促智力藥治療老年性癡呆第一頁，共二十九頁，2022年，8月28日促智力藥又稱認知增強劑，是一類改善記憶障礙，智能損害，促進認知功能恢復的藥物。特點：以對癥為主，作用機制不確切，作用靶位不專一，療效有限。包括以下10類：第二頁，共二十九頁，2022年，8月28日膽堿酯酶抑制劑抗氧化劑促腦代謝及腦循環藥谷氨酸受體拮抗劑雌激素抗B-淀粉樣蛋白藥神經營養因子降脂藥非甾體抗炎藥鈣拮抗劑第三頁，共二十九頁，2022年，8月28日一膽堿酯酶抑制劑作用機制：AD的膽堿能假說認為，AD的認知障礙與中樞的膽堿能缺陷相關。根據是：1.AD皮層和海馬膽堿能神經元減少。2.AD腦的膽堿乙酰轉移酶（ChAT）活性減少。3.膽堿能缺陷與認知損害密切相關，破壞基底前腦復合體的膽堿能神經元的胞體，可引起動物學習，記憶能力下降，膽堿能神經元的破壞程度與學習記憶的程度密切相關。4.AChEI能改善AD病人的癥狀。第四頁，共二十九頁，2022年，8月28日AChEI的藥物1.他克林1993年FDA批準第一個上市的AChEI，用于治療AD。有效率百分之30-40。１０ｍｇ，ｑｉｄ，持續６ｗ后增至２０ｍｇ，ｑｉｄ．副作用有膽堿能作用，胃腸道反應，特別是常見而嚴重的肝臟毒性反應，致該藥基本淘汰。第五頁，共二十九頁，2022年，8月28日AChEI的藥物２.多奈哌齊１９９６年１１月ＦＤＡ批準上市的第二個AChEI。改善認知功能方面有肯定效果，遠期效果不理想。５ｍｇ，ｑｎ．藥物依從性好，不良反應小。第六頁，共二十九頁，2022年，8月28日AChEI的藥物３.利斯的明１.５ｍｇｂｉｄ，２ｗ后遞增至３－６ｍｇｂｉｄ．副作用小，過量可用阿托品。第七頁，共二十九頁，2022年，8月28日AChEI的藥物４加蘭他敏療效與他克林相似，沒有肝臟毒性。２０-４０ｍｇ每天，分次服用，６-８ｗ顯效。癲癇，哮喘，心絞痛，心動過緩病人慎用。第八頁，共二十九頁，2022年，8月28日AChEI的藥物５石杉堿甲我國研制，從石杉科植物千層塔中提取的一種生物堿，１９９６年上市，療效弱于多奈哌齊，強于他克林.片劑５０ｕｇ/片，常用１００-２００ｕｇ，ｂｉｄ．癲癇。腎功能不全，機械性腸梗阻，尿路阻塞，心絞痛，心動過緩，哮喘等病人禁用。第九頁，共二十九頁，2022年，8月28日二抗氧化劑１ＶｉｔＥ流行病學顯示，高劑量ＶｉｔＥ與ＡＤ的低發生率顯著相關，抗氧化劑能延緩ＡＤ的發展。１００ｍｇ，ｂｉｄ或ｔｉｄ．矛盾為一般劑量效果不好或無效，大劑量副作用太大，包括惡心，嘔吐，口角炎，視物模糊，性腺功能障礙，低血糖，長期大劑量還可引起血栓性靜脈炎，肺栓塞，下肢水腫等。第十頁，共二十九頁，2022年，8月28日二抗氧化劑２銀杏葉提取物（金納多，天保寧，達納康，舒血寧）有抗氧化和擬膽堿作用，可改善認知功能，副作用小而少見，口服４０-８０ｍｇｔｉｄ．或者５-１０ｍｌ稀釋后ｉｖｇｔｔ．Ｑｄ或ｂｉｄ．第十一頁，共二十九頁，2022年，8月28日二抗氧化劑３司來吉蘭本品為ＭＡＯ－Ｂ抑制劑，具有神經元保護作用，亦可增加兒茶酚胺水平，增強記憶功能。特點適用于不宜應用膽堿酯酶抑制劑的病人。副作用主要是體位性低血壓，嚴重者不能耐受。５ｍｇ/片，５ｍｇ，ｂｉｄ，早，午。第十二頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥１吡拉西坦。（分子式:C6H10N2O2）是ＧＡＢＡ的衍生物，直接作用于大腦皮質，具有激活，保護和修復神經細胞的功能。通過激活腺苷酸激酶，促使腦內ＡＤＰ轉化為ＡＴＰ。增加大腦對氨基酸，蛋白質，葡萄糖的吸收和利用，促進腦細胞代謝，改善腦功能。０.８-１.６ｔｉｄ或８.０ｉｖｇｔｔｑｄ副作用小，但錐體外系疾病，亨廷頓病禁用。第十三頁，共二十九頁，2022年，8月28日

三促腦代謝及腦循環藥茴拉西坦（分子式:C12H13NO3）本品可以激活丘腦網狀結構的膽堿能通路，增加ＡＣｈ釋放。ＡＣｈ是通過膽堿受體興奮中樞運動神經元的興奮介質，與學習記憶有關。并能刺激中樞神經系統中谷氨酸受體而產生促智作用。０.２ｔｉｄ，治療劑量０.６-１.５/ｄ第十四頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥二氫麥角堿作用機制：１.增加ＡＣｈ合成，增加膽堿能受體數量，可改善記憶。２.抑制ATP酶和腺苷酸環化酶的活性，從而增加神經細胞內ATP水平，使神經細胞能量增加。3本品為a受體阻滯劑，同時作用于中樞DA和5HT受體，緩解血管痙攣，改善腦的微循環，增加腦血流量和對氧的利用，改善腦細胞代謝功能。3-6mg/d,po,副作用輕微，但應避免與吩噻嗪類，利尿劑和降壓藥合用。急慢性精神病，低血壓，心臟器質性損害，嚴重心動過緩，腎功能不全禁用。第十五頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥阿米三嗪/蘿巴新（都可喜）阿米三嗪作用于勁動脈體化學感受器，興奮呼吸，增加氣體交換，增加動脈血氧分壓和血氧飽和度；蘿巴新可增加腦細胞線粒體對氧的利用，并增強阿米三嗪的作用強度和作用時間；共同使腦組織供氧和氧利用增強，促進代謝，達到改善腦代謝和微循環的作用。片劑每片含阿米三嗪30mg和蘿巴新10mg,每次一片，一天兩次，副作用少。忌與MAO合用。孕乳期慎用。第十六頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥吡硫醇（腦復新）VitB6的類似物，能促進腦內新陳代謝，增加腦血流量，改善腦功能。用于腦動脈硬化，AD。0.2tid副作用少，偶有惡心，皮疹。第十七頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥環扁桃酯對照研究表明，本品能提高AD病人的注意力，改善情緒。0.3-0.9/d,tid或qid.維持量。副作用可有顏面潮紅，皮膚灼熱感，頭痛和胃腸反應。第十八頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥萘呋胺能增加腦細胞ATP合成，增加腦細胞葡萄糖利用，有報道能增進記憶，提高智力測驗評分。100mgpotid可有失眠，胃不適反應。第十九頁，共二十九頁，2022年，8月28日三促腦代謝及腦循環藥腦蛋白水解物（腦活素）當中具有活性的多肽能透過血腦屏障進入神經細胞，促進蛋白質合成，改善腦能量代謝，并影響突觸的可塑性及傳遞。2-5mlimqd或10-30ml稀釋于250ml液體中靜脈緩慢滴注。偶有過敏反應癲癇發作，腎功能不全，孕婦禁用。第二十頁，共二十九頁，2022年，8月28日四谷氨酸受體拮抗劑理論依據：谷氨酸能神經功能異常假說-神經元受到谷氨酸異常強烈的作用，引起大量的鈣離子內流，產生活性氧物質，可能會導致神經元變性壞死。這種由氨基酸興奮引起的毒性稱為興奮性神經毒性。谷氨酸受體過多的激活也會引起神經元的變性和壞死。第二十一頁，共二十九頁，2022年，8月28日四谷氨酸受體拮抗劑美金剛（二甲金剛胺）德國產，已在歐洲批準用于治療中，重度AD.本品對谷氨酸能神經遞質具有雙重調節作用：1.谷氨酸釋放異常減少時，美金剛對相關谷氨酸能受體產生促進作用，從而保證正常的谷氨酸能神經傳導，促使學習和記憶功能的恢復。2.在突觸前谷氨酸釋放病理性增加，如腦缺血時，美金剛通過突觸后膜阻斷谷氨酸調節的離子通道（NMDA通道）抑制谷氨酸的作用，從而減少谷氨酸的興奮性毒性作用。第二十二頁，共二十九頁，2022年，8月28日四谷氨酸受體拮抗劑劑量和用法：起始劑量5mg/d,第2周加至10mg/d,第3周15mg/d,第4周20mg/d.療程4個月。下午宜在4點前服藥，以減少失眠。不宜與抗膽堿藥伍用。毒副作用不明顯，偶有興奮，激越，失眠，不安，運動增多。第二十三頁，共二十九頁，2022年，8月28日五雌激素理論依據：1.流行病學調查表明，絕經后婦女AD發病率比同齡組男性高1.5-3倍。2.據報道，雌激素能促進膽堿能神經元生長和生存，減少腦內淀粉樣沉積。3.腦內存在有雌激素受體表達的特定神經元，其分布與AD病人腦內病理改變區一致。4.AD女性病人雌激素水平較健康同齡婦女低。但療效和毒副作用的原因，雌激素對老年性癡呆的治療價值尚待研究。第二十四頁，共二十九頁，2022年，8月28日六抗Ｂ-淀粉樣蛋白藥理論依據：ＡＤ病理學特征是腦內存在老年斑，神經纖維纏結及選擇性神經元死亡。老年斑的核心成分就是Ｂ-淀粉樣蛋白。是Ｂ-淀粉樣前體蛋白（ＡＰＰ）代謝異常導致Ｂ-淀粉樣蛋白沉積在神經細胞外形成老年斑，造成神經元損傷。使用能抑制與Ｂ-淀粉樣蛋白形成有關的蛋白酶，恢復神經元對ＡＰＰ代謝的正常調節，阻止Ｂ-淀粉樣蛋白形成，可能達到治療目的。第二十五頁，共二十九頁，2022年，8月28日六抗Ｂ-淀粉樣蛋白藥目前已知有２種抗Ｂ折疊多肽，一種含１１個氨基酸，離體實驗中能抑制淀粉樣肽形成：另一種含５個氨基酸，對已形成的Ｂ-淀粉樣蛋白有更強的抑制和滅活作用。新近研制成功的Ｂ-淀粉樣蛋白“疫苗”，臨床試驗受挫已停止。第二十六頁，共二十九頁，2022年，8月28日七神經營養因子是一組調控神經元細胞生存和分化的分泌蛋白。已知的有：神經生長因子（ＮＧＦ），腦源性神經營養因子（ＢＤＮＦ），神經營養素３（ＮＴ－３），神經營養素４/５（ＮＴ４/５）．大量動物實驗表明，ＮＧＦ能降低膽堿能神經元變性的比率。但ＮＧＦ不能透過血腦屏障。現已有藥進入臨床試驗。第二十七頁，共二十九頁，2022年，8月28日八降脂藥流行病學調查發現，在長期應用他汀類降脂藥的病人中，AD發生率較少。推測：載脂蛋白E-4等位基因的存在增加AD發生的幾率，提示AD的發生與血中膽固醇水平增加有關。實驗室研究發現，降低膽固醇水平可使B-和Y-分泌酶的活性下降，a-分泌酶活性增加，從而減少Ｂ-淀粉樣蛋白的沉積。第二十八頁，共二十九頁，2022年，8月28日九非甾體抗炎藥流行病學調查顯示，類風濕關節炎病人中患AD的特別少