1、天然藥品化學 Nature Medicinal chemistry 第1頁第一章 總論第一節 緒論第二節 生物合成第三節 提取分離方法第四節 結構研究方法第2頁Morphine 嗎啡罌粟(Papaver Somniferum L.)果實止痛，麻醉 第3頁Rutin 蘆丁（槐花Sophora japonica 花蕾）降低血管脆性防高血壓和動脈硬化輔助治療第4頁光合作用糖糖代謝ATPNADPH丙酮酸磷酸烯醇丙酮酸赤蘚糖-4-磷酸核糖乙酰輔酶A丙二酸單酰輔酶AMVA小分子有機酸核酸三羧酸循環脂族氨基酸萜類甾體類脂質莽草酸芳族氨基酸肽類蛋白質脂肪酸酚類蒽醌生物堿桂皮酸苯丙素類木脂素木質素黃酮類CO2

2、H2O第5頁一、基本概念 1.一次代謝產物：糖、蛋白質、脂質、核酸等對植物機體生命活動來說不可缺乏物質。也叫營養成份。 作用： 1）植物營養物質； 2）人類賴以生存物質基礎。第6頁 2.二次代謝產物：由一次代謝產物代謝所生成物質，次生代謝是植物特有代謝方式，次生成份是植物起源天然藥品主要有效成份。 作用： 1） 維持植物特征與特征； 2）主要藥品資源。第7頁二、天然化合物主要生物合成路徑 醋酸-丙二酸路徑（AA-MA） 脂肪酸類、酚類、蒽醌類甲戊二羥酸路徑（MVA） 萜類、甾體類桂皮酸路徑和莽草酸路徑 含有C6-C3骨架化合物氨基酸路徑(AA) 生物堿類復合路徑 甾體生物堿、黃酮木質素第8頁脂

3、肪酸類生物合成路徑1.醋酸-丙二酸路徑（AA-MA路徑）脂肪酸類、酚類、蒽酮類等由此路徑生成。苯酚、苯醌、蒽酮和蒽醌類生物合成路徑第9頁 2.甲戊二羥酸路徑（MVA路徑）： 該路徑由乙酰輔酶A出發，生成甲戊二羥 酸，再深入生成：焦磷酸二甲稀丙酯（DAPP）、焦磷酸異戊稀酯（IPP）等異戊稀基單位，經過相互連接及氧化、還原、脫羧、環合或重排等反應，最終生成含有C5單位化合物，如萜類及甾體化合物。第10頁 3.桂皮酸路徑和莽草酸路徑 該路徑由苯丙酸經脫氨酶作用生成桂皮酸，進而生成含有C6-C3骨架苯丙素類、香豆素類、木質素類、木質體類。 莽草酸經過苯丙氨酸生成桂皮酸，是桂皮酸前體物質，所以過去一直

4、把桂皮酸路徑命名為莽草酸路徑。第11頁 4.氨基酸路徑（AA）： 該路徑是氨基酸脫羧為胺類，再經過甲基化、氧化、還原、重排等一系列化學反應轉變為生物堿過程。大多數生物堿類成份由該路徑生成。第12頁 5.復合路徑：許多二次代謝產物由上述生物合成復合路徑生成常見復合生成路徑有以下幾個：1、醋酸-丙二酸-莽草酸路徑2、醋酸-丙二酸-甲戊二羥酸路徑3、氨基酸-甲戊二羥酸路徑4、氨基酸-醋酸-丙二酸路徑5、氨基酸-莽草酸路徑第13頁第一階段：以化學成份發覺和分離為主 1806，阿片嗎啡（morphine） 1820，金雞納樹皮奎寧 (quinine) 1828, 煙草煙堿（nicotine） 1885，

5、麻黃麻黃堿（ephedrine） 吐根堿、士寧、小檗堿，阿托品、可卡因等三、生物合成路徑意義第14頁第二階段：結構判定以化學方法為主 氧化、還原等降解反應推導結構 碎片合成、全合成證實結構第三階段：生源合成路徑、本質揭示生源前體識別：萜類MVA；生物堿AA 生源合成本質揭示：生物細胞內多步酶促反應 有機反應理論來解釋機制第15頁 例：青蒿素 抗瘧疾作用，含有過氧化結構倍半萜類化合物。 在水和油中溶解度都不好，將青蒿素結構中羰基還原成羥基，在制備成水溶性青蒿琥珀單酯鈉和油溶性蒿甲醚，就處理了問題。第16頁青蒿素 Qinghaosu 黃花蒿 Artemisia annua L.抗惡性瘧疾第17頁 對天然化合物結構分類，結構推測；植物化學分類學；仿生合成及組織培養等有指導意義。 了解目標物質生物合成路徑，在植物組織培