雙環醇的發現

五味子丙素雙環醇（雙環醇）15個國家專利保護合成中間體及結構改造本文檔共31頁；當前第1頁；編輯于星期三\7點43分國家一類抗肝炎新藥——百賽諾具有國際自主知識產權的國家一類抗肝炎新藥由中國醫學科學院藥物研究所研制，2001年上市1988年起，百賽諾陸續獲得了美國、歐盟、日本、韓國等15個國家和地區物質發明專利獲科技部技術創新基金支持，擁有國內十二年的一類新藥行政保護期雙環醇本文檔共31頁；當前第2頁；編輯于星期三\7點43分騰飛，借力于學術與科研高端會議品牌建設學術交流演講比賽臨床學術研究國際高端交流本文檔共31頁；當前第3頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾，唱響化學制藥業"中國創造"主旋律百賽諾榮譽及出口國家本文檔共31頁；當前第4頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾?百賽諾多層次保肝機制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關研究目錄本文檔共31頁；當前第5頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾?抗炎保肝作用機制本文檔共31頁；當前第6頁；編輯于星期三\7點43分保護線粒體，改善線粒體功能抑制炎癥因子表達和活性，抑制自由基生成保護細胞核，抑制肝細胞凋亡保護細胞膜，減輕肝細胞損傷百賽諾?

抗炎保肝作用機制本文檔共31頁；當前第7頁；編輯于星期三\7點43分抑制炎癥因子表達百賽諾?可以抑制炎癥因子的表達和活性NF-KB（核轉錄因子）空白對照組寡核苷酸組活性(%)0寡核苷酸+百賽諾組204060**P<0.01**空白對照組二甲基亞硝胺損傷組0*二甲基亞硝胺+百賽諾組81216含量(ng/L)4TNF-α（腫瘤壞死因子-α）*P<0.05空白對照組乙醇損傷組0乙醇+百賽諾組406080含量(pg/mlprotein)20IL-1β（白介素-1β）******P<0.001LouXY,XuN,YaoHP,etal.Bicyclolattenuatespro-inflammatorycytokineandchemokineproductionsinCpG-DNA-stimulatedL02hepatocytesbyinhibitingp65-NF-KBandp38-MAPKactivation.Pharmazie,2010,65(3):206-212.HuQW,LiuGT.Effectsofbicyclolondimethylnitrosamine-inducedliverfibrosisinmiceanditsmechanismofaction.LifeScience,2006,79:606-612.ZhaoJ,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonacutealcohol-inducedliverinjuryinmice.EuropeanJournalofPharmacology,2008,586:322-331.TGF-β1（轉化生長因子）空白對照組二甲基亞硝胺損傷組0*二甲基亞硝胺+百賽諾組81216含量(μg/L)4*P<0.05本文檔共31頁；當前第8頁；編輯于星期三\7點43分組別正常對照組ConA組百賽諾組H2O2(nmol/mg蛋白)2.080.242.520.281.940.38*與ConA組相比，*P<0.05百賽諾能使ConA損傷小鼠肝臟內H2O2含量明顯降低百賽諾?可以抑制自由基的生成百賽諾能抑制NO的生成組別虛擬手術組缺血再灌注組百賽諾保護組NO(μmol/mg蛋白)0.400.151.070.330.400.10**與缺血再灌注組相比，**P<0.01趙冬梅,劉耕陶.雙環醇對刀豆蛋白A所致小鼠肝細胞核DNA損傷的保護作用.中華醫學雜志,2001，81(14),844-848.YaoXM,ChenH,LiY.Protectiveeffectofbicyclolonliverinjuryinducedbyhepaticwarmischemiareperfusioninrats.HepatologyRereach,2009,39,833-842.本文檔共31頁；當前第9頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾對四氯化碳所致的離體大鼠肝細胞損傷有顯著的保護作用,從而維護細胞膜的完整性。GengTaoLiu,Bicyclol:ANovelDrugforTreatingChronicViralHepatitisBandC,MedicinalChemistry,2009,5(1),29-43保護肝細胞膜,減輕肝細胞損傷本文檔共31頁；當前第10頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾對注射撲熱息痛所致的肝細胞線粒體損害具有保護作用,從而維護線粒體的功能.ACE15,000倍BDF30,000倍A,B:正常對照C,D:撲熱息痛對照E,F:百賽諾+撲熱息痛保護線粒體，改善線粒體功能李燁，戴國煒，李燕等.雙環醇對撲熱息痛引起小鼠肝臟能量代謝和線粒體功能障礙的影響.藥學學報，2001，36（10）：723-726本文檔共31頁；當前第11頁；編輯于星期三\7點43分趙冬梅,劉耕陶.雙環醇對刀豆蛋白A所致小鼠肝細胞核DNA損傷的保護作用.中華醫學雜志,2001,81(14):844-848.從尾靜脈注射20mg/kgConA誘發免疫性肝損傷，造成肝細胞核DNA損傷和肝細胞凋亡，采用凝膠電泳方法觀察百賽諾的保護作用A:

100bp.DNA條帶標準品B

C:

正常對照組D

E

F:

ConA模型對照組G

H

I:

百賽諾150mg/kg實驗動物：小鼠肝損傷模型保護細胞核，抑制肝細胞凋亡本文檔共31頁；當前第12頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾?百賽諾多層次保肝機制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關研究目錄本文檔共31頁；當前第13頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾有效治療慢性病毒性肝炎本文檔共31頁；當前第14頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾可保護肝細胞，同時雙降ALT、AST，起效迅速近期療效好，更多患者受益2064例12-65歲CHB患者ALT、AST治療24周后復常率60.37%ALT49.13%AST治療慢性乙型肝炎，穩定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.本文檔共31頁；當前第15頁；編輯于星期三\7點43分2064例12-65歲CHB患者ALT、AST停藥時復常患者12周后ALT、AST持續復常率71.88%ALT百賽諾可保護肝細胞，同時ALT、AST持續復常遠期療效好，受益患者病情持久、穩定提示對于CHB患者延長療程可有助提高和鞏固療效75.80%AST治療慢性乙型肝炎，穩定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.本文檔共31頁；當前第16頁；編輯于星期三\7點43分100例CHC患者ALT、AST治療24周后復常率百賽諾可保護肝細胞，同時雙降ALT、AST，起效迅速近期療效好，更多患者受益54.00%ALT38.04%AST治療慢性丙型肝炎，穩定顯著降低ALTAST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.本文檔共31頁；當前第17頁；編輯于星期三\7點43分100例CHC患者ALT、AST停藥12周持續復常率百賽諾可保護肝細胞，同時ALT、AST持續復常遠期療效好，受益患者病情持久、穩定提示對于CHC患者延長療程可有助提高和鞏固療效64.71%ALT65.63%AST姚光弼,徐道振,蘭培,等.雙環醇片治療2200例慢性病毒性肝炎的安全性和療效分析.中國新藥與臨床雜志,2005,24(6):421-426.治療慢性丙型肝炎，穩定顯著降低ALTAST本文檔共31頁；當前第18頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾有效治療脂肪性肝病本文檔共31頁；當前第19頁；編輯于星期三\7點43分ALP:堿性磷酸酶GGT：γ-谷氨酰轉肽酶馬安林,郭新珍,劉霞,等.

雙環醇與多烯磷脂酰膽堿治療酒精性肝病的對照研究.中華肝臟病雜志,2011,19(6):471-472.百賽諾改善ALD患者血清學指標050#100150200250133.1191.432.0201.8**********治療前治療前治療前治療前治療后治療后治療后治療后ALTASTALPGGT30026.353.1189.456.6200.056.169.0274.854.767.9*治療前后比，P<0.01#組間比較，P<0.05雙環醇組多烯磷脂酰膽堿組281.5132.3##U/L115例酒精性肝病患者，隨機分2組，均戒酒。試驗組：58例，口服百賽諾50mg，tid；對照組：57例，口服多烯磷脂酰膽堿456mg，tid兩組均連續用藥36周，共44例患者完成治療前后兩次肝組織活檢本文檔共31頁；當前第20頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾改善NAFLD患者血清學指標蘇紅領,韓英,樊代明,等.雙環醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志.2011,19(7):552-553.*治療前后比，P<0.01#組間比較，P<0.01百賽諾組多烯磷脂酰膽堿組0.0020.0040.0060.0080.00100.00U/L120.00基線期24周末ALTASTALPGGT基線期24周末基線期24周末基線期24周末********96.7295.3054.9453.6830.3035.1467.3964.2152.0749.7642.5440.3635.7837.4847.8561.3#78例NAFLD患者隨機分組：試驗組（40例）：基礎治療+百賽諾50mg，tid，療程24周對照組（38例）：基礎治療+多烯磷脂酰膽堿456mg，tid，療程24周本文檔共31頁；當前第21頁；編輯于星期三\7點43分徐蕓,文小崗,王振豫,等.雙環醇片治療非酒精性脂肪性肝病療效分析.肝臟，2006,11(5):42-44肝臟脂肪浸潤定量分析--脂肪浸潤指數基線期24周末*百賽諾多烯磷脂酰膽堿*與基礎治療前比較，P<0.050.000.300.400.500.600.200.10MIFI0.580.590.250.33百賽諾有效改善NAFLD患者脂質沉積本文檔共31頁；當前第22頁；編輯于星期三\7點43分基線期24周末百賽諾多烯磷脂酰膽堿*與治療前比較，P<0.050.001.002.003.004.003.733.972.692.89B超積分百賽諾明顯改善NAFLD患者B超積分蘇紅領,韓英,樊代明,等.雙環醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志,2011,19(7):552-553.80例非酒精性脂肪性肝病患者隨機分為兩組,療程均為24周：治療組：基礎治療加百賽諾50mg，3次/d對照組：基礎治療加多烯磷脂酰膽堿456mg，3次/d本文檔共31頁；當前第23頁；編輯于星期三\7點43分0.000.501.001.502.002.50組織學病變積分3.00與治療前相比P<0.053.504.004.50基線期24周末脂肪變性炎癥纖維化基線期24周末基線期24周末****3.073.142.132.273.773.982.582.972.392.111.871.89百賽諾改善NAFLD患者脂肪變性、炎癥、纖維化蘇紅領,韓英,樊代明,等.雙環醇與多烯磷脂酰膽堿治療非酒精性脂肪肝的療效比較.中華肝臟病雜志,2011,19(7):552-553.百賽諾多烯磷脂酰膽堿本文檔共31頁；當前第24頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾有效治療和預防藥物性肝損傷本文檔共31頁；當前第25頁；編輯于星期三\7點43分陳燕琴,高同軍,遲儉,等.雙環醇片治療抗結核藥物性肝損害臨床療效和安全性分析.傳染病信息，2005,18(4):188-189.北京胸部腫瘤醫院百賽諾組65例，25mgTid治療2周。甘草酸二銨組64例，150mgTid治療2周百賽諾對抗結核藥引發的肝損害病人的癥狀體征及肝功能指標均有明顯改善作用，尤其在降低ALT方面顯著優于對照組百賽諾甘草酸二胺組*治療前ALT治療后ALT*與對照組相比，P<0.050.0020.060.0100.030.0138.353.8134.740.080.0120.0140.0有效治療抗結核藥物所致肝損傷本文檔共31頁；當前第26頁；編輯于星期三\7點43分涂贇,萬以葉.雙環醇片對肺癌患者藥物性肝損傷的防治研究.醫學研究雜志,2012,41(7)百賽諾對化療藥物導致肝損傷的治療作用明顯優于對照組************020406080100120與與甘草酸二銨組比較，*P<0.05**P<0.01140160基線期1周末ALTASTTBIL基線期2周末2周末基線期1周末*180158.26154.6651.2978.8947.8126.34115.06114.2860.2779.6148.4329.2322.1122.5014.6515.8410.5212.42*****2周末1周末U/L百賽諾組甘草酸二胺組本文檔共31頁；當前第27頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾對化療藥物導致肝損傷的預防作用明顯優于對照組0.0010.0020.0030.0040.0050.00組織學病變積分60.00與甘草酸二銨組比較，*P<0.0170.0080.0090.00U/L基線期在次化療2各周期末ALTASTTBIL基線期在次化療2各周期末基線期在次化療2各周期末**26.4627.7654.0180.2129.4628.5581.0456.2511.3310.7015.4316.87百賽諾甘草酸二胺組本文檔共31頁；當前第28頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾對肝損傷發生率有明顯降低作用，

發生程度也減輕，優于對照組肝臟損傷分度百賽諾組(n=140)甘草酸二銨組(n=136)Ⅰ2527Ⅱ1117Ⅲ210Ⅳ00Ⅰ～Ⅳ度肝損傷總發生率27.1%*(38/140)39.7%(54/136)n：為化療周期次數；*與對照組相比，P<0.05本文檔共31頁；當前第29頁；編輯于星期三\7點43分百賽諾?百賽諾多層次保肝機制研究百賽諾?百賽諾治療肝病臨床研究進展目錄Contents百賽諾?百賽諾安全性相關研究目錄本文檔共31頁；當前第30頁；編輯于星期三\7點43分【1】張鴻飛,楊曉晉,朱世殊,等.雙環醇治療兒童慢性乙、丙型肝炎的療效和安全性.