柴仁安神膠囊

藥學研究南京中醫藥大學NanjingUniversityofChineseMedicine專業：中藥學研究生：張雪榮導師：陸兔林教授報告的內容NanjingUniversityofChineseMedicine1234

課題研究的內容與方法課題研究的目的及意義課題研究的進度及試驗的安排課題預期的結果一、課題研究目的及意義NanjingUniversityofChineseMedicine焦慮、失眠等成為困擾全世界人類身心健康的主要問題。據中國睡眠研究會最新發布的睡眠調查結果顯示，中國成年人失眠發生率為38.2%。而且世界范圍內患上不同程度失眠癥的人也呈逐年上升的趨勢，其已成為世界所關心的社會公共衛生問題。西醫治療中醫治療藥效不持久、易產生成癮性、副作用大療效顯著、副作用小、不會成癮兩者比較，西醫只單單治標，中醫則標本兼治，且相比西醫，中醫治療療效顯著持久，不產生依賴且毒副作用小。一、課題研究目的及意義一、課題研究目的及意義失眠多夢，精神抑郁或急躁易怒主要由肝郁傷神所致的焦慮和失眠引起。柴仁安神膠囊由柴胡、炒酸棗仁、黃連、川芎、香附、熟地、肉桂、甘草等八味藥組成，臨床上常用于治療肝郁傷神所致的焦慮和失眠。方中柴胡、炒酸棗仁為君藥，黃連、川芎及香附為臣藥，輔以熟地黃和肉桂為佐藥，以甘草為使藥。全方共奏疏肝解郁、寧心安神之功效。NanjingUniversityofChineseMedicine二、課題研究的內容與方法工藝研究2質量標準研究3穩定性研究4飲片的來源及鑒定1NanjingUniversityofChineseMedicine二、課題研究的內容與方法NanjingUniversityofChineseMedicine（一）藥材來源及鑒定將柴胡、炒酸棗仁、黃連、川芎、香附、熟地黃、肉桂、甘草等八味藥材按照《中國藥典》2010年版一部規定從性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面進行鑒定。膠囊劑避免了湯劑服用困難的特點，并具有其他優點對比原劑型（湯劑）膠囊劑掩蓋藥物不良嗅味起效快液態藥物固體劑型化口感不佳，服用困難口服服用量大123二、課題研究的內容與方法二、課題

研究的內容與方法NanjingUniversityofChineseMedicine柴胡---柴胡具有疏肝解郁、升陽舉陷之功效，其重要藥效成分柴胡皂苷d具有鎮靜、保肝利膽、抗驚厥等作用酸棗仁---酸棗仁具有寧心、安神、養肝、斂汗的作用，炒酸棗仁是臨床常用炮制品種。斯皮諾素具有鎮靜催眠、抗抑郁等作用，在保健產品中被廣泛應用，主要用于治療神經衰弱、失眠、多夢等癥狀黃連—黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效，臨床上可用于治療高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐等。近年來發現黃連還有抗心律失常、降血脂、降血糖的藥理作用，其有效成分黃連堿具有心肌保護作用香附—香附具有行氣解郁、調經止痛的功效，主要成分為揮發油川芎---川芎味辛、性溫，具有活血行氣的功效。研究表明其化學成分對心腦血管系統、神經系統等具有改善血管內皮功能、保護神經等方面的藥理作用（二）工藝研究文獻研究根據以上文獻研究結果確定香附、川芎、肉桂提揮發油；柴胡、酸棗仁、黃連進行醇提；以上提取的藥渣與熟地黃、甘草用水提取熟地黃---熟地黃主要含有糖類、氨基酸、梓醇及多種微量元素，其對心血管系統、免疫系統均有調節作用肉桂---肉桂性味辛、甘、熱。具有補火助陽、活血通經的功效。現代藥理研究表明肉桂揮發油具有鎮痛解痙、解熱、抗血壓等作用揮發油提取工藝條件優化：香附、川芎、肉桂進行正交試驗加水量提取時間浸泡時間揮發油得率考察因素評價指標揮發油的包合工藝通過查閱文獻，選擇β-環糊精包合（β-CD）選擇揮發油和β-CD比例、包合溫度、包合時間為包合的影響因素，以揮發油的包合率%、收得率%、包合物含油率%為影響指標進行正交實驗：水平A（揮發油：β-CD）B（包合溫度/℃）C（包合時間/h）11:1030321:1245431:14605醇提工藝條件優化：柴胡、酸棗仁、黃連進行正交試驗乙醇用量提取時間提取次數乙醇濃度柴胡皂苷d斯皮諾素考察因素評價指標浸出物水提工藝條件優化：熟地黃、甘草、揮發油提取藥渣及醇提藥渣進行正交試驗加水量提取時間提取次數毛蕊花糖苷甘草苷浸出物考察因素評價指標毛蕊花糖苷甘草苷浸出物考察因素評價指標3純化工藝研究

常用的幾種純化方法如離心、殼聚糖沉淀、醇沉等進行比較、篩選,優選工藝。通過查閱文獻設計如下醇沉擬定加95﹪乙醇至乙醇濃度達到50﹪離心8000r/min，離心10分鐘殼聚糖沉淀二、課題研究的內容與方法

濃縮工藝（減壓濃縮）

干燥工藝（比較真空干燥及噴霧干燥）指標濃縮前后、干燥前后柴胡皂苷d斯皮諾素毛蕊花糖苷甘草苷甘草酸銨顆粒粒度溶化時間吸濕率休止角輔料的種類、比例，乙醇濃度考察因素濃縮溫度干燥溫度

進出口溫度

成型工藝（濕法制粒）填充封口輔料、囊材等水分裝量差異崩解時限微生物限度指標考察因素NanjingUniversityofChineseMedicine（三）質量標準研究性狀鑒別檢查含量測定包括顏色、氣、味等對制劑中的柴胡、酸棗仁、黃連、川芎、熟地黃等采用TLC法進行定性鑒定包括含粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度采用HPLC法對制劑中主要活性成分柴胡皂苷d、斯皮諾素、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸銨等進行含量測定NanjingUniversityofChineseMedicine二、課題研究的內容與方法常溫留樣考察在常溫條件下，分別于0、3、6、9、12、18、24個月取樣檢測穩定性研究

加速留樣考察置溫度40℃±2℃、相對濕度75%±5%條件下，在第0、1、2、3、6個月末取樣檢測性狀鑒別含量測定按2010年版《中國藥典》相關規定逐一進行檢查（四）穩定性研究檢查三、課題研究的進度及安排

已完成工作：

柴仁安神膠囊飲片來源及鑒定

醇提及水提正交工藝及其驗證

正在進行的工作：

醇沉及濃縮干燥工藝研究NanjingUniversityofChineseMedicine2016.09~2017.022016.01~2016.072015.09~2015.12優選提取、濃縮、干燥、成型等工藝參數；中試工藝研究。質量標準研究，制訂質量標準草案；制劑穩定性考察。進行課題研究成果總結，遞交論文并準備答辯2017.03~2017.06查閱文獻，擬定工藝；確定合格原料；三、課題研究的進度及安排Na