濾泡性淋巴瘤

一線治療主要內(nèi)容以往治療回顧美羅華一線治療FL

M39021研究 R-CVPvsCVP

GLSG2000研究R-CHOPvsCHOP2Horning.SeminOncol1993;20(5Suppl.5):75–88患者(%)1987–19961976–19861960–19755-year 80%10-year 60%15-year 45%年100806040200

0 5 10 15 20 25 30中位生存~11年!濾泡性淋巴瘤患者的生存:

斯坦福大學(xué)回顧(1960–1996)3化療治療濾泡性淋巴瘤

無論怎樣改變化療方案，均不能改善濾泡性淋巴瘤患者的總生存,原因：

化療不能有效清除bcl-2/IgH+細(xì)胞，無法獲得分子學(xué)緩解，易導(dǎo)致復(fù)發(fā)

既往濾泡性淋巴瘤的治療策略：觀望等待(watch&wait)，直至出現(xiàn)需要治療的癥狀4免疫化療治療濾泡性淋巴瘤是否可以提高臨床療效？是否可以獲得分子學(xué)緩解？是否有治愈的可能?5CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:研究設(shè)計(jì)(M39021) 321位濾泡性NHL (IWFB,C,D)

III–IV期

平均53歲

未接受過治療

可測量病灶

組織學(xué)回顧隨機(jī)CVPx4周期(每3周)美羅華+CVPx4周期

(每3周)再分期CVPx4周期(每3周)美羅華+CVP

x4周期

(每3周)SD,PD退出CR,PR美羅華375mg/m2i.v.day1環(huán)磷酰胺750mg/m2i.v.day1長春新堿1.4mg/m2i.v.day1強(qiáng)的松40mg/m2p.o.days1–5MarcusR,etal.Blood2005;105:14177

緩解率CVP,%

(n=159)R-CVP,%

(n=162)pvalueCR830–CRu311–

(CR/CRu)1041p<0.0001PR4740–OR(CR+CRu+PR)5781p<0.0001CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:緩解率Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.3508R-CVP:中位34月CVP:中位15月probabilityp<0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)(隨訪53月)Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.3509probabilityp=0.05531.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10

0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60月

CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:總生存

(OS)(隨訪53月)p=0.029CVP:77％R-CVP:83％Marcus,etal.Blood2006:Abs.48110CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:安全性MarcusR,etal.Blood2003;102:28a(Abs.t87)

發(fā)生例數(shù)(%)

CVP(n=158)美羅華

+CVP(n=162)血紅蛋白減少3(1.9)1(0.6)粒細(xì)胞減少23(14.5)39(24.0)血小板減少02(1.2)白細(xì)胞減少14(8.8)19(12.0)感染7(4.4)7(4.3)11CVP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:小結(jié)顯著提高緩解率顯示生存益處美羅華+CVP方案毒性低,且出現(xiàn)的時(shí)間短

Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350R-CVPCVPP值ORR81％57％0.0001CR41％10％0.0001中位疾病進(jìn)展時(shí)間34月15月

<0.00014年總生存率83％77％0.02912以往治療回顧美羅華一線治療FL

M39021研究R-CVPvsCVP

GLSG2000研究R-CHOPvsCHOP主要內(nèi)容13隨機(jī)6-8xCHOP

6-8x美羅華

+CHOPCR,PRCR,PR隨機(jī)干擾素維持治療干細(xì)胞移植干擾素維持治療<60歲60歲CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:研究設(shè)計(jì)(GLSG2000)HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)GLSG是德國低度淋巴瘤研究組14CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:緩解率(GLSG2000)

CHOP

(n=205)(%)

R

-

CHOP(n=222)(%)

p

value

CR完全緩解

35(17%)

44(20%)

PR

部分緩解

150(73%)170(77%)

MR

微小緩解

11(5%)

4(2％)

PD

疾病進(jìn)展

7(3%)2(1%)

OR

總緩解

185(90%)214(96%)

0.005

HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)15CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:治療失敗時(shí)間(TTF)(隨訪4年)ProbabilityCHOP：中位29月R-CHOP：中位60月p<0.0001年Buske,etal.Blood2006:48216CHOP

±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:總生存(OS)(隨訪4年)Buske,etal.Blood2006:482ProbabilityCHOP:81%R-CHOP:90%p=0.03995%90%17CHOP±美羅華治療初治濾泡性淋巴瘤

:小結(jié)Buske,etal.Blood2006:482

美羅華＋CHOP獲得顯著生存優(yōu)勢德國的低度淋巴瘤研究組(GLSG)推薦美羅華＋CHOP

是一線治療FL的首選方案R-CHOPCHOPP值ORR96％90％0.011CR20％17％中位無失敗生存時(shí)間60月29月＜0.0114年總生存率90%81%0.039HiddemannW,etal.Blood2005,106(12)18患者若要獲得長期生存，必須獲得包括

分子學(xué)緩解&臨床緩解的“完全緩解”分子學(xué)緩解的指標(biāo)是:bcl-2轉(zhuǎn)陰分子學(xué)緩解19FreedmanAetal.Blood1999;94:3325–33Bcl-2陰性患者可獲得長期生存1.00.80.60.40.20Probability 0 2 4 6 8 10 12 14年bcl–bcl+20骨髓外周血76診斷前666療程CHOP后Bcl-2/IgH+cellspermillionnormalcellsN67診斷時(shí)656療程CHOP后374周美羅華后374周美羅華后p<0.000110610510410310210110010–110610510410310210110010–1p<0.0001p<0.0001p<0.0001分別在診斷,CHOP治療后,美羅華治療后

的bcl-2/IgH+細(xì)胞的數(shù)量21

免疫化療治療濾泡性淋巴瘤是否可以提高臨床療效？

提高緩解率,尤其是完全緩解率

延長無進(jìn)展生存/無失敗生存

比較化療免疫化療延長總生存時(shí)間是否可以獲得分子學(xué)緩解？

有效清除bcl-2+細(xì)胞是否有治愈的可能?

美羅華維持治療,值得期待22歷史數(shù)據(jù)顯示化療不能延長總生存，美羅華聯(lián)合CVP/CHOP 首次顯示免疫化療能夠突破化療的局限免疫化療延長FL總生存的原因可能來自與臨床于分子學(xué)的雙重緩解

美羅華聯(lián)合各種化療方案是FL一線治療的首選

一線(免疫化療)誘導(dǎo)治療濾泡性淋巴瘤

:小