中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物藥理第1頁(yè)/共53頁(yè)2概論

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牛牛文庫(kù)文檔分享第3頁(yè)/共53頁(yè)4大腦是人體的最高級(jí)部分。分為左右兩個(gè)半球，二者由神經(jīng)纖維相連。被覆在大腦半球表面的灰質(zhì)叫大腦皮層。其中含有許多錐體形神經(jīng)細(xì)胞和其它各種神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)纖維。皮質(zhì)的深面是髓質(zhì)，髓質(zhì)內(nèi)含有神經(jīng)纖維束與核團(tuán)。成人的大腦皮質(zhì)表面積約為1/4平方米，約含有140億個(gè)神經(jīng)元胞體。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體生理活動(dòng)中發(fā)揮著主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。通過(guò)神經(jīng)體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對(duì)外環(huán)境及時(shí)作出反應(yīng)，在人類，它還主宰著高度的智能及復(fù)雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。

牛牛文庫(kù)文檔分享第4頁(yè)/共53頁(yè)5中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥全身麻醉藥鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇藥、抗驚厥藥抗精神失常藥抗帕金森病藥、抗老年性癡呆藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥、抗痛風(fēng)藥

表現(xiàn)形式原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥）

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全身麻醉藥

牛牛文庫(kù)文檔分享第6頁(yè)/共53頁(yè)7概念一類能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物,使意識(shí)、感覺(jué)和反射暫時(shí)消失、骨骼肌松弛。用于外科手術(shù)前麻醉。吸入性全麻藥?kù)o脈麻醉藥

牛牛文庫(kù)文檔分享第7頁(yè)/共53頁(yè)8藥理作用：1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：1)脊髓背角膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)此類藥物最敏感，首先出現(xiàn)該區(qū)域脊髓丘腦束感覺(jué)傳遞阻斷，痛刺激反射減弱或消失。

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2)較高濃度抑制許多腦區(qū)小的抑制性神經(jīng)元、導(dǎo)致受其調(diào)控的其它神經(jīng)元釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，產(chǎn)生所謂的“去抑制效應(yīng)”；網(wǎng)狀激活系統(tǒng)升支通路的進(jìn)行性抑制使脊髓反射活動(dòng)減弱或消失。3)延髓呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞對(duì)全麻藥最不敏感。高濃度致呼吸循環(huán)衰竭。4)各藥物降低腦代謝，擴(kuò)張腦血管。增加腦血流量。氧化亞氮對(duì)腦血流影響最小。

網(wǎng)狀激活系統(tǒng):

腦干腹側(cè)中心部分神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)纖維相混雜的結(jié)構(gòu)。其狀如網(wǎng)，解剖學(xué)上稱其為“網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)”。此結(jié)構(gòu)從脊髓上端伸延至間腦，實(shí)際上是許多神經(jīng)核和上行及下行纖維組成的復(fù)雜混合體。其神經(jīng)核和纖維束有兩個(gè)特點(diǎn)：①?zèng)]有特異的感覺(jué)或運(yùn)動(dòng)功能；②各個(gè)核中發(fā)出的纖維散漫地投射到前腦（包括大腦皮層）、腦干和脊髓的許多部分.

牛牛文庫(kù)文檔分享第9頁(yè)/共53頁(yè)102、心血管系統(tǒng)：

各藥均不同程度地抑制心肌收縮、擴(kuò)張外周血管，使血壓下降和心肌耗氧量降低。增加腎血管阻力，使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率降低，亦能使肝血流量減少。3．呼吸系統(tǒng)：均有擴(kuò)張支氣管和降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性。除氧化亞氮外，各藥降低潮氣量、增加呼吸頻率，使每分通氣量降低和抑制缺氧所致代償性換氣增加。對(duì)支氣管粘纖毛功能亦有抑制作用，可致粘液蓄積、引起肺不張和術(shù)后呼吸道感染。

4．骨骼肌和子宮平滑肌：除氧化亞氮外，各藥均明顯松弛骨骼肌和子宮平滑肌。

牛牛文庫(kù)文檔分享第10頁(yè)/共53頁(yè)11吸入性全麻藥揮發(fā)性液體或氣體：前者如乙醚、氟烷（三氟氯溴乙烷）、七氟烷、異氟烷、恩氟烷等；后者如氧化亞氮（N2O）。

七氟烷、七氟醚,七氟異丙甲醚,地氟烷、去氟烷，地氟醚2-二氟甲氧基-1，1，1，2-四氟-乙烷異氟醚;異氟烷2-氯-2-(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷恩氟烷2－氯－1－二氟甲氧基-1，1，2-三氟乙烷

牛牛文庫(kù)文檔分享第11頁(yè)/共53頁(yè)12脂溶性越高,麻醉作用越強(qiáng)[作用機(jī)制]溶于膜脂質(zhì)層脂質(zhì)分子排列紊亂膜蛋白質(zhì)及離子通道構(gòu)象和功能改變抑制神經(jīng)細(xì)胞去極化阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞麻醉干擾遞質(zhì)門控的抑制性氨基酸受體-離子通道復(fù)合物，與GABAA受體和甘氨酸受體離子通道復(fù)合物產(chǎn)生作用。

牛牛文庫(kù)文檔分享第12頁(yè)/共53頁(yè)13恩氟烷異氟烷地氟烷七氟烷氧化亞氮血/氣分布系數(shù)1.81.40.420.650.47腦/血分布系數(shù)1.42.61.31.71.06MAC(%)1.61.26.02.0105吸入性麻醉藥物比較血/氣分布系數(shù)：

是指血藥濃度與肺泡氣體濃度達(dá)平衡時(shí)的比值。分布系數(shù)大，血藥濃度上升慢，誘導(dǎo)期較長(zhǎng),停藥后恢復(fù)也較慢。腦/血分布系數(shù)：

指腦中藥物濃度與血藥濃度達(dá)平衡時(shí)的比值,系數(shù)大的藥物作用強(qiáng)。最小肺泡濃度(MAC)：在一個(gè)大氣壓下，能使50%病人痛覺(jué)消失的肺泡氣體中藥物的濃度。越低，藥物的麻醉作用越強(qiáng)。

牛牛文庫(kù)文檔分享第13頁(yè)/共53頁(yè)14同分異構(gòu)體特點(diǎn):誘導(dǎo)期短，蘇醒快麻醉深度易于調(diào)整肌肉松弛作用較好不增加心肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性對(duì)呼吸道無(wú)明顯刺激反復(fù)使用無(wú)明顯副作用目前較常用。恩氟烷及異氟烷[常用藥物]恩氟烷2－氯－1－二氟甲氧基-1，1，2-三氟乙烷異氟醚;異氟烷2-氯-2-(二氟甲氧基)-1,1,1-三氟乙烷

牛牛文庫(kù)文檔分享第14頁(yè)/共53頁(yè)15

靜脈麻醉藥?kù)o脈麻醉，簡(jiǎn)便易行，麻醉速度快，藥物經(jīng)靜脈注射后到達(dá)腦內(nèi)即產(chǎn)生麻醉，因麻醉較淺，主要用于誘導(dǎo)麻醉（使病人從清醒（或未麻醉）狀態(tài)過(guò)渡到麻醉狀態(tài)的過(guò)程）。若單獨(dú)應(yīng)用只適用于小手術(shù)及某些外科處理。

牛牛文庫(kù)文檔分享第15頁(yè)/共53頁(yè)16作用快，無(wú)興奮現(xiàn)象，呼吸并發(fā)癥少鎮(zhèn)痛效果差,肌肉松弛不完全，誘發(fā)喉頭和支氣管痙攣?zhàn)⑸溥^(guò)快可抑制呼吸用于誘導(dǎo)麻醉,基礎(chǔ)麻醉等硫噴妥鈉（±）-5-乙基-5-（1-甲基丁基）-2-硫代巴比酸鈉

牛牛文庫(kù)文檔分享第16頁(yè)/共53頁(yè)17氯胺酮（凱他敏）選擇性阻斷痛覺(jué)沖動(dòng)向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)興奮腦干和邊緣系統(tǒng),使病人意識(shí)模糊,短暫性記憶缺失,痛覺(jué)完全消失,但意識(shí)并未完全消失,使意識(shí)和感覺(jué)分離,稱為分離麻醉。興奮心血管系統(tǒng)：血壓、心率升高，輸出量增大。肌張力增加。主要用于體表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng),植皮等。K粉！！！服用后都會(huì)出現(xiàn)“去人格化”、“去真實(shí)感”、人體形象改變、夢(mèng)境、幻覺(jué)以及惡心、嘔吐。有些夢(mèng)境或幻覺(jué)是“愉悅性”的，有些則是不愉快的痛苦夢(mèng)境！！！2-鄰氯苯基-2-四氨基-環(huán)已酮鹽酸鹽

牛牛文庫(kù)文檔分享第17頁(yè)/共53頁(yè)18

鎮(zhèn)靜催眠藥

牛牛文庫(kù)文檔分享第18頁(yè)/共53頁(yè)19概念:是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制,能夠引起鎮(zhèn)靜催眠的藥物。鎮(zhèn)靜藥:能緩和激動(dòng),消除躁動(dòng),恢復(fù)安靜情緒的藥物催眠藥:能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物

牛牛文庫(kù)文檔分享第19頁(yè)/共53頁(yè)201.

苯二氮卓類分類及特點(diǎn):2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會(huì)出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來(lái)普隆①劑量

:小→中→較大→大→中毒藥物作用特點(diǎn)作用

:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長(zhǎng)期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性

牛牛文庫(kù)文檔分享第20頁(yè)/共53頁(yè)21地西泮

(安定)氟西泮

(氟安定)氯氮卓奧沙西泮

三唑侖

苯二氮卓類(BZ)

:苯二氮卓是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。此類化合物是苯并二氮環(huán)上的氫被不同基團(tuán)取代后的產(chǎn)物。此類化合物的基本藥理作用類似。安定1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜卓-2-酮

牛牛文庫(kù)文檔分享第21頁(yè)/共53頁(yè)22藥物R1R2R3R7R2`t1/2口服劑量（mg/日）鎮(zhèn)靜催眠長(zhǎng)效類地西泮-CH3=O-H-Cl-H30~605~10,3~4次/日–氟西泮-(CH2)2N(C2H5)2=O-H-Cl-F50~100*–15~30中效類氯氮卓#(–)-NHCH3-H-Cl-H5~155~10，1~3次/日–奧沙西泮(–)=O-OH-Cl-H5~1515~30，3~4次/日–短效類三唑侖-H-Cl-H2~4–0.125~0.5苯二氮卓類的結(jié)構(gòu)、半衰期和劑量比較表*包括活性代謝產(chǎn)物的半衰期；#氯氮卓R4為→O，其他藥R4無(wú)取代

牛牛文庫(kù)文檔分享第22頁(yè)/共53頁(yè)23藥理作用1.抗焦慮2.鎮(zhèn)靜催眠小劑量改善焦慮,緊張,激動(dòng)不安癥狀,原因是選擇性作用于邊緣系統(tǒng).臨床用于焦慮癥.常用安定.

縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間,延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。治療破傷風(fēng),小兒高熱驚厥,藥物中毒性抽風(fēng).對(duì)去大腦僵直有肌松作用.可緩解人大腦損傷致肌肉僵直3.抗驚厥

4.中樞性肌肉松弛作用

牛牛文庫(kù)文檔分享第23頁(yè)/共53頁(yè)24腦內(nèi)有苯二氮卓受體,分布于皮質(zhì),邊緣系統(tǒng),中腦,腦干,脊髓.作用機(jī)制（增強(qiáng)γ–氨基丁酸作用，抑制中樞）

γ-氨基丁酸(GABA)是中樞抑制性遞質(zhì).當(dāng)GABA與GABAA受體結(jié)合,Cl-通道開(kāi)放,Cl-內(nèi)流,神經(jīng)細(xì)胞超極化,產(chǎn)生中樞抑制.苯二氮卓與苯二氮卓受體結(jié)合,促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合,使Cl-通道開(kāi)放頻率增加,更多Cl-內(nèi)流.苯二氮卓受體分布（與GABAA受體分布相似）：皮層（最多）→邊緣系統(tǒng)、中腦（次之）→腦干、脊髓（最少）

牛牛文庫(kù)文檔分享第24頁(yè)/共53頁(yè)25GABAA受體結(jié)構(gòu)：16個(gè)不同的亞單位，分為7個(gè)亞家族。

5個(gè)亞單位、、、、組成的氯離子通道

α亞單位：有苯二氮卓位點(diǎn)（受體）

β亞單位：存在GABA受點(diǎn)，構(gòu)成Cl-通道。

苯二氮卓藥物+受體（α亞單位）→促使GABA與受點(diǎn)結(jié)合（β亞單位），Cl-通道開(kāi)放次數(shù)↑→Cl-內(nèi)流↑→細(xì)胞超極化

→抑制效應(yīng)。

藥物作用于：

邊緣系統(tǒng)的受體——

抗焦慮

中腦（網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)）——

鎮(zhèn)靜、催眠

大腦皮層受體——

抗癲癇

脊髓受體——

肌松作用

牛牛文庫(kù)文檔分享第25頁(yè)/共53頁(yè)26體內(nèi)過(guò)程1、脂溶性高，口服吸收快而完全，易進(jìn)入腦組織；2、肌注吸收慢且不規(guī)則，靜注能迅速進(jìn)入腦組織；3、血漿蛋白結(jié)合率高，地西泮達(dá)99%；4、中間代謝產(chǎn)物都具藥理活性；5、連續(xù)用藥注意蓄積；6、代謝產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排泄；7、可通過(guò)乳汁排泄。

牛牛文庫(kù)文檔分享第26頁(yè)/共53頁(yè)27氯氮卓（Ⅰ）去甲氯氮卓*地莫西泮*地西泮去甲地西泮*奧沙西泮*三唑侖氟西泮羥乙基氟西泮去烷基氟西泮α-羥代謝物腎排泄結(jié)合物苯二氮卓類的代謝

牛牛文庫(kù)文檔分享第27頁(yè)/共53頁(yè)28不良反應(yīng)1.—般反應(yīng),頭暈,嗜睡;過(guò)量急性中毒致昏迷,呼吸抑制.2.抑制心血管系統(tǒng);同時(shí)使用中樞抑制藥增強(qiáng)毒性;3.可通過(guò)胎盤屏障,并隨乳汁分泌.4.長(zhǎng)期用可產(chǎn)生耐受性,依賴性,成癮性.5.成癮后停藥出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀,如激動(dòng),焦慮,失眠,震顫.

牛牛文庫(kù)文檔分享第28頁(yè)/共53頁(yè)29是巴比妥酸在C5位上進(jìn)行取代而得的一組中樞抑制藥.分為長(zhǎng)效,中效,短效和超短效.巴比妥類取代基長(zhǎng)而有分支（如異戊巴比妥）或雙鍵（如司可巴比妥），則作用強(qiáng)而短；以苯環(huán)取代（如苯巴比妥）則有較強(qiáng)的抗驚厥作用；c2位的o被s取代（如硫噴妥），則脂溶性增高，靜脈注射立即生效，但維持時(shí)間很短。

牛牛文庫(kù)文檔分享第29頁(yè)/共53頁(yè)30分類藥物顯效時(shí)間（小時(shí)）作用維持時(shí)間（小時(shí)）主要用途長(zhǎng)效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥巴比妥0.5~16~8鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥Iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類作用與用途比較表

牛牛文庫(kù)文檔分享第30頁(yè)/共53頁(yè)31藥理作用和臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠抑制腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)。鎮(zhèn)靜、催眠、增加劑量產(chǎn)生昏睡。覺(jué)醒后，有嗜睡感。已少用。

2.抗癲癇苯巴比妥治療強(qiáng)直陣攣性發(fā)作的首選藥物。3.抗驚厥作用抗高熱、破傷風(fēng)所致驚厥。4.麻醉前給藥硫噴妥靜脈給藥用于誘導(dǎo)麻醉

牛牛文庫(kù)文檔分享第31頁(yè)/共53頁(yè)32機(jī)理:1.

巴比妥類主要抑制多突觸反應(yīng),增強(qiáng)抑制.見(jiàn)于GABA能神經(jīng)傳遞的突觸.2.

巴比妥類通過(guò)延長(zhǎng)氯通道開(kāi)放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流,引起超極化.3.抑制Ca2+依賴性動(dòng)作電位,抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放,表現(xiàn)擬GABA作用.

牛牛文庫(kù)文檔分享第32頁(yè)/共53頁(yè)33不良反應(yīng)后遺作用:

服用催眠劑量后，次晨可出現(xiàn)頭暈、無(wú)力困倦、惡心、嘔吐等后遺癥狀,服用較小劑量可減少。

2.耐受性3.依賴性:

精神依賴性;軀體依賴性:長(zhǎng)期應(yīng)用藥后還產(chǎn)生戒斷癥狀:失眠、興奮、焦慮、震顫、流涕,甚至驚厥。

牛牛文庫(kù)文檔分享第33頁(yè)/共53頁(yè)34其它:水合氯醛

2.

本藥用于治失眠.優(yōu)點(diǎn)為催眠作用溫和3.久用可引起耐受性,依賴性和成癮性.1.口服易吸收,15min起效,維持6–8h.2,2,2-三氯-1,1-乙二醇

牛牛文庫(kù)文檔分享第34頁(yè)/共53頁(yè)35商品名成分艾司唑侖艾司唑侖多美康片（針）（速眠安）米達(dá)唑侖佐匹克隆（憶夢(mèng)返）佐匹克隆唑吡坦唑吡坦新型鎮(zhèn)靜催眠藥艾司唑侖6-苯基-8-氯-4H-〔1,2,4〕-三氮唑〔4,3-α(1,4)苯并二氮雜卓佐匹克隆4-甲基-1-哌嗪甲酸6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氫-7-氧代-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-基酯咪達(dá)唑侖

8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-alpha][1,4]苯并二氮雜卓唑吡坦N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺

牛牛文庫(kù)文檔分享第35頁(yè)/共53頁(yè)36抗焦慮藥丁螺環(huán)酮N-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮鹽酸鹽主要作用于腦內(nèi)神經(jīng)突觸前膜多巴胺受體，產(chǎn)生抗焦慮作用。無(wú)鎮(zhèn)靜、肌松弛和抗驚厥作用。口服吸收快而完全，0.5~1小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。存在肝臟首過(guò)效應(yīng)，t1/2為1~14小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率為95%。大部分在肝內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物仍有一定生物活性。口服后，約60%由腎臟排泄，40%由糞便排出。肝硬化時(shí)，由于首過(guò)效應(yīng)降低，可使血藥濃度增高，藥物清除率明顯降低，腎功能障礙時(shí)清除率輕度減低。

牛牛文庫(kù)文檔分享第36頁(yè)/共53頁(yè)37抗癲癇藥和抗驚厥藥

牛牛文庫(kù)文檔分享第37頁(yè)/共53頁(yè)38癲癇：一類慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦機(jī)能失調(diào)。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴(kuò)散→

癲癇發(fā)作。病理：放電部位及涉及范圍不同，臨床表現(xiàn)不同。30-40%與遺傳有關(guān)，可繼發(fā)于感染、腫瘤、腦損傷等

牛牛文庫(kù)文檔分享第38頁(yè)/共53頁(yè)39

臨床分型一．全身性發(fā)作（非局限性發(fā)作）

1.大發(fā)作（強(qiáng)直—陣痙性發(fā)作）突然意識(shí)喪失，全身強(qiáng)直—陣痙性抽搐,CNS功能抑制，持續(xù)數(shù)分鐘

2.癲癇持續(xù)狀態(tài):反復(fù)抽搐—持續(xù)昏迷，危及生命.3.小發(fā)作（失神發(fā)作）：多見(jiàn)于兒童，突然性意識(shí)失喪，持續(xù)30s

內(nèi)，醒后無(wú)記憶。

4.肌陣攣性發(fā)作二．局限性發(fā)作（部分性發(fā)作）

1.單純局限性發(fā)作（局灶性發(fā)作）運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：意識(shí)清醒，一側(cè)手、足、面抽動(dòng)感覺(jué)性發(fā)作：身體感覺(jué)異常

2.復(fù)合局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）：精神癥狀突出，沖動(dòng)性精神失常，無(wú)意識(shí)行為動(dòng)作，30s-2min。

3.嬰兒痙攣：3-9月發(fā)病，表現(xiàn)屈肌痙攣

牛牛文庫(kù)文檔分享第39頁(yè)/共53頁(yè)40[體內(nèi)過(guò)程]強(qiáng)堿性，刺激性大，口服吸收慢而不規(guī)則，6-10天達(dá)有效穩(wěn)態(tài)濃度（10-20ug/ml),生物利用度個(gè)體差異大.

靜脈注射用于持續(xù)狀態(tài)（給藥速度要慢）不肌注（刺激，組織壞死）2.血漿蛋白結(jié)合率85-90％，全身分布，血藥濃度在10ug/ml以下按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。常用的抗癲癇藥

苯妥英鈉（大侖丁，二苯乙內(nèi)酰脲鈉）5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮

牛牛文庫(kù)文檔分享第40頁(yè)/共53頁(yè)41

[作用和用途]1.

抗癲癇：大發(fā)作、局限性發(fā)作——首選藥持續(xù)狀態(tài)有效——次選精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作——有效小發(fā)作——無(wú)效（誘發(fā)或加重）。

2.

中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛>舌咽神經(jīng)痛.3.

抗心律失常：如強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常。

牛牛文庫(kù)文檔分享第41頁(yè)/共53頁(yè)42[作用機(jī)制]不抑制病灶高頻放電，阻止放電向正常組織擴(kuò)散,對(duì)正常低頻放電無(wú)影響。1.抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（PTP)。2.膜穩(wěn)定作用：阻斷電壓依賴性Na+、Ca++通道，降低膜通透性，Na+、Ca++內(nèi)流↓，影響動(dòng)作電位形成，細(xì)胞膜興奮性↓,興奮閾值升高。強(qiáng)直后增強(qiáng)：突觸前末梢在接受一短串強(qiáng)直性刺激后，突觸后電位發(fā)生明顯增強(qiáng)的現(xiàn)象稱為強(qiáng)直后增強(qiáng)(posttetanicpotentiation)。強(qiáng)直后增強(qiáng)的持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)60s之久。其機(jī)制是強(qiáng)直性刺激使Ca2+在突觸前神經(jīng)元內(nèi)積累，以至于胞質(zhì)內(nèi)Ca2+的結(jié)合位點(diǎn)全部被占據(jù)，細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的濃度持續(xù)升高，使突觸前末梢持續(xù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，導(dǎo)致突觸后電位增強(qiáng)。

牛牛文庫(kù)文檔分享第42頁(yè)/共53頁(yè)43（1）阻斷電壓依賴性鈣通道（2）阻斷電壓依賴性鈉通道（3）抑制鈣調(diào)素激酶的活性Figure16–1.Antiseizuredrug–enhancedNa+channelinactivation.

牛牛文庫(kù)文檔分享第43頁(yè)/共53頁(yè)44[不良反應(yīng)]胃腸刺激，

20ug/ml以上出現(xiàn)毒性反應(yīng)1.

靜注過(guò)快，血壓↓，心律失常.2.

CNS反應(yīng)：眩暈，共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視、精神異常等，小腦萎縮。40ug/ml以上，精神錯(cuò)亂——昏迷3.慢性毒性（1）牙齦增生，青少年多見(jiàn)，注意口腔衛(wèi)生，按摩牙齦（2)外周神經(jīng)炎（3）精神異常、男性淋巴結(jié)腫大（4）低血鈣、軟骨癥，VitD可預(yù)防（5)抑制二氫葉酸還原酶——巨幼紅細(xì)胞貧血，可用甲酰四氫葉酸治療4.過(guò)敏：皮疹，粒細(xì)胞、血小板減少等。5.致畸：智力障礙、小頭癥、斜視等6.停藥反應(yīng)

牛牛文庫(kù)文檔分享第44頁(yè)/共53頁(yè)45

卡馬西平（酰胺咪嗪）

[作用和用途]1．抗癲癇：阻止Na+通道，抑制神經(jīng)元放電和擴(kuò)散。①

精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作——效果好（2/3有效）②

大發(fā)作、局限性發(fā)作——首選藥之一2.抗躁狂和抑郁癥：控制癲癇的精神癥狀；對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂3．中樞性疼痛：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛>苯妥英鈉[不良反應(yīng)]1.常見(jiàn)：眩暈、視力模糊、胃腸刺激，中樞癥狀（共濟(jì)失調(diào)）2.少見(jiàn)嚴(yán)重：骨髓抑制(再障、粒細(xì)胞、血小板減少)、肝損害5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

牛牛文庫(kù)文檔分享第45頁(yè)/共53頁(yè)46

苯巴比妥（魯米那）1.作用：抑制病灶異常放電與擴(kuò)散（主要增強(qiáng)GABA

介導(dǎo)Cl-內(nèi)流，膜超極化，降低興奮性）。

減少Ca2＋依賴性神經(jīng)遞質(zhì)釋放2.用途：除小發(fā)作外都有效——不作首選藥（中樞抑制）癲癇持續(xù)狀態(tài)——次選（靜脈，更常用戊巴比妥鈉）

牛牛文庫(kù)文檔分享第46頁(yè)/共53頁(yè)47撲米酮（撲癇酮、去氧苯比妥）1.在體內(nèi)代謝為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，均有抗癲癇作用2.大發(fā)作：相似苯巴比妥，對(duì)苯巴比妥無(wú)效者常有效。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：有效<卡馬西平小發(fā)作——差3.不良反應(yīng)：CNS癥狀、骨髓抑制4.與苯妥英鈉和卡馬西平合用——協(xié)同作用5-乙基-5-苯基-二氫-4,6(1H,5H)嘧啶二酮

牛牛文庫(kù)文檔分享第47頁(yè)/共53頁(yè)48

乙琥胺1.兒童用藥4-6d達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度2.抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2＋通道——抑制3Hz異常放電3.應(yīng)用：僅對(duì)小發(fā)作有效，療效稍差氯硝西泮，但副作用少，常為首選藥，對(duì)其他型癲癇無(wú)效。4.不良反應(yīng)常見(jiàn)：胃腸反應(yīng)；精神癥狀（焦慮、抑郁多動(dòng)、精神不集中）偶見(jiàn)：粒細(xì)胞減少、再障貧血。2-乙基-2-甲基丁二酰亞胺

牛牛文庫(kù)文檔分享第48頁(yè)/共53頁(yè)49丙戊酸鈉1.廣譜抗癲癇藥，各種類型癲癇有效失神小發(fā)作>乙琥胺，但有肝毒性。非典型小發(fā)作<氯硝西泮大發(fā)作<苯妥英鈉和卡馬西平精神運(yùn)動(dòng)型發(fā)作：療效相似卡馬西平。

大發(fā)作合并小發(fā)作：首選藥