舒普深——酶抑制劑復合制劑的經典舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復合制劑

底物結構不同三代頭孢：青霉素類：頭孢哌酮氨芐西林哌拉西林阿莫西林替卡西林舒普深是唯一的三代頭孢和酶抑制劑的復合制劑

頭孢哌酮對常見革蘭陰性菌的耐藥性低于其它酶抑制劑復合制劑底物大腸埃希菌(n=235)肺炎克雷伯菌(n=220)其它克雷伯桿菌(n=31)變形桿菌屬(n=20)陰溝腸桿菌(n=68)枸櫞酸菌屬(n=23)不動桿菌(n=211)銅綠假單胞菌(n=1790)293187.278.267.74589.760.925.821.718.62319.429.4556.540.429.125.854.42053.153.1R(%)上海市細菌耐藥性監測協作組.上海地區細菌耐藥性監測.中國抗感染化療雜志.2002;2(1):1-9.李家泰,李耕,王進.我國醫院和社區獲得性感染革蘭陰性細菌耐藥性監測研究.中華醫學雜志.2003;83(12):1035-1045.李家泰,李耕,齊慧敏等.2002－2003年中國革蘭陰性細菌耐藥性監測.中華檢驗醫學雜志.2005;28(1):16-26.舒巴坦穿透細菌外膜的能力更強FarmerTH,DegnanBA,PayneDJ.Penetrationofbeta-lactamaseinhibitorsintotheperiplasmofgram-negativebacteria.FEMSMicrobiolLett.1999Jul1;176(1):11-5.30424365615411.5179大腸埃希菌(產TEM-1)大腸埃希菌(產TEM-1)肺炎克雷伯菌(產TEM-1)肺炎克雷伯菌(產K-1)膜穿透系數**：膜通透系數值越低表明通過外膜的能力越強舒普深中的酶抑制劑穿透細菌外膜的能力更強，體內濃度更高，作用更全面舒普深中的酶抑制劑穿透細菌外膜的能力更強，體內濃度更高，作用更全面舒巴坦體內濃度更高，抑制β－內酰胺酶的作用更全面酶抑制劑他唑巴坦克拉維酸β－內酰胺酶種類**舒巴坦ABCD+-±*v++--++--vv*：僅對摩根摩根菌AmpC菌敏感，對其它菌株耐藥**：根據β－內酰胺酶的結構不同可分為A、B、C、D四類，其中B類包括金屬酶，C類包括AmpC酶＋＋：強抑制劑；＋：中等強度抑制劑；±：雖然曾有報道由低的l50，但只有弱的β－內酰胺底物活性增強；－：活性或活性很低；V：活性易變LivermoreDM.Beta-lactamase-mediatedresistanceandopportunitiesforitscontrol.JAntimicrobChemother.1998Jun;41SupplD:25-41.舒普深說明書.Zosyn說明書.Timentin說明書.常用酶抑制劑復合制劑藥物中常規推薦劑量(g/d)平均血藥濃度（mg/ml）1.0-4.0130.2＃1.5-2.00.4-0.634＃＃8＃＃＃#：靜脈注射2g頭孢哌酮/舒巴坦（1g頭孢哌酮和1g舒巴坦）##：靜脈注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦）###：靜脈注射3.1g替卡西林/克拉維酸（3g替卡西林和0.1g克拉維酸）舒普深體外抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌MIC90低于其它酶抑制劑復合制劑王輝,陳民鈞.1994-2001年中國重癥監護病房非發酵糖細菌的耐藥變遷.中華醫學雜志.2003;83(5):385-390.王輝,陳民鈞.中國重癥監護病房革蘭陰性菌耐藥性連續7年監測研究.中華醫學雜志.2003;83(5):375-381.大腸埃希菌(n=360)肺炎克雷伯菌(n=256)費勞地枸櫞酸桿菌(n=36)酮綠假單胞菌不動桿菌屬MIC90(mg/L)04080120160300500700頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉維酸以上數據來自2001年中國重癥監護病房（ICU）革蘭陰性菌耐藥性（中國醫院內病原菌耐藥監測項目）。采用Etest法。舒普深抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對常見革蘭陰性桿菌耐藥性明顯低于其它酶抑制劑復合制劑馬越,李景云,張新妹等.2002年臨床常見細菌感染耐藥性監測.中國檢驗醫學雜志.2004;27(1):38-45.大腸埃希菌肺炎克雷伯菌腸桿菌屬變形桿菌屬銅綠假單胞菌鮑曼不動桿菌其它不動桿菌15.817.717.67.62245.629.429.129.314.839.937.524.511.829.910.73231.732.1R(%)以上數據來自2002國家細菌耐藥性監測網數據。耐藥性數據分析采用WHONET5軟件。舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮可快速通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白，對抗細菌耐藥SatakeS,YoshiharaE,NakaeT.Diffusionofbeta-lactamantibioticsthroughliposomemembranesreconstitutedfrompurifiedporinsoftheoutermembraneofPseudomonasaeruginosa.AntimicrobAgentsChemother.1990May;34(5):685-90.舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮可通過銅綠假單胞菌3種外膜通道蛋白（蛋白C、D2、E）哌拉西林、頭孢他啶主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白C亞胺培南、美羅培南主要通過銅綠假單胞菌外膜通道蛋白D2舒普深對銅綠假單胞菌的體外抗菌活性更強舒巴坦能有效對抗銅綠假單胞菌外排泵的作用舒巴坦可使頭孢哌酮對產b－內酰胺酶和外排泵的銅綠假單胞菌的MICs下降至原來的1/4-1/8NakaeT,SaitoK,NakajimaA.Effectofsulbactamonanti-pseudomonalactivityofbeta-lactamantibioticsincellsproducingvariouslevelsoftheMexAB-OprMeffluxpumpandbeta-lactamase.MicrobiolImmunol.2000;44(12):997-1001.外排泵外排泵＋產β－內酰胺酶MICs(mg/L)以上檢測的菌株名稱為TNP028舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強舒巴坦對不動桿菌的MIC90較低SuhB,ShapiroT,JonesR,etal.Invitroactivityofbeta-lactamaseinhibitorsagainstclinicalisolatesofAcinetobacterspecies.DiagnMicrobiolInfectDis.1995Feb;21(2):111-114.7.7122.128.4舒巴坦他唑巴坦克拉維酸MIC90(mg/L)以上數據檢測的不動桿菌菌株數為68株舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對鮑曼不動桿菌的耐藥性較低LingTK,YingCM,LeeCC,etal.ComparisonofantimicrobialresistanceofAcinetobacterbaumanniiclinicalisolatesfromShanghaiandHongKong.MedPrincPract.2005Sep-Oct;14(5):338-70.918.974.924.369.113.5上海(n=175)香港(n=37)R（％）舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強

對于不動桿菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性——《成年人醫院獲得性肺炎、呼吸機相關肺炎和醫療相關肺炎的診療指南ATS2005年》

AmericanThoracicSociety;InfectiousDiseasesSocietyofAmerica.Guidelinesforthemanagementofadultswithhospital-acquired,ventilator-associated,andhealthcare-associatedpneumonia.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):388-416.舒普深對不動桿菌的體外抗菌活性更強

對高度耐藥的鮑曼不動桿菌選擇含舒巴坦的復合制劑——《熱病/桑福德抗微生物治療指南》

《熱病/桑福德抗微生物治療指南》.中國醫藥科技出版社.第35版.2005;P55.舒普深對產ESBL細菌的體外抗菌活性更強頭孢哌酮/舒巴坦對產ESBL細菌的耐藥性較低L.Strachounski,I.Edelstein,A.Narezkina,etal.Invitroactivityofcefoperazons/sulbactamvsamoxicillin/clavulanicacidandpiperacillin/tazobactamagainstextendedspectrumβ-lactamase(ESBL)-producingstrainsofEscherichiacoliandKlebsiellapneumoniae.2002；12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiologyandInfectiousDiseases(ECCMID):P1413.26.936.748.185.781.9大腸埃希菌(n=49)肺炎克雷伯菌(n=160)R+I（％）以上數據來自俄羅斯21家醫院細菌耐藥性監測（1997-1998年）。舒普深具有獨特的抗生素后效應頭孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效應比哌拉西林/他唑巴坦長PAE：抗生素后效應，是指細菌與抗生素短暫接觸，當藥物濃度下降低于最低抑菌濃度(MIC)或消除后，細菌的生長仍受到持續抑制的效應。PLIE：β內酰胺酶抑制劑后效應。是指細菌與β內酰胺酶抗生素/β內酰胺酶抑制劑復方接觸一段時間，去除β內酰胺酶抑制劑后，細菌生長受到抑制的效應PASME：亞抑菌濃度后效應*與相應復方中頭孢哌酮、哌拉西林的濃度相同；△為MIC的倍數；-：未檢測抗生素頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大腸埃希菌肺炎克雷伯菌單方*單方*復方復方PAEPAEPAEPAEPLIEPLIE-0.08h5.37h-0.59h-0.33h0.05h-0.22h-0.14h-2.25h-0.27h-0.25h1.06h>5h0.32h無無---PASME0.1△0.2△0.3△倪芳,童明慶,劉根焰等.頭孢哌酮和哌拉西林與β內酰胺酶抑制