第15章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥主講:蔡際群中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）亨廷頓病（Huntingtondisease,HD）肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)）假說興奮毒性細(xì)胞凋亡氧化應(yīng)激社會發(fā)展人口老齡化第三位因素。。。。第一節(jié)抗帕金森病藥

帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）又稱震顫麻痹（paralysisagitans),一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性椎體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。英國人J.Parkinson于1817年首先描述，故名。典型癥狀靜止震顫，肌肉強(qiáng)直，運(yùn)動遲緩，共濟(jì)失調(diào)，分類原發(fā)性，動脈硬化性，腦炎后遺癥性，化學(xué)藥物中毒性多巴胺學(xué)說病變部位：黑質(zhì)---紋狀體病因：黑質(zhì)---紋狀體內(nèi)多巴胺神經(jīng)功能障礙DA能神經(jīng)ACh能神經(jīng)黑質(zhì)病變DA能神經(jīng)ACh能神經(jīng)體內(nèi)過程：口服易吸收，分布到外周，1％左右L-DOPA進(jìn)入中樞，外周的L-DOPA被外周的脫羧酶脫羧稱為DA，外周作用增大---副作用一、擬多巴胺類藥(一）多巴胺的前體藥左旋多巴（L-DOPA,levodopa)為增加進(jìn)入中樞的L-DOPA，同時(shí)服用外周多巴脫羧酶抑制劑卡比多巴藥理作用及臨床應(yīng)用1、治療帕金森病腦內(nèi)DA有5個(gè)亞型，D2主要分布在黑質(zhì)、紋狀體，D1分布在新皮質(zhì)和紋狀體。L-DOPA在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA后，增強(qiáng)DA能神經(jīng)功能。作用特點(diǎn)：顯效慢，持續(xù)時(shí)間長，輕癥和年輕者效果好，改善肌強(qiáng)直和運(yùn)動困難較肌震顫明顯。問題：L-DOPA對氯丙嗪引起的震顫麻痹有無治療效果？2、肝昏迷：使意識從昏迷轉(zhuǎn)為清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“偽遞質(zhì)學(xué)說”。蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物苯乙胺酪胺肝內(nèi)氧化正常血中濃度肝功神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫羧苯乙胺醇，羥苯乙胺代替NANA能L-DOPA轉(zhuǎn)化成NANA能神經(jīng)功能不良反應(yīng)1、早期反應(yīng)：①胃腸道反應(yīng)②心血管反應(yīng)體位性低血壓心動過速或心律失常。2、長期反應(yīng)：①運(yùn)動過多癥②癥狀波動“開---關(guān)現(xiàn)象”③精神障礙藥物的相互作用1、禁止同時(shí)服用維生素B6；2、吩噻嗪類阻斷DA-R，利血平耗竭中樞DA，不宜合用；3、禁止同時(shí)服用MAO-A抑制劑；4、外周DA-R阻斷劑多潘立酮可減少L-DOPA的不良反應(yīng)。（二）左旋多巴的增效藥卡比多巴（carbidopa),又稱α-甲基多巴肼的左旋體，外周脫羧酶的抑制藥，不能通過血腦屏障，使進(jìn)入中樞的L-DOPA增加，使用量減少75％，不良反應(yīng)明顯減少。1、氨基酸脫羧酶（AADC）抑制藥2、MAO-B抑制藥司來吉蘭（selegiline),又稱丙炔苯丙胺。低劑量使用抑制中樞MAO-B，降低DA降解，與L-DOPA合用，增加療效，減少不良反應(yīng)。3、COMT抑制藥硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋（三）多巴胺受體激動藥溴隱亭（bromocriptine),又稱溴麥角隱亭、溴麥亭。D2類受體強(qiáng)激動藥，首先作用在垂體D2受體，治療泌乳閉經(jīng)綜合癥和肢端肥大癥；增大劑量才激動黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路。與L-DOPA合用，減少波動癥狀。（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺（amantadine),促進(jìn)L-DOPA進(jìn)入腦循環(huán)，促進(jìn)機(jī)能尚存的DA能神經(jīng)釋放DA，減少再攝取，抗膽堿作用，對PD的肌肉強(qiáng)直、震顫和運(yùn)動的作用較強(qiáng)。顯效快，持續(xù)時(shí)間短，用于輕癥和伍用。二、抗膽堿藥苯海索（benzhexol），又稱安坦，口服易吸收，拮抗膽堿受體來減弱黑質(zhì)-紋狀體通路中的ACh的作用；用于輕癥；與L-DOPA合用可使50％患者改善癥狀；治療吩噻嗪類藥物引起的PD。第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥阿爾茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD），老年癡呆的一種，是一種與年齡高度相關(guān)的，以進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。記憶力、判斷力、抽象思維一般智力喪失，視力運(yùn)動能力不變。病變部位：海馬和前腦基底部病理變化：細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉淀和神經(jīng)元纖維纏結(jié)一、膽堿酯酶抑制藥他克林（tacrine)體內(nèi)過程：口服或注射，脂溶性高，易通過血腦屏障，主要在肝臟代謝。藥理作用及臨床應(yīng)用：目前最有效的AD治療藥，多與卵磷脂合用。作用特點(diǎn)：同時(shí)抑制血漿和組織中的AChE（可逆性）而增加ACh含量；促進(jìn)腦對葡萄糖的利用，改善學(xué)習(xí)記憶能力。不良反應(yīng)：常見肝毒性，胃腸道反應(yīng)，大劑量膽堿綜合癥。藥物相互作用：改變茶堿體內(nèi)過程；西米替丁血漿濃度；與磷脂類合用增效。石杉堿甲（huperzineA，哈伯因）強(qiáng)效、可逆性膽堿酯酶抑制藥，改善記憶和認(rèn)知能力，用于老年癡呆患者。二、M受體激動藥占諾美林（xanomeline）M1受體選擇性激動劑，口服易吸收，易通過血腦屏障，大腦皮層和紋狀體攝取率較高，臨床實(shí)驗(yàn)表明可明顯改善AD患者的認(rèn)知功能和行為功能。謝謝觀看/歡迎下載BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH內(nèi)容總結(jié)第15章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥。帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）。肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophiclateralsclerosis,ALS)）。帕金森病（Parkinson’sdisease,HD）又稱震顫麻痹（paralysisagitans),一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性椎體外系功能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。L-DOPA在腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA后，增強(qiáng)DA能神經(jīng)功能。2、肝昏迷：使意識從昏迷轉(zhuǎn)為清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“偽遞質(zhì)學(xué)說”。苯乙胺醇，羥苯乙胺。2、長期反應(yīng)：①運(yùn)動過多癥②癥狀波動