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文檔簡介
2022膀胱癌診例旨南主要內(nèi)容
一、概述
膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一。世界范圍內(nèi),膀胱癌發(fā)病率位
居惡性腫瘤的第9位,男性惡性腫瘤的第7位(9.5/10萬),女性為10
位以后(2.410/10萬);死亡率居惡性腫瘤的第13位,男性死亡率為
(3.2/10萬),女性為(0.9/10萬\膀胱癌存在地域、種族及性別的差
異。各年齡段均可發(fā)病,高發(fā)年齡50~70歲,男性發(fā)病率為女性的3~4
倍。城市地區(qū)各年齡段膀胱癌發(fā)病率及死亡率均高于農(nóng)村地區(qū)。相同分期
的膀胱癌患者,男性預(yù)后優(yōu)于女性患者。膀胱癌是嚴(yán)重威脅人民健康的惡
性腫瘤之一,規(guī)范化診斷及治療對(duì)提高我國膀胱癌的診療水平具有重要意
義。
二、篩查和診斷
(-)膀胱癌的危險(xiǎn)因素。
膀胱癌的發(fā)生發(fā)展是復(fù)雜、多因素、多步驟的病理變化過程,其具體發(fā)病
機(jī)制尚未闡明,內(nèi)在的遺傳因素與外在環(huán)境因素均有重要作用。
1.外在因素
吸煙和長期接觸工業(yè)化學(xué)產(chǎn)品是兩大外在致病危險(xiǎn)因素,是目前最為肯定
的膀胱癌致病危險(xiǎn)因素,約50%的膀胱癌患者有吸煙史,吸煙者膀胱癌的
患病風(fēng)險(xiǎn)增加2~3倍,風(fēng)險(xiǎn)率與吸煙強(qiáng)度和時(shí)間成正比。
2.內(nèi)在因素(基因異常)
膀胱癌的發(fā)生發(fā)展與遺傳及基因異常有關(guān),有家族史者發(fā)生膀胱癌的危險(xiǎn)
性明顯增加2倍,具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。
(二)臨床表現(xiàn)。
依據(jù)患者病史、癥狀及體征,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查、尿細(xì)胞學(xué)及
尿腫瘤標(biāo)記物檢查、膀胱鏡檢查進(jìn)行臨床診斷。膀胱鏡是最重要檢查方法,
膀胱鏡下活檢病理學(xué)檢查是診斷膀胱癌的金標(biāo)準(zhǔn)。上尿路影像學(xué)檢查除外
合并腎盂或/和輸尿管腫瘤的可能性。
1.原發(fā)腫瘤本身局部生長引起的癥狀
血尿是膀胱癌患者最常見的臨床表現(xiàn),約80%~90%的患者以間歇性、無
痛性全程肉眼血尿?yàn)槭装l(fā)癥狀。部分患者是體檢或因其他疾病例行檢查時(shí)
無意中發(fā)現(xiàn)膀胱癌。約有10%的膀胱癌患者伴有膀胱刺激征,表現(xiàn)為尿頻、
尿急、尿痛。提示患者可能存在原位癌、肌層浸潤性尿路上皮癌、鱗狀細(xì)
胞癌或腺癌等。
2.原發(fā)腫瘤侵犯鄰近器官、結(jié)構(gòu)引起的癥狀其他癥狀包括輸尿管梗阻所致
腰部疼痛、下肢水腫、骨痛、尿潴留、體重減輕等均為晚期癥狀。
(三)體格檢查。
膀胱癌患者一般無臨床體征,對(duì)早期患者(如Ta、T1期)的診斷價(jià)值有
限。觸及盆腔腫塊提示為局部晚期腫瘤。
(四)輔助檢查。
1.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)實(shí)驗(yàn)室一般檢測(cè):
(2)尿細(xì)胞學(xué)及腫瘤標(biāo)記物檢杳:尿液檢查包括尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查和尿
腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。
尿細(xì)胞學(xué)檢杳:尿細(xì)胞學(xué)檢杳是膀胱癌診斷和術(shù)后隨訪的重要方法之一,
尿液中檢測(cè)出癌細(xì)胞是腎盂癌、輸尿管癌和膀胱癌定性診斷之一。
尿液膀胱腫瘤標(biāo)志物檢查:目前有多種相對(duì)成熟的尿液膀胱腫瘤標(biāo)志物檢
查技術(shù),包括核基質(zhì)蛋白22(NMP221膀胱腫瘤抗原相關(guān)(BTAstat及
BTAtrakI免疫-細(xì)胞檢查、纖維蛋白原降解產(chǎn)物和尿熒光原位雜交(FISH)
等。其他包括:端粒酶、存活素、微衛(wèi)星分析、細(xì)胞角蛋白檢查等,有較
高的敏感性,但特異性均低于尿細(xì)胞學(xué)檢查。
3.影像學(xué)檢查
影像學(xué)檢查包括超聲檢查、CT及CT尿路造影(CTU)、MRI及磁共振尿
路成像(MRU)、靜脈尿路造影(IVU)、胸部X線攝片或胸部CT等,主
要目的是了解膀胱病變程度、范圍、胸腹盆腔臟器、腹膜后及盆腔淋巴結(jié)
及上尿路情況,有助于判斷膀胱癌臨床分期。
(1)超聲檢查:超聲檢查是診斷膀胱癌最常用、最基本的檢查項(xiàng)目。可
同時(shí)檢查腎臟、輸尿管、前列腺、盆腔和腹膜后淋巴結(jié)及其他臟器情況。
(2)CT檢查:CT檢查(平掃+增強(qiáng)掃描)在診斷和評(píng)估膀胱腫瘤浸潤
范圍方面有價(jià)值,可以發(fā)現(xiàn)較小腫瘤(1~5mmX
(3)多參數(shù)MRI:MRI檢查具有良好的軟組織分辨率,能診斷及腫瘤
分期。
(4)IVU:IVU檢查目的是顯示是否伴有上尿路腫瘤。由于IVU檢查診
斷上尿路腫瘤的陽性率低,漏診風(fēng)險(xiǎn)高,特別是小的上尿路腫瘤或尿路積
水不顯影時(shí)更易漏診。CTU、MRU檢查可獲得更清晰的圖像,現(xiàn)已替代
IVU檢查。
(5)X線攝片或胸部CT檢杳:胸部正、側(cè)位X線攝片是患者術(shù)前和術(shù)
后常規(guī)檢查項(xiàng)目,了解有無肺部轉(zhuǎn)移,判定臨床分期。
(6)全身骨顯像:全身骨顯像是檢測(cè)骨轉(zhuǎn)移最常用的方法,敏感性高,
能評(píng)估是否有骨轉(zhuǎn)移病灶以明確腫瘤分期,比X線片提前3~6個(gè)月發(fā)現(xiàn)
骨轉(zhuǎn)移病灶。
(7)正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)體層成像(PET-CT):示蹤劑氟脫氧葡萄糖(FDG)
經(jīng)腎臟排泌到膀胱,影響膀胱內(nèi)較小腫瘤及膀胱周圍區(qū)域淋巴結(jié)的顯影,
費(fèi)用高,PET-CT檢查一般不作為常規(guī)檢查項(xiàng)目。
3.內(nèi)鏡及其他檢查
(1)膀胱鏡檢杳及活檢:膀胱鏡檢查和活檢是診斷膀胱癌最可靠的方法,
也是術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的主要手段之一。
熒光膀胱鏡:
窄帶成像(NBI)膀胱鏡:
(2)診斷性經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBt):如果影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)膀
胱內(nèi)有腫瘤樣病變,可以省略膀胱鏡檢查,
4.膀胱癌臨床診斷方法推薦意見:見表1。
表1:膀胱癌臨床診斷方法推薦意見:
病史、癥狀、體征、超聲、CT及MRI檢查〃強(qiáng)烈推薦
可疑患者行膀胱鏡檢查、病理活檢或診斷性TURBt//強(qiáng)烈推薦
可疑原位癌,尿細(xì)胞學(xué)陽性而黏膜正常考慮隨機(jī)活檢〃可選擇
可疑原位癌可選擇熒光膀胱鏡或NBI膀胱鏡檢查〃推薦
MIBC可疑骨轉(zhuǎn)移者可選擇骨掃描〃推薦
尿細(xì)胞學(xué)檢查用于可疑患者輔助檢查及術(shù)后隨訪〃推薦
FISH檢查用于無法耐受膀胱鏡及尿有不典型細(xì)胞〃推薦
(五)鑒別診斷。
泌尿及男性生殖系統(tǒng)疾病中,血尿是常見的臨床癥狀之一。膀胱癌引起的
血尿需要與泌尿系統(tǒng)結(jié)石、炎癥、結(jié)核、畸形、外傷、前列腺增生、腎小
球疾病等患者相鑒別。需要與其他腫瘤如臍尿管癌、前列腺癌及盆腔腫瘤、
宮頸癌、結(jié)直腸癌侵犯膀胱、膀胱良性病變?nèi)缦傩园螂籽椎燃膊¤b別。
三、病理組織學(xué)檢查和分期
(-)組織學(xué)類型。
1.膀胱原位癌
2.膀胱癌的其他病理表現(xiàn)
(二)膀胱癌的組織學(xué)分級(jí)。
膀胱癌的惡性程度以分級(jí)(Grade,G)表示,分級(jí)與復(fù)發(fā)、侵襲風(fēng)險(xiǎn)密
切相關(guān)。
(三)膀胱癌病理報(bào)告。
規(guī)范膀胱癌病理標(biāo)本的送檢及處理流程十分重要。
(四)膀胱癌的分期。
膀胱癌的分期主要根據(jù)原發(fā)腫瘤侵犯范圍、區(qū)域淋巴結(jié)是否受累及其他部
位是否轉(zhuǎn)移等進(jìn)行評(píng)估。采用國際抗癌聯(lián)盟(UICC)制訂的TNM分期
系統(tǒng),推薦應(yīng)用2017年第8版。膀胱癌病理見表4,臨床分期見表50
(五)膀胱癌的分子分型(分子/基因組檢測(cè)X
隨著基因檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步,根據(jù)基因分析的多種膀胱癌分子分型初步應(yīng)用
于臨床。2019年膀胱癌分子分型協(xié)作組MIBC分子分型,分為六種類型:
管腔乳頭型(24%X管腔非特異型(8%)、管腔不穩(wěn)定型(15%)、基質(zhì)
富集型(15%\基底/鱗狀細(xì)胞癌型(35%)及神經(jīng)內(nèi)分泌型(3%1分
子/基因組檢測(cè)可用于新型藥物的臨床試驗(yàn)研究,以達(dá)到更精準(zhǔn),更有效的
目的。
(六)膀胱癌病理診斷推薦意見:見表6。
四、膀胱癌的治療
根據(jù)膀胱癌的分期、病理類型及患者狀態(tài)選擇不同的治療方案。
膀胱癌的治療基本方法:NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療手段首選TURBt,根據(jù)復(fù)發(fā)
危險(xiǎn)決定膀胱灌注治療方案。MIBC、鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、臍尿管癌等以
外科手術(shù)為主的綜合治療,首選根治性全膀胱切除術(shù),部分患者可選擇膀
胱部分切除術(shù)。T2~4aN0M0期膀胱尿路上皮癌推薦術(shù)前新輔助化療,
術(shù)后根據(jù)病理結(jié)果決定是否輔助化療和/或放療。轉(zhuǎn)移性膀胱癌以全身化療
為主,可用姑息性手術(shù)、放療緩解癥狀。
五、NMIBC的治療
(-)NMIBC的危險(xiǎn)度分級(jí)。
影響NMIBC復(fù)發(fā)和進(jìn)展的危險(xiǎn)因素包括:腫瘤數(shù)量、大小、分期、分級(jí)、
復(fù)發(fā)頻率、是否存在原位癌(Tis)等。與復(fù)發(fā)相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括腫瘤的
數(shù)量(28個(gè))和復(fù)發(fā)頻率(>1次/年);與進(jìn)展相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括分期
(T11分級(jí)(G3或高級(jí)別尿路上皮癌)和存在Tis。根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)
后的不同,NMIBC分為4組(表7)
(二)手術(shù)治療。
NMIBC患者根據(jù)危險(xiǎn)度分組來選擇手術(shù)方式、膀胱灌注及隨訪方案(表
8X
1.TURBt
TURBt既是NMIBC的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,也是重要診斷方法。具有創(chuàng)傷小、
出血少、術(shù)后恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn),是NMIBC患者首選治療方法。TURBt目
的是把膀胱腫瘤完全切除,直至正常的膀胱壁肌層。腫瘤切除后,建議把
基底部組織單獨(dú)送檢,利于準(zhǔn)確評(píng)估腫瘤組織分級(jí)、病理分期,指導(dǎo)下一
步治療方案。
腫瘤完全切除的方式包括分塊切除(包括腫瘤、膀胱壁基底及切除區(qū)域邊
緣)或整塊切除(用單極或雙極電切、錢激光或秋激光等整塊切除腫瘤X
2.NMIBC二次電切
NMIBC電切術(shù)后,腫瘤殘余是腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)重要原因之一。二次電切可
發(fā)現(xiàn)膀胱腫瘤殘留病灶,獲得更準(zhǔn)確的病理分期,改善無復(fù)發(fā)生存率及患
者預(yù)后,提高治療效果。
(1)二次電切適應(yīng)證包括:首次TURBt不充分;首次電切標(biāo)本中沒有肌
層組織(除外TaG1/低級(jí)別腫瘤和單純?cè)话┏猓籘1期腫瘤;G3(高
級(jí)別)腫瘤,單純?cè)话┏狻?/p>
(2)二次電切時(shí)機(jī):目前推薦首次術(shù)后2~6周左右行二次電切,原腫
瘤部位需要再次切除,深度達(dá)深肌層。
(3)手術(shù)要點(diǎn):依次切除原腫瘤基底部位(包括周圍黏膜炎性水腫區(qū)域\
可疑腫瘤部位。需切除至膀胱深肌層。建議基底部以活檢鉗或電切環(huán)取活
檢,必要時(shí)做隨機(jī)活檢。
(4)二次電切術(shù)后灌注:推薦在二次電切術(shù)后24小時(shí)內(nèi)即刻灌注治療。
術(shù)中出現(xiàn)膀胱穿孔或嚴(yán)重的肉眼血尿者不建議灌注。對(duì)于高危NMIBC患
者二次電切術(shù)后病理未見腫瘤殘存,推薦膀胱灌注BCG或灌注化療藥物。
若術(shù)后有腫瘤殘存,推薦BCG膀胱灌注治療或膀胱切除術(shù);若二次電切
病理期為MIBC,建議行根治性膀胱切除術(shù)。
3.經(jīng)尿道膀胱腫瘤激光切除術(shù)
經(jīng)尿道膀胱腫瘤整塊切除能獲得比較多的膀胱肌層組織,提高腫瘤標(biāo)本質(zhì)
量,利于分期。激光技術(shù)汽化效果好,組織切割精準(zhǔn),術(shù)中出血和發(fā)生閉
孔神經(jīng)反射的概率低,更適合NMIBC整塊切除。
4.膀胱部分切除術(shù)
絕大部分NMIBC患者可通過TURBt切除。
5.根治性膀胱切除術(shù)
對(duì)部分高危NMIBC亞組或極高危患者,若存在以下高危情況:多發(fā)及反
復(fù)復(fù)發(fā)高級(jí)別腫瘤、高級(jí)別T1期腫瘤;高級(jí)別腫瘤合伴原位癌、淋巴血
管浸潤、微乳頭腫瘤或BCG灌注失敗的患者,推薦行根治性膀胱切除術(shù)。
不接受膀胱切除的患者可選擇同步放化療或TURBt+BCG膀胱灌注,需將
不同治療方案的優(yōu)缺點(diǎn)告知患者,與患者溝通討論后決定。
表8NMIBC患者手術(shù)治療推薦意見
TURBt是NMIBC患者主要治療手段〃強(qiáng)烈推薦
可用熒光或NBI膀胱鏡,提高Tis或微小病灶切除率〃推薦
若首次TURBt不充分;電切標(biāo)本無肌層組織;〃推薦
(TaG1/低級(jí)別腫瘤和原位癌除外);
T1期腫瘤;G3(高級(jí)別)腫瘤推薦首次術(shù)后2~6周左右行二次電切
經(jīng)尿道膀胱腫瘤整塊切除手術(shù)可作為NMIBC治療〃可選擇
部分高危NMIBC亞組或極高危患者,推薦行根治性膀胱切除術(shù)〃推薦
采用熒光或NBI膀胱鏡,提高原位癌或微小病灶診斷率〃可選擇
經(jīng)尿道激光手術(shù)是NMIBC患者的治療選擇〃可選擇
小低級(jí)別乳頭狀腫瘤可在門診電灼〃可選擇
(三)TURBt術(shù)后膀胱灌注治療。
NMIBC患者TURBt術(shù)后復(fù)發(fā)率高,5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為24%~84%0復(fù)發(fā)
與原發(fā)腫瘤切除不完全、腫瘤細(xì)胞種植或新發(fā)腫瘤有關(guān);部分患者會(huì)進(jìn)展
為MIBC0因此,推薦所有NMIBC患者進(jìn)行術(shù)后輔助性膀胱灌注治療,
包括膀胱灌注化療和膀胱灌注免疫治療(表9、表101
1.膀胱灌注化療(表9)
(1)灌注治療的時(shí)機(jī):
TURBt術(shù)后即刻膀胱灌注化療:術(shù)后即刻灌注化療能夠殺滅術(shù)中播散或/
和創(chuàng)面殘留的腫瘤細(xì)胞,能顯著降低NMIBC患者的復(fù)發(fā)率。
為預(yù)防腫瘤細(xì)胞種植,所有NMIBC患者均推薦行術(shù)后即刻膀胱灌注化療,
應(yīng)在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)盡早完成灌注化療(最理想是術(shù)后6小時(shí)內(nèi)完成灌
注\若術(shù)中膀胱穿孔或術(shù)后嚴(yán)重肉眼血尿時(shí)不建議即刻灌注。
術(shù)后早期和維持膀胱灌注化療:中危及高危NMIBC患者術(shù)后即刻灌注化
療后需要維持灌注化療或BCG灌注治療以降低腫瘤復(fù)發(fā)率。目前不推薦
持續(xù)1年以上的膀胱灌注化療。
(2)膀胱灌注方案包括:早期誘導(dǎo)灌注:術(shù)后4~8周,每周1次膀胱灌
注;之后維持灌注:每月1次,維持6~12個(gè)月。
低危NMIBC患者術(shù)后即刻灌注后,腫瘤復(fù)發(fā)率很低,因此即刻灌注后不
推薦維持膀胱灌注治療。
中危NMIBC患者,一般建議術(shù)后即刻膀胱灌注后,繼續(xù)膀胱灌注化療,
每周1次,共8周,隨后每月1次,共10個(gè)月,預(yù)防復(fù)發(fā)。也可選擇
BCG灌注。
對(duì)于高危NMIBC患者,推薦術(shù)后膀胱灌注BCG,預(yù)防復(fù)發(fā)及進(jìn)展。若復(fù)
發(fā)耐受BCG,可選擇術(shù)后維持膀胱灌注化療。
目前,沒有證據(jù)顯示采用不同化療藥物的維持灌注方案療效有顯著差別,
但不推薦1年以上的膀胱灌注化療。
(3)灌注化療藥物的選擇:常用灌注化療藥物包括:絲裂霉素(劑量為
每次20~60mg)、吉西他濱(劑量為每次10OOmg)、毗柔比星(劑
量為每次30~50mg\表柔比星(劑量為每次50~80mg\多柔比屋(劑
量為每次30~50mg\羥基喜樹堿(劑量為每次10~20mg)等。
2.膀胱灌注免疫治療
膀胱灌注免疫治療主要是BCG膀胱灌注治療其他還包括銅綠假單胞菌、
化膿性鏈球菌、紅色諾卡菌制劑等生物制劑。BCG是高危NMIBC患者
TURBt術(shù)后首選的輔助治療藥物。
(1)BCG膀胱灌注適應(yīng)證:包括:中危、高危NMIBC和膀胱原位癌,
而低危非肌層浸潤性膀胱不推薦BCG灌注治療。
(2)BCG膀胱灌注禁忌證:TURBt術(shù)后兩周內(nèi);活動(dòng)性結(jié)核患者、有嚴(yán)
重血尿;外傷性導(dǎo)尿后;有癥狀的尿路感染患者。免疫缺陷或損壞者(如
艾滋病患者、正在用免疫抑制劑或放療的患者)、BCG過敏者等。
(3)BCG膀胱灌注方案及劑量:BCG膀胱灌注治療的最佳方案及療程目
前尚無定論。
開始灌注時(shí)間:
灌注方案及劑量:
高危膀胱癌患者,推薦采用3年的BCG膀胱灌注維持治療,能有效地防
止復(fù)發(fā),中危患者推薦BCG維持灌注1年。
(4)BCG膀胱腔內(nèi)灌注不良反應(yīng):
(5)BCG膀胱灌注失敗的類型
BCG難治:
BCG復(fù)發(fā):
BCG無反應(yīng):
3.帕博利珠單抗(免疫檢查點(diǎn)抑制劑)
4.其他膀胱內(nèi)治療方法
(1)光動(dòng)力學(xué)治療:光動(dòng)力學(xué)治療是利用光敏劑(包括ALA、HAL)灌
注到膀胱內(nèi),通過膀胱鏡用激光進(jìn)行全膀胱照射的治療方法。適應(yīng)證:膀
胱原位癌、反復(fù)復(fù)發(fā)、不能耐受手術(shù)、BCG灌注治療失敗患者可嘗試選
擇光動(dòng)力學(xué)治療。
(2)熱灌注療法:通過加熱設(shè)備對(duì)灌注化療藥物加熱,利用熱能及化療
藥物聯(lián)合以提高抗腫瘤效果。
表10NMIBC患者膀胱灌注治療推薦意見
低危患者術(shù)后可只進(jìn)行單次即刻膀胱灌注化療〃推薦
中高危患者術(shù)后即刻灌注化療后,應(yīng)維持化療藥物或BCG灌注〃強(qiáng)烈推
薦
高危患者術(shù)后首選BCG膀胱灌注,至少維持1年,最好3年〃強(qiáng)烈推
薦
(四)膀胱原位癌的治療。
膀胱原位癌雖屬于NMIBC,但通常分化差,屬于高度惡性腫瘤,發(fā)生肌
層浸潤的風(fēng)險(xiǎn)高于Ta、T1期膀胱癌。原位與Ta、T1期膀胱癌或MIBC
同時(shí)存在,是預(yù)后欠佳的危險(xiǎn)因素。原位癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案是TURBt術(shù),
術(shù)后輔助BCG膀胱灌注治療。若患者無法耐受BCG灌注,也可選擇灌
注化療治療。
單純TURBt無法治愈原位癌,與膀胱灌注化療相比,BCG灌注治療原位
癌完全緩解率高(72%~93%),明顯高于膀胱灌注化療(48%),能顯
著降低腫瘤復(fù)發(fā)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。約10%~20%的完全緩解患者最終進(jìn)展為
MIBC,而無效者為66%0
BCG治療期間,每3~4個(gè)月定期進(jìn)行膀胱鏡及尿細(xì)胞學(xué)檢杳,若治療9
個(gè)月時(shí)未達(dá)到完全緩解或發(fā)生腫瘤復(fù)發(fā)、進(jìn)展,推薦行根治性膀胱切除術(shù)。
當(dāng)原位癌合并有MIBC時(shí),推薦行根治性膀胱切除術(shù)。
(五)TURBt后復(fù)發(fā)腫瘤的治療。
NMIBC患者TURBt術(shù)后膀胱灌注化療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)的患者,建議再次
TURBt治療。術(shù)后可更換膀胱灌注化療藥物進(jìn)行重新膀胱灌注治療,也
可選擇BCG灌注。對(duì)反復(fù)復(fù)發(fā)和多發(fā)者,建議行BCG灌注治療或根治
性膀胱切除。對(duì)于隨訪時(shí)出現(xiàn)MIBC;BCG灌注3個(gè)月后出現(xiàn)高級(jí)別
NMIBC;3~6個(gè)月時(shí)發(fā)現(xiàn)原位癌;BCG治療中或治療后出現(xiàn)高級(jí)別
NMIBC的患者,考慮是BCG難治性膀胱癌,此類患者推薦行根治性膀
胱切除。
(六)尿細(xì)胞學(xué)陽性,膀胱鏡及影像學(xué)檢查陰性患者治療。
TURBt術(shù)后復(fù)查時(shí)發(fā)現(xiàn)尿細(xì)胞學(xué)陽性,但膀胱鏡檢杳及影像學(xué)檢查陰性
患者,建議行膀胱鏡下隨機(jī)活檢、尿細(xì)胞學(xué)檢查及影像學(xué)檢查明確上尿路
是否有腫瘤,必要時(shí)行輸尿管鏡檢查。
若隨機(jī)活檢病理為腫瘤,推薦BCG膀胱灌注治療,若完全反應(yīng)需維持灌
注;若無效或部分緩解,可選擇全膀胱切除、更換灌注藥物或臨床試驗(yàn)藥
物等。若上尿路腫瘤細(xì)胞陽性同時(shí)輸尿管鏡及影像檢查陽性需按照上尿路
腫瘤治療。若隨機(jī)活檢及上尿路檢查均陰性,建議定期復(fù)查。
(七)NMIBC患者的隨訪。
超聲檢查是最常規(guī)的復(fù)查手段。膀胱鏡檢查是NMIBC患者復(fù)查時(shí)的首選
的方法,檢查中若發(fā)現(xiàn)膀胱黏膜可疑病變,應(yīng)行活檢明確病理結(jié)果。必要
時(shí)行尿脫落細(xì)胞學(xué)、CT/CTU或MRI/MRU等檢查,但均不能完全代替
膀胱鏡檢查。推薦所有NMIBC患者在術(shù)后3個(gè)月時(shí)進(jìn)行第一次膀胱鏡
檢查,若手術(shù)切除不完全、腫瘤進(jìn)展快可適當(dāng)提前。低危患者術(shù)后3個(gè)
月內(nèi)進(jìn)行膀胱鏡檢查,如第一次膀胱鏡檢杳陰性,建議術(shù)后1年時(shí)行第
二次膀胱鏡檢查,之后每年1次直到第5年。高危患者推薦前2年每3
個(gè)月行1次尿細(xì)胞學(xué)及膀胱鏡檢查,第3年開始每6個(gè)月1次,第5
年開始每年1次直到終身;高危患者每年1次上尿路檢查(CTU檢查\
中危患者隨訪方案介于兩者之間,依據(jù)患者個(gè)體預(yù)后因素和一般情況決定。
隨訪過程中,一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā),治療后的隨訪方案按上述方案重新開始。患
者隨訪期間出現(xiàn)細(xì)胞學(xué)檢杳陽性和膀胱未見腫瘤時(shí),推薦采用隨機(jī)活檢或
熒光或NBI膀胱鏡引導(dǎo)活檢和CT/CTU(了解上尿路情況、尿道前列腺
活檢。
六、MIBC患者的治療及隨訪
近年來,隨著新型藥物及臨床研究進(jìn)展,MIBC患者治療逐漸綜合化,根
據(jù)具體分期選擇不同的治療方案。
MIBC患者總的治療原則:新輔助化療聯(lián)合根治性全膀胱切除術(shù)是
MIBC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。局部進(jìn)展期MIBC患者以全身系統(tǒng)治療聯(lián)
合局部治療以提高療效。轉(zhuǎn)移性MIBC患者以全身系統(tǒng)治療聯(lián)合支持治
療為主。術(shù)前系統(tǒng)檢查,以明確臨床分期及是否有轉(zhuǎn)移。其中胸部、腹部
和盆腔CT/CTU或/和MRI/MRU檢查是MIBC最重要的檢查方法,必
要時(shí)行PET-CT檢查。
MIBC患者的治療方式包括:新輔助化療、根治性膀胱切除術(shù)、膀胱部分
切除術(shù)、術(shù)后輔助化療、保留膀胱綜合治療等(表11%
(-)新輔助治療。
根治性膀胱切除術(shù)是臨床分期為cT2~T4aN0M0的MIBC患者的標(biāo)準(zhǔn)
治療,但其5年總生存率約50%o為提高治療效果,以順粕為基礎(chǔ)的聯(lián)
合新輔助化療已廣泛應(yīng)用,免疫檢查點(diǎn)抑制劑的新輔助免疫治療正常探索
中。新輔助治療對(duì)達(dá)到y(tǒng)pTO或至少ypT2的患者的總生存率有重大影響
1.新輔助化療
cT2~4aN0M0期MIBC患者,推薦以順伯為基礎(chǔ)的新輔助化療聯(lián)合根
治性膀胱切除術(shù);pT3~pT4或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者建議術(shù)后輔助化療。
因缺少臨床數(shù)據(jù)支持,對(duì)無法耐受以順粕為基礎(chǔ)的聯(lián)合新輔助化療的患者,
不推薦應(yīng)用卡粕代替順粕,建議直接行根治性膀胱切除術(shù),不推薦新輔助
化療。
(1)常用的新輔助化療方案包括:
吉西他濱聯(lián)合順笆(GC方案):
給藥方案一:
給藥方案二:
ddMVAC(劑量密集的甲氨蝶吟、長春堿、多柔比星和順粕)聯(lián)合生長因
子,3~4個(gè)周期。
CMV方案(順粕、甲氨蝶吟和長春堿):CMV可用于一線方案新輔助化
療。
2.新輔助免疫治療
免疫檢查點(diǎn)[程序性死亡蛋白-1(PD-1)/程序性死亡蛋白配體-1(PD-L1;
B7同源物1)]抑制劑已用于不能切除和轉(zhuǎn)移的MIBC患者二線治療及
無法耐受粕類且PD-L1陽性患者的一線治療,并臨床獲益。
檢查點(diǎn)抑制劑單藥或聯(lián)合化療或CTLA-4檢查點(diǎn)進(jìn)行新輔助免疫治療的
期或期臨床研究逐漸增多,并取得初步結(jié)果。免疫治療在新輔助治療中尚
未得到批準(zhǔn)。
3.MIBC新輔助治療推薦原則
cT2~4aN0M0期MIBC患者,推薦新輔助化療聯(lián)合根治性膀胱切除術(shù);
不能耐受順粕的患者,不推薦新輔助化療。新輔助免疫治療僅作為臨床試
驗(yàn)。
(二)根治性膀胱切除術(shù)。
新輔助化療后行根治性膀胱切除術(shù)及盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),是MIBC的標(biāo)
準(zhǔn)治療方案,是提高患者生存率、避免局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的有效方法。
1.根治性膀胱切除術(shù)適應(yīng)證
(1)無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的T2~4aN0~x,MO期MIBC0
(2)高危NMIBC患者:BCG治療無效腫瘤;復(fù)發(fā)或多發(fā)T1G3(高級(jí)
別)腫瘤"半發(fā)原位癌(Tis)的T1G3(高級(jí)別)腫瘤;TURBt和膀胱
灌注治療無法控制的廣泛乳頭狀腫瘤。
(3)術(shù)后反復(fù)復(fù)發(fā)的NMIBC0
(4)膀胱非尿路上皮癌如腺癌、鱗癌等病理類型。
(5)尿路上皮癌伴不良組織學(xué)亞型。
2.挽救性(姑息性)膀胱切除術(shù)的指征
包括:非手術(shù)治療無效、保留膀胱治療后腫瘤無效或總量復(fù)發(fā)、非尿路上
皮癌(腫瘤對(duì)化療和放療不敏感X也用作姑息性干預(yù)手段,包括瘦管形
成、疼痛和復(fù)發(fā)性血尿患者。
3.根治性膀胱切除術(shù)禁忌證
(1)已遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的膀胱癌。
(2)有嚴(yán)重出血傾向者。
(3)有嚴(yán)重合并癥(心、肺、肝、腦、腎等疾病)及身體不能耐受手術(shù)
者。
4.根治性膀胱切除的開始時(shí)間
MIBC患者,若不行新輔助化療,推薦確診后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行根治性膀胱
切除手術(shù)。
5.手術(shù)切除范圍
6.盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)
7.根治性膀胱切除術(shù)的手術(shù)方式
根治性膀胱切除術(shù)分為開放手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)兩種,腹腔鏡手術(shù)包括常規(guī)
腹腔鏡手術(shù)和機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)。
8.根治性膀胱切除術(shù)的并發(fā)癥和生存率
根治性膀胱切除術(shù)風(fēng)險(xiǎn)比較高,圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率約28%~64%,圍
手術(shù)期死亡率為2.5%-2.7%,主要死亡原因包括心血管并發(fā)癥、敗血癥、
肺栓塞、肝功能衰竭和大出血等。
(三)膀胱部分切除術(shù)。
膀胱部分切除術(shù)不是MIBC患者首選的手術(shù)方式。適應(yīng)證:位于膀胱頂
部的單發(fā)MIBC(cT2);遠(yuǎn)離膀胱頸部及三角區(qū)并有足夠手術(shù)切緣的腫瘤;
無原位癌;膀胱憩室內(nèi)腫瘤及有嚴(yán)重合并疾病不適合全膀胱切除的患者。
推薦術(shù)前行以粕類為基礎(chǔ)的新輔助化療,膀胱部分切除術(shù)同時(shí)行盆腔淋巴
結(jié)清掃術(shù)。術(shù)前未行新輔助化療的患者,根據(jù)術(shù)后病理結(jié)果,決定是否輔
助化療或輔助放療(周圍組織侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、切緣陽性、pT3~4a\
(四)尿流改道術(shù)。
根治性膀胱切除時(shí)應(yīng)同期行尿流改道手術(shù)。
1.原位新膀胱術(shù)
原位新膀胱術(shù)由于患者不需要腹壁造口,維持患者生活質(zhì)量及形象,成
為根治性膀胱切除術(shù)后尿流改道的主要方式之一。
2.回腸通道術(shù)
回腸通道術(shù)是一種經(jīng)典的簡單、安全、有效的不可控尿流改道的術(shù)式,是
不可控尿流改道的首選術(shù)式,也是最常用的尿流改道方式之一。
3.輸尿管皮膚造口術(shù)
輸尿管皮膚造口術(shù)是一種簡單、安全的術(shù)式。適用于預(yù)期壽命短、有遠(yuǎn)處
轉(zhuǎn)移、姑息性膀胱切除、腸道疾患無法利用腸管進(jìn)行尿流改道或全身狀態(tài)
不能耐受手術(shù)者。輸尿管皮膚造口術(shù)后出現(xiàn)造口狹窄和逆行泌尿系感染的
風(fēng)險(xiǎn)比回腸通道術(shù)高。
4.其他尿流改道方法
目前不推薦應(yīng)用。
(五)保留膀胱的綜合治療。
對(duì)于身體條件不能耐受根治性膀胱切除術(shù),或不愿接受根治性膀胱切除術(shù)
的MIBC患者,可選擇保留膀胱的綜合治療。患者的生活質(zhì)量、身體狀
態(tài)、性功能、腸道功能等優(yōu)于根治性膀胱切除者。適用于單發(fā)腫瘤、無淋
巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無廣泛或多灶性原位癌、無腫瘤相關(guān)性腎積水,治療前膀胱功
能良好。
1.保留膀胱的手術(shù)方式有2種
最大限度TURBt(cTURBt)和膀胱部分切除術(shù)。
2.目前保留膀胱的治療方法有以下幾種
(1)TURBt聯(lián)合放療、化療:目前保留膀胱治療多采用手術(shù)聯(lián)合放療化
療的三聯(lián)(TMT)或多聯(lián)綜合治療(MMT\
(2)TURBt聯(lián)合化療:對(duì)部分患者新輔助化療聯(lián)合cTURBt是一種治
療選擇,隨訪56個(gè)月,44%患者保留膀胱,5年存活率為69%0
(3)TURBt聯(lián)合外放射治療:TURBt術(shù)后輔助放療主要適用于不適合
根治性膀胱切或不能耐受化療患者的替代方案。
(4)單純TURBt:部分腫瘤局限于淺肌層,且對(duì)腫瘤基底二次電切術(shù)
陰性的患者可采用,術(shù)后行BCG膀胱灌注治療。
(5)膀胱部分切除術(shù)聯(lián)合化療:雖然膀胱部分切除術(shù)存在腫瘤局部種
植風(fēng)險(xiǎn),但對(duì)應(yīng)部分依從性好,不適合或不同意膀胱切除的MIBC患者,
膀胱部分切除聯(lián)合化療可作為MIBC患者的治療選擇之一。
(六)MIBC術(shù)后輔助化療。
目前MIBC患者術(shù)后輔助化療的作用尚不完全明確。
(七)MIBC術(shù)后輔助放療。
目前認(rèn)為根治性膀胱切除或膀胱部分切除術(shù)后病理為pT3/pT4N0~2,有
殘存腫瘤或切緣陽性者,病理為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或癌肉瘤、小細(xì)胞癌,
姑息性切除術(shù)后等,進(jìn)行術(shù)后輔助性盆腔放療可提高局部控制率,改善生
存,是合理的治療選擇之一。
(八)術(shù)后輔助免疫治療。
多項(xiàng)評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1)術(shù)后輔助治療療效的隨機(jī)期
試驗(yàn)正常進(jìn)行中,包括阿替利珠單抗、納武利尤單抗或帕博利珠單抗等,
并取得初步結(jié)果,但此類藥物的具體輔助治療療效尚需要進(jìn)一步隨訪驗(yàn)證,
目前僅用于參加臨床試驗(yàn)的患者。
表11MIBC膀胱癌患者治療推薦意見
新輔助化療
T2~4aN0M0術(shù)前以順粕為基礎(chǔ)的新輔助聯(lián)合化療〃強(qiáng)烈推薦
新輔助化療采用GC方案或ddMVAC或CMV方案〃強(qiáng)烈推薦
不適合順粕為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療患者不推薦新輔助化療〃可選擇
手術(shù)治療
T2-4aN0M0首選根治性膀胱切除術(shù)+盆腔淋巴結(jié)清掃〃強(qiáng)烈推薦
腫瘤侵犯男性尿道前列腺部和/或其遠(yuǎn)端、女性膀胱頸部和/或其遠(yuǎn)端尿道,
或手術(shù)尿道切緣陽性,行全尿道切除術(shù)〃推薦
保留膀胱綜合治療,須充分告知風(fēng)險(xiǎn),需依從性好,密切隨訪〃推薦
TURBt、化療或同步放化療是保留膀胱綜合治療主要方法〃強(qiáng)烈推薦
尿流改道方式需與患者詳細(xì)溝通,告知不同術(shù)式優(yōu)缺點(diǎn)〃推薦
原位新膀胱術(shù)及回腸膀胱術(shù),是臨床最常用的尿流改道術(shù)式〃強(qiáng)烈推薦
輔助化療
未行新輔助化療pT3~4和/或pN+推薦以順粕為基礎(chǔ)的化療〃推薦
輔助放療〃可選擇
pT3~4N0-2、腫瘤殘存、切緣陽性、鱗癌、腺癌或癌肉瘤、小細(xì)胞癌等
輔助免疫治療〃可選擇
免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1),僅用于臨床試驗(yàn)的患者
七、轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌的治療
(-)轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌患者寡轉(zhuǎn)移瘤的切除。
多項(xiàng)研究證實(shí),部分伴有寡轉(zhuǎn)移瘤的轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌患者,轉(zhuǎn)移瘤
切除可能臨床獲益,特別是對(duì)化療反應(yīng)好、孤立轉(zhuǎn)移瘤、肺部或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)
移的患者。目前相關(guān)研究證據(jù)等級(jí)不高,且相關(guān)手術(shù)難度高,必須嚴(yán)格選
擇合適的患者進(jìn)行此項(xiàng)手術(shù)。
(二)轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌的一線治療方案。
以粕類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案是轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。根據(jù)
順伯耐受程度不同分為以下2類(表12):
1.能耐受順粕的患者(患者ZPS評(píng)分0~1或腎小球?yàn)V過率〉50~
60ml/min)
首選推薦:吉西他濱聯(lián)合順粕;ddMVAC聯(lián)合G-CSF0其次:可選擇
吉西他濱+紫杉醇+順粕。化療后患者可選擇阿維魯單抗進(jìn)行維持治療。
(1)GC方案(吉西他濱聯(lián)合順粕):
(2)ddMVAC方案:ddMVAC方案的反應(yīng)率為46%,延長生存時(shí)間
為14.8個(gè)月。
(3)紫杉醇+順笆+吉西他濱方案(PCG方案)
PCG方案是轉(zhuǎn)移性尿路上皮一線治療選擇之一。
2.不能耐受順粕的患者(ZPS評(píng)分2或腎小球?yàn)V過率30~60ml/min)
(1)卡粕聯(lián)合吉西他濱,推薦用法:
(2)吉西他濱聯(lián)合紫杉醇,推薦用法:
(3)吉西他濱單藥化療,推薦用法:
(4)免疫治療:免疫治療是應(yīng)用針對(duì)PD-1或其配體PD-L1的抗體,
通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路,利用人體自身的免疫系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞,
改善患者總生存時(shí)間。以PD-1/PD-L1單抗為代表的免疫檢杳點(diǎn)抑制劑
能顯著提高晚期尿路上皮癌二線療效。目前FDA已批準(zhǔn)免疫藥物主要包
括:PD-L1抑制劑:阿替利珠單抗、度伐魯單抗、阿維魯單抗等。PD-1
抑制劑:帕博利珠單抗、納武利尤單抗(nivolumab)等。主要用于接
受以鉗類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療中或治療后12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)展的局部進(jìn)
展期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的二線治療。阿替利珠單抗及帕博利珠單抗
也可以用于不能耐受鈉類化療、PD-L1陽性的晚期尿路上皮癌患者的一線
治療。
能耐受粕類化療患者的一線免疫治療:
不能耐受粕類化療患者的一線免疫治療:
(三)轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌一線化療后的維持治療。
以粕類為基礎(chǔ)的化療治療轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌中位無進(jìn)展生存時(shí)間為
6~9個(gè)月,患者會(huì)再次進(jìn)展。免疫治療能延緩復(fù)發(fā)及改善生存時(shí)間。晚
期膀胱癌患者接受一線化療4~6個(gè)周期后,病情穩(wěn)定或客觀有效的患者
可選擇維持治療:推薦患者首選參加新藥臨床研究;其次可選擇阿維魯單
抗,可考慮帕博利珠單抗。
1.阿維魯單抗:
2.帕博利珠單抗:
(四)轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌的二線治療方案。
與傳統(tǒng)的化療方案相比,目前研究顯示以免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1
單抗)為主的免疫治療能顯著提高晚期尿路上皮癌患者的二線治療的有效
率。推薦所有轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌患者積極參加新藥的臨床試驗(yàn)研究,
免疫檢查點(diǎn)抑制劑是患者優(yōu)先考慮的二線治療方案(表13、表14、
1.免疫治療藥物
(1)替雷利珠單抗:
(2)特瑞普利單抗:
(3)帕博利珠單抗:
(4)阿替利珠單抗:
(5)阿維魯單抗:
(6)納武利尤單抗:
(7)度伐利尤單抗:
2.化療
有多個(gè)研究顯示:多西他賽、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、長春氟寧、培美曲
賽、吉西他濱+紫杉醇等化療藥物用于晚期尿路上皮癌的二線治療,并取
得一定療效,但有效率均不高,且證據(jù)等級(jí)不高,需要進(jìn)一步臨床研究證
實(shí)。
3.靶向藥物治療
厄達(dá)替尼是一種FGFR抑制劑,國外已經(jīng)批準(zhǔn)用于存在FGFR3或
FGFR2基因突變的粕類化療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
(五)轉(zhuǎn)移性膀胱癌的三線治療方案(表15)。
隨著新型化療藥物、靶向藥物及免疫檢查點(diǎn)抑制劑的出現(xiàn),晚期膀胱癌的
三線治療可供選擇藥物顯著增多,并取得一點(diǎn)療效。此類患者均推薦積極
參加相關(guān)新藥的臨床研究。既往未進(jìn)行免疫治療的患者,優(yōu)先推薦行
PD-1/PD-L1單抗的免疫治療。存在FGFR2/3基因變異的免疫治療失敗
患者,可選擇厄達(dá)替尼治療,其客觀有效率達(dá)59%0
八、膀胱癌的放療
放療是膀胱癌患者治療方法之一,單純放療療效低于根治性膀胱切除聯(lián)合
盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)患者。放療適用于不愿意接受或無法耐受根治性膀胱切
除術(shù)的MIBC患者術(shù)。放療是保留膀胱綜合治療方法之一(表16%
(-)MIBC患者術(shù)前放療。
T3~4或N+切除困難的MIBC患者,術(shù)前同步化放療可使腫瘤縮小降期,
利于手術(shù)。4~6周后出現(xiàn)病理降期達(dá)(9%~34%\MIBC患者術(shù)前
新輔助放療一般放射劑量為40~45Gy/4~5周。目前不推薦常規(guī)術(shù)前放
療。
(二)放療保留膀胱的綜合治療。
MIBC患者保留膀胱的綜合治療中,經(jīng)cTURBt聯(lián)合GC方案化療及放
療的療效顯著優(yōu)于單純放療。對(duì)部分局限性MIBC患者可作為除根治性
膀胱切除術(shù)外的可選擇方案之一。
(三)根治性放療。
根治性放療適用于不耐受或不接受膀胱切除術(shù)的MIBC患者,不推薦單
純采用放療,作為保留膀胱綜合治療一種手段。
(四)姑息性放療。
放療是晚期膀胱癌患者減輕癥狀的姑息性治療手段之一。適用于保守治療
無效、保留膀胱治療后復(fù)發(fā);非尿路上皮癌的治療局部晚期膀胱癌(cT4b,
侵及盆腔或腹壁)合并嚴(yán)重血尿、疼痛、排尿困難及尿路梗阻、屢管形成。
姑息性放療能改善因膀胱腫瘤引起血尿、疼痛及骨轉(zhuǎn)移疼痛等癥狀,改善
生活質(zhì)量。
表16膀胱癌患者放療推薦意見
不能手術(shù)的MIBC(cT3~4和/或pN+),可選擇化療、同步化放療的綜
合治療〃強(qiáng)烈推薦
不能手術(shù)的MIBC(cT3~4和/或pN+),可選擇同步化放療降期〃推
薦
單發(fā)灶(cT2~3N0M0、<3cm,無尿路梗阻、無原位癌及腎功能損傷、
膀胱容量正常),可選擇TURBt、化療、同步化放療的綜合治療〃推薦
切緣陽性、T4N土、姑息性切除術(shù)后病理為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌或癌肉瘤、
小細(xì)胞癌等,術(shù)后放療或化放療〃推薦
局部晚期伴疼痛、血尿、排尿困難及骨痛,姑息性放療或化放療〃推薦
采用圖像引導(dǎo)的調(diào)強(qiáng)適形放療〃強(qiáng)烈推薦
九、不能根治的膀胱癌的治療
(-)cT4b期伴或不伴淋巴結(jié)陽性患者的治療。
1.cT4b期膀胱癌治療
化療或放療聯(lián)合化療是cT4bM0患者的基本治療方法。患者化療或同步化
放后2~3個(gè)月后評(píng)估,若完全緩解,可繼續(xù)鞏固化療或根治性放療或姑
息性膀胱切除術(shù);若評(píng)估仍有腫瘤殘存,建議更換化療方案繼續(xù)化療、姑
息性膀胱切除術(shù)或放療。如伴發(fā)嚴(yán)重血尿、輸尿管腎嚴(yán)重積水等可姑息性
膀胱切除并尿流改道。
2.M1a期膀胱癌治療
應(yīng)進(jìn)行全身化療或同步化放療。完全緩解患者可選擇膀胱切除術(shù)或鞏固放
化療或密切隨訪觀察。部分緩解患者可進(jìn)一步增加放射劑量或姑息性膀胱
切除術(shù)或參考轉(zhuǎn)移性癌治療方法。腫瘤進(jìn)展的患者參考轉(zhuǎn)移性癌治療方案。
(二)盆腔多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移膀胱癌治療(cN2~3期}.
cN2~3期膀胱癌患者預(yù)后差,治療方法包括化療或同步化放療。根據(jù)治
療效果,結(jié)合患者具體狀態(tài)選擇后續(xù)治療方案。若評(píng)估達(dá)到完全緩解,隨
后可選擇姑息性膀胱切除、同步放化療或隨訪觀察;若部分緩解,可選擇
姑息性膀胱切除、同步放化療。若疾病進(jìn)展,需按照轉(zhuǎn)移性膀胱癌進(jìn)行系
統(tǒng)治療。
(三)姑息性膀胱切除。
對(duì)于手術(shù)無法治愈的局部晚期膀胱癌患者(T4b),常伴有出血、疼痛、排
尿困難和尿路梗阻。對(duì)于頑固性血尿的膀胱癌患者,若其他治療無效情況
下,姑息性膀胱切除及尿流改道是有效治療方法,但手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高。局部
晚期膀胱癌導(dǎo)致輸尿管梗阻、尿毒癥,可選擇姑息性膀胱切除及輸尿管造
口或永久性腎造屢術(shù)以解除梗阻,改善腎功能,利用化療。
(四)對(duì)癥治療。
不能根治的膀胱癌患者常存在以下問題:疼痛、出血、排尿困難和上尿路
梗阻。對(duì)癥治療有重要意義。
1.上尿路梗阻
首選輸尿管內(nèi)支架;腎造屢可以有效解決上尿路梗阻;若輸尿管支架管難
以順利置入,尿流改道(加或不加姑息性膀胱切除)也是解除上尿路梗阻
的有效措施之一。
2.出血和疼痛
對(duì)于無法根治的膀胱癌患者出現(xiàn)血尿,首先要明確患者是否存在凝血功能
障礙或是否用抗凝藥物。出血不嚴(yán)重者可膀胱持續(xù)沖洗;沖洗無效者,可
予膀胱內(nèi)灌注1%硝酸銀或1%~2%的明磯以達(dá)到止血效果,無需麻醉。
系統(tǒng)評(píng)估后對(duì)持續(xù)沖洗無效者可選擇經(jīng)尿道電凝或激光凝固止血。膀胱腫
瘤巨大,可選擇放療以起到止血鎮(zhèn)痛作用,其止血、鎮(zhèn)痛的控制率分別為
59%及73%0若上述各種方法均無法控制出血,可選擇膀胱動(dòng)脈栓塞或
膀胱切除聯(lián)合尿流改道等。
(五)膀胱切除或放療后復(fù)發(fā)。
10%~50%的膀胱切除術(shù)后患者會(huì)出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移,治療方法包括
化療、同步放化療、免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療或放療等,不同治療方案可以
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