第六章孕期用藥與優生9/27/20231第六章孕期用藥與優生第一節概述第二節藥物對胎兒影響的主要因素第三節藥物對胎兒危險性的分類第四節常用藥物對胎兒的影響9/27/20232第一節概述60年代前：胎盤是保護胎兒的“天然屏障”，有毒的、無毒的藥物都不會通過胎盤危及胎兒，因此選擇藥物不考慮對胎兒的影響

第六章60年代前在妊娠期間服用過藥物的婦女估計為80％。9/27/20233第一節概述50年代：鏈霉素導致新生兒聽神經損害，抗甲狀腺藥物可以導致新生兒甲狀腺腫；報告但未引起充分注意第六章9/27/20234第一節概述第六章1949年：美國的Smith及Smith認為每一個孕婦孕期都應服用己烯雌酚預防妊娠毒血癥，早產、過期妊娠、死產及不明原因的新生兒死亡60年代：發現當時服己烯雌酚的孕婦所生的女兒有的竟在青春期發生陰道腺病，甚至轉變為陰道透明細胞癌己烯雌酚事件9/27/20235第一節概述60年代：西德、美國、荷蘭和日本等國，Thalidmide(反應停)事件，海豹胎畸形

否定了胎盤是天然屏障的設想！

第六章反應停事件9/27/20236第一節概述第六章9/27/20237第一節概述第六章

這些事件是壞事，但也喚醒大家重視孕期用藥問題妊娠期如何選擇藥物，已成為臨床醫師關注問題

9/27/20238第一節概述第六章我國在70年代文化大革命之后：由于新聞媒體介紹妊娠期間用藥，所生的胎兒可能發生異常因此在孕期用藥的婦女明顯減少。9/27/20239第一節概述第六章緊張過度為此，有的醫生又過分謹慎，不敢為孕婦用藥許多婦女不是計劃妊娠，而是意外妊娠，因此在得知自己懷孕之前可能已經服用過一些藥物，懼怕藥物影響到胎兒，因此憂心忡忡。9/27/202310第一節概述第六章

有一部分女性在開始妊娠時往往已患有某些慢性疾病需要長期服用治療的藥物。但又懼怕藥物影響到胎兒，期望得到醫生的解釋指導。9/27/202311第一節概述第六章錯誤觀點在孕婦及一部分醫務人員中可能有一些錯誤的概念，認為孕期用藥就會導致胎兒畸形。9/27/202312第一節概述第六章有些孕婦一概拒用任何藥物，孕期有疾病不僅影響孕婦本身健康，也可直接或間接影響胎兒9/27/202313第一節概述第六章事實上對胎兒發生畸形的原因是多方面的，多數原因不明；很多畸形與遺傳因素有關；僅有很小的一部分，大約占總數的1％到2％，被認為與妊娠期間的藥物使用有關9/27/202314第一節概述第六章可致胎兒畸形的因素

多因素或原因不明60%-70%染色體基因缺欠20-25%巨細胞病毒、梅毒、風疹、毒漿體原

病等3%-5%母體疾病

糖尿病、嗜酒、驚厥等4%藥物＜2%-3%9/27/202315第一節概述第六章妊娠期和哺乳期用藥的目的：有效地治療孕、產婦的疾病盡可能得減少藥物對胎兒和新生兒的影響減少藥物所導致的出生缺陷9/27/202316第一節概述第六章妊娠期用藥分級制度：9/27/202317第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的性質與胎盤通過性分子量?。?lt;500）、不帶電荷、脂溶性高的藥物容易通過胎盤轉運到胎兒分子量大、離子化程度愈高（解離度高）、脂溶性低的藥物不易通過胎盤9/27/202318第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

藥物劑量越大，毒性越大，一些藥物常規劑量使用無害，但超量使用則有害，如青霉素。小劑量藥物只造成胚胎暫時損害，大劑量藥物可致胚胎死亡9/27/202319第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

加重藥物毒性行為：一是用藥的持續時間過長，二是重復使用同一種藥物，易致藥物積蓄，加重對胎兒的毒害作用。9/27/202320第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章藥物的劑量及給藥途徑

大部分藥物口服時可經腸道吸收入門靜脈，在肝臟解毒，毒性作用減小，如靜脈給藥則可直接到達胎盤9/27/202321第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章用藥時的胎齡胚前期（妊娠2周之內）：細胞具有潛在的多向性，胎盤循環尚未建立，此期用藥對胚胎的影響呈“全或無”效應。胚胎期（妊娠8周之內）：各個器官迅速發育，大多數細胞處于分裂過程，對毒性物質的影響極為脆弱。藥物毒性或病毒感染往往破壞剛生成不久的細胞，使開始生長的器官發育停滯而致畸形。胎兒期（妊娠12周后）：多數器官已分化完成，功能逐漸完善，藥物不引起明顯的畸形，只影響生長發育過程，導致功能缺陷及發育遲緩9/27/202322第二節藥物對胎兒影響的主要因素第六章各種畸形發生時間與胎齡關系胎齡第3周第4周第5周第6周第7周第8周畸

型心異位臍膨出氣管食瘺腿短小先天心臟病先天心臟病臍膨出缺肢半脊椎腕或踝脫臼室間隔缺損短頭缺肢氣管、食管瘺白內障兔唇、無下頜肺動脈狹窄短手指并腿半脊椎腿短小白內障指脫臼鼻骨發骨不全

顔面裂先天心臟病腭裂、小下頜

腕或踝脫臼主動脈異常短頭

9/27/202323第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章妊娠期用藥分類澳大利亞、瑞典、瑞士和丹麥等國家均已制定了適合各國情的孕期用藥分類法。最早實行妊娠期用藥的分級制度的國家為瑞典，時間1978年。稍后美國于1979年引入了該制度，澳大利亞參考瑞典和美國，于1989年建立了這種制度；歐洲許多國家如荷蘭、瑞士、德國、丹麥等也先后引入了妊娠期用藥分級制度。9/27/202324第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章FDA分類（1979）A類：孕早期用藥，經臨床對照觀察未見對胎兒有損害，其危險性相對低。如多種維生素。B類：動物試驗中未見對胎仔有危害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗中觀察到對胎仔有損害，但臨床對照觀察未能證實。孕婦慎用。如青霉素類。9/27/202325第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章C類：動物試驗中觀察到對胎仔有損害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗和臨床對照觀察資料皆缺。D類：已有一定臨床資料說明藥物對胎兒有損害，但臨床非常需要，又無替代藥物，此時可權衡其危害性和臨床適應癥的嚴重程度做出決定。X類：對動物和人類都有明顯的致畸作用，禁忌使用9/27/202326第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章C類：動物試驗中觀察到對胎仔有損害，但尚缺乏臨床對照觀察資料，或動物實驗和臨床對照觀察資料皆缺。D類：已有一定臨床資料說明藥物對胎兒有損害，但臨床非常需要，又無替代藥物，此時可權衡其危害性和臨床適應癥的嚴重程度做出決定。X類：對動物和人類都有明顯的致畸作用，禁忌使用9/27/202327第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章常用藥物的分類等級

抗感染藥物B類：青霉素類、頭孢菌素類、紅霉素、林可霉素、克林霉素、兩性霉素、制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙胺丁醇、咪康唑。B/C類：甲硝唑。C類：氯霉素、慶大霉素、妥布霉素、竹桃霉素、萬古霉素、呋喃唑酮、異煙肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。B/D類：磺胺類藥物。D類：鏈霉素、卡那霉素、四環素、土霉素、氯喹9/27/202328第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章降壓鎮靜藥

B類：肼屈嗪、苯巴比妥。B/D類：哌替啶。C類：甲基多巴、卡托普利。D類：地西泮、甲丙氨酯、氯氮草、二氮嗪、利血平、硝普鈉9/27/202329第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章解熱鎮痛藥

B類：非那西丁、對乙酰氨基酚。B/D類：吲哚美辛、布洛芬、可待因、嗎啡。C/D類：阿司匹林、水楊酸鈉。利尿藥物C類：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。D類：氯噻嗪類、依他尼酸9/27/202330第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章激素類B類：胰島素、降鈣素、潑尼松。C類：倍他米松、地塞米松。D類：黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X類：己烯雌酚?？拱┧幬顳類：環磷酰胺、美法侖、噻替哌、阿霉素、長春新堿、順鉑、氮芥、氟尿嘧啶。X類：氨甲蝶呤。9/27/202331第三節藥物對胎兒危險性的分類第六章抗組胺類B類：西咪替丁、塞庚啶、苯海拉明、美克洛嗪。C類：異丙嗪、布可利嗪。9/27/202332第四節常用藥物對胎兒的影響第六章抗生素

青霉素類、頭孢霉素類藥物大多屬B類，是孕婦感染首選的抗生素。紅霉素、阿奇霉素、林可霉素等藥物屬B類，對人體毒性小，對胎兒無致畸作用，孕婦可安全使用。青霉素制劑如哌拉西林、美洛西林等由于對胎兒安全性的研究不充分，故應于特殊情況下才使用。9/27/202333第四節常用藥物對胎兒的