1、淋巴瘤CD30腫瘤標記物的臨床檢測與靶向治療應用審批號：C-APROM/CN/ADC/0009，有效期至：2021/12/28目錄 contents淋巴瘤及其腫瘤標記物的概述淋巴瘤CD30腫瘤標記物的特點及臨床意義淋巴瘤CD30檢測方法與解讀淋巴瘤CD30臨床檢測及靶向治療研究成果淋巴瘤及其腫瘤標記物的概述淋巴瘤是一組源于淋巴細胞的血液腫瘤，既有異質性也有相似性1Sun R, Medeiros LJ, Young KH. Mod Pathol. 2016;29(10):11181142. Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease.B系淋巴瘤T系淋

2、巴瘤B淋巴母細胞白血病/淋巴瘤小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病（CLL）套細胞淋巴瘤多發性骨髓瘤濾泡性淋巴瘤伯基特淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤霍奇金淋巴瘤彌漫性大B細胞淋巴瘤淋巴結邊緣區淋巴瘤小淋巴細胞淋巴瘤慢性淋巴細胞白血病T淋巴母細胞白血病外周T細胞淋巴瘤淋巴結大多數淋巴瘤的腫瘤細胞都具有B細胞或T細胞不同分化階段的某些特征，并因此而命名2淋巴瘤生物標記物的研究促進了臨床分型診斷及靶向治療的發展1Sun R, Medeiros LJ, Young KH. Mod Pathol. 2016;29(10):11181142. Chung C. Am J Health Syst Pharm. 2

3、019;76(22):18251834. 開放染色質狀態（轉錄活化）目前FDA部分已批準的惡性B細胞或T細胞淋巴瘤靶向治療的示意圖2維布妥昔單抗靶向CD30，在霍奇金淋巴瘤（源于B細胞）和T細胞淋巴瘤中有CD30過表達利妥昔單抗、奧濱尤妥珠單抗和奧法木單抗靶向過表達的淋巴細胞抗原CD20，靶向19的CAR-T治療B細胞受體/PI3K途徑可被多種小分子抑制劑靶向表觀遺傳途徑可被組蛋白脫乙酰酶抑制劑靶向。免疫療法（如PD-1抑制劑）可阻止PD-L1（在腫瘤細胞上過度表達）與PD-1受體（在T細胞上）結合，從而恢復T細胞對惡性淋巴細胞的免疫。BTK，Bruton酪氨酸激酶；CD，分化簇；HDAC，組

4、蛋白脫乙酰酶；NF-B，核因子B；PD-L1，程序性死亡配體1；PI3K/，磷脂酰肌醇3-激酶/亞型；PKC，蛋白激酶C淋巴瘤CD30腫瘤標記物的發展史發現霍奇金淋巴瘤的RS細胞及部分正常淋巴細胞產生的特定Ki-1單克隆抗體1；Ki-1是形成第30號分化簇的首個抗體ALCLs是Kiel分類中的CD30+淋巴瘤4CD30被確認為腫瘤壞死因子受體（TNFR）超家族成員之一6發現CD30活化可介導特定細胞類型增殖和凋亡的多種效應9CD30通過結合TNFR相關因子（TRAFs）誘導NF-B活化10NCCN指南將CD30納入非霍奇金淋巴瘤（NHL）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）免疫分型檢測套餐中12發

5、現正常活化的B和T淋巴細胞和非霍奇金漸變性大細胞淋巴瘤（ALCL）表達CD302,3采用設計的單克隆抗體Ber-H2，直接針對CD30抗原，分析冰凍或甲醛固定樣本的CD30抗原表達情況5在霍奇金淋巴瘤（HL）患者中的初步CD30靶向免疫治療研究7,8更新版歐美淋巴瘤分類（REAL）將ALCL列為外周T細胞淋巴瘤4FDA批準CD30靶向治療111. Schwab U, et al. Nature. 1982;299:65-7.2. Stein H, et al. Blood. 1985;66:848-58.3. Stein H, et al. Blood. 2000;96:3681-95.4.

6、Harris NL, et al. Blood. 1994;84:1361-92.5. Schwarting R, et al. Blood. 1989;74:1678-89.6. Drkop H, et al. Cell. 1992;68:421-7.7. Falini B, et al. Lancet. 1992;339:1195-6.8. Deutsch YE, et al. Leuk Lymphoma. 2011;52:1641-54.9. Gruss HJ, et al. Blood. 1994;83:2045-56.10. Duckett CS, et al. Mol Cell B

7、iol. 1997;17:1535-42.11. de Claro RA, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:5845-9.12. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCNGuidelines?). Non-Hodgkins Lymphomas (Version 5.2014) .2014 National Comprehensive Cancer Network, Inc. Availablefrom: . Accessed December 2014.淋巴瘤CD30腫瘤標記物的特點及臨床意義CD30

8、過表達的細胞有“生存”優勢“抗凋亡”4,5CD30是調控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤標記物胞外區胞內區跨膜區細胞膜信號傳導CD301,2Deutsch YE, et al. Leuk Lymph 2011;52:164154. Grss H-J, et al. Blood 1994;83:204556. Senter PD, Sievers EL. Nat Biotechnol. 2012;30(7):631637. Mina L Xu,et al.Am J Surg Pathol. 2020 Feb;44(2)：e1-e14.van der Weyden CA, et al. Blood Can

9、cer J. 2017;7(9):e603. CD30是一種調控淋巴細胞增殖和分化的腫瘤壞死因子受體（TNFR）1,2CD30主要在活化的B細胞和T細胞上有表達，很少見于正常組織3CD30信號通路既影響細胞增殖，也影響細胞存活或死亡1. 配體結合CD30受體或固定抗體交聯造成三聚體化及信號蛋白招募1人CD30，未折疊的CD30L胞外區兩個線性非激動性Ber-H2表位，外周血中不脫落4. 研發了結合胞外區表位的Ber-H2抗體極大地促進了CD30檢測2人CD30，折疊的激動性Ki-1表型結構腫瘤細胞膜2. 由TRAF蛋白介導CD30受體發出信號33. CD30信號活化多個通路，包括MAPK和NF

10、-B通路4。基于不同細胞類型和招募的分子，CD30信號可影響細胞增殖和細胞存活或細胞死亡3CD30抗體誘導的ALCL細胞株CD30信號與細胞凋亡有關，但同樣抗體則誘導霍奇金細胞增殖5,6CD30在不同類型腫瘤細胞中的作用相反的重要原因之一是霍奇金細胞株中的NF-B 結構性表達差異7 Gerber HP. Biochem Pharmacol. 2010;29:1544-52.Schwarting R, et al. Blood. 1989;74:1678-89.Oflazoglu E, et al. Adv Exp Med Biol. 2009;647:174-85.Smith CA, et a

11、l. Cell. 1993;73:1349-60.Gruss HJ, et al. Blood. 1994;83:2045-56.Mir SS, et al. Blood. 2000;96:4307-12.Sotomayor EM, et al. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12(4 Suppl 10):3-8.NCCN指南：CD30檢測支持淋巴瘤鑒別及分型診斷NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: T-Cell Lymphomas(2020.V1). NCCN Clinical Practice Guidel

12、ines in Oncology: B-cell Lymphomas(2020.V1). Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. International Agency for Research on Cancer (IARC). Lyon, 2017. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgkin Lymphoma(2020.V1). CD30檢測是確定某些T細胞淋巴瘤免疫表型和鑒別診斷的

13、基本依據1,2WHO分類標準強調CD30表達在診斷ALCL中的重要作用，特別是ALK-亞型3CD30+是霍奇金淋巴瘤的診斷要素之一4霍奇金淋巴瘤（HL）移植后淋巴細胞增殖性疾病（PTLD）彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）原發縱隔大細胞淋巴瘤（PMBL）蕈樣肉芽腫（MF）腸病相關T細胞淋巴瘤（EATL）血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）ALK-ALCLALK+ALCL外周T細胞淋巴瘤，非特指型（PTCL-NOS）霍奇金淋巴瘤的病理特征是少量的HRS細胞腫瘤細胞：1-3%淋巴細胞為主型結節硬化型混合細胞型淋巴細胞耗竭型霍奇金淋巴瘤分為4型1霍奇金淋巴瘤的病理特征是HRS細胞，但在受累組織中很

14、少見，約占所有淋巴瘤細胞的0.1%-10%2大多數腫瘤細胞是各種類型的免疫細胞31. Stein H. In: Swerdlow SH, et al., editors. WHO classication of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. Lyon: IARC; 2008. p. 321-34. 2. Kppers R. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:491-6. 3. Kppers R. Nat Rev Cancer. 2009;9:15-27. H

15、RS細胞與腫瘤微環境中的免疫細胞相互影響，部分通過CD30作用1,2Kppers R. Nat Rev Cancer. 2009;9:15-27.Aldinucci D, et al. Int J Mol Sci. 2019;20(10):2416. 成纖維細胞分泌趨化因子和CCL5吸引嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞分泌IL-5，CCL5和CCL28吸引嗜酸性粒細胞分泌CCL5吸引肥大細胞肥大細胞粒細胞HRS 細胞“教化”微環境中的正常細胞，促進HRS增殖2TME中正常細胞被HRS”教化”后發揮免疫抑制作用2CD30是鑒別cHL和NLPHL的依據之一cHLNLPHLCD3-CD15+-CD2098%

16、患者表達(+)很少表達CD45-+von Wasielewski R, et al. Am J Pathol. 1997;151:1123-30. von Wasielewski R, et al. Am J Pathol. 1997;150:793-803. sALCL的特征是高度一致性表達CD3014ALK(+/)，漸變性淋巴瘤激酶（陽性/陰性）；CD30，分化簇30；IHC，免疫組化；sALCL，系統性漸變性大細胞淋巴瘤1. Stein H, et al. Blood 2000;96:368195; 2. Hapgood G & Savage KJ. Blood 2015;126:172

17、5; 3. Bossard C, et al. Blood 2014;124:29836ALK+ ALCL的ALK和CD30 IHC染色2ALK+ 和 ALK sALCLs 的所有腫瘤細胞都有強CD30表達13ALK+ ALCLALK ALCLALK ALCL的ALK和CD30 IHC染色2CD30支持鑒別sALCL、PTCL-NOS和cHLALCL 占NHL 23%，PTCL 12%1 ALCL的亞型：ALK+ sALCL，ALK sALCL和原發皮膚ALCL2由于臨床預后和治療路徑不同，鑒別ALK sALCL與 PTCL-NOS、 cHL很重要Ferreri AJ, et al. Crit

18、 Rev Oncol Hematol. 2013;85:206-15. Savage KJ, et al. Blood. 2008;111:5496-504. cHL淋巴瘤CD30+（所有細胞染色程度強而一致）ALK-PAX5-CD30+ALK-大多數患者PAX5+32%患者CD30+（局部和/或弱表達）ALK-CD30+ALK+DLBCL的CD30表達DLBCL是最常見的NHL，占31%1 DLBCL患者僅4-26%表達CD30，可見散在陽性細胞或弱的跨膜染色，或有間變的細胞形態24 。因此，當細胞形態相似時，CD30檢測有助于鑒別DLBCL和cHL2 伴EBV感染和PMBL患者則例外，CD

19、30表達率高5,6 CD30表達可能與治療應答和預后生存較好有關7Armitage JO, Weisenburger DD. J Clin Oncol. 1998;16:2780-95. Eow GI, et al. Med J Malaysia. 2006;61:416-21. Pallesen G. Histopathology. 1990;16:409-13. Maes B, et al. Ann Oncol. 2001;12:853-8. Ok CY, et al. Blood. 2013;122:328-40. Ok CY, et al. Clin Cancer Res. 2014;

20、20:2338-49. Hu S, et al. Blood. 2013;121:2715-24. PTCL-NOS患者的生存預后（N=311）PTCL-NOS約占PTCL的1/4，約60%患者表達CD30CD30表達3接近60%樣本有CD30表達，23%顯示強表達預后4分布占比1,2最常見PTCL亞型，占 2630%診斷PTCL-NOSPTCL-NOSCD30 IHC 染色3臨床特點1 診斷時中位年齡：60 歲淋巴結病變：87%結外病變：62%脾腫大：24%肝腫大：17%0.000生存概率122436486072840.250.500.751.00Progression-free survi

21、valOverall survival隨訪（月）3年5年OS41%32%PFS28%23%Weisenburger DD, et al. Blood 2011;117:34028; Vose JM, et al. J Clin Oncol 2008;26:412430;Bossard C, et al. Blood 2014;124:29836; Federico M, et al. Br J Haematol 2018;181:7609AITL患者的生存預后 (N=243)0時間（年)191234567891011121314151617180Survival (%)10080604020F

22、ailure-free survivalOverall survivalAITL約占PTCL 20%，CD30表達率 63% 95%預后1CD30表達3,46395%樣本表達CD30，514% 顯示強表達臨床特點1 診斷時中位年齡：65歲廣泛的淋巴結病變：76%高球蛋白血癥：30%脾腫大：35%結外病變：27%肝腫大：26%皮疹21%分布占比1,2第二常見的PTCL亞型，約占20%AITL5年OS32%FFS18%Federico M, et al. J Clin Oncol 2013;31:2406;Vose JM, et al. J Clin Oncol 2008;26:412430;Bo

23、ssard C, et al. Blood 2014;124:29836;Onaindia A, et al. Am J Surg Pathol 2016;40:37885 EATL患者的生存預后（N=62）0時間（年）131234567810120OS (%)10080604020911EATL是一種罕見的小腸侵襲性淋巴瘤，850%表達CD30預后25年OS20%FFS4%1型EATL的CD30 IHC染色1CD30表達1,3大約半數患者表達CD30陽性CD30表達：1型 (3850%)相比2型 (13%) 更常見分布占比1,25% PTCL患者為EATLEATL臨床特點1 診斷時中位年齡：

24、60 years腹痛：88%乏力：38%厭食：38%感染：23%腺體病變：15%2016的修正分類更清楚區分 EATL 類型：41型EATL，已命名為EATL，與腹腔病變更密切，主要影響北歐人2型EATL，已命名為MEITL，與腹腔病變無關，亞洲和高加索人中的發病率增高1. Delabie J, et al. Blood 2011;118:14855; 2. Vose JM, et al. J Clin Oncol 2008;26:412430;3. Bossard C, et al. Blood 2014;124:29836;4. Swerdlow SH, et al. Blood 2016

25、;127:237590 納入CD30檢測的分級評估方法可提高淋巴瘤臨床診斷的準確性 Hsi ED, et al. Am J Surg Pathol. 2014;38:768-775.1 檢測目標診斷一致性（WHO診斷標準）第0級評估形態學蘇木精-伊紅染色基本臨床和人口統計學數據第1級鑒別B細胞淋巴瘤、HL和可疑T細胞淋巴瘤的反應過程HLvsNHLvs反應性CD3,CD5,CD10,CD20,CD21,CD30,CD45,PAX5T細胞淋巴瘤亞型CD2,CD4,CD7,CD8,CD23,PD-1,CD56,EBER,ALK,TIA1,TCR,TCRF1第2級輔助確定淋巴瘤和亞型第2b級二級確定淋

26、巴瘤和亞型T細胞和/或B細胞受體基因重排5個頂級學術中心的7名血液病理專家對外周T細胞和NK細胞淋巴瘤診斷和分析的研究淋巴瘤CD30檢測方法與解讀應用優點缺點最常使用采用醛固定石蠟包埋（FFPET）和冰凍組織切片結合生物標記物表達和細胞形態學可有效支持診斷標準化染色步驟需適當對照（扁桃體，反應性淋巴結）以抗原修復法（熱誘導的表位修復HIER加上EDTA）作為金標準胞膜和胞漿染色模式計算CD30表達的百分率和強度量化CD30表達性價比高結果受活檢組織質量的影響染色方法影響解讀抗原修復可能無法對所有生物標記物有效假陽性和假陰性結果半定量評估檢測時間較長，需要1-2天CD30的檢測方法：免疫組化染色

27、（IHC）Sotomayor EM, et al. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12(4 Suppl 10):1-22.流式細胞儀（FC）分析應用優點缺點臨床實踐中越來越多用于診斷采用新鮮細胞和冰凍組織，特別是血液、骨髓和體液標準化操作顯示抗體反應模式，支持弱表達細胞的檢測采用適宜的試劑及儀器質量控制能夠針對特定細胞類型的定量CD30表達、分布和定位檢測血液、骨髓和體液標本的有力工具與其他生物標記物的多色分析易于分型3個小時的檢測周期僅適合多種細胞和組織，例如血液、骨髓和體液相比通常小針活檢采集需要較多組織相對較貴Sotomayor EM, et al. Clin

28、 Adv Hematol Oncol. 2014;12(4 Suppl 10):1-22.酶聯免疫吸附測定（ELISA）應用優點缺點研究用途檢測血液和體液中的可溶性CD30定量評估三個小時的檢測周期高效、動態，能同時進行一些樣本檢測血漿、體液生物學相關性不明確Sotomayor EM, et al. Clin Adv Hematol Oncol. 2014;12(4 Suppl 10):1-22.IHC的CD30檢測步驟石蠟固定抗原提取抗原檢測影像解讀第一步第二步第三步第四步Wasik MA, et al. Pathobiology. 2013;80:252-8.臨床研究中CD30+的入組標準

29、不一Xu ML, Gabali A, Hsi ED, et al. Am J Surg Pathol. 2019;10.1097/PAS.0000000000001368. 患者人群CD30+的入組標準研究文獻CTCL（三期）10% Prince HM, et al. Lancet. 2017;390:555566.PTCL-NOS20%Weisenburger DD, et al. Blood. 2011;117:34023408.PTCL25%Sabattini E, et al. Haematologica. 2013;98:e81e82.PTCL (NOS，AITL)15%Horwit

30、z SM, et al. Blood. 2014;123:30953100PTCL1%Fanale MA, et al. J Clin Oncol. 2014;32:31373143.PTCL（非皮膚）5%Bossard C, et al. Blood. 2014;124: 29832986.PTCL（三期）10%Horwitz S, et al. Lancet. 2019;393:229240.CTCL10%Prince HM, et al. Lancet. 2017;390:555566.DLBCL1%Jacobsen ED, et al. Blood. 2015;125:13941402

31、.DLBCL20%Campuzano-Zuluaga G, et al. Leuk Lymphoma. 2013;54: 24052411.淋巴瘤CD30靶向治療的應用安適利 （維布妥昔單抗）是靶向CD30的抗體偶聯藥物28人源靶向CD30單克隆抗體微管抑制劑一甲基澳瑞他汀E蛋白酶可切割的連接體van de Donk NWCJ & Dhimolea E. MAbs 2012;4:45865安適利 實現CD30靶向治療的作用機制維布妥昔單抗與膜表面的CD30特異性結合4維布妥昔單抗-CD30復合物快速被內吞并轉運至溶酶體1連接橋降解后釋放MMAE2細胞周期停滯和細胞凋亡特異性高效殺死表達CD30

32、的腫瘤細胞及基質細胞3活化抗腫瘤免疫反應，造成腫瘤細胞免疫原性死亡，克服腫瘤細胞抗藥性5,6,7連帶殺死旁鄰CD30-細胞2MMAE具有膜通透性，能夠對旁鄰CD30-細胞也發揮細胞毒活性1. Fromm JR, et al. Blood(2010) 116 (21): 1789. 2. Okeley NM, et al. Clin Cancer Res 2010;16:88897.3. van de Donk NWCJ & Dhimolea E. MAbs 2012;4:45865.4. Francisco JA, et al. Blood 2003;102:145865.5. Gardai

33、SJ, et al. Cancer Research. 2015;75(15 Supplement):2469.6. Cao A, et al. Cancer Research. 2016;76(14):4914.7. Kepp O, et al. Semin Cancer Biol 2015;33:8692.安適利針對CD30+細胞的高選擇性細胞毒作用Francisco JA, et al. Blood 2003;102:145865淋巴瘤細胞株結合率*平均 IC50維布妥昔單抗, ng/mLMMAE, nML5403189.880.21Karpas1631.290.073HDLM21473

34、020.072HH732.00.27SU-DHL-1540.540.039Raji28,7010.14Ramos0.93,3330.039Daudi17,5001.35CD30CD30+維布妥昔單抗對CD30+細胞 IC50 3,000 ng/mLCD30ADC技術確保高選擇性發揮MMAE的細胞毒作用ADC，抗體藥物偶聯藥物；IC50，半數最大抑制濃度。*結合率2的細胞被認為是CD30-19981999200020012002200320042005200620072008200920102011安適利是全球首個且唯一上市的CD30靶向治療藥物31維布妥昔單抗中國獲批適應癥2適用于治療以下CD

35、30陽性淋巴瘤成人患者：復發或難治性系統性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL）復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）Senter PD, Sievers EL.Nat Biotechnol. 2012;30(7):631637. 注射用維布妥昔單抗中文說明書.2020年5月12日核準版.維布妥昔單抗研發歷程1ASH，美國血液病協會；ASU，亞利桑那州立大學；IND，研究性新藥；BLA，生物制劑許可申請； ODAC，腫瘤藥物咨詢委員會復發/難治性sALCL患者維布妥昔單抗單藥治療后緩解率國際多中心、開放標簽II期研究，納入58例既往1次治療的復發/難治性sALCL患者（中位年齡52歲，16例ALK

36、+ ALCL，42例ALK- ALCL，復發與難治患者各占比50%），給予維布妥昔單抗單藥治療（1.8 mg/kg IV Q3W，最多治療16個周期），中位治療7個周期，評估維布妥昔單抗單藥治療復發/難治性sALCL患者的有效性與安全性。ORR，客觀緩解率; CR，完全緩解出現應答時間中位5.9周出現CR時間中位11.9周ALK+ ALCL與ALK- ALCL患者CR率相似Pro B, et al. J Clin Oncol. 2012;30(18)：2190-6.總體患者緩解率ALK+ ALCLALK- ALCL總體患者ALK+ ALCLALK- ALCLORRCR關鍵研究證實，安適利單藥治

37、療復發/難治性sALCL ORR 86%，CR 57%安適利單藥治療復發/難治性sALCL療效不受ALK+/-亞型以及既往治療影響，惠及不同亞組患者維布妥昔單抗所觀察到的臨床反應不局限于特定的患者亞組變量亞組OR患者，n/NORR (%)CR患者，n/NCR(%)所有患者50/5830/58年齡，歲12174/44/4186437/4524/4565 9/95/9性別男性26/3317/33女性24/2516/25基線ECOG018/1913/191 或 232/3920/39既往治療15/82/8145/5031/50既往ASCT是13/1511/15否37/4322/43骨髓受累存在7/8

38、2/8不存在41/4829/48ALK陽性13/1611/16陰性37/4222/42一線治療難治性是28/3620/36否22/2213/22近期治療反應復發性28/2920/29難治性22/2913/29對先前治療有反應是40/4529/45否10/134/13總緩解率：86%CR率57%020406080100020406080100Pro B, et al. J Clin Oncol. 2012 Jun 20;30(18): 2190-6.研究期間不同ALK狀態患者的OS研究期間不同ALK狀態患者的PFS安適利單藥治療復發/難治性sALCL顯著控制疾病進展，改善長期生存，5年OS率60

39、%PFS率（%）時間（月）ALK+ ALCLALK- ALCL國際多中心、開放標簽II期研究，納入58例既往1次治療的復發/難治性sALCL患者（中位年齡52歲，16例ALK+ ALCL，42例ALK- ALCL，復發與難治患者各占比50%），給予維布妥昔單抗單藥治療（1.8 mg/kg IV Q3W，最多治療16個周期），中位治療7個周期，評估維布妥昔單抗單藥治療復發/難治性sALCL患者的有效性與安全性。最終報告評估了5年長期隨訪后研究結束時的生存和持續療效。PFS，無疾病進展；DOR，緩解持續時間；NE，不可估計。m，月（時間單位）Pro B, et al. Blood 2017;130

40、: 2709-2717.5年PFS39%隨訪5年，ALK+ ALCL、ALK- ALCL患者的PFS相似：總體患者： PFS中位20m，5年PFS 39%ALK+ ALCL：PFS中位25.5m，5年PFS 37%ALK- ALCL：PFS中位20m，5年PFS 39%DOR:中位25.6m（95% CI: 11.8, NE）OS率（%）時間（月）ALK+ ALCLALK- ALCL隨訪5年，ALK+ ALCL、ALK- ALCL患者的OS相似：總體患者： 中位OS未達到，5年OS 60%ALK+ ALCL：5年OS 56%ALK- ALCL：5年OS 61%5年OS60%安適利單藥治療復發/

41、難治性sALCL的安全性周圍感覺神經病變是安適利最常出現的不良事件，無嚴重致死性不良事件20%不良事件（N=58），%任何級別3級4級周圍感覺神經病變41120惡心4020疲勞3832發熱3420腹瀉2930皮疹2400便秘2220中性粒細胞減少21129國際多中心、開放標簽II期研究，納入58例既往1次治療的復發/難治性sALCL患者（中位年齡52歲，16例ALK+ ALCL，42例ALK- ALCL，復發與難治患者各占比50%），給予維布妥昔單抗單藥治療（1.8 mg/kg IV Q3W，最多治療16個周期），中位治療7個周期，評估維布妥昔單抗單藥治療復發/難治性sALCL患者的有效性與安全性Pro B, et al. J Clin Oncol. 2012;30(1