藥理學(xué)

Pharmacology龔顯峰Tel:2020/12/191考試題型名詞解釋2分×1020分填空1分×1010分選擇1分×4040分簡(jiǎn)答5分×420分問(wèn)答10分×110分2020/12/192第一章緒言第一節(jié)藥理學(xué)的任務(wù)和內(nèi)容藥物：是指用于預(yù)防、治療和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。第一篇總論2020/12/193《藥品管理法》規(guī)定，藥品是指“用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等”。2020/12/194《藥品管理法》規(guī)定，藥品是指“用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等”。2020/12/195藥物：可以改變或查明機(jī)體生理功能及病理狀態(tài)，用于預(yù)防、治療和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。2020/12/196一、藥理學(xué)的任務(wù)：藥理學(xué)是研究藥物與機(jī)體或病原體相互作用規(guī)律和原理的一門學(xué)科。藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)主要包括兩個(gè)方面：2020/12/197藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動(dòng)力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄2020/12/198藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(pharmacodynamics)簡(jiǎn)稱藥效學(xué)，主要研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機(jī)制。包括：藥物對(duì)機(jī)體的作用和作用機(jī)制不良反應(yīng)適應(yīng)癥禁忌癥1、藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)2020/12/1992、藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics),簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置過(guò)程,特別是血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。包括：藥物吸收藥物分布藥物代謝(生物轉(zhuǎn)化)藥物排泄2020/12/1910藥理學(xué)研究的目的：1、充分發(fā)揮藥物的療效，減少不良反應(yīng)，指導(dǎo)臨床合理用藥2、為開發(fā)研究新藥或新劑型提供實(shí)驗(yàn)資料3、闡明藥物作用機(jī)制，有助于近一步了解機(jī)體功能的生理生化本質(zhì)2020/12/1911二、藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥效學(xué)藥物對(duì)機(jī)體的作用作用機(jī)制適應(yīng)證不良反應(yīng)禁忌證用法、用量藥動(dòng)學(xué)吸收分布代謝排泄2020/12/1912藥物、食物和毒物的關(guān)系：無(wú)明顯界限。食鹽、葡萄糖、維生素是食物，缺乏時(shí)，可成為藥物。藥物過(guò)量可中毒。小劑量的敵百蟲可驅(qū)除寄生蟲。小劑量的三氧化二砷可治療白血病。2020/12/1913藥物毒物=“Allsubstancesarepoisons;

thereisnonewhichisnotapoison.

Therightdosedifferentiatesapoisonfromaremedy.”Paracelsus(1493-1541).生理鹽水（小鼠iv，LD50=68mL/kg）蒸餾水（小鼠iv，LD50=4mL/kg）2020/12/1914ChemicalLD50(mg/kg)乙醇10,000氯化鈉

4,000硫酸亞鐵

1,500硫酸嗎啡900苯巴比妥鈉150印防己毒素5硫酸士的寧2尼古丁1d-筒箭毒堿

0.50河豚毒素0.10二噁英(TCDD)0.001肉毒毒素0.00001某些化學(xué)物的半數(shù)致死量（LD50）2020/12/1915傳統(tǒng)上認(rèn)為絕大多數(shù)中藥無(wú)毒

中藥在臨床上出現(xiàn)的毒性有關(guān)報(bào)道增多:

馬兜鈴酸,雷公藤等

新藥中的未知毒性成份越來(lái)越多關(guān)于中藥2020/12/1916沒(méi)有安全的藥物只有安全的醫(yī)生2020/12/1917三、學(xué)習(xí)方法和要求理論聯(lián)系實(shí)際理論學(xué)習(xí)概念、藥物分類及代表藥、重點(diǎn)藥的作用、作用機(jī)制、臨床用途、不良反應(yīng)、禁忌證。實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)動(dòng)物選擇、動(dòng)物捉持、藥物及劑量、給藥途徑、實(shí)驗(yàn)方法、統(tǒng)計(jì)分析。2020/12/1918第二節(jié)藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史公元一世紀(jì)：《神農(nóng)本草經(jīng)》收載365種藥物。唐代：《新修本草》收載844種藥物。明代：《本草綱目》收載1892種藥物。19世紀(jì)初,德國(guó)Serturner從阿片中提出嗎啡。本世紀(jì)初,德國(guó)Ehrlich(1909)發(fā)現(xiàn)胂凡納明能治療錐蟲病和梅毒。1935年發(fā)現(xiàn)磺胺類。1928年發(fā)現(xiàn)青霉素類，1940年應(yīng)用于臨床。現(xiàn)代藥理學(xué)：在整體、器官系統(tǒng)、細(xì)胞、亞細(xì)胞、分子、量子水平上進(jìn)行研究。有多種分科。2020/12/1919第三節(jié)新藥的藥理學(xué)研究2020/12/1920新藥來(lái)源從天然產(chǎn)物中提取分離合成具有新型結(jié)構(gòu)的化合物對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備新藥的來(lái)源2020/12/1921青霉素GPenicilinG阿莫西林Amoxicillin對(duì)已知化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾2020/12/1922環(huán)丙沙星諾氟沙星合成具有新型結(jié)構(gòu)的化合物2020/12/1923阿托品莨菪從天然產(chǎn)物中提出分離2020/12/1924胰島素干擾素人生長(zhǎng)激素應(yīng)用生物技術(shù)和基因重組方法制備2020/12/1925臨床前藥理學(xué)研究新藥的藥理學(xué)研究臨床藥理學(xué)研究2020/12/1926一、臨床前藥理學(xué)研究1、藥效學(xué)研究2、一般藥理學(xué)研究3、藥動(dòng)學(xué)研究4、新藥毒理學(xué)研究2020/12/1927新藥臨床前藥理試驗(yàn)

1、藥效學(xué)研究：針對(duì)臨床適應(yīng)癥，通過(guò)體內(nèi)、體外試驗(yàn)方法證明受試品的作用強(qiáng)度、特點(diǎn)以及與老藥相比的優(yōu)點(diǎn)等。2、一般藥理學(xué)研究：對(duì)新藥主要藥效作用以外廣泛的藥理作用研究。一般藥理試驗(yàn)的觀察指標(biāo)盡可能廣泛，至少包括精神神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)以及其他系統(tǒng)的作用等。2020/12/19282020/12/19293、藥代動(dòng)力學(xué)研究：了解新藥在動(dòng)物體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律和特點(diǎn)，給臨床合理用藥提供參考。4、新藥毒理學(xué)研究：包括急性毒性試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)和藥物依賴性試驗(yàn)。新藥毒理學(xué)研究的目的是保證臨床用藥的安全。2020/12/1930安全有效質(zhì)量可控

〖新藥評(píng)價(jià)的核心〗2020/12/1931二、新藥臨床藥理學(xué)研究

Ⅰ期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，在20~50例正常成年志愿受試者身上觀察人體對(duì)新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；Ⅱ期臨床：在選定的適應(yīng)癥患者，主要觀察新藥的治療效果和不良反應(yīng)。其病例一般在100例；2020/12/1932Ⅲ期臨床：為擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，全面評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性，病例一般不少于300例；通常有陽(yáng)性對(duì)照和安慰劑對(duì)照。Ⅳ期臨床：在通過(guò)前三期臨床試驗(yàn)后，新藥被批準(zhǔn)生產(chǎn)、上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛、長(zhǎng)期使用的條件下觀察新藥的療效和不良反應(yīng)。2020/12/1933《新藥審批辦法》Ⅰ期20-50例

Ⅱ期100例

Ⅲ期