常見疾病與合理用藥激素篇第1頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四激素是什么？神仙？妖怪？第2頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四激素（hormone）激素是指有體內的某一細胞、腺體或者器官所產生的可以影響機體內其他細胞活動的化學物質。也音譯作荷爾蒙，在希臘文原意為“興奮活動”。僅需很小劑量的激素便可以改變細胞的新陳代謝。可以說激素是一種從一個細胞傳遞到另一個細胞的化學信使。第3頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四第4頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四激素的分類第5頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四肽類激素甾體激素氨基酸衍生物類激素脂肪酸衍生物類激素第6頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四前體

中間體甾體激素雄激素（睪丸酮）OOH雌激素HOOH孕烯醇酮HOOHO膽固醇DHEAHOOR1R2糖皮質激素CH2OHOOR1HOR2DHEASPREGS孕酮OOC19C18C21C19C21C27C21甾體激素第7頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四Contents糖皮質激素的生理、藥理作用及合理應用激素應用誤區的解讀雌孕激素的生理、藥理作用及合理應用第8頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四糖皮質激素

(Cocorticoids,GCs)CH2OHOOR1HOR2第9頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs是如何被發現的？腎臟和腎上腺1849年，英國臨床學家阿狄森注意到腎上腺與青銅色皮病之間的關系阿狄森氏病1856年，布朗-塞加爾特發現腎上腺對生存的必要性1930年，第一次從350只貓的腎上腺提取到治療阿狄森病的活性物質1937年，瑞士化學家第一次人工合成皮質激素1949年，英國化學家肯德爾合成的化合物E用于臨床治療風濕性關節炎取得成功，即可的松面世。第10頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs作用機制第11頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥物的生理作用糖代謝：增加糖原含量并升血糖蛋白質代謝：促進蛋白質分解，抑制其合成脂代謝：促進脂肪分解，抑制其合成保鈉排鉀調節三大營養物質的代謝鹽皮質激素作用應激狀態的保護作用對抗應激環境和惡性刺激的適應作用生理劑量的應用：用于內源性激素分泌不足的替代治療第12頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥物的藥理作用對骨骼：抑制成骨殺傷腫瘤細胞抗炎抗免疫抗過敏抗休克對中樞神經系統：興奮作用對胃腸道：促消化對血液系統：刺激紅細胞、血小板生成退熱：抗內毒素作用其他作用減少纖維組織增生第13頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥物的臨床作用抗炎抗休克自身免疫病：風濕性關節炎類風濕性關節炎系統性紅斑狼瘡腎病綜合征過敏性疾病：藥物過敏過敏性鼻炎蕁麻疹嚴重急性感染或炎癥感染性休克過敏性休克間質性肺疾病急性呼吸綜合征(SARS)急性淋巴細胞性白血病多發性骨髓瘤替代治療腎上腺皮質功能減退癥GCs抗纖維化抗腫瘤抗免疫抗過敏呼吸系統疾病：支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病皮膚病：接觸性皮炎濕疹牛皮癬神經性皮炎神藥？第14頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥物的不良反應感染水鈉潴留高血壓骨質疏松骨折股骨頭壞死消化道出血庫欣綜合征腎上腺皮質功能不全糖尿病第15頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四第16頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四我國學者調查表明，在各種原因致股骨頭壞死中，激素性壞死的發生率，1993年為59.21％，1994年為62.30％，1995年為63.15％，1996年為63.89％，2000年已突破65％的大關！第17頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四

對43例SARS康復者的86個股骨頭進行MRI普查和數字攝影平片檢查。結果

86個股骨頭中，22個(26％)發生了缺血性骨壞死.統計顯示：中國內地累計病例5327例，死亡349人；中國香港1755例，死亡300人；中國臺灣665例，死亡180人；加拿大251例，死亡41人；新加坡238例，死亡33人；越南63例，死亡5人。第18頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四庫欣綜合征，又稱皮質醇增多癥(hvpercortisolism)或柯興綜合征，1921年美國神經外科醫生HarveyCushing首先報告。本征是由于多種病因引起腎上腺皮質長期分泌過量皮質醇所產生的一組癥候群，主要表現為滿月臉、多血質外貌、向心性肥胖（水牛背）、血脂高、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發性糖尿病和骨質疏松等。第19頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四醫源性腎皮質功能不全：長期大量食用糖皮質激素的患者，減量過快或突然停藥時，可引起腎上腺皮質萎縮和功能不全，這是由于反饋性抑制腦腺垂體對ACTH的分泌所致，這種皮質功能不全需半年甚至一到兩年才能恢復.因此大量給藥萎縮不可驟然停藥，停激素后繼續采用ACTH7天左右。第20頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四糖皮質激素的分類類別藥物對糖皮質激素受體的親和力水鹽代謝

(比值)糖代謝（比值）抗炎作用（比值）等效劑量（mg）血漿半衰期（min）作用持續時間（h）短效氫化可的松1.001.01.01.020.00908～12可的松0.010.80.80.825.00308～12中效潑尼松0.050.84.03.55.006012～36潑尼松龍2.200.84.04.05.0020012～36甲潑尼龍11.900.55.05.04.0018012～36曲安西龍1.9005.05.04.00＞20012～36長效地塞米松7.10020.0～30.030.00.75100～30036～54倍他米松5.40020.0～30.025.0～35.00.60100～30036～54常用糖皮質激素類藥物比較注：表中水鹽代謝、糖代謝、抗炎作用的比值均以氫化可的松為1計；等效劑量以氫化可的松為標準計第21頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四呼吸科常用吸入型糖皮質激素

每天劑量（μg）藥物低劑量中劑量高劑量二丙酸倍氯米松200～500500～1000>1000～2000布地奈德200～400400～800>800～1600丙酸氟替卡松100～250250～500>500～1000環索奈德80～160160～320>320～1280適用癥：過敏性鼻炎哮喘第22頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四眼科局部常用糖皮質激素類藥物藥物名稱常用濃度（%）滴眼液

眼膏醋酸可的松0.50.25、0.5、1醋酸氫化可的松0.50.5醋酸潑尼松0.10.5地塞米松磷酸鈉0.025

氟米龍0.10.1適用癥：過敏性結膜炎第23頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四皮膚科常用外用糖皮質激素類藥物作用強度藥物名稱常用濃度(%)弱效醋酸氫化可的松醋酸甲潑尼龍1.00.25中效醋酸潑尼松龍醋酸地塞米松丁酸氯倍他松曲安奈德丁酸氫化可的松醋酸氟氫可的松氟氫松0.50.050.050.025～0.11.00.0250.01強效丙酸倍氯米松糠酸莫米松氟氫松氯氟舒松戊酸倍他米松0.0250.10.0250.0250.05超強效丙酸氯倍他索氯氟舒松戊酸倍他米松鹵美他松雙醋二氟松0.02～0.050.10.10.050.05注：表中糖皮質激素類藥物大多為乳膏或軟膏劑型，少數為溶液劑或硬膏劑型第24頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四適應癥接觸性皮炎濕疹牛皮癬神經性皮炎等第25頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥膏應用的誤區激素類藥膏是皮膚病的萬能藥激素類藥膏可以長期使用兒童、老年人都可以用激素類藥膏皮疹褪了就可以立即停藥臉上可以涂抹激素孕婦不能口服或注射激素，但是能抹激素你是這么認為的嗎？第26頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四日常應用GCs類藥物的注意事項一般禁用GCs，以免抑制機體的免疫與炎癥反應細菌感染性疾病勿將GCs當退燒藥，以免掩蓋病情，延誤治療原因不明的發熱停用時采用逐漸減量的方法使用超過一周應用原則：可以局部用藥者，避免全身用藥；可以口服用藥者，不作靜脈注射；可以短程使用者，不作長程用藥。第27頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥物的適用癥第28頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四GCs類藥物十一宗罪第29頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四識別身邊的激素藥注意名字最后一個字為“松”或“龍”的藥物，可能為GCs類藥；注意含“氟”或“氯”的GCs藥，副作用相對比較大，非必須勿長期使用。第30頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素

(estrogen)

HOOHOO孕激素(progestogen)

第31頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌性染色體組型的示意圖甾體對原始性腺分化成雄性和雌性生殖器官的影響性激素——生命的鑰匙第32頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四性激素的發現1849年：哲學家伯索爾德(Berthold)移植公雞的睪丸對公雞雞冠的影響，提示雄性激素的存在；閹雞在接受睪丸移植前后的變化伯索爾德（1803-1861）第33頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四性激素的發現19世紀末：克瑙爾(Knauer)和哈爾本(Halban)移植兔子和豚鼠的卵巢對陰道的影響，提示雌性激素的存在；1927年：在柏林，亞許海姆（Aschheim）和宗德克(Zon-dek)從孕婦尿中發現有大量所期望得到的激素存在（可能為孕激素）；第34頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四1929年8月23日：在國際生理學大會期間，生物化學家愛德華·多伊西（EdwardDoisy）首次展出了甾體激素孕激素結晶的兩張照片(圖1)，多伊西得到的結晶重量為1.39mg；圖1多伊西發現的第一個甾體激素的具有歷史意義的照片

愛德華·多伊西，因揭示維生素K的本質獲得諾貝爾獎金。性激素的發現第35頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四1929年年底：阿道夫·布特南德（

AdolfF.J.Butenandt.）分離得到卵泡激素（圖2），確證了性激素（雌酮）的存在；1931年：布特南德從柏林和巴爾干半島之間的警察兵營得到了足夠量的原料尿，在從15,000升尿中分離出了l5mg命名為雄（甾）酮（圖3）的雄性激素；1934年3月：布特南德和他的助手韋斯特法爾(Westpha1)見到在曲頸瓶的瓶頸中出現了閃閃發亮的結晶-黃體激素（圖4），后嘗試從母豬卵巢提取黃體酮，并發現可用豆油合成激素。1927年，芝加哥大學生理化學教授弗萊德·科赫從近兩百公斤牛睪丸中提取出20毫克神秘物質，這些物質可使被閹割的動物神奇地重獲雄性特征。1935年，這種物質被發現為最后一種重要的性激素——睪酮。性激素的發現第36頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四阿道爾夫·F.J.布特南德(AdolfF.J.Butenandt.)，1939年獲得諾貝爾獎金圖2雌（甾）酮圖3雄（甾）酮和睪酮圖4黃體酮第37頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素的生理作用刺激第二性征的發育乳腺卵巢刺激乳腺發育：促進乳腺導管和結締組織增生

促進卵泡發育促進排卵子宮內膜反應：協同孕激素促進子宮內膜成熟子宮第38頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素的靶器官及調節機制雌激素的靶器官雌激素的調節機制(GnRH)（促卵泡生成素）第39頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四孕激素的生理作用促受精卵著床維持妊娠乳腺卵巢子宮在雌激素基礎上進一步刺激乳腺發育，為分娩后泌乳準備抑制排卵，避免妊娠期受孕促進子宮內膜增殖以及分泌粘液，以利于受精卵著床第40頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四孕激素的靶器官孕激素的調節機制孕激素的靶器官及調節機制（黃體生成素）第41頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌孕激素共同維持月經周期第42頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素與孕激素的合用功能性子宮出血促進子宮內膜增生，修復出血創面，使不規則出血停止卵巢功能不全閉經

人工月經周期避孕人工周期A

GroupCGroupB

Group第43頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四人工月經周期定義在卵巢功能不足的情況下，人工地按卵巢生理活動的規律補充外源性雌激素和孕激素，從而促使卵巢功能恢復和自然行經的方法注意事項1.在醫生指導下進行；2.對月經初潮不久的女性青少年，不宜采用；3.在實施“人工月經周期”的過程中，應對患者的月經變化和身體反應狀態進行嚴密的觀察；4.不宜經常采用，一般一年不應超過三次。已烯雌酚0.5-1毫克撤退性出血安宮黃體酮４毫克，每日３次月經第5天服用20天，第16天加上黃體酮服用5天，停藥后約5天出血第44頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四避孕藥的避孕機制1、抑制排卵2、使宮頸粘液變稠，不利于精子穿透3、使受精卵在輸卵管內的運行速度變慢4、使子宮內膜變薄，不利于受精卵著床第45頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四避孕藥的產生動物實驗：1935年，遺傳學家格雷戈里·平卡斯(GregoryPincus)和同事通過注射孕酮成功地抑制了兔子的排卵；小規模臨床實驗驗證避孕卻導致閉經；平卡斯給波多黎各年青婦女每天服用300mg的孕激素來防止受孕，成功避孕，但是病人表現出高度的神經衰弱，她們沒有懷孕卻出現閉經；治愈“閉經變態心理”：平卡斯用孕酮治療20天，停止用藥一周，造成每月一次的撤退性出血，使人們接受了避孕藥丸；選擇可口服的甾體化合物：去甲睪酮（初始原料）辛特克斯公司-炔諾酮；西爾公司-異炔諾酮第46頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四避孕藥的產生第一個避孕藥產生：1956年，西爾公司將第一個口服避孕藥異炔諾酮投放市場，所用的商品名是Enovid，在食品藥品管理局(FDA)里是作為一種“保孕藥”登記的，并巧妙地加上了明顯的說明“可能有避孕作用”。公開申請：1959年，西爾公司公開提出申請生產避孕藥；申請獲批：1960年，食品藥物管理委員會批準了這項申請；雌孕激素復方產品申請獲批：“單一成分”的異炔諾酮會有好的效果是由于微量的炔雌醇甲醚的雜質產生了雌激素的作用，這個發現導致食品藥品管理局批準了復方產品；普及應用：避孕藥能夠成為普及應用的藥僅僅是因為馬克爾從墨西哥人的薯蕷中廉價地生產孕酮獲得成功第47頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四格雷戈里·平卡斯

第48頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四避孕藥制劑短效口服避孕藥：月經周期第5天開始連服22天長效口服避孕藥：長效雌激素配伍孕激素，每月服1次；長效注射避孕藥緩釋制劑多相制劑：貼近人體內源性激素變化規律，臨床效果更好；緊急避孕藥第49頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四事后緊急避孕藥，一年不要超過3次主要成分是孕激素。主要有毓婷、丹媚、諾爽、保仕婷及米非司酮片。一般是房事后72小時內服第一片，12小時后再服1片，越早服用效果越好。服用一次（2片）緊急避孕藥量相當于12天的短效避孕藥量。如果短期內多次重復使用，會使激素產生紊亂。孕酮抑制輸卵管蠕動的頻率和幅度而易發生異位妊娠（宮外孕）。這是個不錯的避孕辦法嗎？藥丸不是你的糖丸哦！緊急避孕藥第50頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四不良反應慎用、禁用癥1、類早孕反應：食欲不振、惡心、嘔吐2、子宮不規則出血或閉經子宮肌瘤3、乳汁減少、乳房腫塊4、凝血功能亢進5、水鈉潴留充血性心力衰竭患者6、肝毒性急慢性肝炎避孕藥的不良反應及慎禁用癥第51頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素、孕激素單用絕經期綜合征ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.回乳乳腺癌前列腺癌孕激素雌激素痛經子宮內膜異位癥先兆流產習慣性流產子宮內膜腺癌前列腺癌第52頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四

絕經期綜合征（更年期）常發人群：42歲～52歲

發病機制：卵泡對FSH與LH不敏感，雌激素分泌開始減少，雌激素水平降至1/10甚至更少FSH與LH的血液濃度增高10倍甚至更多

癥狀：雌激素的減少造成排卵與月經周期不規則，最后停止促性腺激素過多產生一系列不愉快的身體與情緒癥狀

第53頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四激素替代療法的好處主要益處：抑制骨吸收，減少骨質疏松癥與髖骨骨折明顯改善血管舒縮癥狀：引起潮熱和寒冷、不適的出汗和感覺異常（雌激素缺乏）泌尿生殖道上皮萎縮年齡骨重量更年期前更年期后每年減少0.5%每年減少2～3%更年期：炔雌醇5～10μg/d第54頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四對雌激素的裁決1997年，在《柳葉刀》上發表的來自于51個流行病學研究的數據指出，女性絕經后應用雌激素會增加乳腺癌患病風險。1998年，雌激素/黃體酮替代療法對心臟病影響的研究（HERS）發現，在治療第一年，患心血管疾病的風險反而增高。2002年，HERS時間延長，仍沒發現激素替代療法對已經患有心血管疾病的絕境后女性有任何好處。2002年，女性健康初步研究(WHI)發現，女性應用雌激素/孕酮后患靜脈血栓栓塞的風險增加。2003年，WHI的進一步分析指出，應用雌激素/孕酮的女性患心血管疾病和乳腺癌的風險增加。2004年，WHI發現，65歲及65歲以上的女性應用激素替代療法后，癡呆的風險增加一倍。2012年，美國癌癥協會年會上的最新研究報道，雌激素可能促發肺癌和促進肺癌生長。激素替代治療只能用于治療絕經期癥狀，而且應該以最小的有效劑量在盡可能短的時間內使用。第55頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四性激素應用的誤區濫用不用雌激素可以美麗容顏、延緩衰老避孕藥能豐胸緊急避孕藥可以多次服用性激素服用會使人發胖需停止服用口服避孕藥3～6個月才可妊娠，否則會導致胎兒畸形長期服用口服避孕藥肯定會導致閉經。

避孕藥能治療青春痘口服避孕藥肯定會降低女性的生育能力不用慎用第56頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素的適用癥第57頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四雌激素五宗罪第58頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四當心身邊的“激素食品”第59頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四環境激素

外因性干擾生物體內分泌的化學物質。可模擬體內的天然激素，與激素受體結合，影響本來身體內激素的量，以及使身體產生對體內激素的過度作用，使內分泌系統失調。進而阻礙生殖、發育等機能，甚至有引發惡性腫瘤與生物絕種的危害。第60頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四第61頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四越南戰爭的環境激素污染二惡英第62頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四問卷答疑第63頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四1.你知道有哪些激素？

第64頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四2.以下哪些藥物含有激素？避孕藥（如毓婷、媽富隆等）含雌激素、孕激素皮膚外用藥（如皮炎平、氟輕松等）抗過敏藥（如開瑞坦、仙特明等）含糖皮質激素不含激素過敏性哮喘藥（如舒利迭等）含糖皮質激素第65頁，共68頁，2023年，2月20日，星期四3.以下哪些食物含有激素？1.動物內臟

-食用含激素飼料的家禽內臟激素含量高，不宜多吃2.大豆等豆制品

-含植物性雌激素，但雌激素生理活性小，正常情況下對人體有益處3.牛奶、奶粉等奶制品

-含動物內源性激素，但量少，正常情況下不會危害身體4.反季節水果

-催熟的化學物質為環境激素，催熟的水果內殘留含量高，不宜多吃5.雞鴨鵝肉

-食用含激素飼料的家禽肉激素含量高，特別是頸部含量更高，不宜多吃6.養殖的水產品（如魚,龜）

-如被投以激素喂養，則激素含量高，不宜多吃7.蜂膠、蜂王漿等保健品

-含雌、孕、