1、疫苗生產(chǎn)工藝介紹疫苗生產(chǎn)基本條件疫苗生產(chǎn)工藝流程生產(chǎn)中影響疫苗質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)疫苗抗原制造技術(shù)介紹疫苗檢驗(yàn)疫苗保存疫苗生產(chǎn)工藝介紹疫苗生產(chǎn)基本條件1、疫苗生產(chǎn)基本條件產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)菌（毒）種疫苗制造及檢驗(yàn)規(guī)程GMP廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備1、疫苗生產(chǎn)基本條件產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)農(nóng)業(yè)部頒發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)GMP證書(具備該疫苗生產(chǎn)線)產(chǎn)品復(fù)核檢驗(yàn)(具備生產(chǎn)該疫苗的能力)標(biāo)簽、說明書樣稿審查(符合規(guī)程規(guī)定)省級(jí)文號(hào)？產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)農(nóng)業(yè)部頒發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)菌 （毒）種菌（毒）種是疫苗生產(chǎn)必備的原材料，國家對(duì)菌（毒）的保管和使用有嚴(yán)格的規(guī)定和限制（生物安全問題）。生產(chǎn)疫苗的菌（毒）種來源：中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或新獸藥轉(zhuǎn)讓單

2、位。菌（毒）種保管和使用：基礎(chǔ)種毒由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或其委托的保管單位進(jìn)行生產(chǎn)、鑒定和保管，生產(chǎn)用種子批由企業(yè)生產(chǎn)、鑒定和保管。菌 （毒）種菌（毒）種是疫苗生產(chǎn)必備的原材料，國家對(duì)菌（毒）菌 （毒）種分類 菌（毒）種分強(qiáng)毒和弱毒強(qiáng)毒：通常指從得病動(dòng)物體內(nèi)分離到的致病毒株，只能用于制造滅活疫苗和檢驗(yàn)用弱毒：通常是采用人工的方法用強(qiáng)毒致弱而成，一般于制造活疫苗菌 （毒）種分類 菌（毒）種分強(qiáng)毒和弱毒菌 （毒）種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)特性明顯、歷史清楚：形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性及血清免疫學(xué)特性等明顯，易于鑒別；人工感染動(dòng)物引起穩(wěn)定一致的臨床癥狀和病理變化特征；原始細(xì)菌或病毒株的來源地區(qū)、動(dòng)物品種流行資料清

3、楚；分離鑒定資料完整；傳代、保藏和生物學(xué)特性檢查方法明確。遺傳學(xué)上相對(duì)純一與穩(wěn)定：菌毒種在傳代增殖過程中某些遺傳形狀會(huì)發(fā)生改變和分離，如形態(tài)特征、毒力、反應(yīng)原性、免疫原性等方面，因此要求制造生物制品的菌（毒）種的這種改變和分離越小越好，應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行挑選，純化和克隆。菌 （毒）種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生物學(xué)特性明顯、歷史清楚：形態(tài)、培養(yǎng)特性反應(yīng)原性和免疫原性優(yōu)良：反應(yīng)原性高，即使微量量的抗原物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體內(nèi)既能產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，血清學(xué)上會(huì)出現(xiàn)很高的特意性；優(yōu)良的免疫原性物質(zhì)能使免疫動(dòng)物產(chǎn)生完善的免疫應(yīng)答，從而獲得堅(jiān)強(qiáng)的免疫力毒力應(yīng)在規(guī)定的范圍以內(nèi)：用于制造弱毒疫苗的菌毒種，毒力應(yīng)盡量弱一些；用于制造抗血清、滅活

4、疫苗和疫苗效力檢測(cè)的菌（毒）種毒力應(yīng)強(qiáng)，且抗原性要盡量高反應(yīng)原性和免疫原性優(yōu)良：反應(yīng)原性高，即使微量量的抗原物質(zhì)進(jìn)入菌（毒）種的篩選程序和內(nèi)容細(xì)胞EID50ELD50TCID50穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)凍干、冷凍或冷藏保存反應(yīng)原性免疫原性血清學(xué)實(shí)驗(yàn)攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)病毒分離純粹性試驗(yàn)致病性試驗(yàn)抗原性試驗(yàn)原動(dòng)物L(fēng)D50篩選出毒力強(qiáng)、抗原性好、生長穩(wěn)定、純凈的毒株，用于制備疫苗、診斷液和治療用抗體或疫苗效力檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雞胚細(xì)胞反應(yīng)原性純粹性試驗(yàn)抗原性試驗(yàn)原動(dòng)物致病性試驗(yàn)病毒分離菌（毒）種的篩選程序和內(nèi)容細(xì)胞EID50ELD50TCID5弱毒菌（毒）種的選育弱毒菌（毒）種的選育自然弱毒株的分離人工誘變致弱同源動(dòng)物（如

5、NDVLaSota株）異源動(dòng)物（HVTFC126株）化學(xué)途徑物理途徑生物途徑亞硝基胍醋酸坨洗衣粉高溫紫外線適應(yīng)非易感動(dòng)物或細(xì)胞雜交減毒弱毒菌（毒）種的選育弱毒菌（毒）種的選育自然弱毒株的分離人工疫苗制造及檢驗(yàn)規(guī)程任何一種疫苗都有其制造及檢驗(yàn)規(guī)程，它是國家法定標(biāo)準(zhǔn)。疫苗的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按規(guī)程規(guī)定的方法進(jìn)行生產(chǎn)和檢驗(yàn)，若要改變方法，則要提供研究材料證明是可行的，并報(bào)農(nóng)業(yè)部評(píng)審批準(zhǔn)，形成新規(guī)程才能進(jìn)行生產(chǎn)。規(guī)程來源中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程（常規(guī)疫苗）轉(zhuǎn)讓單位（新獸藥）疫苗制造及檢驗(yàn)規(guī)程任何一種疫苗都有其制造及檢驗(yàn)規(guī)程，廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備GMP證書是疫苗生產(chǎn)的準(zhǔn)入證， 疫苗生產(chǎn)必需擁有與生產(chǎn)工藝

6、相符合的生產(chǎn)線 GMP 生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)要求功能區(qū)：抗原制備區(qū)、成品生產(chǎn)區(qū)、洗滌區(qū)、辦公區(qū)。各區(qū)域和功能間以潔凈走廊相連，嚴(yán)格按人流物流分開原則進(jìn)行設(shè)計(jì)。潔凈度：按各功能間潔凈度、壓力、壓差要求設(shè)計(jì)施工。有10萬級(jí)區(qū)、萬級(jí)區(qū)和局部百級(jí)區(qū)。六大系統(tǒng)：供電、供水、供汽、污水處理、凈化、監(jiān)控。廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備GMP證書是疫苗生產(chǎn)的準(zhǔn)入證， 疫苗廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備檢驗(yàn)設(shè)施質(zhì)檢室檢驗(yàn)動(dòng)物舍（應(yīng)配備有符合各類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物級(jí)別飼養(yǎng)設(shè)施）倉儲(chǔ)設(shè)施原輔材料庫半成品庫成品庫廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備檢驗(yàn)設(shè)施廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備滅菌設(shè)備：高壓蒸氣滅菌柜、干熱箱、鍋爐等；凈化設(shè)備：凈化機(jī)組、無菌室、超凈工作臺(tái)等；微生物培養(yǎng)設(shè)

7、施設(shè)備：溫室、孵化器、細(xì)胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)瓶機(jī)、各種罐體、生化培養(yǎng)箱等；乳化設(shè)備：各種罐體、膠體摸、高壓勻漿機(jī)等；凍干設(shè)備：凍干機(jī)；灌裝設(shè)備：洗烘連動(dòng)線、自動(dòng)灌裝加塞聯(lián)動(dòng)機(jī)；包裝設(shè)備：扎蓋機(jī)、帖標(biāo)機(jī)；冷藏冷凍設(shè)施設(shè)備：冷庫、冷柜、液氮罐等；污水廢棄物處理設(shè)施設(shè)備：滅菌柜、消毒罐、污水處理站；檢驗(yàn)儀器設(shè)施設(shè)備：各種顯微鏡、水分測(cè)定儀、二氧化碳培養(yǎng)箱、生物安全柜、動(dòng)物房等。廠房、設(shè)施和儀器設(shè)備滅菌設(shè)備：高壓蒸氣滅菌柜、干熱箱、鍋爐等福州大北農(nóng)公司總體布局圖主廠房大動(dòng)物房小動(dòng)物房質(zhì)檢樓鍋爐房污水處理站脾林苗倉儲(chǔ)辦公區(qū)大門生活區(qū)福州大北農(nóng)公司總體布局圖主大動(dòng)物房小動(dòng)物房質(zhì)檢樓鍋爐房污水脾獸醫(yī)生物制品學(xué)第八章獸用

8、疫苗生產(chǎn)與質(zhì)量控制-課件獸醫(yī)生物制品學(xué)第八章獸用疫苗生產(chǎn)與質(zhì)量控制-課件疫苗生產(chǎn)工藝流程 菌（毒）種 培養(yǎng)物（培養(yǎng)基、動(dòng) 物、禽胚或細(xì)胞等） 收獲抗原（培養(yǎng)液、含毒組織、胚液或細(xì)胞液等） 配苗 分裝 凍干成活疫苗或滅活后制成滅 活疫苗。疫苗生產(chǎn)工藝流程 細(xì)菌疫苗的制造流程蛋白胨、肉浸液等原料培養(yǎng)基配制、滅菌菌種生產(chǎn)用種子培養(yǎng)菌液菌苗原液配苗分裝凍干、扎蓋帖簽活疫苗原料佐劑滅活菌液配苗乳化分裝、扎蓋、帖簽滅活疫苗滅活檢驗(yàn)配制、滅菌保護(hù)劑原料配制、滅菌細(xì)菌疫苗的制造流程蛋白胨、肉浸液等原料培養(yǎng)基配制、滅菌菌種生病毒性細(xì)胞疫苗的制造工藝流程健康動(dòng)物（或胚胎）組織原料細(xì)胞懸液生長細(xì)胞病毒液配苗分裝凍干

9、、扎蓋帖簽活疫苗基礎(chǔ)種毒生產(chǎn)用種毒原料保護(hù)劑配制滅菌細(xì)胞培養(yǎng)液傳代細(xì)胞滅活病毒液配苗（混勻、乳化）分扎蓋帖簽裝滅活疫苗檢驗(yàn)原料佐劑配制滅菌滅活檢驗(yàn)配制培養(yǎng)收獲病毒性細(xì)胞疫苗的制造工藝流程健康動(dòng)物（或胚胎）組織原料細(xì)胞懸病毒性組織疫苗的制造工藝流程感染動(dòng)物或胚胎分裝、扎蓋、貼簽健康動(dòng)物或SPF雞胚等健康動(dòng)物或SPF雞胚等動(dòng)物或SPF雞胚等基礎(chǔ)種毒生產(chǎn)用種毒收獲感染組織或胚液純化配制成含毒懸液配苗分裝凍干活疫苗保護(hù)劑原料配制檢驗(yàn)滅活病毒液配苗、乳化滅活疫苗原料佐劑配制滅活檢驗(yàn)病毒性組織疫苗的制造工藝流程感染動(dòng)物或胚胎分裝、扎蓋、貼簽健影響疫苗質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)活疫苗生產(chǎn)用菌（毒）種的制備是否優(yōu)良制苗用

10、抗原制備（微生物增殖）是否高效凍干保護(hù)劑的選擇和凍干曲線的制定是否合理滅活疫苗生產(chǎn)用菌（毒）種的制備是否優(yōu)良制苗用抗原制備（微生物增殖）是否高效抗原滅活是否徹底乳化工藝是否先進(jìn)影響疫苗質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)活疫苗疫苗抗原制造技術(shù)介紹細(xì)菌類疫苗抗原增殖技術(shù)（培養(yǎng)基增殖）細(xì)菌培養(yǎng)是指細(xì)菌在動(dòng)物體外的人工培養(yǎng)基上以及人工控制的環(huán)境中（通常用培養(yǎng)罐進(jìn)行培養(yǎng)）生長繁殖的過程。細(xì)菌性疫苗都是利用培養(yǎng)基制造的，首先通過分離培養(yǎng)，獲得單個(gè)菌落，制備細(xì)菌種子，然后逐級(jí)培養(yǎng)進(jìn)行規(guī)模化生產(chǎn)。疫苗抗原制造技術(shù)介紹細(xì)菌類疫苗抗原增殖技術(shù)（培養(yǎng)基增殖）細(xì)菌類疫苗抗原增殖技術(shù)（關(guān)鍵控制點(diǎn)）培養(yǎng)基質(zhì)量：培養(yǎng)細(xì)菌類疫苗抗原的培養(yǎng)基一般

11、是人工制備的一種液體培養(yǎng)基，它含有培養(yǎng)相應(yīng)細(xì)菌所需營養(yǎng)成分，包括水、氮源、碳源、無機(jī)源和生長因子等它的好壞直接影響到產(chǎn)菌量和檢驗(yàn)結(jié)果。細(xì)菌類疫苗抗原增殖技術(shù)（關(guān)鍵控制點(diǎn)）生產(chǎn)用菌種菌落挑選符合細(xì)菌培養(yǎng)特性活菌含量符合要求純凈無污染代次按規(guī)定控制工藝的穩(wěn)定性培養(yǎng)條件工藝技術(shù)（各種參數(shù)如種子接種量、培養(yǎng)時(shí)間、收獲時(shí)間等）生產(chǎn)用菌種傳統(tǒng)病毒類疫苗抗原增殖技術(shù)動(dòng)物增殖禽胚增殖細(xì)胞增殖傳統(tǒng)病毒類疫苗抗原增殖技術(shù)5、疫苗檢驗(yàn)活疫苗物理性狀（凍干苗） 無菌檢驗(yàn)（純粹檢驗(yàn)）鑒別檢驗(yàn)：特異性血清中和檢驗(yàn)。外源病毒檢驗(yàn)（病毒類疫苗）：中和法檢驗(yàn)?；罹?jì)數(shù)（細(xì)菌類疫苗）：平板計(jì)數(shù)。病毒含量測(cè)定（病毒類疫苗） ：EI

12、D50、ELD50或TCID50。5、疫苗檢驗(yàn)活疫苗安全檢驗(yàn)：動(dòng)物或雞胚（劑量幾倍至幾十倍）效力檢驗(yàn)：攻毒保護(hù)或微生物含量測(cè)定。水份測(cè)定（凍干苗）：4%以內(nèi)。真空度測(cè)定（凍干苗）：白色、粉色或紫色輝光。安全檢驗(yàn)：動(dòng)物或雞胚（劑量幾倍至幾十倍）滅活疫苗滅活檢驗(yàn)：半成品檢測(cè)：EID50、ELD50或TCID50 。物理性狀：外觀、劑型、穩(wěn)定性、粘度檢驗(yàn)。無菌檢驗(yàn)：培養(yǎng)基檢測(cè)安全檢驗(yàn)：動(dòng)物檢驗(yàn)效力檢驗(yàn)：攻毒保護(hù)或測(cè)抗體。滅活劑含量測(cè)定：化學(xué)分析滅活疫苗6、疫苗保存疫苗對(duì)溫度極為敏感，保存不當(dāng)會(huì)使效價(jià)嚴(yán)重受損（尤其是活疫苗）或劑型破壞，并導(dǎo)致疫苗失效，因此應(yīng)嚴(yán)格在規(guī)定的條件下保存。6、疫苗保存疫苗對(duì)溫

13、度極為敏感，保存不當(dāng)會(huì)使效價(jià)嚴(yán)重受損（尤7、豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹種類：豬瘟活疫苗根據(jù)抗原制備途徑不同又分為：豬瘟活疫苗（成兔脾淋源）豬瘟活疫苗（乳兔源）豬瘟活疫苗（細(xì)胞源）豬瘟活疫苗（牛體源）疫苗研究和發(fā)展歷史背景7、豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹種類：豬瘟活疫苗根據(jù)抗原制備途徑不同又3.6豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹生產(chǎn)和使用對(duì)比疫苗類型使用種毒抗原制備方法質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)成本臨床使用豬瘟活疫苗（成兔脾淋源）豬瘟兔化弱毒接種成兔，采集兔體脾淋組織150個(gè)RID高非特異免疫強(qiáng)抗原含量高過敏率低豬瘟活疫苗（乳兔源）豬瘟兔化弱毒接種乳兔，采集乳兔肌肉組織150個(gè)RID較高無非特異免疫抗原含量較低過敏率高豬瘟活疫苗（細(xì)胞源）豬

14、瘟兔化弱毒接種牛睪丸細(xì)胞，收貨細(xì)胞培養(yǎng)液750個(gè)RID（新標(biāo)準(zhǔn)7500 RID）低無非特異免疫，抗原含量高，過敏率較高豬瘟活疫苗（牛體源）豬瘟兔化弱毒接種犢牛，采集犢牛脾淋組織150個(gè)RID較底非特異免疫強(qiáng)抗原含量高過敏率低3.6豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹生產(chǎn)和使用對(duì)比疫苗類型使用種毒豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素菌毒種純凈（細(xì)菌和外源性病毒污染）含毒量高于國家標(biāo)準(zhǔn)代次控制在5代以內(nèi)原材料的選擇組織苗家兔的選擇（兔種、年齡、體重、健康狀況等）乳兔的選擇（日齡、體重、健康狀況等）細(xì)胞苗細(xì)胞的選擇（無污染外原病毒等）豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素菌毒種豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素生產(chǎn)環(huán)境控制 組織苗動(dòng)物飼養(yǎng)條件控制接毒后動(dòng)物反

15、應(yīng)觀察與判斷生產(chǎn)線功能間潔凈級(jí)別要求 細(xì)胞苗細(xì)胞檢測(cè)（BVDV等）健康細(xì)胞和接毒后細(xì)胞的觀察與判斷生產(chǎn)線功能間潔凈級(jí)別要求半成品檢測(cè)成品檢測(cè)豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素生產(chǎn)環(huán)境控制四、疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制質(zhì)量控制意義質(zhì)量控制要求質(zhì)量控制保證措施（獸藥GMP管理）疫苗質(zhì)量評(píng)價(jià)四、疫苗生產(chǎn)質(zhì)量控制質(zhì)量控制意義1、質(zhì)量控制意義國家強(qiáng)制要求 禽流感事件，人血白蛋白事件企業(yè)自身要求 品牌、效益、責(zé)任 生物制品特殊性表現(xiàn)在在生產(chǎn)和使用過程中人和動(dòng)物的安全性（污染、混毒、人畜共患）對(duì)環(huán)境的安全性群體性危害1、質(zhì)量控制意義國家強(qiáng)制要求2、質(zhì)量控制要求安全性：毒副作用、殘留、環(huán)境、人類有效性：有效成分達(dá)到要求，療效確切均

16、一性：批間、最小單元間、貯存運(yùn)輸后等穩(wěn)定性：貯存期穩(wěn)定，有較長的有效期方便性：給藥的方式、途徑經(jīng)濟(jì)性：在保證質(zhì)量的前提下，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高效力，降低成本2、質(zhì)量控制要求安全性：毒副作用、殘留、環(huán)境、人類3、保證措施獸藥GMP管理 GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs的縮寫，直譯為“優(yōu)良產(chǎn)品的生產(chǎn)實(shí)踐”。我國的獸藥GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡(jiǎn)稱。 獸藥GMP是在獸藥生產(chǎn)過程中，用科學(xué)、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學(xué)體系。它實(shí)施的目標(biāo)就是對(duì)獸藥生產(chǎn)的全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的。 3、保證措施獸藥GMP

17、管理 GMP是英文Goo3、保證措施獸藥GMP背景 GMP是從藥品生產(chǎn)實(shí)踐中取得經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的總結(jié)。人類社會(huì)經(jīng)歷了12次藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录螅娨笾贫▏?yán)格監(jiān)督法律；最早的GMP是由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定；1963年美國頒布第一部GMP，美國FDA經(jīng)過實(shí)施；1975年WHO正式公布GMP，開始向成員國推薦，并確定為WHO的法規(guī)之一，迄今為止有100多個(gè)國家實(shí)施了GMP；我國醫(yī)用藥品從1982年開始頒布GMP，農(nóng)業(yè)部于己于1989年頒布并決定實(shí)施GMP，規(guī)定至2005年12月31日未取得GMP合格證的企業(yè)，不得進(jìn)行藥品生產(chǎn)。3、保證措施獸藥GMP背景 3、

18、保證措施控制要求生產(chǎn)、管理人員廠房、設(shè)施、設(shè)備原料、包裝材料生產(chǎn)方法檢驗(yàn)、監(jiān)控售后服務(wù)經(jīng)檢驗(yàn)合格的經(jīng)過驗(yàn)證的可靠的完善的經(jīng)驗(yàn)證合適的訓(xùn)練有素的GMP基本控制要求影響質(zhì)量的因素完善的管理文件3、保證措施控制要求生產(chǎn)、管理人員廠房、設(shè)施、設(shè)備原料、3、保證措施控制要求在GMP管理要求中，3條主線貫穿全過程生產(chǎn)處處防污染：原材料或產(chǎn)品被微生物或外來物攙雜、玷污、混雜、失真、遺漏、任意等造成產(chǎn)品的質(zhì)量問題，生產(chǎn)過程對(duì)環(huán)境和人員的安全性：事物件件有驗(yàn)證：能證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果，有文件證明的行動(dòng)。凡是須問個(gè)為什么？怎么樣？好不好？行不行？-通過驗(yàn)證-放心使用工作一律

19、守制度：有一項(xiàng)工作或活動(dòng)就必須有一項(xiàng)制度；有制度就必須執(zhí)行；有執(zhí)行就必須有綜合（分析、檢查）；有綜合就有提高（改進(jìn)、修訂）3、保證措施控制要求在GMP管理要求中，3條主線貫穿全過3、保證措施管理軟件軟件：是指企業(yè)對(duì)管理體系中采用的全部要素、要求和規(guī)定編制成各種制度、標(biāo)準(zhǔn)和程序形成文件系統(tǒng)，在實(shí)施中及時(shí)正確地記錄執(zhí)行情況且保存完整的執(zhí)行記錄。從組織架構(gòu)、工作標(biāo)準(zhǔn)到記錄（憑證）等都進(jìn)行了詳細(xì)的制定，它是質(zhì)量控制的重要保證。3、保證措施管理軟件軟件：是指企業(yè)對(duì)管理體系中采用的全部獸醫(yī)生物制品學(xué)第八章獸用疫苗生產(chǎn)與質(zhì)量控制-課件3、保證措施過程控制方法過程控制方法：監(jiān)督加檢查（檢驗(yàn)）人員（培訓(xùn)、技能等）原輔材料（供應(yīng)