新藥開發(fā)設(shè)計(jì)性實(shí)驗(yàn)題目：銀黃口服液及顆粒劑的研制實(shí)驗(yàn)成員：實(shí)驗(yàn)思路劑型分析處方分析實(shí)驗(yàn)方案一、劑型：銀黃滴丸、銀黃口服液、銀黃顆粒、銀黃含化片、膠囊、軟膠囊等劑型。二、銀黃口服液、銀黃顆粒劑型的特點(diǎn)：1.口服液1）優(yōu)點(diǎn)：屬液體制劑，分散度大，吸收快，針對不同人群可分劑量，服用方便。2)缺點(diǎn)：具不穩(wěn)定性（包括化學(xué)，物理，生物不穩(wěn)定性），不便攜帶2.顆粒劑

特點(diǎn)：干燥粒狀，儲(chǔ)存、運(yùn)輸較口服液方便

劑型分析：處方分析藥理作用金銀花：金銀花是清熱解毒的首選藥物，金銀花提取物主要富含綠原酸，具有廣泛抗菌作用，有利膽、止血、增高白血球及抗病毒作用；用于治療痛腫療瘡、外感風(fēng)熱、瘟病初起、熱毒血痢，療效確切。黃芪：黃芩具有多種功效，如：抗菌、抗病毒、抑制炎癥反應(yīng)、保肝、利膽、利尿、抗腫瘤[3]等，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前主要用于急、慢性炎癥。抗菌、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)藥物功能實(shí)驗(yàn)方案

銀黃口服液銀黃顆粒金銀花提取物黃芩提取物黃芩提取物金銀花提取物一、銀黃口服液處方：金銀花提取物（以綠原酸計(jì)）2.4g

1、金銀花提取物

40%乙醇240ml趁熱抽濾鹽酸調(diào)PH至6加40%乙

乙醇240ml調(diào)節(jié)PH至6

80度水浴回流減壓濃縮至粘稠狀減壓濃縮至藥材量5倍

加50ml乙醇水浴加熱濾去不溶雜質(zhì)

抽濾黃芩提取物（以黃芩苷計(jì)）24g

干金銀花80g80度水浴加熱回流2.5h趁熱抽濾，合并濾液低溫放置沉淀干燥至恒重產(chǎn)品

2、黃芩提取物

水煎煮提取兩次70-80度保溫

加酸調(diào)PH1-2靜置12-24h過濾

加水，堿調(diào)PH

7-7.5溶解加乙醇

過濾

加酸調(diào)PH至1-2

80度保溫黃芩粗粉沉淀濾液黃芩苷沉淀

3、銀黃口服液

加水適量使溶解

8%NaOH調(diào)PH至88%NaOH調(diào)PH至7.2

加水適量使溶解煮沸1h

加單糖漿適量

加水至近全量

加水至1000ml

過濾灌封滅菌黃芩提取物金銀花提取物合并過濾8%NaOH調(diào)PH至7.2銀黃口服液二、銀黃顆粒處方：黃芩提取物24g金銀花提取物2.4g

加蔗糖640g淀粉適量

粉碎攪拌均勻制粒

60度干燥

制成800g,金銀花提取物黃芩提取物顆粒銀黃顆粒四、質(zhì)量檢查1、銀黃口服液【性狀】本品為紅棕色的澄清液體；味甜、微苦。

【鑒別】(1)取本品1ml,加5％硝酸鈉溶液與10％硝酸鋁溶液各0.3ml,生成黃色

沉淀；再加5％氫氧化鈉溶液使成堿性，沉淀即溶解，溶液顯棕紅色。

(2)取本品0.1ml,加水10ml，搖勻，取溶液2ml,加5％二氯氧化鋯溶液1～2滴，溶

液顯黃色，再加鹽酸1～2滴，黃色不褪。

【檢查】相對密度應(yīng)不低于1.05（附錄ⅦA）。

pH值應(yīng)為5.5～7.0（附錄ⅦG）。

其他應(yīng)符合合劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄ⅠJ）。

【含量測定】精密量取裝量項(xiàng)下的本品2ml,置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，

精密量取2ml,置100ml量瓶中，加0.2mol/L鹽酸溶液至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅤA），在278nm與318nm的波長處分別測定吸收度，按下式計(jì)算，即得。

C1＝2.599×E318－1.522×E278C2＝2.121×E278－0.9169×E318C1×100×100

綠原酸(C16H18O9)的含量(mg/ml)＝100×2×2C2×100×100

黃芩苷(C21H18O11)的含量(mg/ml)＝100×2×2

2、銀黃顆粒【檢查】（1）粒度：雙篩分法測定，不能通過1號篩與能通過5號篩的總和不超過15%（2）水分：烘干法（3）溶化性：取供試品10g，加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，應(yīng)全部溶化或呈混懸狀，可溶顆粒應(yīng)全部溶化，允許有輕微渾濁，混懸顆粒應(yīng)能混懸均勻。【含量測定】色譜條件

色譜柱：CLC-BDS-C18柱（6.0mm×150mm，5μm)；流動(dòng)相：甲醇-水-甲酸（40︰60︰1)；流速：0.5mL/min；檢測波長：328nm；柱溫：40℃；進(jìn)樣量：10μL試樣制備：

對照品溶液制備

精密稱取綠原酸對照品適量，置棕色量瓶中，加50%甲醇制成每1mL含0.12mg的溶液，作為對照品溶液（10℃以下保存)。供