碳青霉烯藥物美平在重癥感染(gǎnrǎn)中的臨床應(yīng)用第一頁，共二十七頁。整理課件ICU的重癥感染(gǎnrǎn)情況嚴(yán)重感染是目前危重病患者(huànzhě)死亡的主要原因，病死率高達40%。ICU重癥感染中重癥HAP占25%。機械通氣患者VAP發(fā)生率達50%-70%VAP重癥CAP/HAP血流感染中樞(zhōngshū)感染嚴(yán)重膿毒血癥膿毒性休克第二頁，共二十七頁。整理課件重癥感染(gǎnrǎn)抗生素治療策略的實踐起始經(jīng)驗性應(yīng)用(yìngyòng)廣譜抗生素，以覆蓋所有致病菌及時“重拳猛擊”迅速(xùnsù)起到臨床和細菌學(xué)療效根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果和臨床療效，盡快采用“降階梯治療”方案縮短療程第三頁，共二十七頁。整理課件ATS-IDSA指南推薦的重癥感染

治療(zhìliáo)方案早期(zǎoqī)應(yīng)用有效的藥物“重拳猛擊”在可能的情況(qíngkuàng)下短期內(nèi)降階梯治療第四頁，共二十七頁。整理課件第五頁，共二十七頁。整理課件Mohnarin2008-2011年ICU細菌(xìjūn)耐藥性監(jiān)測71.6%73.6%73.8%74.2%第六頁，共二十七頁。整理課件Mohnarin-4年ICU最常見(chánɡjiàn)的細菌時間(shíjiān)：2008年～2011年醫(yī)院：89～149家菌株：6115～37227株株1624810734875083016320第七頁，共二十七頁。整理課件2011年度(niándù)中國CHINET耐藥監(jiān)測臨床(línchuánɡ)分離菌株59287株，其中革蘭陰性菌42415株，占71.5%。中國感染(gǎnrǎn)與化療雜志,2012,12(5):321-329.第八頁，共二十七頁。整理課件碳青霉烯類在CAP和HAP治療指南(zhǐnán)中的推薦解剖學(xué)部位/診斷/特定情況病原體推薦醫(yī)院獲得性肺炎－－常用機械通氣（經(jīng)驗性治療）診斷經(jīng)定量培養(yǎng)證實多種多樣，依臨床情況而有區(qū)別：肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌、腸道桿菌、銅綠假單孢菌、窄食單胞菌、不動桿菌，可能有厭氧菌推薦碳青霉烯類作為首選藥物使用醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎、中性粒細胞減少癥患者（中性粒細胞<500/mm3任何可引起醫(yī)院獲得性或社區(qū)獲得性肺炎的病原菌＋真菌（曲霉菌）推薦碳青霉烯類作為首選藥物使用2010年39版《熱病(rèbìnɡ)》第九頁，共二十七頁。整理課件碳青霉烯是ICU重癥感染

起始經(jīng)驗治療的適當(dāng)(shìdàng)選擇第十頁，共二十七頁。整理課件碳青霉烯類藥物(yàowù)的分類

第一類

HAP

CAP厄他培南亞胺培南、美羅培南尚未上市(shàngshì)

第二類

第三類廣譜強效快速(kuàisù)穩(wěn)定第十一頁，共二十七頁。整理課件革蘭陽性菌革蘭陰性菌厭氧菌亞胺培南美羅培南相似(xiānɡsì)相似(xiānɡsì)MIC低于美羅培南MIC略高于美羅培南糞腸球菌(qiújūn)敏感不動桿菌例外MIC高于亞胺培南

MIC略低于亞胺培南糞腸球菌不敏感不動桿菌卻相反

美羅培南對不動桿菌的MIC90是亞胺培南的2-4倍亞胺培南對綠膿桿菌的MIC是美平的2－4倍治療ICU感染，不同碳青霉烯有無差別?第十二頁，共二十七頁。整理課件碳青霉烯藥物(yàowù)美平

的藥物和臨床應(yīng)用特性第十三頁，共二十七頁。整理課件全球資料的薈萃(huìcuì)分析CURRENTMEDICALRESEARCHANDOPINIONVOL.21,NO.5,2005,785–7940.750.800.850.900.951.001.051.1027項研究2000例患者(huànzhě)的薈萃分析臨床(línchuánɡ)療效

P=0.001細菌清除率

P=0.008不良反應(yīng)

P=0.02RR>1.00美平療效優(yōu)于亞胺培南/西司他丁RR<1.00美平不良反應(yīng)少于亞胺培南/西司他丁第十四頁，共二十七頁。整理課件OHCOOHON提高(tígāo)了對人體腎脫氫肽酶的穩(wěn)定性

1β

甲基

CH3世界(shìjiè)首創(chuàng)的碳青霉烯單方制劑

SCH3CH3NH2OCN弱堿性(jiǎnxìnɡ)基團

PKA=7.4增強了對多種革蘭陰性菌，尤其是綠膿桿菌的抗菌活性

降低了對中樞和腎臟的毒性

美平的分子結(jié)構(gòu)第十五頁，共二十七頁。整理課件第十六頁，共二十七頁。整理課件PeterLinden,DrugSafety2007;30(8):657-668美平的安全性以頭孢類為基礎(chǔ)(jīchǔ)的治療：所使用的頭孢類抗生素包括頭孢他啶、頭孢噻肟、和頭孢曲松

腦膜炎以外感染患者中治療過程中與藥物相關(guān)(xiāngguān)的癲癇發(fā)作的發(fā)生率

第十七頁，共二十七頁。整理課件美平的溶解性和穩(wěn)定性25C時，美平與生理鹽水(shēnglǐyánshuǐ)配伍后，可保持24小時效價在90％以上。

藥物生理鹽水用量保質(zhì)期10ml50ml100ml美平溶解溶解溶解3年亞胺培南難溶難溶溶解2年帕尼培南無數(shù)據(jù)溶解溶解2年國產(chǎn)美羅培南無數(shù)據(jù)2年第十八頁，共二十七頁。整理課件美平－PK/PD特點(tèdiǎn)抗菌作用與T>MIC相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系(guānxì)并不密切。在MIC4-5倍時殺菌率即處于飽和。給藥間期并不需要都超過MIC %T>MIC>30―40%起效

%T>MIC>40―50%保證有效細菌清除。第十九頁，共二十七頁。整理課件%T>MIC最大化Drug1、PD優(yōu)異的抗菌活性

(MIC90値低的藥物)2、PK

具有充分的用藥量(安全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數(shù)4、增加每次的使用劑量Duration5、延長每次用藥的持續(xù)時間第二十頁，共二十七頁。整理課件增加(zēngjiā)給藥劑量藥物(yàowù)濃度MIC0.1101001000101224204816時間(shíjiān)（小時）單倍劑量(g)2倍劑量(g)通過增加每次給藥量可增加%T＞MIC效果費用比上---不是首先推薦的方法。β-內(nèi)酰胺藥的每次給藥量加倍的情況下，最高血藥濃度（Cmax）大幅度提高，但%T＞MIC增加有限。第二十一頁，共二十七頁。21整理課件MIC

增加(zēngjiā)每天給藥次數(shù)以PK/PD理論為指導(dǎo)的美平的最佳給藥方案，即以獲得較大%T>MIC為目標(biāo)，推薦(tuījiàn)分3次進行給藥MICTaMTaM比1ug/ml11.8hr49%2ug/ml9.8hr41%4ug/ml7.8hr33%MICTaMTaM比1ug/ml15.9hr67%2ug/ml12.9hr54%4ug/ml9.9hr42%月刊(yuèkān)藥事2003.5vol.45No8森田邦彥第二十二頁，共二十七頁。22整理課件延長點滴(diǎndī)時間或持續(xù)給藥100.010.01.0MICg/mL30分鐘點滴(diǎndī)3小時(xiǎoshí)點滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91.

第二十三頁，共二十七頁。整理課件美平延長點滴(diǎndī)時間的給藥方法連續(xù)24小時靜脈點滴

先給予負荷量，然后再把24小時的量應(yīng)用靜脈泵連續(xù)輸入。延長(yáncháng)點滴時間

同樣的劑量和給藥間隔，用100-250ml的液體，點滴時間延長至3小時第二十四頁，共二十七頁。整理課件小結(jié)革蘭陰性菌仍是ICU重癥感染的主要致病菌。ICU重癥感染的治療應(yīng)“重拳猛擊”，并在可能的情況下短期內(nèi)降階梯治療。初始經(jīng)驗性治療可首選碳青霉烯類，必要時可考慮以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥（特別為非發(fā)酵菌感染時）。美平對革蘭性陰性菌的MIC值優(yōu)勢突出。美平耐受性好，中樞安全性更好，腎功能不全時應(yīng)用(yìngyòng)無需調(diào)整劑量，可以增加到6g/天。第二十五頁，共二十七頁。整理課件謝謝！第二十六頁，共二十七頁。整理課件內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)碳青霉烯藥物(yàow