瘙癢(sàoyǎng)與抗組胺藥

中國(zhōnɡɡuó)科學技術大學醫(yī)院白由穩(wěn)第一頁，共三十二頁。編輯課件課題(kètí)綱要

一、概述二、瘙癢的生理學基礎三、引起瘙癢的幾種介質四、與瘙癢相關(xiāngguān)的疾病五、組胺(HA)六、抗組胺藥七、幾種瘙癢與全身性疾病八、瘙癢的治療第二頁，共三十二頁。編輯課件一、瘙癢(sàoyǎng)概述瘙癢(sàoyǎng)是一種不愉快的感覺，它能誘發(fā)病人本能地通過瘙抓達到緩解。瘙癢(sàoyǎng)是一種癥狀而非疾病，可伴發(fā)于原發(fā)性皮膚病或全身性疾病。長期頑固性瘙癢(sàoyǎng)，可能是內臟系統(tǒng)性疾病的一種臨床表現(xiàn)，對此，我們應該引起高度的重視。第三頁，共三十二頁。編輯課件二、瘙癢(sàoyǎng)的生理學基礎瘙癢(sàoyǎng)是由于癢受體直接受刺激，或間接地由于化學介質的釋放或活化后刺激癢受體，通過脊髓中的脊髓丘腦通路來傳導，使癢的刺激在皮膚的表皮與真皮交界處及其周圍產(chǎn)生癢感。皮膚局限物理性強刺激可止癢，較廣泛的刺激可使周圍癢覺阻斷而止癢。第四頁，共三十二頁。編輯課件三、引起瘙癢的幾種(jǐzhǒnɡ)介質組胺(zǔàn)

5－羥色胺

神經(jīng)肽

淋巴因子

鴉片樣肽

第五頁，共三十二頁。編輯課件組胺(zǔàn)組胺是經(jīng)典的致癢介質，皮內注射組胺引起瘙癢(sàoyǎng)并伴有充血、風團、紅斑三聯(lián)反應，即蕁(qian)麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢(sàoyǎng)，在同一部位重復注射組胺，引起的反應降低，即脫敏現(xiàn)象。第六頁，共三十二頁。編輯課件5－羥色胺人的血小板中含5－羥色胺，當血小板聚集時釋放。5－羥色胺皮內注射(zhùshè)引起的瘙癢較組胺弱，但與前列腺素混合應用時瘙癢強烈。第七頁，共三十二頁。編輯課件神經(jīng)肽在皮膚感覺神經(jīng)(shénjīng)中有神經(jīng)(shénjīng)肽，如：P物質、神經(jīng)(shénjīng)激肽A、神經(jīng)(shénjīng)肽Y，這些肽在神經(jīng)(shénjīng)細胞內形成，引起血管舒張和炎癥。將P物質和其他神經(jīng)(shénjīng)肽皮內注射，引起伴有風團和潮紅的瘙癢反應，即可推測神經(jīng)(shénjīng)肽引起的瘙癢是有肥大細胞釋放組胺所致。第八頁，共三十二頁。編輯課件淋巴因子許多瘙癢性皮膚病如濕疹或扁平臺蘚,其表皮(biǎopí)和真皮上部有淋巴細胞集聚,即靠近于癢受體。皮損處的淋巴細胞通過產(chǎn)生有致癢能力的淋巴因子，淋巴因子能直接作用于癢受體或者引起其他細胞釋放介質間接作用于癢受體而引起瘙癢。第九頁，共三十二頁。編輯課件鴉片(yāpiàn)樣肽（1）鴉片樣物質的外周作用

嗎啡是組胺釋放劑，皮內注射嗎啡可引起皮膚瘙癢和充血、風團、紅斑。內源性鴉片樣肽如腦啡肽和β－內啡肽皮內注射也可引起風團和紅斑。（2）鴉片樣物質的中樞作用

注射少量鴉片樣物質于脊髓腔或硬膜外能減輕疼痛，其副作用是瘙癢，它不局限于痛覺缺乏階段，還經(jīng)常向面部(miànbù)特別是鼻孔傳播瘙癢，瘙癢部位沒有紅斑或風團，提示無組胺釋放。第十頁，共三十二頁。編輯課件四、與瘙癢(sàoyǎng)相關的疾病

瘙癢嚴重，皮損明顯的皮膚病包括：

疥瘡、虱病、昆蟲叮咬、蕁麻疹、異位性皮炎、接觸性皮炎、扁平性臺蘚、痱子、皰疹樣皮炎、老年人的皮膚瘙癢癥。伴有明顯全身瘙癢而無皮膚損害的全身性疾病：

梗阻性膽道疾病、尿毒癥、淋巴瘤、白血病和真性紅細胞增多癥。瘙癢也可以發(fā)生在妊娠（shen）后期。許多藥物（如巴比妥類和水楊酸鹽）可以引起瘙癢。未被證實伴有全身性瘙癢的疾病有：甲亢、糖尿病和許多類型的內臟(nèizàng)癌。純精神因素引起的瘙癢不常見。第十一頁，共三十二頁。編輯課件五、組胺(zǔàn)(HA)Ⅰ、組胺(zǔàn)生化結構Ⅱ、組胺的藥理作用Ⅲ、組胺受體類型第十二頁，共三十二頁。編輯課件Ⅰ、組胺(zǔàn)生化結構1、化學結構為β－乙胺基咪唑，分子量為111Dalton；2、廣泛存在于人體組織（肺、肝、肌肉、結締組織、胃粘膜的肥大細胞和嗜堿性粒細胞）；3、體內HA是由L-組胺酸經(jīng)L-組胺酸脫羧酶的脫羧作用(zuòyòng)而得；4、新合成得HA主要與蛋白質結合，以無活性復合物形式儲存于肥大細胞和堿性粒細胞中。第十三頁，共三十二頁。編輯課件Ⅱ、組胺(zǔàn)的藥理作用1、血管小血管擴張，血壓下降血管通透性增加；2、外分泌腺胃酸分泌亢進，唾液等其他外分泌增加；3、平滑肌刺激H1受體引起收縮，H2受體引起舒張；4、神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)

刺激感覺神經(jīng)末梢H1受體發(fā)生瘙癢或疼痛；刺激自主神經(jīng)節(jié)后纖維H1受體釋放兒茶酚胺等介質；刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維H2受體可發(fā)生急性促炎效應。第十四頁，共三十二頁。編輯課件Ⅲ、組胺(zǔàn)受體類型1、H1受體（H1R）主要分布于平滑肌和毛細血管壁，與過敏/炎癥反應密切相關；2、H2受體（H2R）主要分布于消化道分泌腺，與消化性潰瘍發(fā)生有關；3、H3受體（H3R）主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)的組胺能神經(jīng)末梢的突觸前部和周圍結締組織，參與神經(jīng)沖動傳遞和HA合成、釋放、與調節(jié)。第十五頁，共三十二頁。編輯課件六、抗組胺(zǔàn)藥Ⅰ、概念Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用Ⅳ、理想的抗組胺藥物(yàowù)標準Ⅴ、抗組胺藥分類第十六頁，共三十二頁。編輯課件Ⅰ、概念(gàiniàn)指能通過與組胺之間競爭性結合組胺受體，從而在組織內拮抗(jiékànɡ)組胺作用的一類藥物。根據(jù)結合受體不同分為H1R拮抗(jiékànɡ)劑、H2R拮抗(jiékànɡ)劑和H3R拮抗(jiékànɡ)劑。臨床上常用H1R拮抗(jiékànɡ)劑治療過敏性疾病。第十七頁，共三十二頁。編輯課件Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用1、抑制支氣管、胃腸道、子宮等平滑肌的收縮反應；2、降低毛細血管通透性、減少滲出、緩解水腫和風團；3、皮膚感覺神經(jīng)末梢上分布有H1R,HA可使其去極化引起瘙癢，H1R拮抗劑可迅速消除此作用；4、第一代H1R拮抗劑治療量時有鎮(zhèn)靜與嗜睡等中樞抑制效應，第二代H1拮抗劑因其化學結構的改變，治療量時不易透過血腦屏障，故不產(chǎn)生中樞抑制作用；5、H1R結抗劑能很好控制某些理化(lǐhuà)因子，抑制組胺釋放促進作用，可迅速緩解此類原因引發(fā)的變態(tài)反應。

第十八頁，共三十二頁。編輯課件Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用

西米替丁：（甲氰咪呱、泰胃美）對基礎胃酸分泌及組胺、五肽胃泌素、胰島素、食物等刺激引起(yǐnqǐ)的胃酸分泌均有較強的抑制作用。

雷尼替丁：（呋喃硝胺、善胃得）能有效抑制組胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和蛋白酶得活性。

法莫替丁：（高舒達、保胃健）其作用強度比西米替丁大30－100倍，比雷尼替丁大6－10倍，作用時間比以上兩藥長約30％。第十九頁，共三十二頁。編輯課件Ⅳ、理想的抗組胺藥物(yàowù)標準療效可靠安全性高副作用小無嗜睡副作用起效迅速服用(fúyònɡ)方便價格合理第二十頁，共三十二頁。編輯課件Ⅴ、抗組胺(zǔàn)藥分類1、按照藥理作用2、按照藥物(yàowù)結構第二十一頁，共三十二頁。編輯課件1、按照(ànzhào)藥理作用第一代苯海拉明(苯那君)氯苯那敏（撲爾敏）曲普利啶（克敏）鹽酸(yánsuān)羥嗪（安泰樂）鹽酸異丙嗪（非那根）第二代咪唑斯叮西替利嗪（仙特敏）阿斯咪唑等第三代氯雷他啶（克敏能、開瑞坦）特非那丁（敏迪）第二十二頁，共三十二頁。編輯課件2、按照藥物(yàowù)結構乙二胺類：美吡拉敏安他唑啉等氨基乙醇(yǐchún)類：苯海拉明茶苯海明石酸安等烷基胺類：氯屈米通長效安靜太等哌嗪類：鹽酸羥嗪鹽酸美克洛嗪鹽酸布克洛嗪鹽酸氯苯甲嗪等吩噻嗪類：異丙嗪異丁嗪等哌啶類：噻庚啶等第二十三頁，共三十二頁。編輯課件七、幾種(jǐzhǒnɡ)瘙癢與全身性疾病1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機制2、代謝性疾病的瘙癢機制3、腎功能衰竭(shuāijié)的瘙癢機制4、肝膽疾病的瘙癢機制5、妊娠瘙癢的機制第二十四頁，共三十二頁。編輯課件1、腫瘤瘙癢的發(fā)病(fābìng)機制腫瘤所引起的瘙癢可能是腫瘤細胞或細胞碎屑引起的免疫反應，也可能是自身(zìshēn)免疫引起身體其他部位細胞溶解而釋放致癢物質。腦部的腫瘤引起的瘙癢可能是瘙癢中樞去抑制所致，腫瘤切除后，癥狀緩解。（何杰金病、蕈xun樣肉樣腫）第二十五頁，共三十二頁。編輯課件2、代謝性疾病(jíbìng)的瘙癢機制（1）原發(fā)性皮膚淀粉樣變瘙癢：是由于淀粉樣蛋白沉積于真皮乳頭，刺激表皮與真皮交界處及其周圍而引起劇烈瘙癢。（2）糖尿病瘙癢：是糖尿病病人的皮膚中糖含量高于正常人，而刺激皮膚引起瘙癢，同時由于多尿使體內水分大量丟失，致使皮膚干燥而致癢。（3）皮膚卟啉病瘙癢：卟啉是人體一種內源性光敏物，有吸收波長為400nm左右的光譜的能力，所以卟啉病的患者對波長400nm左右最敏感。光能激發(fā)卟啉產(chǎn)生光動力作用和氧存在(cúnzài)下形成單線態(tài)氧和過氧化物等自由基，導致炎癥介質如組胺和緩激肽的釋放產(chǎn)生炎癥性光感性皮損而導致皮膚瘙癢。第二十六頁，共三十二頁。編輯課件3、腎功能衰竭的瘙癢(sàoyǎng)機制慢性腎衰病人皮膚神經(jīng)支配衰減，也可能是神經(jīng)病變的原因。尿毒癥時由于皮膚神經(jīng)末端數(shù)量減少，皮膚表面含氮物質沉積引起(yǐnqǐ)瘙癢。尿毒癥時有尿素從汗液中析出，在皮膚上形成結晶（尿毒癥霜），刺激皮膚引起(yǐnqǐ)瘙癢。第二十七頁，共三十二頁。編輯課件4、肝膽疾病的瘙癢(sàoyǎng)機制由于膽汁淤積(yūjī)或肝膽管阻塞，影響膽紅素的排泄而導致全身黃染，刺激皮膚引起瘙癢。乙肝表面抗原和相應的抗體形成的免疫復合物引起補體血癥蕁麻疹而致全身瘙癢。第二十八頁，共三十二頁。編輯課件5、妊娠(rènshēn)瘙癢的機制由于妊娠而引起體內激素水平及免疫狀態(tài)發(fā)生變化，皮膚也隨之產(chǎn)生(chǎnshēng)一系列變化而瘙癢。第二十九頁，共三十二頁。編輯課件八、瘙癢(sàoyǎng)的治療去除病因和對癥(duìzhèng)治療。一般的瘙癢用外用藥物就可以控制癥狀，時間比較長或癥狀重的必需配合口服藥物。抗組胺藥種類比較多，臨床上常采用單一用藥和聯(lián)合用藥等方式。癥狀比較輕的過敏性疾病，如季節(jié)性鼻炎、輕癥急性蕁麻疹等用撲爾敏、苯海拉明、去氯羥嗪、安泰樂、賽庚啶等。中度以上的過敏性疾病最好選擇結構類型不同的藥物聯(lián)合使用，以增強療效。如撲爾敏加苯海拉明，去氯羥嗪加賽庚啶，必要時和H2受體拮抗劑如西