藥物制劑技術項目四其他制劑生產技術子項目一栓劑制備知識目標掌握栓劑的概念、種類及質量要求掌握栓劑的作用特點理解栓劑制備及處方分析了解栓劑的質量評價

能力目標能制備栓劑，能解釋栓劑中藥物的吸收途徑學習目標子項目一栓劑制備第一節

栓劑的組成子項目一栓劑制備常見的栓劑子項目一栓劑制備各種形狀的栓劑栓劑的概念栓劑的分類按腔道分按范圍分按劑型分肛門栓：圓椎、圓柱、魚雷形

陰道栓：球形、卵形、扁鴨嘴形

尿道栓：棒狀。

局部作用、全身作用

普通栓、中空栓、雙層栓栓劑系指藥物與適宜基質制成供腔道給藥的固體制劑。第一節栓劑的組成子項目一栓劑制備一、栓劑的作用特點擴散釋放吸收藥物擴散、溶解入直腸分泌液藥物從基質中釋放出來通過血管、淋巴管進入體循環產生全身作用或局部作用子項目一栓劑制備直腸吸收途徑1.局部作用2.全身作用門肝系統非門肝系統淋巴系統藥物經中、下直腸靜脈、肛管靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處藥物經直腸部膜進入淋巴系統，其吸收情況類似于經血液的吸收主要是通過直腸給藥，并吸收進入血循環而達到治療作用藥物經上直腸靜脈進入門靜脈，經過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處。常將潤滑劑、收斂劑、局部麻醉劑、甾體、激素以及抗菌藥物制成栓劑，可在局部起通便、止痛、止癢、抗菌消炎等作用子項目一栓劑制備3.全身作用栓劑與口服制劑比較不受胃腸道pH值、酶的破壞而失活；胃刺激性藥物可直腸給藥(降低胃腸道反應)；減少藥物的首過消除作用及對肝毒性；對不能口服或不愿吞服藥物的成人，小兒患者給藥方便；對伴有嘔吐患者的治療是一有效途徑；缺點：傳統觀念不用、成本高。子項目一栓劑制備4.影響吸收的因素

生理因素藥物的理化性質基質（釋放）

溶解度（分泌液少）粒徑(非溶解性藥物)

脂溶性與解離度（吸收過程）

油脂性基質：Ko/w小，釋放快水溶性基質：Ko/w大，釋放快加入表面活性劑子項目一栓劑制備

吸收位置（2cm）

pH（7.4）糞便保留時間

5.栓劑的質量要求外形完整光滑，無刺激性；有適宜的硬度、韌性；塞入腔道后，應能溶化、軟化、融化。子項目一栓劑制備1.基質的要求（理想基質條件）2.基質的選擇原則3.基質的種類二、栓劑的基質子項目一栓劑制備

1.基質的要求（理想基質條件）室溫下具有一定硬度，遇體溫時能熔化、溶解或軟化；不與主藥起作用，也不妨礙主藥作用及含量測定；冷卻時能充分收縮，易脫模；無毒、無刺激性、穩定；具有潤濕和乳化的性質；釋藥速度符合治療要求：局部作用釋藥慢，全身作用釋藥快。子項目一栓劑制備2.基質的選擇原則：全身作用栓劑，油脂性基質，釋放藥物迅速；與藥物溶解性相反，藥物釋放，吸收；基質pH有利于藥物保持非解離狀態；表面活性劑增加藥物的親水性，加速藥物向分泌物中轉移，藥物釋放，吸收。子項目一栓劑制備3.基質的種類（1）油脂性基質要求：酸價＜0.2

皂化價200-245

碘價＜7（2）水溶性基質1.可可豆脂2.烏桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明膠

2.聚乙二醇（PEG）二、栓劑的基質多用于陰道栓劑，有彈性不易折，體溫下不熔化，入腔道后能軟化并緩溶于分泌液，使藥效緩和持久。常用以水:明膠:甘油=10:20:70梧桐科可可樹種仁中提取的黃白色固體(常溫).A性質穩定不易酸敗、無刺激性可與大多藥物配伍Bmp30-35℃，25℃開始軟化、體溫時迅速熔化C同質多晶體：α、β、γmp分別為22、34、18℃子項目一栓劑制備酸價碘價皂化價中和1g脂肪油或其它類似物中含有的游離脂肪酸所需KOH的mg數。（酸價高，質量差）100g油脂吸收I2的克數（碘價高，則不飽和鍵多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg數。（說明油的種類和純度——油中游離脂肪酸和結合成酯的脂肪酸總量的多少）4.概念子項目一栓劑制備第二節

栓劑的制備及質量檢查子項目一栓劑制備第二節栓劑的制備及質量檢查一、栓劑的制備栓劑的制備（生產機器）熱熔法冷壓法搓捏法脂肪性基質—三者均可水溶性基質—熱熔法應用最廣泛主要用于油脂性基質栓劑。冷壓法避免了加熱對主藥或基質穩定性的影響，不溶性藥物也不會在基質中沉降。子項目一栓劑制備栓模扁鴨嘴形外形:圓錐形魚雷形魚雷形栓劑栓模圓錐形及扁鴨嘴形栓劑栓模儀器設備置換價（DV，displacementvalue）

定義

計算藥物的重量與同體積基質重量的比值稱為該藥物對基質的置換價。G：純基質平均栓重M：含藥栓的平均重量W：每個栓劑的平均含藥重量

WG-（M-W）DV=子項目一栓劑制備常用藥物的可可豆脂置換價硼酸1.5蓖麻油1.0沒食子酸2.0鹽酸可卡因1.3鞣酸1.6魚石脂1.1氨茶堿1.1鹽酸嗎啡1.6巴比妥1.2薄荷油0.7次碳酸鉍4.5苯酚0.9次沒食子酸鉍2.7苯巴比妥1.2樟腦2.0水合氯醛1.3子項目一栓劑制備計算：

某車間欲制備鞣酸栓劑10000粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂作為基質，模孔純基質重2.0g。

計算所需主藥和基質的量？解：根據置換價的計算公式：

需基質的重量x為：

X=（G-W/DV）n=（2.0-0.2/1.6）*10000=18750g栓劑的熱熔法制備方法

栓模→洗凈、擦干→潤滑模具基質→熔融→藥物溶解或混懸注模→起模→干燥或整理→包裝→成品栓劑的制備示例化膠

注模

栓劑的制備示例成型拆模

栓劑的制備示例成品吲哚美辛栓劑（鎮痛消炎）制備方法稱可可豆脂于燒杯冷卻凝固削去溢出部分開啟模具取出栓劑攪拌混勻傾入模孔（稍溢出模口）吲哚美辛置換價計算可可豆脂量40℃水浴完全熔化膜孔涂有水性潤滑劑制得的栓劑外觀應完整光潔，有一定的硬度和韌性，體溫作用下能迅速軟化熔解栓劑的包裝與貯存1.栓劑的包裝

2.栓劑的貯存一般栓劑應貯存于30℃以下，油脂性基質栓劑應格外注意避熱，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明膠類水溶性基質栓劑，應密閉、低溫貯存。原則上要求每個栓劑都要包裹，不得外露；栓劑之間要有間隔，不得互相接觸。子項目一栓劑制備質量檢查項目和方法

1.重量差異

2005版藥典：取栓劑10粒，精密稱出總重量，求得平均粒重后，再分別精密稱定各粒的重量。取每粒重量與平均粒重相比較，超出限度的藥粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外觀應光滑、無裂縫、不起霜或變色，并應作重量差異、融變時限等項目檢查。栓劑中有效成分的含量，每個均應符合標示量。二、栓劑的質量檢查子項目一栓劑制備2.融變時限測定栓劑在體溫(37℃±1℃)下軟化、熔化或溶解的時間。方法是：取栓劑3粒，在室溫放置1小時后，進行檢查。藥典規定：油脂性基質栓劑應在30min內全部融化或軟化或無硬心；水溶性基質栓劑應在60min內全部溶解。如有一粒不合格應另取3粒復試，應符合規定。3.熔點范圍測定油脂性基質的栓劑應測定其熔點范圍，一般規定應與體溫接近（約37℃）。水溶性基質栓劑，其熔點對吸收影響不大，故無嚴格要求。子項目一栓劑制備4.體外溶出試驗與體內吸收試驗體外溶出速度試驗

體內吸收試驗將待測栓劑置于透析管濾紙筒或適宜的微孔濾膜中，浸人盛有介質并附有攪拌器的容器中，于37℃每隔一定時間取樣測定，每次取樣后補充適量溶出介質，使總容積不變，求出從栓劑透析至外面介質中的藥物量，作為在一定條件下基質中藥物溶出速度的指標。先動物試驗，開始劑量不超過口服劑量，以后再二倍或三倍地增加劑量。給藥后按一定