藥物的腎排泄第1頁，課件共25頁，創作于2023年2月藥物排泄（excretion)：體內藥物以原形或代謝物的形式通過排泄器官排出體外的過程血藥濃度體內消除速率給藥劑量吸收速率藥物排泄與藥物作用的強度與時間密切相關第2頁，課件共25頁，創作于2023年2月第3頁，課件共25頁，創作于2023年2月Textinhere膽汁排泄腎排泄（主要消除途徑）消化道排泄、肺排泄、乳汁排泄等藥物的排泄第4頁，課件共25頁，創作于2023年2月主要內容腎臟的解剖學結構

腎清除的過程

123.腎清除的生理意義

第5頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎臟的解剖學結構[Imageinformationinproduct]TitleImage-,

Notetocustomers:ThisimagehasbeenlicensedtobeusedwithinthisPowerPointtemplateonly.Youmaynotextracttheimageforanyotheruse.第6頁，課件共25頁，創作于2023年2月第7頁，課件共25頁，創作于2023年2月

藥物腎排泄的三條機制腎小管的重吸收(tubularreabsorption)腎小管的分泌(tubularsecretion)腎小球的濾過(glomerularfiltration)腎排泄率=腎小球濾過率+腎小管分泌率-腎小管吸收率第8頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎小球的濾過(glomerularfiltration)血細胞、大分子蛋白質及其結合的藥物等物質其他的物質都可以不經選擇的濾過毛細血管，進入腎小管，形成原尿腎小球濾過壓=毛細血管血壓-囊內壓-血漿膠體滲透壓藥物以膜孔擴散的方式濾過，濾過率較高，第9頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎小球濾過率（GFR:glomeruarfiltrationrate)定義：是指單位時間內兩腎生成濾液的量，正常成人為125ml/min左右腎小球濾過作用的大小用腎小球濾過率（GFR）表示,一般不能直接測定，可通過測定菊粉的清除率來計算腎小球濾過率。確定方法:靜脈注射菊粉溶液待分布平衡后，設血漿中菊粉的濃度為P,腎小球每分鐘濾過血漿容積為GFR，則每分鐘濾過的菊粉含量為P×GFR,設尿中菊粉濃度和每分鐘排尿體積分別為U和V，每分鐘內從尿中排除的菊粉量為U×V每分鐘濾過的菊粉含量=每分鐘內從尿中排除的菊粉量 即P×GFR=U×V→GFR=U×V/P正常值：125~130ml/min第10頁，課件共25頁，創作于2023年2月菊粉水溶性果糖聚合物不被腎小管分泌不被腎小管重吸收不與蛋白結合不被代謝，也不貯積第11頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎功能不全時，腎小球濾過率常常降低對于只通過腎小球濾過的藥物，藥物與血漿蛋白的結合程度會影響藥物的消除半衰期。性別、種屬、生理狀態等01血漿中游離的藥物濃度02當血漿中游離藥物濃度增加時，藥物的腎小球濾過率也增加03腎小球濾過率影響因素第12頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎小管分泌(tubularsecretion)

概念：藥物由血管側通過上皮細胞側底膜攝入細胞，再從細胞內通過刷裝緣膜向管腔側流出的過程。腎小管主動分泌的藥物：主要為有機酸和有機堿

陰離子轉運系統，有機弱酸類如馬尿酸，仙姬氨基酸等機制

陽離子轉運系統，有機弱堿，如有機按類，嗎啡等特點蛋白結合對主要由主動分泌排泄的藥物的消除半衰期影響較小藥物與蛋白的結合是可逆的

。第13頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎小管分泌有如下特點需要能量（主動轉運過程），可受ATP酶抑制劑二硝基苯酚的抑制可從低濃度向高濃度轉運有飽和現象：若逐漸增高血漿藥物濃度至一定值，藥物的轉運量將飽和而達到恒定值，腎小管的最大分泌量（Tm)存在競爭抑制現象第14頁，課件共25頁，創作于2023年2月腎小管的重吸收(tubularreabsorption)

概念：物質從腎小管液中轉運回血液的過程。機制——近曲小管上皮細胞的結構特點影響因素影響因素第15頁，課件共25頁，創作于2023年2月近曲小管上皮細胞的結構重吸收的機制含有特殊的載體蛋白和碳酸酐酶增加重吸收表面積微絨毛刷狀緣

主動重吸收：內源性物質如葡萄糖、氨基酸、電解質腎小管重吸收

被動重吸收（被動擴散）：外源性物質如藥物第16頁，課件共25頁，創作于2023年2月影響藥物重吸收的因素GrowthStartJump1

2

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尿量

藥物的脂溶性尿液PH第17頁，課件共25頁，創作于2023年2月藥物的脂溶性：脂溶性大有利于重吸收多數藥物經代謝后，成為極性變大的水溶性代謝物，是腎小管重吸收減小，有利于機體清除第18頁，課件共25頁，創作于2023年2月尿液PH

大多數弱酸弱堿藥物，其在腎小管的重吸收易受尿液PH和藥物的PKa影響。

PH分配理論：酸化的尿液有利于弱酸性藥物的吸收

堿化尿液，弱酸藥物的腎清除率增加

弱酸性藥物弱堿性藥物第19頁，課件共25頁，創作于2023年2月尿量對重吸收的影響大部分藥物的在腎小管的重吸收屬被動轉運，為一級速度過程，重吸收速度取決于腎小管內液的藥物濃度。尿量增加，藥物在尿液的濃度下降，重吸收減少，清除率增大應用：采用增加液體攝入，或者并用甘露醇等利尿劑來作為解毒治療第20頁，課件共25頁，創作于2023年2月第21頁，課件共25頁，創作于2023年2月Clicktoedittitlestyle第22頁，課件共25頁，創作于2023年2月對腎臟消除的研究的生理意義年齡性別種族Concept對于腎功能不良的老年人，可以調整給藥劑量和給藥間隔時間，開展血藥濃度監測，根據血藥水平，制定合理的個體給藥方案，減少毒副作用的發生率。新生兒的腎小球數目較成年人低，清除率低，因此在給藥時應酌情減量針對女性尤其在妊娠期，體內各系統發生一系列的適應性的生理變化，是藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄過程有不同程度的改變研究說明不同種族在藥物的敏感性和排泄方面存在差異，此對治療和臨床研究具有重要性。如華人對普萘洛爾的清除率是白種人的2倍。ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.第23頁，課件共25頁，創作于2023年2月一個健康人如果大量食葡萄糖，是否會出現“糖尿”現象？一個健康人如果大量食葡萄糖，是可能會出