1、DNA合成障礙性貧血第1頁(yè)，共38頁(yè)。第2頁(yè)，共38頁(yè)。概 述 DNA合成障礙性貧血是由于維生素B12和/或葉酸缺乏或其他原因?qū)е翫NA合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類(lèi)貧血。概念第3頁(yè)，共38頁(yè)。維生素B12來(lái)源: 食物(動(dòng)物蛋白中含量較多)、腸道細(xì)菌合成 第4頁(yè)，共38頁(yè)。（二）葉酸 人體不能合成，新鮮蔬菜中含量豐富，但久煮易被破壞，人體每天需200ug，在十二指腸和空腸吸收(故胃大切可引起巨幼貧)，肝貯存量5-20mg，故不吃新鮮蔬菜易發(fā)生巨幼貧 第5頁(yè)，共38頁(yè)。含VitB12食物VitB12+唾液的R-蛋白結(jié)合維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合體腸粘膜中的特殊受體結(jié)合進(jìn)入血液鹽酸、胃蛋白酶1

2、2指腸、胰蛋白酶鈣、鎂，pH胃壁細(xì)胞的內(nèi)因子維生素B12和葉酸的代謝 貯存:肝貯存量4-5mg，人體每天需維生素B12 （2-5ug）第6頁(yè)，共38頁(yè)。影響維生素B12吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)的因素維生素B12的肝腸循環(huán)胃酸及胃蛋白酶內(nèi)因子內(nèi)因子抗體胰腺外分泌中的胰蛋白酶維生素B12和葉酸的代謝 第7頁(yè)，共38頁(yè)。維生素B12和葉酸的代謝 脫氧尿苷酸（dUMP）脫氧胸苷酸（dTMP）脫氧胸苷三磷酸（dTTP）脫氧尿苷DNA亞甲基四氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸（TPH）5-甲基四氫葉酸二氫葉酸還原酶食物葉酸甲硫氨酸高半胱氨酸VitB12分解(三)維生素B12和葉酸在DNA合成中的作用 第8頁(yè)，共38頁(yè)。(三)維生素

3、B12和葉酸在DNA合成中的作用 葉酸甲基四氫葉酸四氫葉酸合成VitB12影響第9頁(yè)，共38頁(yè)。 VitB12 葉酸 四氫葉酸 合成 Hb （核） 胞漿 巨幼紅細(xì)胞形成 核幼漿老第10頁(yè)，共38頁(yè)。巨幼細(xì)胞貧血 巨幼細(xì)胞貧血（megablastic anemia, MA）是由于維生素B12和/或葉酸缺乏或其他原因?qū)е翫NA合成障礙，使細(xì)胞核發(fā)育障礙所致的一類(lèi)貧血。概念第11頁(yè)，共38頁(yè)。臨 床 表 現(xiàn)一般表現(xiàn) 皮膚蠟黃, 結(jié)膜、唇、指甲蒼白,頭發(fā)稀疏、枯黃,重者皮下出血。消化系統(tǒng)癥狀 出現(xiàn)較早 如納差、 惡心、嘔吐、腹瀉、舌炎 、牛肉舌第12頁(yè)，共38頁(yè)。神經(jīng)精神癥狀 煩躁不安，易怒神經(jīng)系統(tǒng)癥

4、狀（ Vit12缺乏）： 遲鈍、呆滯、嗜睡、少哭不笑，智力、動(dòng)作發(fā)育落后/退步,震顫,嚴(yán)重者抽搐、感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)第13頁(yè)，共38頁(yè)。 1.發(fā)病原因攝入不足需要增加而得不到補(bǔ)充吸收、利用障礙細(xì)菌、寄生蟲(chóng)奪取一、臨床表現(xiàn)第14頁(yè)，共38頁(yè)。（二）發(fā)病機(jī)制一、臨床表現(xiàn)第15頁(yè)，共38頁(yè)。實(shí)驗(yàn)室檢查血象骨髓象細(xì)胞化學(xué)染色維生素B12檢驗(yàn) 葉酸檢驗(yàn) 其他檢驗(yàn) 第16頁(yè)，共38頁(yè)。二、實(shí)驗(yàn)室檢查（一）血象紅細(xì)胞、Hb均減少，以RBC減少更為明顯。血涂片中紅細(xì)胞大小不等，形態(tài)不規(guī)則，易見(jiàn)大、巨紅細(xì)胞及橢圓形紅細(xì)胞、點(diǎn)彩紅細(xì)胞，嗜多色性RBC，可見(jiàn)少數(shù)巨中、晚幼紅細(xì)胞。第17頁(yè)，共38頁(yè)。二、實(shí)驗(yàn)室檢查網(wǎng)

5、織紅細(xì)胞輕度增高。白細(xì)胞減少或正常，可見(jiàn)成熟粒細(xì)胞核分葉過(guò)多及少數(shù)幼稚粒細(xì)胞。血小板正常或減低。第18頁(yè)，共38頁(yè)。第19頁(yè)，共38頁(yè)。第20頁(yè)，共38頁(yè)。第21頁(yè)，共38頁(yè)。（二）骨髓象1、有核細(xì)胞增生活躍或明顯活躍，粒紅比值下降。以粒系、紅系、巨核系三系細(xì)胞出現(xiàn)巨幼變?yōu)樘卣鳌?2、以紅系細(xì)胞增生為主，紅系比例30%，以巨原、早幼紅為主。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查第22頁(yè)，共38頁(yè)。 增生極度活躍： 1：1 500個(gè)有核細(xì)胞 各種白血病 增生明顯活躍： 1：10 200500 白血病 、增生性貧血 增生活躍： 1：20 20200 正常骨髓象、某些貧血 增生低下： 1：50 320 造血功能低下 增生

6、極度低下： 1：200 3 再生障礙性貧血 骨髓有核細(xì)胞增生程度五級(jí)分類(lèi)法有核細(xì)胞增生程度 有核細(xì)胞/成熟紅細(xì)胞 平均低倍視野有核細(xì)胞數(shù)常見(jiàn)病例第23頁(yè)，共38頁(yè)。第24頁(yè)，共38頁(yè)。3、增生的紅系細(xì)胞形態(tài)異常，表現(xiàn)為三個(gè)字： “大”：由于胞漿多導(dǎo)致細(xì)胞的胞體大。 “紅”：由于細(xì)胞核發(fā)育遲緩，而細(xì)胞漿發(fā)育成熟而呈現(xiàn)紅色，易見(jiàn)到Howell-Jolly小體。 “松”：由于缺維生素B12或葉酸導(dǎo)致DNA合成障礙，所以細(xì)胞核發(fā)育遲緩而出現(xiàn)染色質(zhì)疏松呈網(wǎng)狀。 “幼核老漿”： 紅系細(xì)胞呈現(xiàn)核漿發(fā)育不平衡現(xiàn)象。 第25頁(yè)，共38頁(yè)。第26頁(yè)，共38頁(yè)。第27頁(yè)，共38頁(yè)。第28頁(yè)，共38頁(yè)。第29頁(yè)，共3

7、8頁(yè)。4、粒系比例相對(duì)減少，中幼階段以后也出現(xiàn)巨幼變，可出現(xiàn)分葉過(guò)多現(xiàn)象。 5、巨核系正常或減少，可見(jiàn)巨大巨核及核分葉過(guò)多。 6、成熟紅細(xì)胞表現(xiàn)為大細(xì)胞型貧血。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查第30頁(yè)，共38頁(yè)。第31頁(yè)，共38頁(yè)。（三）細(xì)胞化學(xué)染色骨髓鐵染色 細(xì)胞外鐵、內(nèi)鐵增高。糖原染色 原、幼紅細(xì)胞呈陰性，偶見(jiàn)弱陽(yáng)性。二、實(shí)驗(yàn)室檢查第32頁(yè)，共38頁(yè)。第33頁(yè)，共38頁(yè)。第34頁(yè)，共38頁(yè)。（四）VitB12檢驗(yàn)1.血清維生素B12測(cè)定2.甲基丙二酸測(cè)定3.維生素B12吸收試驗(yàn)4.診斷性治療試驗(yàn) 二、實(shí)驗(yàn)室檢查第35頁(yè)，共38頁(yè)。（五）葉酸檢驗(yàn)1.葉酸測(cè)定2.脫氧尿嘧啶核苷酸抑制試驗(yàn)3.組氨酸負(fù)荷試驗(yàn)4.血清高半胱氨酸測(cè)定二、實(shí)驗(yàn)室檢查第36頁(yè)，共38頁(yè)。（六）其他檢驗(yàn)1.血清膽紅素測(cè)定 巨幼細(xì)胞貧血因無(wú)效造血