點：4、特點：飽和性與競爭性；特異性；可逆性；高親和力和高靈敏性；多樣性

一、受體概念和特性：20受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件21藥物與受體相互作用激動藥拮抗藥依據(jù)：受體和藥物的親和力和內(nèi)在活性藥物與受體相互作用激動藥22(一)激動劑和部分激動劑1.激動劑有很大的親和力和內(nèi)在活性，與受體產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax(一)激動劑和部分激動劑有很大的親和力和內(nèi)在活性，232.部分激動劑(partialagonist)具有一定的親和力，但是內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。部分激動藥單獨存在是,有弱的激動效應(yīng);當(dāng)有激動藥存在時,它有拮抗激動藥的作用.2.部分激動劑(partialagonist)具有一定的24拮抗藥:與受體有親和力,但缺乏內(nèi)在活性.1.競爭性拮抗劑(competitiveantagonist):(二)競爭性和非競爭性拮抗劑拮抗劑(B)與激動劑(A)競爭相同的受體競爭性拮抗劑其拮抗作用是可逆的拮抗劑內(nèi)在活性?=0（曲線平行右移)隨激動劑濃度增加,最大效應(yīng)曲線平行右移拮抗藥:與受體有親和力,但缺乏內(nèi)在活性.(二)競爭性和非競爭252.非競爭性拮抗劑(non-competitiveantagonist):拮抗劑內(nèi)在活性?=0拮抗劑B與受體結(jié)合,不可逆。不斷提高A藥濃度也不能達到單獨使用A藥時的最大效應(yīng)最大效應(yīng)降低2.非競爭性拮抗劑(non-competitiveanta26受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件27第五節(jié)影響藥效的因素藥物方面的因素一、劑量、劑型、制劑與給藥途徑

同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律：i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直腸>p.o.>貼皮。第五節(jié)影響藥效的因素藥物方面的因素一、劑28受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件29受體理論與藥物效應(yīng)動力學(xué)課件30二、給藥時間與次數(shù)應(yīng)根據(jù)t?決定給藥間隔時間，療程根據(jù)疾病及病程決定。給藥時間的周期，也會影響藥物的作用。時間藥理學(xué)。如同等劑量的苯巴比妥，下午i.p動物全部死亡；午夜i.p則動物全部存活。二、給藥時間與次數(shù)31三、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用兩種或兩種以上的藥物同時應(yīng)用時，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。（一）影響藥動學(xué)的相互作用包括吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。三、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用（一）影響藥動學(xué)的相互作用321．吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合2．分布：競爭血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．轉(zhuǎn)化：

多種藥物同時使用時，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對治療效果的影響。4．排泄

尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。

1．吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合3．轉(zhuǎn)化：多種33（二）影響藥效學(xué)的相互作用

藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。

1、協(xié)同作用

2、拮抗作用（三）配伍禁忌

藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)。（二）影響藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主34機體方面的因素

一、年齡與性別

不同年齡的患者，由于其許多生理功能，存在相當(dāng)?shù)牟町悾詫λ幬锏乃巹訉W(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響。機體方面的因素一、年齡與性別不同年齡的患者，由于其許多生35（一）兒童：小兒--各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,對藥物反應(yīng)較敏感。（二）老人：65歲以上--肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞N藥易致精神錯亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少。（一）兒童：小兒--各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,36（三）性別：特別注意婦女“三期”時的用藥：①

月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②

妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。③哺乳期（三）性別：特別注意婦女“三期”時的用藥：①月經(jīng)期不宜服用37二、個體差異

不同的個體對藥物的作用、療效是不同的。原因：存在高敏性和耐受性。(1)耐受性：連續(xù)用藥后，機體對藥物的反應(yīng)強度遞減，增加劑量可保持藥效不減。(2)習(xí)慣性：