抗生素的定義抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產物，能干擾其他細胞發育功能的化學物質。第一頁，共53頁?？股氐氖褂迷瓌t1.用藥指征明確。及早明確病原菌，然后選擇合適的抗生素。2.針對性要強，最好選用一種藥物。3.劑量要足、療程要夠。這樣既保證療效，也可防治病菌產生耐藥或病情反復。4.掌握既往用藥反應。主要了解以往有無對藥物過敏史。第二頁，共53頁。抗生素的使用原則5.選擇適宜的給藥方法。一般感染性的疾病以口服為主，較重者肌肉注射給藥，嚴重者可靜脈輸液。6.謹慎換藥。不能隨意增量或減量，更不能隨意改藥或加藥。7.有肝腎功能損壞者用藥宜慎重。8.有下列情況不宜使用抗生素：病毒感染；發熱原因不明（主要針對非感染性發熱）。9.抗菌藥物的局部應用宜盡量避免。第三頁，共53頁。分類β內酰胺類氨基糖苷類大環內酯類喹諾酮類其他第四頁，共53頁。一.β內酰胺類(殺菌劑）

青霉素類頭孢菌素類其他β內酰胺類第五頁，共53頁。1.青霉素類主要作用于革蘭陽性細菌的藥物、不耐青霉素酶青霉素

如青霉素（G）、普魯卡因青霉素、芐星青霉素（長效）、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。

G+有效,G-(部分)有效,但耐藥較普遍第六頁，共53頁。1.青霉素類耐青霉素酶青霉素

如甲氧西林（現僅用于藥敏試驗）、苯唑西林、氯唑西林等。第七頁，共53頁。1.青霉素類廣譜青霉素

抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：①對部分腸桿菌科細菌有抗菌活性者，如氨芐西林、阿莫西林；②對多數革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。第八頁，共53頁。1.青霉素類注意事項：

1．無論采用何種給藥途徑，用青霉素類藥物前必須詳細詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗。2．過敏性休克一旦發生，必須就地搶救，并立即給病人注射腎上腺素，并給予吸氧、應用升壓藥、腎上腺皮質激素等抗休克治療。3．青霉素類主要通過腎臟代謝，腎功能不全患者應做調整。4.全身應用大劑量青霉素可引起腱反射增強、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經系統反應（青霉素腦?。?，此反應易出現于老年和腎功能減退患者。5．青霉素不用于鞘內注射。第九頁，共53頁。2.頭孢菌素類分四代(Ⅰ～IV代)抗G+能力逐漸降低,抗G-能力逐漸增強對β內酰胺酶穩定性增高第十頁，共53頁。第Ⅰ代主要作用于需氧革蘭陽性球菌，僅對少數革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性；頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢拉啶第十一頁，共53頁。第Ⅱ代兼顧G+和G-菌：對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性頭孢克洛、頭孢呋辛、頭孢替安第十二頁，共53頁。第Ⅲ代G-有效,G+效弱甚至無效：對腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌具有強大抗菌作用，頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細菌外對銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性；頭孢他啶、頭孢哌酮(對綠膿桿菌有效)頭孢曲松(對綠膿桿菌無效)第十三頁，共53頁。第IV代對腸桿菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對陰溝腸桿菌、產氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優于第三代頭孢菌素，對銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強。頭孢吡肟第十四頁，共53頁。2.頭孢菌素類隨著頭孢菌素升代，對β內酰胺酶的穩定性增高。但由于Ⅲ代廣泛應用出現ESBLs（產超廣譜-β內酰胺酶）,致使Ⅲ代頭孢耐藥性增加。第十五頁，共53頁。頭孢菌素類注意事項：1.禁用于對任何一種頭孢菌素類抗生素有過敏史及有青霉素過敏性休克史的患者。2.用藥前必須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史。有青霉素類、其他β內酰胺類及其他藥物過敏史的患者，有明確應用指征時應謹慎使用本類藥物。在用藥過程中一旦發生過敏反應，須立即停藥。如發生過敏性休克，須立即就地搶救并予以腎上腺素等相關治療。3.本類藥物多數主要經腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應根據腎功能適當調整劑量。中度以上肝功能減退時，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調整劑量。第十六頁，共53頁。頭孢菌素類4.氨基糖苷類和頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應注意監測腎功能。5.頭孢哌酮可導致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應。用藥期間及治療結束后72小時內應避免攝入含酒精飲料。第十七頁，共53頁。3.其他β內酰胺類抗生素頭霉素類：歸于頭孢Ⅱ代頭孢西丁、頭孢美唑；后者強但對綠膿桿菌、不動桿菌、MRSA腸球菌耐藥第十八頁，共53頁。3.其他β內酰胺類抗生素碳青霉烯類

碳青霉烯類抗生素對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）和多數厭氧菌具強大抗菌活性，對多數β內酰胺酶高度穩定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。亞胺培南、美羅培南、帕尼培南第十九頁，共53頁。碳青霉烯類注意事項：1.禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。2.本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥。3.本類藥物所致的嚴重中樞神經系統反應多發生在原有癲癇史等中樞神經系統疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經系統疾病患者避免應用本類藥物。如必須使用，需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應。4.主要經腎臟代謝，腎功能不全者及老年患者應用本類藥物時應根據腎功能減退程度減量用藥。第二十頁，共53頁。3.其他β內酰胺類抗生素單環β內酰胺類氨曲南：對β內酰胺酶穩定，與青霉素和頭孢無交叉耐藥，僅對G-菌有效，但對不動桿菌及產堿桿菌作用差第二十一頁，共53頁。3.其他β內酰胺類抗生素β內酰胺酶抑制劑β-內酰胺酶：由染色體或質粒介導,對β-內酰胺類抗生素耐藥，使β-內酰胺環裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。

第二十二頁，共53頁。β內酰胺酶抑制劑大多數耐藥菌株對β內酰胺類抗生素的耐藥機制是產生β內酰胺酶，水解β內酰胺類抗生素的β內酰胺環的酰胺鍵，使抗生素失活。β內酰胺酶抑制劑和酶發生反應使其失活，使細菌恢復對β內酰胺類抗生素的敏感性。第二十三頁，共53頁。3.其他β內酰胺類抗生素常用β內酰胺酶抑制劑

克拉維酸（棒酸）舒巴坦他唑巴坦第二十四頁，共53頁。3.其他β內酰胺類抗生素幾種臨床常用的含有酶抑制劑的抗生素頭孢哌酮+舒巴坦替卡西林+克拉維酸哌拉西林+他唑巴坦阿莫西林+克拉維酸第二十五頁，共53頁。二.氨基糖苷類(殺菌劑）對需氧G-桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、流感嗜血桿菌十分敏感綠膿桿菌、不動桿菌有效。第二十六頁，共53頁。二.氨基糖苷類氨基糖苷類在堿類環境中抗菌作用強，偏酸環境中可抑制其抗菌活性。與β內酰胺類合用可獲協同作用，一般不宜予獨用于呼吸道感染的一線治療。第二十七頁，共53頁。二.氨基糖苷類慶大霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星阿米卡星依替米星（MRSA有效）第二十八頁，共53頁。氨基糖苷類注意事項：1.對氨基糖苷類過敏的患者禁用。2.任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經肌肉阻滯作用，因此用藥期間應監測腎功能（尿常規、血尿素氮、血肌酐），嚴密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經肌肉阻滯癥狀。一旦出現上述不良反應先兆時，須及時停藥。需注意局部用藥時亦有可能發生上述不良反應。3.氨基糖苷類抗生素對社區獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，因此對門急診中常見的上、下呼吸道細菌性感染不宜選用本類藥物治療。第二十九頁，共53頁。氨基糖苷類4.腎功能減退患者應用本類藥物時，需根據其腎功能減退程度減量給藥，并應進行血藥濃度監測調整給藥方案，實現個體化給藥。5.新生兒、嬰幼兒、老年患者應盡量避免使用本類藥物。臨床有明確指征需應用時，則應進行血藥濃度監測，根據監測結果調整給藥方案。6.妊娠期患者應避免使用。哺乳期患者應避免使用或用藥期間停止哺乳。7.本類藥物不宜與其他腎毒性藥物、耳毒性藥物、神經肌肉阻滯劑或強利尿劑同用。第三十頁，共53頁。三.大環內酯類（低濃度抑菌、高濃度殺菌）屬較窄譜抗生素：需氧G+球菌和陰性球菌、某些厭氧菌、軍團菌、支原體、衣原體一般不作為嚴重感染的主要藥物第三十一頁，共53頁。三.大環內酯類臨床常用藥物第一代大環內酯類抗生素，是指紅霉素及其酯類衍生物，產品包括紅霉素、琥乙紅霉素、硬脂酸紅霉素、紅霉素碳酸乙酯、醋硬脂紅霉素、乳糖酸紅霉素、依托紅霉素等。第三十二頁，共53頁。大環內酯類第二代大環內酯類抗生素品種則包括阿奇霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素和氟紅霉素等。第三代大環內酯類抗生素上市品種目前僅有泰利霉素。第三十三頁，共53頁。三.大環內酯類新大環內酯（二代以上）的特點口服吸收完全半衰期長胃腸道反應輕抗菌譜與紅霉素相似，但作用增強第三十四頁，共53頁。大環內酯類注意事項：1.禁用于對紅霉素及其他大環內酯類過敏的患者。2.紅霉素及克拉霉素禁止與特非那丁合用，以免引起心臟不良反應。3.主要通過肝臟代謝，肝功能損害患者如有指征應用時，需適當減量并定期復查肝功能。4.肝病患者和妊娠期患者慎用。第三十五頁，共53頁。四.喹諾酮類(殺菌劑）（共四代）第一代

臨床基本停用

G-有效吡哌酸第三十六頁，共53頁。四.喹諾酮類第二代對G-菌有效諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星第三十七頁，共53頁。四.喹諾酮類第三代

G-和G+有效呼吸類抗生素左氧氟沙星第三十八頁，共53頁。四.喹諾酮類第四代

G+社區感染莫西沙星（MRSA有效）與環丙沙星比：肺炎鏈球菌高4～16倍,金葡菌高16倍但對綠膿桿菌很弱第三十九頁，共53頁。喹諾酮類注意事項：1.對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。2.18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。3.制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應避免同用。4.妊娠期及哺乳期患者避免應用本類藥物。第四十頁，共53頁。喹諾酮類5.本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴重中樞神經系統不良反應，在腎功能減退或有中樞神經系統基礎疾病的患者中易發生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經系統基礎疾病的患者。腎功能減退患者應用本類藥物時，需根據腎功能減退程度減量用藥，以防發生由于藥物在體內蓄積而引起的抽搐等中樞神經系統嚴重不良反應。本類藥物可能引起皮膚光敏反應、關節病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應注意觀察。第四十一頁，共53頁。五.其他—四環素類（抑菌劑）是一廣譜抗生素，曾經有一廣泛應用過程，目前耐藥菌株增加，副作用大。新一代半合成四環素（米諾環素）口服吸收完全，在痰中濃度高，與天然四環素呈不完全交叉耐藥，有臨床應用價值。第四十二頁，共53頁。五.其他—四環素類四環素、土霉素強力霉素、美滿霉素米諾環素第四十三頁，共53頁。五.其他—林可霉素類（抑菌劑）林可霉素、克林霉素，克林霉素的體外抗菌活性優于林可霉素。對G+及厭氧菌有效肝功能損害的患者確有應用指征時宜減量應用第四十四頁，共53頁。五.其他—萬古霉素（殺菌劑）窄譜抗生素，萬古霉素和去甲萬古霉素屬糖肽類抗生素。去甲萬古霉素的化學結構與萬古霉素相近，抗菌譜和抗菌作用與萬古霉素相仿第四十五頁，共53頁。其他—萬古霉素萬古霉素及去甲萬古霉素適用于耐藥革蘭陽性菌所致的嚴重感染，特別是甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。第四十六頁，共53頁。