章中樞神經系統退行性疾病詳解演示文稿本文檔共45頁；當前第1頁；編輯于星期日\21點31分（優選）章中樞神經系統退行性疾病本文檔共45頁；當前第2頁；編輯于星期日\21點31分概述*中樞神經系統退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷頓病(Huntingtondisease，HD)肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS）本文檔共45頁；當前第3頁；編輯于星期日\21點31分概述*中樞神經系統退行性疾病發病率逐年上升。嚴重影響人類健康和生活質量。發病機制：尚不清楚。治療效果:

除帕金森病患者通過合理用藥可延長其壽命改善其生活質量外，其余疾病的治療效果不佳。

本文檔共45頁；當前第4頁；編輯于星期日\21點31分第一節

抗帕金森病藥本文檔共45頁；當前第5頁；編輯于星期日\21點31分概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

定義：又稱震顫麻痹，是一種主要表現為進行性錐體外系功能障礙的中樞神經系統退行性疾病。由英國人J．Parkinson首先描述，故名。

本文檔共45頁；當前第6頁；編輯于星期日\21點31分JamesParkinson(1755-1824）Hissmallbutfamouspublication,"EssayontheShakingPalsy",appearedin1817,7yearsbeforehisdeathin1824.概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

本文檔共45頁；當前第7頁；編輯于星期日\21點31分分類帕金森病帕金森綜合征發病率

65歲以上人群患病率為1%。

4月11日---世界帕金森日

概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

本文檔共45頁；當前第8頁；編輯于星期日\21點31分Incidence/100000Age概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)

本文檔共45頁；當前第9頁；編輯于星期日\21點31分帕金森病本文檔共45頁；當前第10頁；編輯于星期日\21點31分概述：帕金森病（PD）典型癥狀：抖:靜止性震顫僵:肌肉強直，屈肌與伸肌張力同時增高慢：運動遲緩和姿勢步態異常

“面具臉”、“慌張步態”

記憶障礙和癡呆癥狀。晚期全身僵硬，臥床不起。PD本身并不危及生命，往往死于并發癥。本文檔共45頁；當前第11頁；編輯于星期日\21點31分概述：帕金森病（PD）發病機制：多巴胺缺失學說興奮性神經毒性學說氧化自由基學說……

本文檔共45頁；當前第12頁；編輯于星期日\21點31分紋狀體和黑質水平的ACh（興奮）和DA（抑制）系統的平衡對錐體外系的功能至關重要。黑質-紋狀體通路DA能神經功能減弱，Ach能神經功能相對占優勢，因而導致PD的肌張力增高等癥狀。

多巴胺缺失學說本文檔共45頁；當前第13頁；編輯于星期日\21點31分多巴胺缺失學說*帕金森病DopaminedeficiencyinPD本文檔共45頁；當前第14頁；編輯于星期日\21點31分（黑質紋狀體通路）錐體外系本文檔共45頁；當前第15頁；編輯于星期日\21點31分黑質紋狀體通路本文檔共45頁；當前第16頁；編輯于星期日\21點31分骨骼肌錐體外系功能黑質紋狀體（尾核、殼核）DA-RDA能N元抑制作用肌張力M-R

膽堿能N元興奮作用肌張力脊髓前角運動神經元AChDA維持肌張力協調本文檔共45頁；當前第17頁；編輯于星期日\21點31分本文檔共45頁；當前第18頁；編輯于星期日\21點31分概述*帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)藥物治療思路：

增強中樞DA神經功能降低中樞膽堿神經功能藥物分類：

擬多巴胺藥中樞抗膽堿藥本文檔共45頁；當前第19頁；編輯于星期日\21點31分多巴胺

BBB一、擬多巴胺藥本文檔共45頁；當前第20頁；編輯于星期日\21點31分一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經遞質促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動藥：溴隱亭

本文檔共45頁；當前第21頁；編輯于星期日\21點31分22左旋酪氨酸羥化酶脫羧酶多巴胺左旋多巴左旋多巴及其增強藥

左旋多巴（levodopa,L-dopa）

本文檔共45頁；當前第22頁；編輯于星期日\21點31分體內過程*左旋多巴吸收迅速首過消除明顯95%以上在外周脫羧1%進入中樞外周脫羧形成的多巴胺產生什么作用？本文檔共45頁；當前第23頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴*臨床應用治療各類型PD病人先改善運動障礙和肌肉強直。對癡呆癥狀不易改善。起效慢、有個體差異對輕癥及年輕患者療效較好吩噻嗪類藥物所致錐體外系癥狀無效本文檔共45頁；當前第24頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴*不良反應早期反應：外周不良反應

長期反應：中樞不良反應本文檔共45頁；當前第25頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴*外周不良反應胃腸道反應：厭食、惡心、嘔吐。心血管反應：直立性低血壓、心律失常。

本文檔共45頁；當前第26頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴*中樞不良反應異常不隨意運動：面舌抽搐、怪相、搖頭等。開--關現象：精神癥狀：幻覺、妄想、躁狂等。。

本文檔共45頁；當前第27頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴*藥物相互作用VitB6是外周脫羧酶的輔酶，可使外周DA生產增多，副作用加重。抗精神病藥可以阻斷DA受體，出現藥源性PD，減弱L-DOPA的療效。本文檔共45頁；當前第28頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴（L-dopa）左旋多巴多巴胺

BBB脫羧酶多巴胺外周多巴胺產生不良反應脫羧酶本文檔共45頁；當前第29頁；編輯于星期日\21點31分卡比多巴Carbidopa抑制左旋芳香氨基酸脫羧酶作用不能通過血腦屏障L-dopa增效藥，單用無效本文檔共45頁；當前第30頁；編輯于星期日\21點31分左旋多巴+卡比多巴增強療效：減少左旋多巴的外周脫羧，使較多的左旋多巴到達中樞發揮作用。減輕左旋多巴的外周副作用。減少了左旋多巴的最適劑量。能使左旋多巴更快地達到有效劑量。本文檔共45頁；當前第31頁；編輯于星期日\21點31分一、擬多巴胺藥多巴胺的前體藥：左旋多巴左旋多巴的增效藥：卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經遞質促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動藥：溴隱亭本文檔共45頁；當前第32頁；編輯于星期日\21點31分司來吉蘭Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶(MAO)-B抑制藥。MAO：mono-amineoxidaseMAO-A（腸道）MAO-B（中樞）多巴胺代謝產物本文檔共45頁；當前第33頁；編輯于星期日\21點31分本文檔共45頁；當前第34頁；編輯于星期日\21點31分司來吉蘭Selegiline選擇性（中樞）單胺氧化酶-B抑制藥。治療PD機制：抑制紋狀體中DA降解；抗氧化劑，減少黑質DA神經元破壞。療效：增強左旋多巴療效，減少左旋多巴劑量和副作用（開-關現象消失）。本文檔共45頁；當前第35頁；編輯于星期日\21點31分一、擬多巴胺藥左旋多巴+卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭

抑制紋狀體中多巴胺的降解

多巴胺能神經遞質促釋藥：金剛烷胺促進DA神經末梢釋放多巴胺

本文檔共45頁；當前第36頁；編輯于星期日\21點31分金剛烷胺(amantadine)抗病毒藥，對帕金森氏病肢體僵硬作用較好；可能機制：多巴胺能神經遞質促釋藥;減少DA重攝取;阻斷谷氨酸NMDA受體，減少神經元興奮性毒性;療效不及左旋多巴，與左旋多巴合用有協同作用；副作用：皮膚的網狀青斑，踝部水腫等。本文檔共45頁；當前第37頁；編輯于星期日\21點31分一、擬多巴胺藥左旋多巴+卡比多巴選擇性單胺氧化酶抑制劑：司來吉蘭多巴胺能神經遞質促釋藥：金剛烷胺中樞多巴胺受體激動藥：溴隱亭本文檔共45頁；當前第38頁；編輯于星期日\21點31分溴隱亭麥角類物質多巴胺受體激動劑本文檔共45頁；當前第39頁；編輯于星期日\21點31分溴隱亭麥角類物質,多巴胺受體激動劑不良反應多用于不能耐受左旋多巴的患者本文檔共45頁；當前第40頁；編輯于星期日\21點31分二、中樞抗膽堿藥苯海索（benzhexol）本文檔共45頁；當前第41頁；編輯于星期日\21點31分機制：阻斷中樞膽堿受體特點：對輕癥患者療效好；對震顫療效好，對僵直、運動遲緩療效差；對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。療效：不及左旋多巴，合用可增強療效。苯海索（benzhexol）本文檔共45頁；當前第42頁；編輯于星期日\21點31分第二節

治療阿爾茨海默病藥本文檔共45頁；當前第43頁；編輯于星期日\21點31分概述*阿爾茨海默氏病

(Alzheimer’sdisease,AD)

定義：AD是一種以進行性認知障礙和記憶力損害為主