醫用臭氧鎮痛抗炎的物質基礎研究

&

以AMPK作為分子開關，抑制神經炎癥NeuropathicPain

神經病理性疼痛

尋找有效的治療靶點

機制復雜，認識有限。嗎啡類藥物

WHO，嗎啡類藥物的依賴、耐受等副作用限制其臨床應用。神經病理性疼痛的藥物治療MMPtargetsinCNSsynapsesCancerResearch2011TheJournal

ofNeuroscience2010MolecularPain2009TheFASEBJournal2008MMP-9AndephrinB-EphBInteraction

DuringMorphineTreatmentandNeuropathicPainAnesthesiology2015IF=5.8Pain2016IF=5.8JournalofNeuroinflammation2016IF=5.1JournalofMolecularCellBiology2016IF=6.5Frontiesinmolecularneuroscience2016IF=5.1JournalofNeuroinflammation2017IF=5.1Neurophamacology2017IF=5.1基于天然產物和老藥新用來鎮痛神經病理性疼痛的非藥物治療非藥物治療介入治療與手術其他非藥物療法7OzoneTherapyforPainManagement9OzoneTherapyforPainManagement然而由于缺乏嚴格的基礎和臨床研究,臭氧治療的有效性也受到了懷疑,在各國的境遇亦迥然不同。在一些發展中國家如東歐、古巴、墨西哥和南美等備受青睞,臭氧的故鄉德國、奧地利和瑞士更是推崇有加,意大利、法國、英國、加拿大和美國的少數幾個州尚能認可,而美國的其他州則明令禁止臭氧具有鎮痛作用而非安慰劑效應？1什么是臭氧鎮痛的物質基礎？2臭氧如何促進組織修復？34科學問題臭氧是否有鎮痛作用？1什么是臭氧鎮痛的物質基礎？2臭氧如何促進組織修復？34科學問題參見（Song,X.J.,etal.Pain,2008,30;139(1):168）神經病理性疼痛的動物模型坐骨神經慢性縮狹模型

（chronicconstrictioninjuryofthesciaticnerve，CCI)

熱刺激縮足反射閾值測定:熱刺激縮足反射閾值(ThermalWithdrawalThreshold，TWT)的測定，在安靜環境中，測定大鼠的抬腳潛伏期(PWL)，以左右兩腳掌抬腳潛伏期的差值(手術側與對照側)作為痛敏分數(s)疼痛的行為學觀察與測定

機械性縮足反射閾值測定

機械性誘觸發痛用機械性縮足反射閾值(MechanicalWithdrawalThreshold，MWT)的測定，在安靜環境中，維持環境溫度20~25℃。將大鼠置于透明的金屬網格籠中，測定前使之適應20min，探覓行為停止后開始測量,以左右兩腳掌抬腳潛伏期的差值(手術側與對照側)作為痛敏分數。疼痛的行為學觀察與測定臭氧能抑制CCI所誘發的神經病理性疼痛臭氧鎮痛的物質基礎研究n=6，*P<0.05，**P<0.01,vsbaseline臭氧的鎮痛作用無耐受現象臭氧鎮痛的物質基礎研究n=6，*P<0.05，**P<0.01,vsbaseline調控中樞敏化的神經元機制AllanI.Basbaum,etal.j.Cell.2009.09.028/doi10.1016NMDAPKC臭氧降低脊髓水平的NMDA和PKCγ

磷酸化水平的異常升高臭氧鎮痛的物質基礎研究

調控中樞敏化的三大主角：

神經元、星型膠質細胞和小膠質細胞

FrontBiosci.2009Jun1;14:5291-338.臭氧顯著抑制CCI導致的脊髓背角小膠質細胞活化1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究臭氧鎮痛的物質基礎研究臭氧可以提高CCI大鼠機械縮足反射閾值和熱刺激縮足反射閾值，且存在劑量依賴性多次給予臭氧后，其鎮痛作用沒有顯著耐受現象。臭氧治療可顯著抑制CCI引起的NR1、NR2B和PKCγ的磷酸化水平的升高。且可有效抑制術側脊髓背角小膠質細胞的活化。結論（1）臭氧的確有鎮痛作用1什么是臭氧鎮痛的物質基礎？2臭氧如何促進組織修復？34科學問題臭氧的確有鎮痛作用1什么是臭氧鎮痛的物質基礎？2如何更有效更安全的使用臭氧？34科學問題AMPK不僅是一個能量響應性酶，它也檢測氧化還原信號。JournalofCellScience（2012）125,2115–2125CellMetabolism2009;9:407-416MetabolicregulationbyAMPKTORC2：transducerofregulatedCREBactivity2PEPCK：phosphoenolpyruvatecarboxykinase靶向AMPK

治療癌癥痛的新靶標報告人：劉文濤基礎醫學院藥理學系2015-11-15白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝結和血管舒張，保持血液暢通，可預防癌癥的發生及發展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用。白藜蘆醇，英文名是Resveratrol（Res）Resveratrol白藜蘆醇白藜蘆醇抗癌痛的機制總結臭氧可以激活組織中的AMPK1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究AMPK激活劑可以模擬臭氧的鎮痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究AMPK抑制劑可以取消臭氧的鎮痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究AMPKsiRNA敲減可以取消臭氧的鎮痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究AMPK激活劑可以模擬臭氧的鎮痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究AMPK激活劑可以模擬臭氧的鎮痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究臭氧激活AMPK通過抑制ERK產生鎮痛作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究體外細胞中臭氧對AMPK的激活作用1、川芎嗪通過抑制JNK異常激活進而緩解神經病理性疼痛的研究臭氧的確有鎮痛作用1AMPK激活是臭氧鎮痛的物質基礎2臭氧如何促進組織修復？34科學問題Date2015-11-09FirstOzoneTreatment

Dateofadmissiontohospital2015-10-31wasser2016Date2015-11-17wasser2016Date2015-11-23wasser20162015-12-04wasser20162016-01-06wasser2016病歷照片-2014-10-25

山西醫科大學第二附屬醫院血管外科病例照片-2014-10-29

山西醫科大學第二附屬醫院血管外科病例照片-2014-11-05

血管外科董紅霖主任課題組無錫快邦傷口治療儀經典案例蘇州大學第二附屬醫院醫用臭氧治療燒傷昆山爆炸患者2014-12-232014-12-26醫用臭氧治療昆山爆炸患者醫用臭氧治療昆山爆炸（ICU）醫用臭氧治療褥瘡/zixun/shanghai/gaodeng/2014/07/09/657697.html臭氧的確有鎮痛作用1AMPK激活是臭氧鎮痛的物質基礎2臭氧如何促進組織修復？34科學問題NatureNeuroscience10(11),November,2007.1361-857TheRoleofMacrophageinNeuropathicPainMacrophagephenotypeandfunctionTheJournalofClinicalInvestigation,Volume?118,Number?11,November?2008B.M.Delavaryetal.