1、抗真菌藥和抗病毒藥 分類抗真菌藥物(antifungal agents)是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為：抗生素類(antibiotic)抗真菌藥，如兩性霉素B，唑類(azole)抗真菌藥，如酮康唑；丙烯胺類(a11ylamine)抗真菌藥，如特比奈芬嘧啶類(pyrimidine)抗真菌藥如氟胞嘧啶等。 分類抗淺表真菌藥抗深部真菌藥 抗生素類非多烯類 灰黃霉素 多烯類 兩性霉素B，制霉菌素其中兩性霉素B抗真菌活性最強(qiáng)，是唯一可用于治療深部和皮下真菌感染的多烯類藥物。其他多烯類只限于局部應(yīng)用治療淺表真菌感染。灰黃霉素 灰黃霉素 抗淺表真菌藥 能干擾微管蛋白聚合形成

2、微管而抑制真菌有絲分裂，且結(jié)構(gòu)似鳥嘌呤, 能競爭性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA，干擾真菌DNA合成口服,廣泛分布于全身各深部組織,病變組織親和力大，皮膚、毛發(fā)、指甲、脂肪及肝臟等組織含量較高。治療頭癬、體癬、股癬、甲癬等。對頭癬效果好，對指甲癬效果差。由于口服吸收后,能選擇性地進(jìn)入皮膚角質(zhì)層,與角蛋白結(jié)合,從而防止癬菌的繼續(xù)侵入,但不能控制已感染的病灶,需連續(xù)用藥直到感染角質(zhì)層完全脫落為止,才能使感染完全停止,因此,臨床常需服用數(shù)月.灰黃霉素 不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng):上腹不適、惡心、嘔吐2.精神神經(jīng)癥狀:頭痛、嗜睡、失眠3.偶有過敏和骨髓抑制二性霉素B兩性霉素B(廬山霉素) 兩性霉素B(廬山霉素) 兩

3、性霉素B幾乎對所有真菌均有抗菌活性，為廣譜抗真菌藥，且 不易耐藥多烯類抗深部真菌藥 與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合，損傷膜的通透性，引起真菌細(xì)胞內(nèi)小分子物質(zhì)(如氨基酸、甘氨酸等)和電解質(zhì)(特別是鉀離子)外滲，導(dǎo)致真菌生長停止或死亡。部分念珠菌,曲霉菌效差,細(xì)菌無效 口服生物利用度僅5，肌內(nèi)注射難吸收，靜脈滴注給藥 應(yīng)用與不良反應(yīng)治療深部真菌首選藥對真菌性腦膜炎可鞘內(nèi)給藥 可口服治療腸道感染或局部用與氟胞嘧啶合用腎損害,溶血等 注意（哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞的胞漿膜含有固醇，故可致溶血、腎臟損害等毒性反應(yīng)。）制霉菌素 抗菌譜 與作用原理與二性霉素B相似,但較弱,主要對深部真菌(白色念珠菌、新

4、隱球菌)有抑制作用臨床應(yīng)用 皮膚、口腔、胃腸道的白色念珠菌感染,口服難吸收,可用于治療腸道真菌感染不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)注意:不能注射給藥,因毒性大唑類抗真菌藥 咪唑類和三氮唑類均抑制麥角固醇合成中的14-去甲基酶而抗真菌 唑類抗真菌藥 唑類抗真菌藥 唑類(azoles)抗真菌藥可分成咪唑類(imidazoles)和三唑類(triazoles)。咪唑類包括酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和聯(lián)苯芐唑等，酮康唑等可作為治療表淺部真菌感染首選藥。三唑類包括伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作為治療深部真菌感染首選藥。酮康唑 酮康唑 第一個(gè)廣譜抗真菌藥 口服吸收個(gè)體差異大，與食品、抗酸藥或抑制胃酸分泌的藥物同

5、服可降低酮康唑的生物利用度。分布廣,不易進(jìn)腦 抑制麥角固醇合成,膜通透性改變治療各種淺表、深部真菌病 不良反應(yīng)多，如胃腸道反應(yīng)、肝毒性、影響男女內(nèi)分泌 等伊曲康唑 伊曲康唑 三唑類廣譜抗真菌藥，可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，口服吸收良好，生物利用度約55。食物可促進(jìn)藥物吸收，分布廣泛 ,但腦脊液中濃度低 抗菌譜及活性較酮康唑好是治療孢子絲菌、輕癥芽生菌和組織胞漿菌的首選藥 口服治療念珠菌感染和皮膚癬菌效果好 肝毒性低于酮康唑 , 不抑制雄激素合成克霉唑 克霉唑(clotrimazo1e，三苯甲咪唑，)為廣譜抗真菌藥。口服不易吸收，血藥峰濃度鉸低，代謝產(chǎn)物大部分由膽汁排出，1由腎臟排泄。t

6、1/2均為3555h。局部用藥治療各種淺部真菌感染。咪康唑 達(dá)可寧咪康唑(miconazole，雙氯苯咪唑，霉可唑)為廣譜抗真菌藥。口服時(shí)生物利用度很低。靜脈注射給藥不良反應(yīng)較多。目前臨床主要局部應(yīng)用治療陰道、皮膚或指甲的真菌感染。因皮膚和粘膜不易吸收，無明顯不良反應(yīng)。氟康唑 大扶康氟康唑(fluconazole)具有廣譜抗真菌包括隱球菌屬、念珠菌屬和球孢子菌屬等作用，體內(nèi)抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5-20倍。是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效。口服和靜脈給藥均有效。口服吸收良好，生物利用度為95。丙烯胺類特比萘芬丙烯胺類特比萘芬親脂性極強(qiáng)，吸收快，分布廣，在皮膚角質(zhì)毛

7、發(fā)等長期留存 抑制鯊烯環(huán)氧酶而抗真菌 抗淺表真菌藥也可聯(lián)合兩性霉素B或唑類抗真菌藥治療深部真菌 嘧啶類氟胞嘧啶 嘧啶類氟胞嘧啶 口服吸收快而完全，分布廣，可進(jìn)入腦脊液、感染的腹腔、關(guān)節(jié)腔 在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ梢种菩剀账岷铣擅?也可替代尿嘧啶摻入摻入真菌的RNA，影響蛋白質(zhì)合成，人體組織細(xì)胞代謝不受影響，（因?yàn)槿狈Π奏っ摪泵福┲饕糜谀钪榫　㈦[球菌病等。不良反應(yīng)有骨髓抑制、肝毒性等 抗病毒藥 病毒是體積最小、結(jié)構(gòu)最簡單的病原體之一，不具有細(xì)胞結(jié)構(gòu)，主要由核酸核心和蛋白質(zhì)外殼(稱衣殼)構(gòu)成核衣殼。有些病毒的核衣殼由包膜包裹。衣殼具有抗原性，能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體與之結(jié)合，使病毒失去感染

8、性。抗病毒藥 病毒僅含一種單股或雙股的核酸，即DNA或RNA含DNA的病毒稱DNA病毒，含RNA的病毒稱RNA病毒。病毒缺乏完整的酶系統(tǒng)，無獨(dú)立的代謝活力，必須利用易感細(xì)胞提供酶系統(tǒng)、能量及營養(yǎng)物質(zhì)才能進(jìn)行復(fù)制繁殖。抗病毒藥 從病毒進(jìn)入易感細(xì)胞，經(jīng)基因組復(fù)制，到易惑細(xì)胞釋放子代病毒稱為一個(gè)復(fù)制周期。具體包括病毒的吸附和穿入、脫殼、生物合成、以及子代病毒的組裝成熟和釋放四個(gè)過程。抗病毒藥病毒的增殖：衣殼吸附于宿主細(xì)胞表面受體穿入細(xì)胞細(xì)胞的感染 病毒的衣殼蛋白質(zhì)：抗原特異性免疫反應(yīng)產(chǎn)生抗體 胞內(nèi)寄生物必須在進(jìn)入易感活細(xì)胞內(nèi)利用宿主的各種生物化學(xué)機(jī)制才能繁殖 抗病毒阻止病毒增殖過程：附著期、穿入期（

9、脫殼期）、復(fù)制期、裝配期和釋放期 難點(diǎn)： 病毒在繁殖的過程中發(fā)生變異 藥物對病毒選擇性 抗病毒治療：免疫學(xué)的方法疫苗、抗病毒抗體及干擾素 常用的抗病毒藥物： 阿昔洛韋，更昔洛韋，利巴韋林，碘苷，阿糖腺苷，金剛烷胺，干擾素抗病毒藥抗病毒藥物的作用 阻止附著：免疫球蛋白及各種病毒疫苗體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生的相應(yīng)抗體阻止病毒表面位點(diǎn)與宿主細(xì)胞的特異部位結(jié)合 阻止穿入及脫殼：病毒穿入宿主細(xì)胞脫去蛋白衣殼核酸發(fā)揮指令作用 金剛烷胺流行性感冒病毒的穿入及脫殼預(yù)防流感。抗病毒藥抑制生物合成：核苷酸類似藥物阿糖胞苷 影響組裝、成熟與釋放：對機(jī)體的毒性較大無臨床應(yīng)用價(jià)值 增強(qiáng)宿主細(xì)胞的抗病毒能力：干擾素刺激被感染細(xì)胞產(chǎn)生

10、抗病毒蛋白抗皰疹病毒藥物核苷類碘苷碘苷取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制DNA病毒，如皰疹病毒和牛痘病毒毒性大，僅局部用于眼和皮膚DNA病毒感染 阿昔洛韋阿昔洛韋為核苷類抗DNA病毒藥,抗病毒譜較窄 抑制DNA多聚酶，使病毒的DNA復(fù)制中斷、單純皰疹病毒 首選藥物，頻繁使用產(chǎn)生耐藥病毒株 主要用于單純皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、乙肝等伐昔洛韋是其前體藥更昔洛韋更昔洛韋與阿昔洛韋作用相似，但對巨細(xì)胞病毒有效抑制骨髓、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 用于艾滋病,器官移植,惡性腫瘤時(shí)嚴(yán)重巨細(xì)胞病毒感染性肺炎、腸炎、視網(wǎng)膜炎等阿糖腺苷三磷酸化物摻入DNA抑制DNA多聚酶而阻礙病毒繁殖。靜脈滴注治療單純皰疹病毒性腦炎

11、,局部用于皰疹性角膜結(jié)膜炎 毒性大,少用膦甲酸膦甲酸抑制病毒DNA多聚酶可治療巨細(xì)胞病毒、單純皰疹、帶狀皰疹感染口服差, 靜脈給藥可致腎毒性、低血鈣、心律失常等抗人類免疫缺陷病毒藥物核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NRTIs)非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制藥(NNRTIs)蛋白酶抑制藥(PIs)齊多夫定齊多夫定第一個(gè) 首選 NRTIs三磷酸化物競爭性抑制RNA逆轉(zhuǎn)錄酶而抑制DNA病毒合成,并插入病毒DNA鏈?zhǔn)笵NA合成終止口服吸收快，可進(jìn)入腦脊液，用于艾滋病及其相關(guān)綜合癥抑制骨髓 不能與司他夫定合用 ,拮抗HIV蛋白酶抑制劑抑制HIV蛋白前體裂解，使生成的病毒無感染性。沙奎那韋、利托那韋、英地那韋、奈非那韋已經(jīng)進(jìn)入臨床, 治療艾滋病。可致胃腸反應(yīng)、肝功異常、代謝異常和腎結(jié)石 抗流感病毒藥物金剛烷胺抗流感病毒藥物金剛烷胺1)用于防治甲型流感病毒感染， 阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，抑制病毒RNA脫殼及釋放核酸2)用于治療震顫性麻痹癥。 其作用原理可能是阻滯多巴胺貯存顆粒的重?cái)z取,阻止多巴胺的貯存,增加多巴胺的釋放。3)不良反應(yīng)：中樞神經(jīng)興奮和胃腸道反應(yīng)抗肝炎病毒藥物甲型-DNA病毒乙型-RNA丙型-DNA等拉米夫定拉米夫定對乙型肝