DNA損傷與修復

DNADamageandRepair第十五章DNA損傷和修復專題知識第1頁本章重點１DNA損傷原因（熟悉）２DNA損傷類型（了解）３DNA損傷修復（掌握切除修復，其它了解）

DNA損傷和修復專題知識第2頁各種體內外原因所造成DNA組成與結構改變稱為DNA損傷（DNAdamage）1DNA結構發生永久性改變，即突變

2DNA失去作為復制和/或轉錄模板功效DNA損傷后果:DNA損傷和修復專題知識第3頁生物多樣性依賴于：DNA突變DNA修復平衡DNA損傷和修復專題知識第4頁DNA損傷DNADamage第一節DNA損傷和修復專題知識第5頁一、損傷原因（一）體內原因

DNA復制錯誤

DNA本身不穩定性機體代謝過程中產生活性氧堿基錯配堿基丟失或脫落,轉變

DNA損傷和修復專題知識第6頁（二）體外原因物理原因化學原因生物原因DNA損傷和修復專題知識第7頁物理原因：紫外線(ultraviolet,UV)、各種輻射

UVDNA損傷和修復專題知識第8頁化學原因：自由基造成DNA損傷堿基類似物造成DNA損傷堿基修飾劑、烷化劑造成DNA損傷嵌入性染料造成DNA損傷DNA損傷和修復專題知識第9頁二、DNA損傷有各種類型

堿基脫落堿基結構破壞嘧啶二聚體形成DNA單鏈或雙鏈斷裂DNA交聯DNA損傷和修復專題知識第10頁DNA損傷可造成堿基置換缺失插入鏈斷裂

轉換顛換DNA損傷和修復專題知識第11頁12鐮形紅細胞貧血病人Hb(HbS)β亞基N-val

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C肽鏈CACGTG基因正常成人Hb(HbA)β亞基N-val

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C肽鏈CTCGAG基因鐮形紅細胞貧血病人DNA損傷和修復專題知識第12頁谷酪蛋絲5’……GCA

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CAU

GUC……丙纈組纈正常5’……GAG

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AUG

UC……缺失C缺失引發框移突變：DNA損傷和修復專題知識第13頁DNA損傷修復TherepairofDNAdamage第二節DNA損傷和修復專題知識第14頁DNA修復：糾正DNA兩條單鏈間錯配堿基、去除DNA鏈上受損堿基或糖基、恢復DNA正常結構過程。是機體維持DNA結構完整性與穩定性，確保生命延續和物種穩定主要步驟。

DNA損傷和修復專題知識第15頁一、直接修復

嘧啶二聚體直接修復

烷基化堿基直接修復

無嘌呤位點直接修復

單鏈斷裂直接修復

DNA損傷和修復專題知識第16頁嘧啶二聚體直接修復DNA損傷和修復專題知識第17頁二、切除修復堿基切除修復

核苷酸切除修復

最普遍DNA損傷修復方式

DNA損傷和修復專題知識第18頁堿基切除修復（baseexcisionrepair）

DNA損傷和修復專題知識第19頁UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶OHPDNA連接酶ATPE.coli切除修復機制核苷酸切除修復（nucleotideexcisionrepair）

DNA損傷和修復專題知識第20頁三、重組修復

同源重組修復

DNA嚴重損傷DNA損傷和修復專題知識第21頁先復制后修復DNA損傷和修復專題知識第22頁重組修復

DNA損傷和修復專題知識第23頁四、SOS修復當DNA損傷廣泛難以繼續復制時，由此而誘發出一系列復雜反應。在E.coli，各種與修復相關基因，組成一個稱為調整子(re