1、臨床藥學室 鄧 嬌 -9-12一例帕金森患者便秘的病例分析臨床藥學室 鄧 嬌一例帕金森患者便秘的病例分析病情簡介患者，女，61歲便秘8年，加重3月患者于8年前開始無明顯誘因出現便秘，3-5天排便1次，最長可達1周，伴有腹脹。近3月便秘加重。患者帕金森10年，長期口服美多巴等藥物（具體不詳），服藥后有上腹部疼痛，使用法莫替丁、多潘立酮等藥物，可自行緩解。 -7-22胃鏡檢查提示：充血滲出性胃炎、胃潴留，為進一步診治入我院。其他：1996年因乳腺囊腫行手術治療，2001年因頸椎病于行手術治療，2007年行胃間質瘤結扎術。青霉素及磺胺類過敏史。入院診斷：便秘原因待查 病情簡介患者，女，61歲病情簡介

2、診療過程：患者入院后行胃鏡示：慢性淺表性胃炎，結腸鏡檢查未見明顯異常。全消化道泛影葡胺造影示：全消化道動力慢。藥物：埃索美拉唑鈉粉針40mg+NS100ml 靜脈輸液 1/日瑞巴派特片100mg 口服 3/日；莫沙必利片(合資)10mg 口服 3/日；乳果糖口服溶液15ml 口服 2/日；聚乙二醇4000散10g 口服 2/日；地衣芽孢桿菌活菌膠囊0.5g 口服 3/日；患者偶有服藥后上腹部不適及易動，調整用藥：停聚乙二醇4000散口服，改莫沙必利片(合資)5mg 口服 1/日，患者上腹部不適明顯緩解，無其他明顯不適主訴。病情簡介診療過程：患者入院后行胃鏡示：慢性淺表性胃炎，結腸鏡疾病概述慢性

3、便秘：便秘表現為排便次數減少、糞便干硬和(或)排便困難；排便次數減少指每周排便少于3次；排便困難包括排便費力、排出困難、排便不盡感、排便費時及需手法輔助排便。帕金森病（Parkinsons Diease,PD）：是由中腦黑質多巴胺能神經元退行性變而引起的一種進行性的中樞神經系統疾病。主要表現：靜止性震顫、動作遲緩，肌張力增高；姿勢平衡障礙。興奮性遞質抑制性遞質DAAch疾病概述慢性便秘：便秘表現為排便次數減少、糞便干硬和(或)排便秘與帕金森功能性疾病功能性便秘；功能性排便障礙；便秘型腸易激綜合征器質性疾病腸道疾病：結腸腫瘤、憩室、腸腔狹窄或梗阻、巨結腸、結直腸術后、腸扭轉、直腸膨出、直腸脫垂、

4、痔、肛裂、肛周膿腫和瘺管、肛提肌綜合征、痙攣性肛門直腸痛內分泌/代謝性疾病：嚴重脫水、糖尿病、甲狀腺功能減退、甲狀旁腺功能亢進、多發內分泌腺瘤、重度金屬中毒、高鈣血癥、高或低鎂血癥、低鉀血癥、卟啉病、慢性腎病、尿毒癥神經系統疾病：自主神經病變、腦血管疾病、認知障礙或癡呆、多發性硬化、帕金森病、脊髓損傷肌肉疾病：淀粉樣變性、皮肌炎、硬皮病、系統性硬化藥物抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗組胺藥、抗震顫麻痹藥、抗精神病藥、解痙藥、鈣拮抗劑、利尿劑、單胺氧化酶抑制劑、阿片類藥、擬交感神經藥、含鋁或鈣的抗酸藥、鈣劑和鐵劑、止瀉藥、非甾體類消炎藥慢性便秘常見病因與相關因素便秘與帕金森功能性疾病慢性便秘常見病因與相關

5、因素提高腦內DA功能的藥物：恥骨直腸肌、盆腔平滑肌功能不良引起腸麻痹。、重度金屬中毒、高鈣血癥、高或低鎂血癥、低鉀血癥、卟啉病、慢性腎病、尿毒癥腸道疾病：結腸腫瘤、憩室、腸腔狹窄或梗阻、巨結腸、結直腸術后、腸扭轉、直腸膨出、直腸脫垂、痔、肛裂、肛周膿腫和瘺管、肛提肌綜合征、痙攣性肛門直腸痛恩他卡朋：抑制左旋多巴代謝，增加生物利用度。腹肌、膈肌收縮致腹壓增高提高腦內DA功能的藥物：患者偶有服藥后上腹部不適及易動其病理生理機制極為復雜，在支配從食管上段到直腸間的副交感神經核及神經(包括迷走神經與腸肌層神經叢)中發現有Lewy小體，同時有多巴胺類神經元的變性或消失。卡比/左旋多巴控釋片：50mg:2

6、00mg，3/4片，1/晚入院診斷：便秘原因待查禁食，將加快藥物自胃中排空，當莫沙必利、甲氧氯普安等與左旋多巴同服時，會加快這個過程，因而可增加小腸對左旋多巴的吸收量或(和)速度，建議至少錯開2h服用。較少見的不良反應有：高血壓、心律失常、溶血性貧血。提示：卡比/左旋多巴控釋片，該藥半片后一般不可再掰開服用，將造成藥物突釋，影響持續起效。抗帕金森綜合征藥物使胃和腸腔內多巴活化為多巴胺，經羥基化形成去甲腎上腺素，進一步降低結腸的運動，導致結腸傳輸時間延長，形成慢傳輸便秘。-7-22胃鏡檢查提示：充血滲出性胃炎、胃潴留，為進一步診治入我院。帕金森病（Parkinsons Diease,PD）：是由

7、中腦黑質多巴胺能神經元退行性變而引起的一種進行性的中樞神經系統疾病。膽道功能紊亂有關的疼痛；帕金森與便秘便秘是帕金森綜合征患者最常見的伴發癥狀之一，帕金森綜合征患者便秘的發生率50 ，有的報道達80。其病理生理機制極為復雜，在支配從食管上段到直腸間的副交感神經核及神經(包括迷走神經與腸肌層神經叢)中發現有Lewy小體，同時有多巴胺類神經元的變性或消失。抗帕金森綜合征藥物使胃和腸腔內多巴活化為多巴胺，經羥基化形成去甲腎上腺素，進一步降低結腸的運動，導致結腸傳輸時間延長，形成慢傳輸便秘。提高腦內DA功能的藥物：帕金森與便秘便秘是帕金森綜合征患者最帕金森伴便秘的機制疾病因素非運動癥狀 肌力異常影響胃

8、腸道，導致為腸平滑肌過度緊張，運動緩慢，相互協調不良；與置產個、肛門肌緊張異常反應和收縮；恥骨直腸肌、盆腔平滑肌功能不良引起腸麻痹。藥物因素抗帕金森病藥物使胃和腸腔內的多巴活化為多巴胺，經羥基化形成去甲腎上腺素，進一步地降低結腸的運動，導致結腸傳輸時間延長，形成慢傳輸便秘。其他楊維佳;劉慶憲,帕金森病伴便秘的臨床研究進展.神經病學與神經康復學雜志- (1).45-47帕金森伴便秘的機制疾病因素非運動癥狀 肌力異常影響胃腸道中樞神經直腸通常情況下呈空虛狀態直腸感受器脊髓排便中樞糞便傳入神經便 意 排便動作傳出神經帕金森與便秘直腸平滑肌推動性收縮肛門內、外括約肌松弛腹肌、膈肌收縮致腹壓增高中樞神經

9、直腸通常情況下呈空虛狀態直腸感受器脊髓排便中樞糞便傳帕金森病便秘的治療1、一般治療補充足量的蔬菜和水果、水分、運動鍛煉、心理健康宣教2、藥物治療現無針對帕金森便秘的特效藥，一般選用促胃腸動力藥物和輕型瀉藥。（1）多潘立酮（2）莫沙必利（3）聚乙二醇4000（4）骨盆底橫紋肌局部注射阿撲嗎啡3、肉毒桿菌毒素注射治療4、電刺激治療5、針灸6、手術治療帕金森病便秘的治療1、一般治療PD藥物治療提高腦內DA功能的藥物：DA替代藥物：左旋多巴促進突觸體中的DA釋放：金剛烷胺DA受體激動劑：溴隱亭、普拉克索抗膽堿能藥物苯海索對緩解震顫效果較好PD藥物治療提高腦內DA功能的藥物：PD的治療策略PD的治療策略

10、病例分析多巴絲肼：芐絲肼：左旋多巴=50:200mg，該患者使用3/8片，4/日卡比/左旋多巴控釋片：50mg:200mg，3/4片，1/晚恩他卡朋：抑制左旋多巴代謝，增加生物利用度。 100mg，4/日吡貝地爾：多巴胺能激動劑（刺激多巴胺受體和大腦多巴胺能通路），50mg，2/日。患者用藥情況：患者帕金森病多年，近一年聯合使用四種抗癲癇藥物治療，具體如下：病例分析多巴絲肼：芐絲肼：左旋多巴=50:200mg，該患者病例分析對于患者行腸鏡檢查的幾點提示：1.禁食，將加快藥物自胃中排空，當莫沙必利、甲氧氯普安等與左旋多巴同服時，會加快這個過程，因而可增加小腸對左旋多巴的吸收量或(和)速度，建議至

11、少錯開2h服用。 2.制酸藥，特別是含有鈣、鎂或碳酸氫鈉的藥，與左旋多巴同用時可增加左旋多巴的吸收，尤其是胃排空緩慢的患者。3.提示：卡比/左旋多巴控釋片，該藥半片后一般不可再掰開服用，將造成藥物突釋，影響持續起效。病例分析對于患者行腸鏡檢查的幾點提示：1.禁食，將加快藥物自患者偶有服藥后上腹部不適及易動1.莫沙必利片患者偶有服藥后上腹部不適及易動1.莫沙必利片幾種促動力藥的比較藥品適應癥作用機制作用部位不良反應特點甲氧氯普胺用于各種原因引起的惡心嘔吐中樞性兼外周性D2受體阻滯劑上消化道錐體外系反應多潘立酮用于各種原因引起的胃輕癱、功能性消化不良、胃食管返流、惡心、嘔吐等外周性多巴胺受體阻滯劑

12、不作用于結腸輕度腹部痙攣、口干，血清泌乳素水平升高特別適用于多巴胺受體激動劑（如左旋多巴）所引起的惡心、嘔吐莫沙必利適用于功能性消化不良，胃食管反流病、糖尿病性胃輕癱及部分胃切除選擇性5-HT4受體激動劑上消化道轉氨酶升高伊托必利適用于功能性消化不良引起的各種癥狀多巴胺D2受體阻滯和乙酰膽堿酯酶抑制的雙重作用全胃腸道匹維溴銨腸易激綜合征；膽道功能紊亂有關的疼痛；鋇灌腸做準備選擇性胃腸道鈣離子拮抗劑腸道、膽道解痙腹瀉、便秘；頭痛、睡眠障礙；白細胞減少見效快，作用顯著，但停藥后易復發，療效不鞏固。幾種促動力藥的比較藥品適應癥作用機制作用部位不良反應特點甲氧伊托必利伊托必利2.聚乙二醇電解質散2.聚乙二醇電解質散3.左旋多巴 【不良反應】 惡心，嘔吐，直立性低血壓，頭、面部、舌、上肢和身體上部的異常不隨意運動，精神抑郁、排尿困難。較少見的不良反應有：高血壓、心律失常、溶血性貧血。3.左旋多巴抗帕金森綜合征藥物使胃和腸腔內多巴活化為多巴胺，經羥基化形成去甲腎上腺素，進一步降低結腸的運動，導致結腸傳輸時間延長，形成慢傳輸便秘。其病理生理機制極為復雜，在支配從食管上段到直腸間的副交感神經核及神經(包括迷走神經與腸肌層神經叢)中發現有Lewy小體，同時有多巴胺類神經元的變性或消失。（3）聚乙二醇4000埃索美拉唑鈉粉針40mg+NS100ml 靜脈輸液 1/日DA替代藥物：左旋多巴