大環內酯類、林可霉素類及多肽(duōtài)類抗生素Macrolides,Lincomycins&PolypeptidesAntibiotics第一頁，共十八頁。第一節大環內酯類共同結構：具14～16碳內酯環共同結構。14元環，紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素、泰利霉素和喹紅霉素等。15元環，阿奇霉素。16元環，麥迪霉素(màidíméisù)、乙酰麥迪霉素(màidíméisù)、吉他霉素、乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、羅他霉素等。沈陽專業治療(zhìliáo)第二頁，共十八頁。抗菌作用：抗菌譜較窄，第1代主要對大多數G+菌、厭氧球菌和部分(bùfen)G―菌有強大抗菌活性，對嗜肺軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲、非典型分枝桿菌等也具有良好作用。對MRSA有一定抗菌活性。第2代增加和提高了對G-菌的抗菌活性。大環內酯類通常為抑菌作用，高濃度時為殺菌作用。第一節大環內酯類第三頁，共十八頁。抗菌機制：主要是抑制細菌蛋白質合成。不可逆地結合(jiéhé)到細菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環內酯類阻斷肽酰基t-RNA移位，而16元大環內酯類抑制肽酰基的轉移反應。林可霉素、克林霉素和氯霉素在細菌核糖體50S亞基上的結合點與大環內酯類相同或相近。對哺乳動物核糖體幾無影響。第一節大環內酯類第四頁，共十八頁。耐藥機制：產生滅活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、葡萄糖酶、乙酰轉移酶和核苷轉移酶。靶位的結構改變，使核糖體的藥物結合部位甲基化而產生耐藥。攝入減少，使膜成分改變或出現新的成分，導致菌體內的量減少。外排增多，可以通過基因編碼(biānmǎ)產生外排泵。多藥耐藥，大環內酯類-林可霉素類-鏈陽菌素耐藥，簡稱MLS耐藥。第一節大環內酯類第五頁，共十八頁。藥代動力學：吸收(xīshōu)，不耐酸，一般服用其腸衣片或酯化物。分布，廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組織。代謝，主要在肝臟代謝，并能通過與細胞色素P-450系統相互反應而抑制許多藥物的氧化。排泄，紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和分泌在膽汁中，部分藥物經肝腸循環被重吸收。克拉霉素及其代謝產物經腎臟排泄。第一節大環內酯類第六頁，共十八頁。

傳統大環內酯類

G+菌，G-球菌(qiújūn)，厭O2球菌，支原體、衣原體、軍團菌等有效。 胃酸不穩定，口服吸收差。胃腸反應多

新大環內酯類

抗菌作用↑

胃酸(wèisuān)穩定，生物利用度↑，組織內藥物濃度↑，t1/2↑胃腸反應少

第一節大環內酯類第七頁，共十八頁。紅霉素（erythromycin）

體內過程：不耐酸，分布廣、不易透過血腦屏障；堿性環境中抗菌活性強、主要經膽汁排泄.血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮下，膽汁中>血液）。抗菌機制(jīzhì)：作用于50S亞基，可能與P位結合，抑制轉肽作用及mRNA移位。不良反應：胃腸反應，靜注易引起血栓性靜脈炎。

第一節大環內酯類第八頁，共十八頁。紅霉素常用(chánɡyònɡ)劑型腸溶衣片或腸溶薄膜衣片，口服后在腸道中吸收。依托紅霉素，又稱無味紅霉素，為紅霉素丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，耐酸，吸收好。硬酯酸紅霉素，為糖衣(tángyī)片或薄膜衣片，對酸較穩定，耐酸，在小腸吸收。琥乙紅霉素，無味，對胃酸穩定，在腸道中以基質和酯化物的形式被吸收。乳糖酸紅霉素，為水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯，主要用做靜脈滴注給藥。此外，還有紅霉素的眼膏制劑和外用制劑。第一節大環內酯類第九頁，共十八頁。紅霉素抗菌譜與臨床(línchuánɡ)應用抗菌譜：G+菌，G-球菌作用與PG似（較弱）G-桿菌：百日咳、流感、布氏、軍團菌、空腸彎曲桿菌作用強。對螺旋體，肺炎支原體，沙眼衣原體，立克次氏等有效。臨床應用：1、白喉(báihóu)帶菌；支原體肺炎；沙眼衣原體致嬰兒肺炎，結腸炎；彎曲桿菌致敗血癥，腸炎及軍團病的首選藥。2、耐PG的金葡及PG過敏者作為PG替代藥。

第一節大環內酯類第十頁，共十八頁。其他(qítā)大環內酯類克拉霉素：抗菌活性強；對酸穩定，口服吸收迅速完全，不受進食影響；分布廣泛且組織中的濃度高；不良反應發生率低。但此藥首過消除明顯。阿奇霉素：抗菌譜廣，對G-菌有作用；口服吸收快、組織分布廣、血漿蛋白結合率低，細胞內游離濃度高，t1/2長達35～48h，為大環內酯類中最長者；不良反應輕，肝腎功能(gōngnéng)不良者可以應用。第一節大環內酯類沈陽最好性病(xìngbìng)第十一頁，共十八頁。泰利霉素和喹紅霉素抗菌譜：對青霉素耐藥菌和紅霉素耐藥菌敏感。作用機制(jīzhì)：同紅霉素。體內過程：生物利用度高，組織穿透力強，主要在肝腎代謝排泄。臨床應用：主要治療呼吸道感染，包括社區獲得性肺炎(CAP)、慢性支氣管炎急性加劇(AECB)、急性上頜竇炎(AMS)、扁桃體炎、咽炎等。不良反應：較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、惡心、頭暈和嘔吐。第一節大環內酯類第十二頁，共十八頁。包括林可霉素和克林霉素。體內(tǐnèi)過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度高，不易透過血腦屏障抗菌機制：與紅霉素似，作用于核蛋白體50S亞基，抑制肽酰基轉移酶，與紅霉素競爭結合部位。第二節林可霉素類第十三頁，共十八頁。抗菌譜：對G+菌（包括耐青霉素金葡菌），多數厭氧菌、肺炎(fèiyán)支原體，衣原體有效。臨床應用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨髓炎，關節感染，混合感染。不良反應：胃腸反應，假膜性腸炎。

第二節林可霉素類第十四頁，共十八頁。萬古霉素抗菌機制：胞壁粘肽合成，對胞漿中RNA合成也具抑制作用。體內過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。不易產生耐藥性。抗菌譜與臨床應用：G+菌作用強，用于耐藥菌的嚴重感染。假膜性腸炎(chángyán)。不良反應：毒性反應大（耳、腎、紅人綜合征）。第三節多肽(duōtài)素類第十五頁，共十八頁。替考拉寧（壁霉素）

分子結構(fēnzǐjiéɡòu)，抗菌譜，抗菌活性，作用機制與萬古霉素似。不良反應率明顯低于萬古霉素。

第三節多肽(duōtài)素類第十六頁，共十八頁。多粘菌素抗菌機制：窄譜慢效殺菌藥，使細菌細胞內重要(zhòngyào)物質外漏而造成細菌死亡。體內過程：口服不吸收。分布穿透力差。體內代謝較慢，主要經腎臟排泄。不易耐藥。抗菌譜與臨床應用：G-菌作用強，主要治療銅綠假單胞菌引起的敗血癥、泌尿道和燒傷創面感染。不良反應：毒性反應大（腎、神經、過敏）。第三節多肽(duōtài)素類沈陽專業治療(zhìliáo)第十七頁，共十八頁。內容(nèiróng)總結大環內酯類、林可霉素類及多肽類抗生素。分布，廣泛