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文檔簡介
常用動物生物學特點及應用第一頁,共七十六頁,2022年,8月28日常用實驗動物小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠(倉鼠)、兔、犬貓、猴、雞、豬重點學習內容生物學特性和解剖生理特點主要品種和品系在生物醫學研究中的應用飼養管理要點第二頁,共七十六頁,2022年,8月28日第一節小鼠第三頁,共七十六頁,2022年,8月28日一、小鼠的生物學特性小鼠(mouse)哺乳綱嚙齒目鼠科小鼠屬小家鼠種第四頁,共七十六頁,2022年,8月28日
一般特性小鼠體型小,面部尖突,長的觸須性情溫順,容易捕捉,不主動咬人喜黑暗,晝伏夜出。喜歡群居,雄性好斗。對環境反應敏感,適應性差,汗腺不發達,怕熱,高溫容易中暑。對多種毒素和病原體易感。第五頁,共七十六頁,2022年,8月28日繁殖特性①發育迅速,性成熟早初重僅1.5g,21日齡左右離乳,此時體重達14g(10~16g)左右,稍加飼育即可用于實驗及科研(18~22g)。6~7周齡性成熟。雌性35~50d、雄性45~60d便可交配繁殖。配種最好在65~90日齡。②性周期短,繁殖力強發情周期4~5d,妊娠期19~21d,哺乳期20~22d。每胎產仔8~15只,最多可達25只,年產6~9胎。生育期為1年,壽命2~3年第六頁,共七十六頁,2022年,8月28日解剖學特點
下頜骨形態穩定。
上下頜各有2個門齒和6個臼齒,共16個。
門齒終生生長。小鼠無汗腺,尾有四條明顯的血管,其尾有散熱、平衡、自衛功能。胃容量小淋巴系統發達第七頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第八頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第九頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日不同日齡小鼠體重情況(單位:克)品系初生1周2周3周4周5周6周7周8周昆明♂2.015.828.3514.8022.6033.2539.2539.9040.05♀1.955.547.9013.5521.3527.9032.8034.0734.80BALB/c♂1.463.505.607.4012.4516.1017.4018.6520.25♀1.403.355.507.3211.6014.7515.6016.1018.16C57BL/6♂1.443.505.606.9012.5718.1020.5021.6022.40♀1.403.425.556.4012.2016.9018.4019.0020.25615♂1.584.647.969.8319.0022.5825.9627.9628.83♀1.584.647.969.8315.7520.7521.8823.1224.16C3H♂1.444.407.709.7013.3017.2020.0021.2022.30♀1.444.407.709.7012.1015.2017.8018.0019.27引自:方喜業《醫學實驗動物學》第十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(1)C57BL/6(B6):黑色。乳腺癌發病率低,對放射物質耐受力強,眼畸形,口唇裂的發生率達20%。淋巴細胞性白血病發病率為6%。對結核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學、生理學、遺傳學研究常用品系。二、主要品種、品系1.近交系第二十頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(2)C3H/He(C3):野生色。乳腺癌發病率為97%,對致肝癌因素敏感,對狂犬病病毒敏感,對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學、生理學、核醫學、免疫學的研究。
第二十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日(3)BALB/c(C):白化。
乳腺腫瘤發生率低,但對致癌因子敏感。肺癌發病率雌性26%,雄性29%。對放射性照射極為敏感。廣泛應用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫學和單克隆抗體等研究中。第二十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(4)DBA/2(D2):淺灰色。聽源性癲癇發作36日齡小鼠為100%,55日齡后為5%。對鼠傷寒沙門氏菌補體有抗力,對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究。
第二十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(1)KM:白化。該鼠特點是繁殖率高,抗病力強,適應性強。廣泛應用于藥理、毒理、微生物學的研究以及藥品、生物制品的檢定。
2.封閉群(2)NIH:白化。特點是繁殖力強,產仔成活率高,雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。第二十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日dy(DystrophiaMuscularis):肌萎癥小鼠Ob(Obese):肥胖小鼠dw(Dwarf):侏儒小鼠db(Diabetes):糖尿病小鼠3.突變系小鼠第二十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日三、在生物醫學中的選擇應用
1.各種藥物篩選性試驗;2.藥物效果及其副作用研究,如:利用驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物;利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮定藥物;小鼠常用于藥物對疾病療效試驗。3.毒性試驗和安全分析,如:急毒、慢毒、半數致死量的測定等試驗(一)藥理學及藥物臨床前評價研究第二十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日小鼠廣泛應用于癌、肉瘤白血病以及其他惡性腫瘤的研究。為研究各種類型腫瘤的發生和生物學特性及其防治,提供了很好的動物模型。
1.自發性腫瘤:AKR小鼠白血病發生率可達90%,C3H小鼠自發乳腺癌發病率高達90%
(二)腫瘤學研究第二十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日2.誘發性腫瘤:對各種致癌物敏感可誘發各種供研究用的腫瘤模型。
如用二乙基亞硝胺誘發小鼠肺癌,甲基膽蒽誘發小鼠胃癌和宮頸癌等。
感染小鼠白血病病毒可誘發白血病;感染人類腺病毒可誘發小鼠肉瘤及淋巴瘤。第二十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日3.移植性腫瘤:裸小鼠、SCID小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的移植,成為活的癌細胞“試管”。
①裸小鼠是一種11號染色體上隱性裸基因(nu)發生突變的小鼠。其生理特征為無毛、無胸腺、缺少T細胞,B細胞雖存在但功能缺損,屬于免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。第二十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日②SCID小鼠它是一種16號染色體上SCID基因發生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細胞、也缺少B細胞,血清中缺少免疫球蛋白,屬于嚴重聯合免疫缺陷小鼠,可進行異體腫瘤移植。第三十頁,共七十六頁,2022年,8月28日
小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感,常用于研究傳染病的發病機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風等的研究。(三)傳染性疾病研究第三十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日1.
小鼠的毛色變化多樣,常作為小鼠遺傳學分析中遺傳標記和品系鑒定的依據之一。
2.具有遺傳性疾病的突變系小鼠為研究人類遺傳性疾病的病因、發病機制和治療措施,提供了自然的動物模型。如家族性肥胖、遺傳性貧血、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應的突變系小鼠供使用。(四)遺傳學和遺傳性疾病的研究第三十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(五)老年病學的研究
小鼠壽命短,傳代時間短,隨著鼠齡的增加,機體內的一些生理生化指標不斷發生變化,特別是高齡鼠中老年病明顯增多,是老年學研究的極好材料。多用于糖質、脂質、膠原和免疫等方面的研究。第三十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日臭氧誘發衰老模型實驗動物:2~3月齡雄性NIH小鼠或ICR小鼠體重24~30g操作方法:①將小鼠放入臭氧發生柜內②24h打開紫外燈,小鼠生活于其中10~20d。③每天取出小鼠,補充水和飼料、更換墊料等。第三十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日(六)計劃生育研究小鼠繁殖力強,性周期和妊娠期短,生長快,適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應用上的首選動物。第三十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日研究體溫變化的試驗:小鼠體溫變化不穩定.慢性支氣管炎的試驗:小鼠氣管及支氣管腺不發達催吐試驗:小鼠無嘔吐反應動脈粥樣硬化試驗:小鼠不易形成動脈粥樣硬化(七)不宜采用小鼠的試驗第三十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日四、飼養管理要點(一)性別辨別:成年鼠:雄鼠陰囊明顯,雌鼠陰道開口和5對明顯的乳頭仔鼠或幼鼠:以生殖器與肛門的距離判定近為雌,遠為雄。(二)健康辨別:皮毛光滑緊貼皮膚,四肢勻稱;眼睛明亮有神,反應敏捷;身無傷痕,尾不彎曲,天然孔無分泌物食欲旺盛,糞便正常。
第三十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日(三)飼養要點小鼠胃容量小,隨時采食,應采取少量勤添飼喂。小鼠常用飲水瓶給水,每周換水2--3次,保證飲水不中斷。應經常清洗并消毒飲水瓶及吸水管。籠具應選用國家標準籠具,一般用塑料飼養籠,清潔級以上小鼠的籠具需消毒。隔離器、IVC、層流柜。墊料是直接接觸動物的鋪墊物,有吸濕、保暖、作窩的作用,故應有強吸濕性、無毒、無刺激性、無粉塵、不可食用并舒適。第三十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日(四)生產繁殖種用動物適配年齡:小鼠雄性70日齡以上,雌性60日齡。大鼠原則上90日齡以上。1、近交系大、小鼠生產群:實行隨機交配方式,交配比例:小鼠一般為:1:1長期同居,大鼠則采用雄雌1:5交配方式。按照紅綠燈繁殖方式,從擴大群來的種鼠F0代掛白牌,F1代掛綠牌,F2代掛黃牌,F3代掛紅牌。第三十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日基礎群擴大群生產群兄妹交配兄妹交配兄妹交配白色綠色黃色紅色隨機交配第四十頁,共七十六頁,2022年,8月28日2、遠交群生產群:實行隨機交配方式3、計劃生產計劃配種日期=使用日期-需要天數需要天數=性周期+妊娠期+達到要求體重所需日期第四十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日(五)外購實驗動物注意事項1、核對運輸箱上的標簽:周齡、品系名、性別、數量、供應單位名稱、動物的微生物控制等級等與要求是否相符。2、動物運輸箱表面用消毒液噴霧消毒,如:0.5-1%的過氧乙酸、75%的酒精或2-3%的碘伏等。第四十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日3、打開隔離檢疫室或隔離器傳遞窗外門,將運輸箱放入傳遞窗內,再用消毒液噴霧,關門,開紫外燈,5-8min后,打開傳遞窗內門,取出動物運輸箱4、打開動物運輸箱,觀察動物的一般狀態,確認有無異常。5、檢查動物的性別、數量與標簽是否相符。第四十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日第二節大鼠哺乳綱嚙齒目鼠科大鼠屬第四十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日性情溫順,易捉取,捕捉方法不當,攻擊人對營養、維生素、氨基酸缺乏敏感,可發生典型缺乏癥狀;喜靜,夜行,噪聲、不適光照影響繁殖;對粉塵、氨氣、硫化氫敏感,長期刺激,誘發肺部炎癥;對濕度敏感,低于40%,易患環尾病,母鼠食仔不能嘔吐;一、生物學特性第四十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日垂體—腎上腺系統功能發達,應激反應靈敏視覺、嗅覺靈敏大鼠血壓和血管阻力對藥物反應靈敏;肝臟再生能力強,切除60-70%的肝仍有再生能力;無膽囊眼角膜無血管,對炎癥反應靈敏;二、解剖學特點第四十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日性成熟:2月齡;性周期:4-5天,產后發情;適配鼠齡:雄90日齡,雌80日齡;妊娠期19-23天,平均窩產6-14只(只有此標準內大鼠才能用于實驗);生長發育狀況與:品系、體質、胎次、帶仔數、營養、環境有較大關系;成年雄鼠300-600g,雌鼠250-500g,壽命2-3年。三、生理學特點第四十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日-----SD鼠-----|---對應于人
————————————————
--新生鼠1天--|----新生兒期
-------7日內----|----嬰幼兒期
-------7-14日---|----7-13歲
-------14-30日-|-----13-20歲
-------1月-6月-|-----20-30歲
-------12個月---|------35歲
-------20-24月--|-----60歲左右(相當于老齡)
-------2.5-3年--|----80-100歲(最大壽命)第四十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日引自:國家嚙齒類實驗動物種子中心—上海分中心第四十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日二、大鼠主要品系
1.近交系(1)F344:白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。
第五十頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(2)SHR:又稱自發性高血壓大鼠。10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為:200-350mmHg(26.7-46.3KPa),雌鼠為:184-200mmHg(24.0-26.7KPa),心血管疾病發病率高。對降壓藥物有反應,是篩選抗高血壓藥物的良好動物模型。第五十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(1)Wistar:頭部較寬,尾長小于身長。該種群性周期穩定,繁殖力強,產仔多,生長發育快,性情溫順,對傳染病的抵抗力較強,自發腫瘤發生率低。
2.封閉群第五十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日(2)SD:頭部狹長,尾身長度接近。抗病能力尤以對呼吸系統疾病的抵抗力強。自發腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養學、內分泌學和毒理學研究。第五十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日三、在生物醫學中的選擇應用
大鼠垂體—腎上腺系統發達,垂體摘除比較容易,可用來進行腎上腺、垂體,卵巢等內分泌研究。
(一)生理學研究第五十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日
大鼠對營養缺乏比較敏感,可發生典型的癥狀,是研究營養學的首選動物。
常用于蛋白質缺乏、氨基酸、維生素和無機離子代謝等研究;用于營養不良和饑餓對身體發育所產生不利影響的研究。(二)營養學、代謝性疾病的研究第五十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日
大鼠由于繁殖力強、易飼養、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發生率低、行為多樣化,被廣泛用于藥物毒理、藥效評價、新藥篩選等研究。1.藥物毒理學試驗:如急性、亞急性和慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和藥物依賴試驗等;大鼠也經常用于“三致”試驗研究。(三)藥物學研究第五十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日
2.藥物藥效研究:神經系統疾病藥物藥效評價:特別對影響副交感神經效應器接點的藥物研究時,首選大鼠。治療炎癥藥物藥效評價:大鼠踝關節對炎癥反應敏感,用于抗關節炎藥物的研究。
第五十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日
(四)腫瘤研究
有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發率。實驗中主要用化學物質誘發大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌以及多種腫瘤第五十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日(五)遺傳疾病研究
有些大鼠品系具有自發性遺傳疾病,如白內障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等,這些疾病具有與人類相似的特征,可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。第五十九頁,共七十六頁,2022年,8月28日(六)行為學研究大鼠行為表現多樣,情緒反應敏感,具有一定的變化特征,常用以研究各種行為和高級神經活動的表現。如進行迷宮試驗,獎勵和懲罰試驗,成癮習慣藥物的行為學研究第六十頁,共七十六頁,2022年,8月28日四、飼養管理要點(一)環境1.大鼠飼養室要注意避免噪音,強烈的噪音易引起吃仔現象。2.大鼠飼養室的濕度不得低于40%,避免環尾癥的發生。3.定時換窩,每周2~3次,加強室內通風換氣。第六十一頁,共七十六頁,2022年,8月28日(二)飼料和飲水飼料按照少量多次的原則,保證飼料質量。飲水為高溫高壓滅菌水。(三)籠具和墊料籠具必須符合國家標準。每周2次更換墊料。因為大鼠體形較大,排泄物多,產生的有害氣體也多。第六十二頁,共七十六頁,2022年,8月28日第三節豚鼠哺乳綱嚙齒目豚鼠科豚鼠鼠又名天竺鼠、海豬、荷蘭豬;染色體為32對,壽命5-7年。第六十三頁,共七十六頁,2022年,8月28日豚鼠為草食性動物,喜食纖維素多的飼料;豚鼠對外界刺激極為敏感;短被毛緊貼皮膚----怕高溫、高濕;喜活動、愛群居----不宜單籠飼養。一、生物學特性第六十四頁,共七十六頁,2022年,8月28日身體短粗,尾巴只有殘跡,胃壁簿,盲腸發達。自身不能合成維生素C。自動調節體溫能力較差,飼養最適溫度為18~22℃。普賴厄反射(聽覺耳動反射),表現為耳廓豎起一應答尖銳的聲音。第六十五頁,共七十六頁,2022年,8月28日性早熟:雌鼠30-45日齡,雄鼠70日齡。不宜配種(難產率高)配種時間:達到體成熟,一般為5-6月齡,體重達到:雄鼠600-700g,雌鼠700-800g。性周期15-17d,妊娠期59-62,產仔3-4只,哺乳2-3周。新生仔鼠發育完全:牙齒、被毛、睜眼、活動。生長快:出生體重約80g,2月齡達350g。第六十六頁,共七十六頁,2022年,8月28日二、主要品種、品系按品種分:英國種、阿比西尼亞種和秘魯種。按毛的特性分:又分為短毛、硬毛和長毛三種目前常用作實驗動物的為英國種短毛豚鼠,毛色有單色、兩毛色、三毛色。該品種豚鼠被毛短而光滑,繁殖力強,生長迅速,性情活潑溫順,體格健壯,母鼠善于哺乳。第六十七頁,共七十六頁,2022年,8月28日三、在生物醫學中的選擇應用(一)過敏反應或變態反應研究
豚鼠是過敏性休克和變態反應研究的首選動物。常用實驗動物接受致敏物質的反應程度不同,順序為:豚鼠>家兔>狗>小鼠>貓>蛙
第六十八頁,共七十六頁,2022年,8月28日(二)免疫學研究
豚鼠血清中含有豐富的補體,是所有實驗動物中補體含量最多的一種動物,其補體非常穩定,
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