安全、超短效、高選擇性?1受體阻滯劑愛絡(luò)------鹽酸艾司洛爾注射液1商品名：愛絡(luò)通用名稱：鹽酸艾司洛爾注射液英文名：EsmololHydrochlorideInjection規(guī)格：2ml:0.2g10ml:0.1g

愛絡(luò)2起效快：靜注后1分鐘開始起效超短效：半衰期僅9分鐘，終止滴注后10分鐘，受體阻滯作用恢復(fù)50%，20分鐘作用消失，30分鐘血流動力學(xué)效應(yīng)恢復(fù)正常高選擇：40-100倍高劑量時，支氣管及血管平滑肌的2受體才被抑制藥理特點愛絡(luò)3臨床應(yīng)用心房顫動、心房撲動時控制心室率圍手術(shù)期高血壓竇性心動過速急性冠脈綜合征:減少氧耗，緩解心肌缺血愛絡(luò)4

首劑負荷量（1分鐘靜脈推注）

0.5mg/Kg，心功能欠佳，可減半維持劑量

約50-200g/Kg.min持續(xù)靜脈滴注，根據(jù)臨床效果探索最終維持量

其它受體阻滯劑替代待患者循環(huán)穩(wěn)定，無消化道出血、腸功能恢復(fù)口其它受體阻滯劑，視心率變化逐漸減慢或停用艾司洛爾。

愛絡(luò)5愛絡(luò)體重60kg配藥方法負荷量3ml200mg:2ml規(guī)格：溶于20ml生理鹽水中制成10mg/ml溶液，用于靜脈泵注100mg:10ml規(guī)格：不需稀釋即可使用維持劑量約為：1800mg-7200mg/h(100mg:10ml規(guī)格2-7支/小時)維持劑量0.05mg/kg/min0.3mL/min0.1mg/kg/min0.6mL/min0.15mg/kg/min0.9mL/min0.2mg/kg/min1.2mL/min用法用量參考6不良反應(yīng)

主要不良反應(yīng)為低血壓

愛絡(luò)不良反應(yīng)發(fā)生率為4-7%左右國外報道其不良反應(yīng)發(fā)生率有時達到12-44%

主要與用藥劑量和基礎(chǔ)血壓相關(guān)

減量或停藥后不良反應(yīng)可很快消失，一般不需要進行特殊處理

愛絡(luò)7禁忌癥

1．支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史。2．嚴重慢性阻塞性肺病。3．竇性心動過緩。4．二至三度房室傳導(dǎo)阻滯。5．難治性心功能不全。6．心源性休克。7．對本品過敏者。

愛絡(luò)8愛絡(luò)在心血管急癥中的應(yīng)用------機制與指南推薦

------臨床研究愛絡(luò)在圍手術(shù)期中的應(yīng)用9抗心律失常藥物分類（一）Ⅰ類——鈉通道阻滯劑1．ⅠA類適度阻滯鈉通道，屬此類的有奎尼丁2．ⅠB類輕度阻滯鈉通道，屬此類的有利多卡因3．ⅠC類明顯阻滯鈉通道，屬此類的有氟卡尼（二）Ⅱ類——β腎上腺素受體阻斷藥

因阻斷β受體而有效，代表性藥物為艾司洛爾（三）Ⅲ類——選擇地延長復(fù)極過程的藥

延長APD(動作電位)及ERP(有效不應(yīng)期)，屬此類的有胺碘酮

（四）Ⅳ類——鈣拮抗藥

阻滯鈣通道而抑制Ca2+內(nèi)流，代表性藥有維拉帕米

10β受體阻斷劑治療心律失常機制廣譜阻滯

β受體阻斷劑兼有阻斷鈉、鉀、鈣三種離子通道作用中樞抗心律失常作用脂溶性β受體阻斷劑能夠通過血腦屏障進入中樞迅速對抗或逆轉(zhuǎn)交感神經(jīng)的過度興奮，穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境抗室顫，降低猝死對癥又對因在治療心律失常的同時，對引起心律失常病因進行控制(如心肌缺血、心衰惡化、高血壓等)

11β受體阻滯劑治療適應(yīng)癥心律失常治療指南推薦

β受體阻滯劑治療的心律失常屬于廣譜包括：竇性心動過速、房性心動過速、交界區(qū)心動過速、室速等多個Ⅰ類推薦級別首選β受體阻滯劑治療的心律失常12首選β受體阻滯劑治療心律失常各種竇速圍手術(shù)期心律失常房顫伴快速心室率

?受體阻滯劑療效優(yōu)于西地蘭（無明顯心功能不全時）交感風(fēng)暴高交感性心血管疾病伴發(fā)的快速心律失常

包括：心衰、急性心肌缺血、高血壓、夾層動脈瘤、嗜鉻細胞瘤、甲亢等13交感風(fēng)暴-----24小時自發(fā)2次或2次以上的室速或室顫,需要緊急治療的臨床癥候群靜脈β受體阻滯劑對多形性VT風(fēng)暴最有效。對于急性缺血所致的室性心律失常電風(fēng)暴，靜脈應(yīng)用β阻劑是有效的。聯(lián)合應(yīng)用靜脈胺碘酮可能是合理的（Ⅱb類推薦，證據(jù)水平C）2006年“室性心律失常的診療和心源性猝死預(yù)防指南”（ACC/AHA/ESH）

β受體阻滯劑對抗交感風(fēng)暴特殊作用14β阻劑靜脈給藥禁忌癥病竇綜合怔嚴重的房室傳導(dǎo)阻滯（PR間期＞240ms）預(yù)激綜合怔嚴重的心動過緩（心率＜50次/分）低血壓（收縮壓＜90mmHg）急性左心衰（缺血、心率增快除外）哮喘急性發(fā)作15β阻劑靜脈給藥臨床指征心率≥60次/分（復(fù)給≥50次/分）血壓≥100mmHg（復(fù)給≥90mmHg）PR間期≤240ms無支氣管哮喘肺底羅音范圍＜10cm（同時聯(lián)合應(yīng)用利尿劑）16β阻劑靜脈給藥后的目標心率竇性心律心率下降20%-25%或心率50-60次/分房顫心室率下降20%-25%或心率＜100次/分17愛絡(luò)臨床研究愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速性心律失常的有效性與安全性對照研究艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用

18愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）艾司洛爾治療組：入組病例：309例愛絡(luò)治療組：225例給藥方法：

0.5mg/Kg靜脈滴注1min，繼以0.05

～0.2mg/kg/min的劑量靜點游凱嚴曉偉等《中華心血管病雜志》1996愛絡(luò)治療前后的心率變化

19愛絡(luò)治療快速性室上性心律失常臨床觀察（試驗1）游凱嚴曉偉等《中華心血管病雜志》1996

愛絡(luò)不良反應(yīng)發(fā)生率低，停藥后很快消失，無須特殊處理20

愛絡(luò)在心血管疾急癥治療中的臨床應(yīng)用治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）病例分類病例數(shù)CABG術(shù)后房撲/房顫60例外科術(shù)后房撲/房顫100例不穩(wěn)定性心絞痛50例急性心肌梗死（前間壁和前壁）15例王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期入選病例21愛絡(luò)在心血管疾病急癥治療中的臨床應(yīng)用

治療房撲/房顫臨床療效觀察（試驗2）

入選標準不穩(wěn)定性心絞痛；血液動力學(xué)相對穩(wěn)定的急性心肌梗死，心室率>75次/分；CABG術(shù)及外科(普外、骨外、胸外)術(shù)后的房撲/房顫，血液動力學(xué)相對穩(wěn)定，心室率>100次/分，持續(xù)5分鐘以上，3天以內(nèi)給藥方法負荷量：艾司洛爾靜脈0.5mg/kg，1分鐘內(nèi)靜注，維持量：繼以0.05mg/kg/min，持續(xù)靜脈輸注，若無效，4分鐘后靜脈負荷量不變，維持量遞增，直至0.2mg/kg/min。愛絡(luò)

王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期22愛絡(luò)在CABG術(shù)后及外科術(shù)后組治療結(jié)果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期23愛絡(luò)在不穩(wěn)定性心絞痛、急性心肌梗死組

治療結(jié)果（試驗2）王吉云胡大一中國醫(yī)藥導(dǎo)刊2002年06期24艾司洛爾在50-200ug/kg/min應(yīng)用顯示出良好的量—效關(guān)系，大于200ug/kg/min時，獲益率增加不明顯，且易發(fā)生低血壓等不良反應(yīng)。AmericanHeartJournal111:42,1986艾司洛爾與安慰劑治療室上性快速心律失常的有效性與安全性對照研究（試驗3）25

心肌橋是覆蓋在心外膜冠狀動脈上的心肌纖維束，被覆蓋的冠狀動脈被稱為壁冠狀動脈。多數(shù)心肌橋是良性變異，但在特定的條件下，可能引起冠狀動脈血流下降，甚至導(dǎo)致心肌缺血、猝死等。評價心肌橋?qū)Ρ诠跔顒用}血流和心肌血流灌注的影響十分重要艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16026目的：探討B(tài)受體阻滯劑艾司洛爾對心肌橋患者的壁冠狀動脈受壓迫程度和血流速率的影響研究分組：心肌橋患者8例，其中男6例，女2例；受檢壁冠狀動脈在收縮期的受壓程度在60％-90％評價指標：腔內(nèi)多普勒技術(shù)觀察壁冠狀動脈的基礎(chǔ)峰值血流速率(bAPV)、最大峰值血流速率(hAPV)、冠狀動脈血流儲備(CFR)的變化張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-160艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）27艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）

艾司洛爾使用方法：

首次靜脈推注500ug/kg/min后，隨后靜滴；劑量自50ug/kg/min開始，然后每隔2min增加500ug/kg/min，到2.0ml／min為止。

終點目標：

①達到最大劑量②心率<60／min

③血壓<100／60mmHg④血壓心率乘積下降25％張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16028艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-160＊P<0.01艾司洛爾明顯減低壁冠狀動脈受壓程度29艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）Bapv:基礎(chǔ)平均峰值流速Havp：充血相平均峰值流速＊P<0.01壁冠狀動脈近段血流速率在應(yīng)用艾司洛爾前后變化cm/s張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16030艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）壁冠狀動脈遠段血流速率在應(yīng)用艾司洛爾前后變化＊P<0.05cm/sBapv:基礎(chǔ)平均峰值流速Havp：充血相平均峰值流速張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16031艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）艾司洛爾明顯提高前壁近段及遠段冠狀動脈CFR值＊P<0.05＊P<0.01CFR：冠狀動脈血流儲備張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16032艾司洛爾對心肌橋患者壁冠狀動脈血流動力學(xué)的作用（研究4）

心肌橋患者在艾司洛爾作用下，可能由于以下因素可避免或減少心肌缺血：減弱心肌橋纖維壓迫力量，使得收縮期壁冠狀動脈受壓程度降低，遠段的血流增加。減慢心率，延長舒張期．延長血流灌注時間。降低心肌耗氧量、增加CFR、提高患者運動耐受能力。艾司洛爾可使壁冠狀動脈受壓程度減輕，增加CFR至正常水平，保護心肌橋患者的心肌功能--------值得臨床推廣使用張國輝葛均波《中華心血管病雜志》2005，33（2）：158-16033艾司洛爾在其他心血管急癥中的應(yīng)用主動脈夾層

急性期應(yīng)用，緩解后給于口服制劑（Ⅰ類推薦，證據(jù)水平C）高血壓急癥合并ACS

初始治療應(yīng)用,緩解后給于口服制劑高血壓合并腦出血

IIb類推薦，證據(jù)水平CST段抬高的AMI

緊急情況時應(yīng)用(Ⅰ類推薦，證據(jù)水平B）

2009年3月----?阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識（中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會）34

艾司洛爾在心血管急癥中的應(yīng)用日益受到關(guān)注，作為超短效β受體阻滯劑，能夠迅速控制快速心室率，降低心率、降低血壓、改善心肌缺血、緩解心絞痛。臨床中需正確掌握靜脈β受體阻滯劑的使用方法，嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥。

小結(jié)35愛絡(luò)在心血管急癥中的應(yīng)用愛絡(luò)在圍手術(shù)期中的應(yīng)用36圍手術(shù)期應(yīng)用β阻滯劑的意義

心率增快是心血管疾病發(fā)生率和死亡率的獨立危險因素------PalatiniP,CasigliaE,JuliusS,etal.ArchInternMed,1999,159:585-92.

β阻滯劑減慢心率，降低腎素活性，降低應(yīng)激反應(yīng)的交感活性。應(yīng)激反應(yīng)的高峰一般會出現(xiàn)在術(shù)后24－72小時，此時也是心臟并發(fā)癥的好發(fā)時期，在圍術(shù)期合理應(yīng)用β阻滯劑，可降低心率和腎素活性，使心肌的氧供\氧耗關(guān)系發(fā)生改變，達到預(yù)防心肌缺血的目的。37艾司洛爾在心臟手術(shù)應(yīng)用研究1：術(shù)前+術(shù)中應(yīng)用研究2：術(shù)后應(yīng)用艾司洛爾在非心臟手術(shù)應(yīng)用研究3：全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)研究4：血管手術(shù)38研究1：愛絡(luò)預(yù)防冠脈旁路移植

圍術(shù)期心房顫動的作用分組：

愛絡(luò)組：70例對照組：115例愛絡(luò)用法：手術(shù)前持續(xù)泵入3-5μg·kg-1·min-1至手術(shù)結(jié)束主要指標：圍術(shù)期（24-72小時內(nèi)）房顫發(fā)生率

ChineseJournalofCardiovacularMedicine，2009，14（2）：28-3039研究1：愛絡(luò)預(yù)防冠脈旁路移植

圍術(shù)期心房顫動的作用

愛絡(luò)組圍術(shù)期房顫發(fā)生率明顯低于對照組ChineseJournalofCardiovacularMedicine，2009，14（2）：28-305∕7027∕115＊P<0.0540資料與方法CABG術(shù)后發(fā)生快速性室上性心律失?；颊?5例，男20例，女5例；賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.研究2靜脈注射愛絡(luò)對CABG術(shù)后患者心臟功能的影響入選標準快速性室上性心律失常（包括陣發(fā)性室上速、非代償性竇速等）心室率≥120/分41愛絡(luò)給藥方法負荷量：0.5mg/kg一分鐘靜脈注射維持量：0.10～0.15mg/kg/min持續(xù)靜點賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.研究2靜脈注射愛絡(luò)對CABG術(shù)后患者心臟功能的影響42研究2靜脈注射艾司洛爾對CABG術(shù)后患者心率的影響T1:返回監(jiān)護室T2用藥前T3用藥后2minT4用藥后10minT5用藥后60min賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.43研究2靜脈注射艾司洛爾對CABG術(shù)后患者PCWP的影響T1:返回監(jiān)護室T2用藥前T3用藥后2minT4用藥后10minT5用藥后60min賈明，周曄，羅智敏等中華心血管病雜志，2004，32：685－687.44

對照組：55名β-受體阻斷劑組：52名

艾司洛爾：術(shù)后1小時內(nèi)以250mg/ml劑量注射，持續(xù)滴定至心率控制在80次/min以下

美托洛爾（口服）：術(shù)后第1天，美托洛爾25mg,bid,連服2天。MichaelK.AnesthAnalg2000;90:1257研究3：心肌缺血的高?；颊咴谛g(shù)后預(yù)防性應(yīng)用β-受體阻斷劑的研究

45預(yù)防性應(yīng)用β-受體阻斷劑,顯著降低缺血事件發(fā)生例數(shù)（2天內(nèi)）＊P<0.05MichaelK.AnesthAnalg2000;90:1257研究3：心肌缺血的高危患者在術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用β-受體阻斷劑的研究46預(yù)防性應(yīng)用β-受體阻斷劑,顯著減少缺血事件發(fā)生時程＊P<0.05MichaelK.AnesthAnalg2000;90:1257研究3：心肌缺血的高?；颊咴谛g(shù)后預(yù)防性應(yīng)用β-受體阻斷劑的研究

47試驗方法： 經(jīng)術(shù)前24hHolter監(jiān)測,篩選出26例高危血管病人(ST明顯壓低)，監(jiān)測出病人能出現(xiàn)ST段壓低的最慢心率（ischemicthreshold缺血閾值） 高危病人隨即分為兩組：艾司洛爾組：15例安慰劑組:11例

KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術(shù)后的高危患者，控制心率對心肌缺血的影響48

艾司洛爾組給藥方法： 手術(shù)開始時給維持量：100g/kg/min， 術(shù)后根據(jù)心率監(jiān)測結(jié)果由護士調(diào)整劑量， 最大劑量為300g/kg/min。 術(shù)后劑量調(diào)整心率低于缺血閾值20％KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術(shù)后的高?；颊?，控制心率對心肌缺血的影響49＊P<0.05艾司洛爾顯著改善術(shù)后心肌缺血8/115/15KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術(shù)后的高?；颊?，控制心率對心肌缺血的影響50

結(jié)論

對血管外科心肌缺血的高危病人，按照術(shù)前缺血閾值的診斷，個體化，有目標，嚴格地控制心率能降低術(shù)后心肌缺血的發(fā)生率

術(shù)后使用艾司洛爾控制心率能夠降低高?；颊咝募∪毖陌l(fā)生率KhetherE.AnesthAnalg1999;88:477研究4：血管手術(shù)后的高?；颊?，控制心率對心肌缺血的影響

-------合理降低心率有利于改善心肌缺血51圍手術(shù)期應(yīng)用小結(jié)

圍手術(shù)期中預(yù)防性應(yīng)用β阻滯劑能控制心律失常；減少心肌缺血、降低心肌梗死發(fā)生率和死亡率，冠心病患者和