嬰兒痙攣癥West綜合征的由來West醫生于1841年最早提出。嬰兒痙攣（infantilespasms，IS）嬰兒痙攣癥West綜合征嬰兒孤立痙攣變異型嬰兒痙攣無高度失律高度失律無嬰兒痙攣West綜合征的臨床特征成簇的痙攣發作（視頻1、視頻2）高度失律精神運動發育遲滯/倒退2010癲癇發作分類

中國實用兒科雜志2011年7月第26卷第7期IS腦電圖（間期：高度失律）IS流行病學發生率2-3.5/10000活產兒發病高峰期3-7個月90%一歲內起病

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS病因病因不清

◆癥狀性、隱源性

◆癥狀性嬰兒痙攣的多種病因提示可能存在潛在共同的機制

◆促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）假說

AnnNeurol61:89–91，2007IS病因遺傳學進展IS相關性基因

◆編碼或影響轉錄因子（ARX、FOXG1和MEF2C）

◆神經元遷移（DCX、PAFAH1B1/LIS1和TUBA1A）

◆信號轉導（TSC1、TSC2）

◆神經元代謝和信號通路（GLDC、PLCB1和PAH）

◆突觸發育和功能（ATP7A、KC?NJ11、GRIN1、GRIN2A、MAGI2、CDKL5、SPTAN1和STXBP1）

◆轉運蛋白（SLC25A22）

◆其他IS相關基因：GABRB3、ALG13、STXB1、KCNQ2、KCNT1、ST3GAL3、NF1、NSD1、GLYCTK、KPNA7等

IS病因遺傳學進展拷貝數變異（CNV）

◆可能與中國兒童IS發病有關的CNV

：

＊1q44中2.1Mbdel包含的HNRNPU基因＊2q23.1中4.1Mbdel包含的MBD5基因

BMCMedGenet，2014，29（15）：62IS病因遺傳學進展■

IS相關的已知染色體異常：

◆1p36缺失綜合征

◆

7q11.23缺失綜合征（Williams附加綜合征）

◆

12p四體（Pallister-Killian綜合征）

◆

15q11q13母性復制（重復15q綜合征）

◆

17q13缺失（Miller-Dieker綜合征）

◆

21三體綜合征（Down綜合征）等

IS病因學診斷70％的Is患兒能明確病因（完善病史、體檢、神經系統檢查，VEEG、MRI）剩余30％的患兒中不到一半可通過代謝篩查找到病因其余的IS患兒可能為隱源性基于病史的診斷缺氧缺血性腦病（HIE）

圍產期HIE

嬰兒猝死綜合征復蘇后心血管意外溺水■

母親毒血癥創傷腦炎（通常單皰病毒）腦膜炎腦膿腫經胎盤感染心血管術后新生兒低血糖

基于查體的病因診斷神經皮膚異常

結節性硬化多發性神經纖維瘤病色素失禁癥腦-面血管瘤病表皮痣綜合征腦積水Miller-Dieker

綜合征Down綜合征Menkes病影像學病因診斷結節性硬化Aicardi

綜合征皮層發育不良腦穿通畸形缺氧缺血性腦病腫瘤動靜脈畸形卒中Leigh病先天性腦積水胼胝體發育不良視中隔發育不良前腦無裂畸形腦面血管瘤病松果體囊腫經胎盤感染Krabbe

病基于代謝的病因診斷吡哆醛依賴性驚厥苯丙酮尿癥楓糖尿癥生物素酶缺乏Menkes病高氨血癥非酮性高甘氨酸血癥Leigh病Krabbe病ARX和其他新發現的基因VEEG在Is診斷中的價值

VEEG檢查有條件24hVEEG無條件2～4h腦電圖檢查無高度失律延長記錄或1周后重復VEEG無條件24h包括醒睡周期的4-6hVEEGEpilepsia,51(10):2175–2189,2010頭顱MRI在Is診斷中的價值<2歲，MRI檢查應包括T1加權像(T1w)、T2加權像(T2w)及水抑制成像小嬰兒大腦局部皮質發育不良不易觀察到，直到24～30個月才能發現IS對治療無反應或不符合治療預期，建議重復影像學檢查MRI未見異常，術前推薦FDG-PETEpilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的藥物治療一線藥物

◆促腎上腺皮質激素(ACTH)

◆喜保寧(VGB)其他藥物

◆丙戊酸鈉、苯二氮革類、苯巴比妥，托吡酯（國內）

◆雷帕霉素

◆維生素B6生酮飲食外科手術

IS的藥物治療■促腎上腺皮質激素(ACTH)

◆目前無ACTH使用的最佳劑量和療程

◆低劑量：每日20～40U/m2或10～40U/d

◆高劑量：每日150U/m2或80～150U/d

◆不同國家劑量：日本為0.2～1.28U/（kg·d）芬蘭為3～12U/（kg·d）英國為50U隔日1次美國為60～80U/d

IS的藥物治療促腎上腺皮質激素(ACTH)

◆療程：短療程（2周左右，漸減量）

◆優選短程療法

◆常見不良反應：興奮、食欲增加Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的藥物治療一線藥物

◆促腎上腺皮質激素(ACTH)

◆喜保寧(VGB)其他藥物

◆丙戊酸鈉、苯二氮革類、苯巴比妥，托吡酯（國內）

◆雷帕霉素

◆維生素B6生酮飲食外科手術

IS的藥物治療喜保寧（VGB）

◆目前無VGB特殊劑量和療程

◆建議2周評估療效（無效停藥）

◆經典的劑量：50mg/kg/d漸增至100–150mg/kg/d

◆建議驚厥控制6月后撤藥

◆不良反應：管狀視野（建議用藥前及用藥后每3-6月評估視野）Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS的藥物治療腎上腺皮質激素

◆目前無關于口服糖皮質激素治療IS共識AED、VitB6，生酮飲食均無治療循證依據25%～30%IS藥物難治性，可考慮手術治療

Neurology2012;78:1974–1980BrainDev，2014，36（9）：739-751IS的藥物治療低劑量ACTH推薦用于兒童IS治療優選ACTH（伴TSC除外）激素療法（ACTH、甲潑尼龍）可能對隱源性IS療效優于喜保寧早期治療可改善患兒遠期神經發育

Neurology2012;78:1974–1980藥物療效對比Epilepsia,51(10):2175–2189,2010療效對比TheNeurologistVolume16,Number2,March2010IS預后多數預后不佳，僅16%可獲正常發育依賴于病因隱源性IS可能有更好預后早期治療可獲得更好的遠期神經發育

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS預后不良預后包括：

◆

發展為難治性癲癇

◆

智力障礙（MR）

◆

孤獨癥譜系障礙（ASD）

◆

腦癱

Epilepsia,51(10):2175–2189,2010IS預后較好預后指標：

◆隱源性

◆病前神經發育正常

◆影像學正常

◆發作形式單一